ატაკანდი 16მგ#28ტ(თურქ)

ატაკანდი^® ტაბლეტი 16 მგასტრაზენეკა

მოკლე ინფორმაცია პროდუქტის შესახებ

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

ატაკანდი^® 16 მგ ტაბლეტი

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერებაკანდესარტანის ცილექსეტილი          16 მგ

დამხმარე ნივთიერებები

ლაქტოზას მონოჰიდრატი (მიღებული მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვის რძიდან) 81.4 მგ

იხილეთ 6.1 დამხმარე ნივთიერებებისთვის.

3. წამლის ფორმა

ტაბლეტი.16 მგ ტაბლეტები; მრგვალი, (დიამეტრი 7 მმ), ვარდისფერი ფერის ტაბლეტი, ერთ მხარეს A/CH და მეორე მხარეს 016.ატაკანდი^® 16 მგ ტაბლეტები შეიძლება დაიყოს ორ თანაბარ ნაწილად შუა ჭრილში გატეხვით. 

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1. თერაპიული ჩვენებები

პირველადი ჰიპერტენზია. (იხ. ნაწილები 4.3, 4.4, 4.5. და 5.1)

გულის უკმარისობისა და მარცხენა პარკუჭის სისტოლური დისფუნქციის მქონე ზრდასრული პაციენტების მკურნალობა (მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქცია ≤ 40%), როდესაც ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) ინჰიბიტორები არ არის გადატანილი, ან აგფ-ინჰიბიტორების დამხმარე თერაპია გულის სიმპტომური უკმარისობის მქონე პაციენტებში, მიუხედავად ოპტიმალური თერაპიისა. როდესაც მინერალოკორტიკოიდული რეცეპტორების ანტაგონისტები ვერ მიიღება როგორც (იხ. ნაწილები 4.2, 4.4, 4.5. და 5.1)

4.2. დოზირება და მიღების წესი

დოზირება/შეყვანისსიხშირედახანგრძლივობაჰიპერტენზიაატაკანდ®-ის რეკომენდებული საწყისი დოზა და ჩვეულებრივი შემანარჩუნებელი დოზაა 8 მგ დღეში ერთხელ. ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის უმეტესი ნაწილი მიიღწევა მკურნალობის დაწყებიდან 4 კვირის განმავლობაში.

ზოგიერთ პაციენტში, რომელთა არტერიული წნევა ადეკვატურად არ კონტროლდება, დოზა შეიძლება გაიზარდოს 16 მგ-მდე დღეში ერთხელ და მაქსიმუმ 32 მგ-მდე დღეში ერთხელ. მკურნალობა უნდა იყოს მორგებული არტერიული წნევის სასურველი რეაქციის მიხედვით. ატაკანდი® ასევე შეიძლება დაინიშნოს სხვა ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან ერთად (იხ. ნაწილები 4.3, 4.4, 4.5. და 5.1). ჰიდროქლორთიაზიდის დამატება ავლენს ადიტიურ ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტს ატაკანდი®-ის სხვადასხვა დოზებით.

დამატებითიინფორმაციაგანსაკუთრებულიპოპულაციებისშესახებთირკმლის უკმარისობათირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, მათ შორის ჰემოდიალიზზე პაციენტებში, რეკომენდებული საწყისი დოზაა 4 მგ დღეში ერთხელ. დოზა უნდა დარეგულირდეს პაციენტის პასუხის მიხედვით. არსებობს შეზღუდული კლინიკური გამოცდილება ATACAND®-ის გამოყენების შესახებ პაციენტებში თირკმელების ძალიან მძიმე ან ბოლო სტადიის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი <15 მლ/წთ) (იხ. ნაწილი 4.4).ღვიძლის უკმარისობაღვიძლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში რეკომენდებული საწყისი დოზაა 4 მგ დღეში ერთხელ. დოზა შეიძლება დარეგულირდეს პაციენტის შედეგის მიხედვით. ატაკანდი® უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით და/ან ქოლესტაზით (იხ. ნაწილები 4.3 და 5.2).გერიატრიული პოპულაციაIn the elderly, the initial dose does not need to be adjusted.პედიატრიული პოპულაციაატაკანდ®-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებში და მოზარდებში (18 წლამდე) დადგენილი არ არის.გამოყენება ინტრავასკულარული სითხის დაკარგვის მქონე პაციენტებშისაწყისი დოზა 4 მგ რეკომენდებულია ჰიპოტენზიის რისკის მქონე პაციენტებში, როგორიცაა პაციენტებში ინტრავასკულარული სითხის შესაძლო დაქვეითებით (იხ. ნაწილი 4.4).გამოყენება შავკანიან პაციენტებშიკანდესარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი შავკანიან პაციენტებში ნაკლებია, ვიდრე არაშავკანიან პაციენტებში. შესაბამისად, შავკანიან პაციენტებს შეიძლება დასჭირდეთ უფრო ხშირი ატაკანდი® ტიტრაცია და კომბინირებული თერაპია, ვიდრე არაშავკანიან პაციენტებს (იხ. ნაწილი 5.1).გულის უკმარისობაატაკანდ®-ის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 4 მგ დღეში ერთხელ. სამიზნე დღიური დოზა 32 მგ ან ყველაზე მაღალი ტოლერილებული დოზა მიიღწევა დოზის გაორმაგებით მინიმუმ 2 კვირის ინტერვალით (იხ. ნაწილი 4.4). გულის უკმარისობის მქონე პაციენტების შეფასება ასევე უნდა მოიცავდეს თირკმლის ფუნქციის შეფასებას, როგორიცაა შრატში კრეატინინის და კალიუმის დონის მონიტორინგი. ატაკანდი® შეიძლება დაინიშნოს გულის უკმარისობის სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ერთად, რომლებიც მოიცავს ADE-ინჰიბიტორებს, ბეტა-ბლოკატორებს, დიურეტიკებს და დიგიტალისს ან ამ პრეპარატების კომბინაციას.

ატაკანდი® შეიძლება დაემატოს აგფ ინჰიბიტორების დამხმარე თერაპიას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის სიმპტომური უკმარისობა, მიუხედავად ოპტიმალური სტანდარტული გულის უკმარისობის თერაპიისა, როდესაც მინერალოკორტიკოიდული რეცეპტორების ანტაგონისტებს ვერ იტანს პაციენტი. აგფ ინჰიბიტორის, კალიუმის შემნახველი დიურეზულის და ატაკანდ®-ის კომბინაცია არ არის რეკომენდებული, ეს კომბინაცია უნდა განიხილებოდეს მხოლოდ პოტენციური სარგებლისა და რისკების გულდასმით განხილვის შემდეგ (იხ. ნაწილი 4.4, 4.8 და 5.1).

დამატებითიინფორმაციაგანსაკუთრებულიპოპულაციებისშესახებ არ არის საჭირო საწყისი დოზის კორექცია ხანდაზმულ პაციენტებში ან პაციენტებში ინტრავასკულარული სითხის დაქვეითებით, თირკმლის უკმარისობით ან ღვიძლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობით.პედიატრიული პოპულაცია18 წლამდე ბავშვებში ჰიპერტენზიის და გულის უკმარისობის სამკურნალოდ ატაკანდ®-ის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის. მონაცემები ხელმისაწვდომი არაა.მიღების წესი

ატაკანდი® უნდა დაინიშნოს დღეში ერთხელ დოზის სახით. მისი მიღება შესაძლებელია ცარიელ ან სავსე კუჭზე. კანდესარტანის ბიოშეღწევადობაზე არ მოქმედებს საკვები.

4.3. უკუჩვენებები

● ჰიპერმგრძნობელობა ATACAND®-ის რომელიმე ინგრედიენტის მიმართ.

● ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში (იხ. ნაწილი 4.6).

● ღვიძლის მძიმე უკმარისობის და/ან ქოლესტაზის დროს,

● ატაკანდ®-ისა და ალისკირენის, შაქრიანი დიაბეტის ან თირკმლის უკმარისობის შემცველი პრეპარატების ერთდროული გამოყენება (GFR<60 მლ/წთ/

1.73მ2) უკუნაჩვენებია (იხ. ნაწილები 4.5 და 5.1).

4.4. განსაკუთრებული გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისას

რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონისსისტემისორმაგიბლოკადა (RAAS)არსებობს ჰიპოტენზიის, სინკოპეს, ჰიპერკალემიის და თირკმლის ფუნქციის დაქვეითების (თირკმლის მწვავე უკმარისობის ჩათვლით) გაზრდილი რისკის მტკიცებულება აგფ-ინჰიბიტორების, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების ან ალისკირენის ერთდროულად გამოყენებისას. აგფ-ინჰიბიტორების, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების ან ალისკირენის ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული, რადგან ის იწვევს RAAS-ის ორმაგ ბლოკადას (იხ. ნაწილები 4.5 და 5.1).

თუ ორმხრივი ბლოკადის თერაპია მიჩნეულია აბსოლუტურად აუცილებელად, ის უნდა ჩატარდეს მხოლოდ სპეციალისტის მეთვალყურეობის ქვეშ და უნდა მოხდეს თირკმელების ფუნქციის, ელექტროლიტების და არტერიული წნევის ახლო მონიტორინგი. ACE ინჰიბიტორები და ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები არ უნდა იქნას გამოყენებული ერთდროულად დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში.

თირკმლის უკმარისობა

ისევე როგორც სხვა პრეპარატების შემთხვევაში, რომლებიც აინჰიბირებენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემას, თირკმლის ფუნქციის ცვლილებები მოსალოდნელია ჰიპერმგრძნობიარე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ატაკანდ®-ით.როდესაც ATACAND® გამოიყენება ჰიპერტენზიულ პაციენტებში თირკმლის უკმარისობით, შრატში კალიუმის და კრეატინინის დონე რეგულარულად უნდა გაიზომოს. არსებობს მისი გამოყენების შეზღუდული გამოცდილება თირკმლის ძალიან მძიმე ან ბოლო სტადიის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი <15 მლ/წთ). ამ პაციენტებში ატაკანდის დოზის ტიტრირება უნდა მოხდეს არტერიული წნევის მჭიდრო მონიტორინგით.განსაკუთრებით 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში და თირკმლის უკმარისობით, თირკმლის ფუნქციები რეგულარულად უნდა შემოწმდეს გულის უკმარისობის შესაფასებლად. რეკომენდირებულია შრატში კრეატინინისა და კალიუმის დონის მონიტორინგი ატაკანდის დოზის ტიტრებისას. გულის უკმარისობის კლინიკური კვლევები არ მოიცავდა პაციენტებს შრატის კრეატინინის >265 მიკრომოლ/ლ (>3 მგ/დლ).გულისუკმარისობისდროს აგფინჰიბიტორებისერთდროულიგამოყენებაგვერდითი რეაქციების რისკი, განსაკუთრებით ჰიპოტენზია, ჰიპერკალიემია და თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება (თირკმლის მწვავე უკმარისობის ჩათვლით), შეიძლება გაიზარდოს, თუ ატაკანდის® გამოიყენება აგფ ინჰიბიტორთან ერთად. აგფ-ინჰიბიტორის, მინერალოკორტიკოიდული რეცეპტორების ანტაგონისტისა და კანდესარტანის სამმაგი კომბინაცია არ არის რეკომენდებული. ეს კომბინაციები უნდა იქნას გამოყენებული სპეციალისტის მეთვალყურეობის ქვეშ და თირკმელების ფუნქციის, ელექტროლიტების და არტერიული წნევის ახლო და ხშირ მონიტორინგთან ერთად.

ACE ინჰიბიტორები და ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები არ უნდა იქნას გამოყენებული დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში.

ჰემოდიალიზი

დიალიზის დროს არტერიული წნევა შეიძლება იყოს განსაკუთრებით მგრძნობიარე AT₁-რეცეპტორის ბლოკადის მიმართ პლაზმის მოცულობის შემცირებისა და რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის გააქტიურების შედეგად. ამიტომ, ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში არტერიული წნევის მჭიდრო მონიტორინგით ატაკანდის დოზის ფრთხილად ტიტრირება უნდა მოხდეს.

თირკმლისარტერიისსტენოზისხვა პრეპარატებმა, რომლებიც მოქმედებენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემაზე, როგორიცაა ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები და აგფ ინჰიბიტორები, შეიძლება გაზარდონ სისხლში შარდოვანა და შრატში კრეატინინის დონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის არტერიის ორმხრივი ან ცალმხრივი სტენოზი.იგივე ეფექტი შეიძლება გამოვლინდეს ანგიოტენზინ II რეცეპტორის ანტაგონისტებთან (AIIRA).თირკმლისტრანსპლანტაცია

თირკმლის ტრანსპლანტაციის მქონე პაციენტებში ატაკანდ®-ის გამოყენების კლინიკური მტკიცებულება შეზღუდულია.

ჰიპოტენზია

არტერიული ჰიპოტენზია შეიძლება განვითარდეს, როდესაც გულის უკმარისობის მქონე პაციენტები მკურნალობენ ატაკანდ®-ით. როგორც სხვა პრეპარატების შემთხვევაში, რომლებიც მოქმედებენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემაზე, ჰიპოტენზია შეიძლება განვითარდეს ჰიპერტენზიულ პაციენტებში ინტრავასკულარული სითხის დაქვეითებით მაღალი დოზებით დიურეზულების გამოყენებით. მკურნალობის დაწყებისას სიფრთხილეა საჭირო და ჰიპოვოლემია უნდა გამოსწორდეს.

ანესთეზიადაქირურგია

რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ბლოკადის გამო, ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტებით მკურნალობის დროს შეიძლება განვითარდეს ჰიპოტენზია ოპერაციისა და ანესთეზიის დროს. ძალიან იშვიათად, ჰიპოტენზია შეიძლება იყოს იმდენად მძიმე, რომ მოითხოვოს ინტრავენური სითხეები და/ან ვაზოპრესორული პრეპარატები.

აორტისდამიტრალურისარქვლისსტენოზიანობსტრუქციულიჰიპერტროფიულიკარდიომიოპათია

ისევე როგორც სხვა ვაზოდილატატორების შემთხვევაში, ატაკანდი უნდა იქნას გამოყენებული უკიდურესი სიფრთხილით პაციენტებში აორტის ან მიტრალური სარქვლის ჰემოდინამიკური სტენოზის ან ობსტრუქციული ჰიპერტროფიული კარდიომიოპათიის მქონე პაციენტებში.

პირველადიჰიპერალდოსტერონიზმიპირველადი ჰიპერალდოსტერონიზმის მქონე პაციენტები ჩვეულებრივ არ რეაგირებენ ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებზე, რომლებიც მოქმედებენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის მეშვეობით.აქედან გამომდინარე, ატაკანდ®-ის გამოყენება არ არის რეკომენდებული ამ პაციენტებში.ჰიპერკალიემიარენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემაზე მოქმედი სხვა პრეპარატების გამოცდილებიდან გამომდინარე, ატაკანდის ერთდროული გამოყენება კალიუმის შემნახველ დიურეტიკებთან, კალიუმის დანამატებთან, კალიუმის შემცველი მარილის შემცვლელებთან ან სხვა პრეპარატებთან, რომლებიც ზრდიან კალიუმის დონეს (მაგ. ჰეპარინი და ტრიმეტოზოს კომბინაცია ) არ არის რეკომენდებული ჰიპერტენზიულ პაციენტებში. შეიძლება გაზარდოს შრატში კალიუმის დონე.ჰიპერკალემია შეიძლება მოხდეს გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ატაკანდ®-ით.ატაკანდი^® შრატში კალიუმის რეგულარული მონიტორინგი რეკომენდებულია პაციენტებში გულის უკმარისობით, რომლებიც მკურნალობენ აგფ ინჰიბიტორებით და განსაკუთრებით კალიუმის შემნახველ დიურეტიკებთან ერთად მიღებისას, როგორიცაა სპირონოლაქტონი (მაგ. სპირონოლაქტონი). აგფ ინჰიბიტორის, კალიუმის შემნახველი დიურეზულის (მაგ. სპირონოლაქტონი) და ატანაკანდ®-ის კომბინაცია არ არის რეკომენდებული და გასათვალისწინებელია მხოლოდ პოტენციური სარგებლისა და რისკის ფრთხილად შეფასების შემდეგ.

ზოგადი

პაციენტებში, რომელთა თირკმლის ფუნქცია და სისხლძარღვთა ტონუსი დამოკიდებულია რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობაზე (მაგ. გულის მძიმე შეგუბებითი უკმარისობა ან თირკმლის დაავადება, თირკმლის არტერიის სტენოზის ჩათვლით), ამ სისტემაზე მოქმედი სხვა პრეპარატებით მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს მწვავე ჰიპოტენზია, აზოტემია, ოლიგურია ან, იშვიათად, მწვავე დაკავშირებული თირკმლის უკმარისობასთან. არ არის გამორიცხული AIIRA-ს მსგავსი ეფექტები. ნებისმიერი ანტიჰიპერტენზიული საშუალების მსგავსად, არტერიული წნევის გადაჭარბებულმა დაცემამ შეიძლება გამოიწვიოს მიოკარდიუმის ინფარქტი ან ინსულტი გულის იშემიური დაავადების ან ათეროსკლეროზული ცერებროვასკულური დაავადების მქონე პაციენტებში.კანდესარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი შეიძლება გაძლიერდეს ანტიჰიპერტენზიული საშუალების სახით გამოყენებისას ან არტერიული წნევის დამწევი თვისებების მქონე სხვა სამკურნალო საშუალებებთან კომბინაციაში, რომლებიც ინიშნება სხვა მითითებისთვის.ატაკანდი® შეიცავს ლაქტოზას. პაციენტებმა იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემებით გალაქტოზას შეუწყნარებლობით, ლაპ ლაქტაზას დეფიციტით ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბციით არ უნდა მიიღონ ეს წამალი.

ის სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც ჰქონდათ ინსულტი.

მეტი პაციენტების შესახებ

ორსულობაAIIRA-ით მკურნალობა არ უნდა დაიწყოს ორსულობის დროს. თუ არ არის საჭირო AIIRA თერაპიის გაგრძელება, პაციენტები, რომლებიც გეგმავენ დაორსულებას, უნდა გადავიდნენ სხვა ანტიჰიპერტენზიულ თერაპიაზე ორსულობისას დადასტურებული უსაფრთხოებით. ორსულობის გამოვლენისას, AIIRA-თი მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და საჭიროების შემთხვევაში უნდა დაინიშნოს ალტერნატიული თერაპია (იხ. ნაწილები 4.3 და 4.6).

4.5. ურთიერთქმედებები სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და სხვა სახის ურთიერთქმედებები

მედიკამენტები, რომლებზეც ჩატარებული კლინიკური ფარმაკოკინეტიკური კვლევები არის ჰიდროქლორთიაზიდი, ვარფარინი, დიგოქსინი, ორალური კონტრაცეპტივები (მაგ. ეთინილ ესტრადიოლი/ლევონორგესტრელი), გლიბენკლამიდი, ნიფედიპინი და ენალაპრილი. ამ პრეპარატებთან გამოყენებისას კლინიკურად მნიშვნელოვანი წამლის ურთიერთქმედება არ გამოვლენილა.ატაკანდ®-ის ერთდროულმა გამოყენებამ კალიუმის შემნახველ დიურეტიკებთან, კალიუმის დანამატებთან, კალიუმის შემცველ ხელოვნურ მარილებთან ან სამკურნალო საშუალებებთან, რომლებიც ზრდის კალიუმის დონეს (მაგ. ჰეპარინი) შეიძლება გაზარდოს შრატში კალიუმის დონე. კალიუმის დონე რეგულარულად უნდა კონტროლდებოდეს (იხ. ნაწილი 4.4).აღინიშნა შრატში ლითიუმის კონცენტრაციისა და ტოქსიკურობის შექცევადი მატება აგფ ინჰიბიტორებისა და ლითიუმის ერთდროული გამოყენებისას. მსგავსი ეფექტი შეიძლება შეინიშნოს AIIRA-სთან ერთად. არ არის რეკომენდებული კანდესარტანის ერთდროული გამოყენება ლითიუმთან.თუ კომბინაცია აუცილებელია, რეკომენდებულია შრატში ლითიუმის დონის ფრთხილად მონიტორინგი.AIIRA-ს ერთდროულმა გამოყენებამ არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან (მაგ. შერჩევითი COX-2 ინჰიბიტორები, აცეტილსალიცილის მჟავა (> 3 გ/დღეში) და არასელექციური არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები) შეიძლება შეამციროს ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი, ამიტომ უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით.აგფ ინჰიბიტორების მსგავსად, AIIRA-ს და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელების ფუნქციის გაუარესება, მათ შორის თირკმელების შესაძლო მწვავე უკმარისობა და შრატში კალიუმის მატება (განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც ადრე არსებული თირკმლის ფუნქცია აქვთ). განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს ხანდაზმულ პაციენტებში კომბინირებული თერაპიის გამოყენებას. პაციენტები უნდა იყვნენ ადეკვატურად ჰიდრატირებული და ყურადღება უნდა მიექცეს თირკმლის ფუნქციის მონიტორინგს კომბინირებული თერაპიის დაწყების შემდეგ და შემდგომ პერიოდულად.

გამოყენება ალკოჰოლთან ერთად

ზოგიერთ ადამიანს, რომელიც სვამს ალკოჰოლს ატაკანდ®-ის გამოყენებისას შეიძლება განიცადოს სისუსტე ან თავბრუსხვევა. ამიტომ არ არის რეკომენდებული ალკოჰოლის გამოყენება ატაკანდ®-ის გამოყენებისას.კლინიკური კვლევების მონაცემები აჩვენებს, რომ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის (RAAS) ორმაგი ბლოკადა აგფ-ინჰიბიტორების, AIIRA ან ალისკირენის კომბინირებული გამოყენებით, აქვს ჰიპოტენზიის, ჰიპერკალემიის და თირკმლის ფუნქციის დაქვეითების უფრო მაღალი სიხშირე (თირკმელების მწვავე უკმარისობის ჩათვლით) ერთი RAAS-მოქმედი აგენტის გამოყენებასთან შედარებით. ნაჩვენებია, რომ დაკავშირებულია არასასურველ მოვლენებთან, როგორიცაა (იხ. ნაწილები 4.3, 4.4. და 5.1).დამატებითიინფორმაციაგანსაკუთრებულიპოპულაციებისშესახებურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა.პედიატრიული პოპულაცია

18 წლამდე ბავშვებში ჰიპერტენზიის და გულის უკმარისობის სამკურნალოდ ატაკანდ®-ის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის.

4.6. ორსულობა და ლაქტაციის პერიოდი

ზოგადი რეკომენდაციაორსულობის კატეგორია: D

ქალები რეპროდუქციის ასაკში/ჩასახვის საწინააღმდეგო საშუალებები (კონტრაცეპტულები)

პაციენტებმა, რომლებიც გეგმავენ დაორსულებას ან ეჭვობენ, რომ ორსულად არიან, უნდა შეწყვიტონ ატაკანდ®-ის გამოყენება რაც შეიძლება მალე.

ორსულობისპერიოდიატაკანდის გამოყენება ორსულობის დროს უკუნაჩვენებია (იხ. ნაწილი 4.3). პაციენტებს, რომლებიც იყენებენ ატაკანდ®-ს, წინასწარ უნდა შეახსენონ დაორსულების შესაძლებლობა, რათა მათ მკურნალ ექიმთან ერთად აირჩიონ შესაბამისი ვარიანტი. ორსულობის გამოვლენისას, ატაკანდი® თერაპია უნდა შეწყდეს და, საჭიროების შემთხვევაში, დაიწყოს ალტერნატიული თერაპია.

მედიკამენტებმა, რომლებიც უშუალოდ მოქმედებენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე, შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფისა და ახალშობილის დაზიანება და სიკვდილიც კი ორსულობის დროს გამოყენებისას. ცნობილია, რომ AIIRA-ით მკურნალობა იწვევს ფეტოტოქსიურობას (თირკმელების ფუნქციის დაქვეითება, ოლიგოჰიდრამნიოზი, თავის ქალას ოსიფიკაციის შეფერხება) და ახალშობილთა ტოქსიკურობას (თირკმლის უკმარისობა, ჰიპოტენზია, ჰიპერკალიემია) (იხ. ნაწილი 5.3).

ლაქტაციის პერიოდი

უცნობია გადადის თუ არა კანდესარტანი დედის რძეში. კანდესარტანის ექსკრეცია დაფიქსირდა მეძუძურ ვირთხებში.

ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს, როდესაც ATACAND®-ის გამოყენება აუცილებელია ძუძუთი კვებაზე მყოფ ჩვილებში გვერდითი ეფექტების პოტენციალის გამო (იხ. ნაწილი 4.3).

ნაყოფიერება/ფერტილურობა

მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

4.7. ზეგავლენა ავტომობილის და მექანიზმების მართვის უნარზე

არ არის ჩატარებული კვლევები ატაკანდ®-ის გავლენის შესახებ ავტომობილის მართვაზე. უნდა გვახსოვდეს, რომ ძილიანობა ან დაღლილობა შეიძლება განვითარდეს მართვის დროს ან მექანიზმებთან მუშაობის დროს.

4.8. არასასურველი ეფექტები

უსაფრთხოებისპროფილისშეჯამება

კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში არასასურველი ეფექტები იყო მსუბუქი და გარდამავალი პლაცებოს მსგავსად. გვერდითი ეფექტების სიხშირე არ არის დაკავშირებული დოზასთან და ასაკთან. კანდესარტან ცილექსეტილის გვერდითი ეფექტების გამო, შეწყვეტის სიხშირე (3.1%) იყო პლაცებოს მსგავსი (3.2%).

კლინიკური კვლევების საერთო მონაცემების ანალიზისას, კანდესარტანის საერთო გვერდითი მოვლენები ნაჩვენებია ქვემოთ. ეს გვერდითი მოვლენები ჩამოთვლილია იმის საფუძველზე, რომ ისინი გვხვდება მინიმუმ 1%-ით უფრო ხშირად, ვიდრე პლაცებო.

შესაბამისად, ყველაზე ხშირად მოხსენებული გვერდითი რეაქციები იყო თავბრუსხვევა/ვერტიგო, თავის ტკივილი და სასუნთქი გზების ინფექცია.

ცხრილებში გამოყენებული სიხშირეები ამ განყოფილებაში:

● ძალიან ხშირი (≥1/10),

● ხშირი (≥1/100-დან <1/10-მდე),

● იშვიათი (≥1/1000-დან <1/100-მდე),

● იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე)

● ძალიან იშვიათი (<1/10000):

ინფექციები და ინფესტაციები

ხშირი: სასუნთქი გზების ინფექცია

სისხლისა და ლიმფური სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ლეიკოპენია, ნეიტროპენია და აგრონულოციტოზი.

მეტაბოლიზმი და კვების დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ჰიპერკალიემია, ჰიპონატრიემია

ნერვული სისტემის დაავადებები

ხშირი: თავბრუსხვევა/ვერტიგო, თავის ტკივილი

სუნთქვის, გულმკერდის და შუასაყარის დარღვევები

ძალიან იშვიათად: ხველა

კუჭ-ნაწლავის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: გულისრევა

ჰეპატო-ბილიარული დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ღვიძლის ფერმენტების მომატება, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა ან ჰეპატიტი.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ანგიონევროზული შეშუპება, გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, ქავილი

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დარღვევები

ძალიან იშვიათად: ზურგის ტკივილი, ართრალგია, მიალგია

თირკმელებისა და საშარდე გზების დაავადებები

ძალიან იშვიათი: თირკმლის უკმარისობა, მათ შორის თირკმლის უკმარისობა მიდრეკილ პაციენტებში (იხ. ნაწილი 4.4).

ლაბორატორიული დასკვნები

ზოგადად, ატაკანდი® არ ახდენს კლინიკურად მნიშვნელოვან გავლენას რუტინულ ლაბორატორიულ შედეგებზე. რენინ-ანგიოტენზინალდოსტერონის სისტემის სხვა ინჰიბიტორების მსგავსად, დაფიქსირდა ჰემოგლობინის უმნიშვნელო შემცირება. პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ ატაკანდი®-ს, არ არის საჭირო ლაბორატორიული ცვლილებების რუტინული მონიტორინგი. თუმცა, თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში შრატში კალიუმის და კრეატინინის დონეები რეგულარულად უნდა შემოწმდეს.

გულისუკმარისობისმკურნალობაში

ატაკანდ®-ის გვერდითი ეფექტების პროფილი გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეესაბამება პრეპარატის ფარმაკოლოგიურ ეფექტს და პაციენტების ჯანმრთელობის მდგომარეობას. CHARM კლინიკურ კვლევაში, რომელიც ადარებდა ატაკანდ®-ის 32 მგ დოზას (n=3.803) პლაცებოსთან (n=3.796), კანდესარტანის ცილექსეტილის ჯგუფში მყოფი პაციენტების 21%-მა და პლაცებოს ჯგუფში 16.1%-მა შეწყვიტა მკურნალობა გვერდითი ეფექტების გამო.

ყველაზე ხშირად მოხსენებული გვერდითი მოვლენები იყო ჰიპერკალიემია, ჰიპოტენზია და თირკმლის უკმარისობა. ეს ეფექტები უფრო ხშირად გამოვლინდა 70 წელზე უფროსი ასაკის ადამიანებში, დიაბეტით ან სხვა სამკურნალო საშუალებების გამოყენებით, რომლებიც გავლენას ახდენენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემაზე (განსაკუთრებით აგფ ინჰიბიტორები და/ან სპირონოლაქტონი).

გვერდითი მოვლენები კლინიკური კვლევებიდან და პოსტმარკეტინგული გამოცდილებიდან მოცემულია ქვემოთ:

სისხლისა და ლიმფური სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ლეიკოპენია, ნეიტროპენია და აგრონულოციტოზი.

მეტაბოლიზმი და კვების დაავადებები

ხშირი: ჰიპერკალიემია

ძალიან იშვიათად: ჰიპონატრიემია

ნერვული სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი

სისხლძარღვთა დაავადებები

ხშირი: ჰიპოტენზია

სუნთქვის, გულმკერდის და შუასაყარის დარღვევები

ძალიან იშვიათად: ხველა

კუჭ-ნაწლავის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: გულისრევა

ჰეპატო-ბილიარული დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ღვიძლის ფერმენტების მომატება, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა ან ჰეპატიტი.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ანგიონევროზული შეშუპება, გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, ქავილი

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დარღვევები

ძალიან იშვიათად: ზურგის ტკივილი, ართრალგია, მიალგია

თირკმელებისა და საშარდე გზების დაავადებები

ხშირი: თირკმლის უკმარისობა, მათ შორის თირკმლის უკმარისობა მიდრეკილ პაციენტებში (იხ. ნაწილი 4.4) ლაბორატორიული შედეგები

ჰიპერკალემია და თირკმლის უკმარისობა ხშირია ATACAND®-ით გულის უკმარისობის მკურნალობისას. რეკომენდებულია შრატში კრეატინინის და კალიუმის დონის რეგულარული მონიტორინგი (იხ. ნაწილი 4.4).

საეჭვოგვერდითირეაქციებისშესახებშეტყობინება

პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. მოხსენება წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის საშუალებას იძლევა. ჯანდაცვის პროფესიონალებს მოეთხოვებათ შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქცია თურქეთის ფარმაკოვიგილანციის ცენტრს (TÜFAM). (www.titck.gov.tr; ელ. ფოსტა: [email protected]; ტელ: 0 800 314 00 08; ფაქსი: 0 312 218 35 99)

4.9. დოზის გადაჭარბება და მისი მკურნალობა

სიმპტომები

ფარმაკოლოგიური თვისებების გათვალისწინებით, დოზის გადაჭარბების ძირითადი გამოვლინება შეიძლება იყოს სიმპტომური ჰიპოტენზია და ძილიანობა. დოზის გადაჭარბების ცალკეულ შემთხვევებში (672 მგ-მდე კანდესარტან ცილექსეტილი) პაციენტის მდგომარეობის გაუმჯობესება უშედეგო იყო.

მკურნალობა

როდესაც ვითარდება სიმპტომური ჰიპოტენზია, უნდა ჩატარდეს სიმპტომური მკურნალობა და პაციენტის სასიცოცხლო ნიშნების მონიტორინგი. პაციენტი უნდა დაწვეს ფეხებით მაღლა. თუ ეს საკმარისი არ არის, პლაზმის მოცულობა უნდა გაიზარდოს ისეთი ხსნარის ინფუზიით, როგორიცაა ფიზიოლოგიური ხსნარი. იმ შემთხვევებში, როდესაც ეს ზომები ასევე არასაკმარისია, შეიძლება გამოყენებულ იქნას სიმპათომიმეტური საშუალებები. კანდესარტანი არ შეიძლება მოიხსნას ჰემოდიალიზით.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1. ფარმაკოდინამიური თვისებები

ფარმაკოთერაპიულიჯგუფი: ანგიოტენზინ II ანტაგონისტები (კანდესარტანი)

ATC კოდი: C09C A06

ანგიოტენზინ II არის რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის ყველაზე მნიშვნელოვანი ვაზოაქტიური ჰორმონი და მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ჰიპერტენზიის, გულის უკმარისობის და სხვა გულ-სისხლძარღვთა დარღვევების პათოფიზიოლოგიაში. მას ასევე აქვს მნიშვნელოვანი როლი ბოლო ორგანოების დაზიანებისა და ჰიპერტროფიის პათოგენეზში.

ანგიოტენზინ II-ის ძირითადი ფიზიოლოგიური ეფექტები, როგორიცაა ვაზოკონსტრიქცია, ალდოსტერონის გამოყოფის სტიმულირება, მარილისა და წყლის ბალანსის რეგულირება და უჯრედების ზრდის სტიმულირება, შუამავლებულია I ტიპის რეცეპტორით (AT₁).

კანდესარტანი ცილექსეტილი არის პერორალური გამოყენებისთვის შესაფერისი პროწამალი. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან აბსორბციის დროს ის სწრაფად გარდაიქმნება აქტიურ ფორმაში, კანდესარტანში, ესტერების ჰიდროლიზის შედეგად. კანდესარტანი არის AIIRA, რომელიც შერჩევით მჭიდროდ უკავშირდება AT რეცეპტორებს და ნელა იშლება. მას არ აქვს აგონისტური მოქმედება.

კანდესარტანი არ აინჰიბირებს აგფ-ს (ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტი), რომელიც ანგიოტენზინ I-ს გარდაქმნის ანგიოტენზინ II-ად და არღვევს ბრადიკინინს. ბრადიკინინი არ ახდენს გავლენას ნივთიერება P ან ADE-ზე. კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, რომლებიც ადარებდნენ აგფ ინჰიბიტორებს კანდესარტანთან, ხველა ნაკლებად ხშირი იყო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ კანდესარტან ცილექსეტილს. კანდესარტანი არ აკავშირებს და არ ბლოკავს სხვა ჰორმონის რეცეპტორებს ან იონურ არხებს, რომლებიც ცნობილია გულ-სისხლძარღვთა რეგულირებისთვის. ანგიოტენზინ II (AT₁) რეცეპტორების ანტაგონიზმი იწვევს პლაზმაში რენინის, ანგიოტენზინ I და ანგიოტენზინ II დონის დოზადამოკიდებულ ზრდას და პლაზმაში ალდოსტერონის კონცენტრაციის შემცირებას.

ჰიპერტენზია

კანდესარტანი მოქმედებს ჰიპერტენზიის მკურნალობაში არტერიული წნევის ხანგრძლივ მოქმედებით და დოზაზე დამოკიდებული შემცირებით. მისი ანტიჰიპერტენზიული მოქმედება განპირობებულია სისტემური პერიფერიული წინააღმდეგობის შემცირებით, გულისცემის რეფლექსური მატების გარეშე. არ არსებობს მტკიცებულება მძიმე საწყისი დოზასთან დაკავშირებული ჰიპოტენზიის ან მობრუნების ეფექტის შესახებ თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ.

კანდესარტან ცილექსეტილის ერთჯერადი დოზის შემდეგ, ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი ჩვეულებრივ იწყება 2 საათის განმავლობაში. როდესაც პრეპარატი გამოიყენება უწყვეტად ნებისმიერი დოზით, არტერიული წნევის დაქვეითების უმეტესი ნაწილი ჩვეულებრივ მიიღწევა 4 კვირის განმავლობაში და ეს დონე შენარჩუნებულია ხანგრძლივი თერაპიით. მეტაანალიზების მიხედვით, დღეში ერთხელ დოზის გაზრდის საშუალო ადიტიური ეფექტი 16 მგ-დან 32 მგ-მდე მცირეა. ინდივიდუალური ვარიაციის გათვალისწინებით, ზოგიერთ პაციენტში მოსალოდნელია საშუალოზე მაღალი ეფექტი. კანდესარტან ცილექსეტილის ერთჯერადი დოზირება იწვევს არტერიული წნევის ეფექტურ და გლუვ შემცირებას 24 საათის განმავლობაში, მცირე განსხვავებებით მინუს და პიკურ ეფექტებს შორის დოზის ინტერვალებში. კანდესარტანისა და ლოზარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი და ატანა შედარებული იყო ორ რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 1268 პაციენტი მსუბუქი და ზომიერი ჰიპერტენზიით. არტერიული წნევის დაქვეითება (სისტოლური/დიასტოლური) კანდესარტან ცილექსეტილით 32 მგ დღეში ერთხელ არის 13.1/10.5 მმ.ვწყ.სვ, ლოზარტან კალიუმით 100 მგ დღეში ერთხელ 10.0/8.7 მმ.ვწყ.სვ (არტერიული წნევის შემცირების სხვაობა 3.1/1.8 მმ Hg, p<0.001) <0.001. . კანდესარტან ცილექსეტილის ჰიდროქლორთიაზიდთან ერთად გამოყენებისას ვლინდება ადიტიური ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი. კანდესარტანი კარგად გადაიტანება ჰიდროქლორთიაზიდთან ან ამლოდიპინთან ერთად მიღებისას.

იმ წამლების გამოხატული ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი, რომლებიც ბლოკავს რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემას, ნაკლებია შავკანიან პაციენტებში (ჩვეულებრივ, დაბალი რენინის პოპულაციაში), ვიდრე არაშავკანიან პაციენტებში. ეს ასევე ეხება კანდესარტანს. ღია კლინიკურ კვლევაში 5156 პაციენტზე დიასტოლური ჰიპერტენზიით, არტერიული წნევის დაქვეითება კანდესარტანით მკურნალობის დროს მნიშვნელოვნად ნაკლები იყო შავკანიან პაციენტებში, ვიდრე არაშავკანიან პაციენტებში (14.4/10.3 მმ.ვცხ/19.0/12.7 მმ.ვცხ.სვ, p<0.0001/p< 0.0001).

კანდესარტანი ზრდის თირკმელებში სისხლის ნაკადს, ზრდის გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარეს ან არ ახდენს გავლენას, ხოლო ამცირებს თირკმლის სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და ფილტრაციის ფრაქციას. 3-თვიან კლინიკურ კვლევაში ჰიპერტენზიულ პაციენტებში II ტიპის შაქრიანი დიაბეტით და მიკროალბუმინურიით, კანდესარტან ცილექსეტილმა შეამცირა შარდში ალბუმინის გამოყოფა (ალბუმინი/კრეატინინის თანაფარდობა საშუალოდ 30%, 95% სანდო ინტერვალი 15-42%). ამჟამად არ არსებობს მონაცემები კანდესარტანის გავლენის შესახებ დიაბეტური ნეფროპათიის პროგრესირებაზე.

კანდესარტან ცილექსეტილის 8-16 მგ (საშუალოდ 12 მგ) დღეში ერთხელ ეფექტი გულ-სისხლძარღვთა ავადობაზე და სიკვდილიანობაზე 4937 ხანდაზმულ პაციენტში (70-89 წელი; 21% 80 წელზე უფროსი ასაკის) მსუბუქი და ზომიერი ჰიპერტენზიით, რანდომიზებული კლინიკური კვლევა. შეფასდა კვლევის მიერ (SCOPE-Study on Cognition and Prognosis in Elderly) და მოჰყვა საშუალოდ 3.7 წლის განმავლობაში. სხვა ანტიჰიპერტენზიული მკურნალობა დაემატა კანდესარტან ცილექსეტილის ან პლაცებო ჯგუფებს საჭიროებისამებრ. არტერიული წნევა შემცირდა 166/90 მმ Hg-დან 145/80 მმ Hg-მდე კანდესარტანის ჯგუფში და 167/90 მმ Hg-დან 149/82 მმ Hg-მდე საკონტროლო ჯგუფში. არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება ძირითადი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პირველად საბოლოო წერტილში (გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობა, არალეტალური ინსულტი და არალეტალური მიოკარდიუმის ინფარქტი). იყო 30 მოვლენა 1000 პაციენტ-წელზე საკონტროლო ჯგუფში, 26.7-თან შედარებით კანდესარტანის ჯგუფში. დაფიქსირდა მოვლენები (ფარდობითი რისკი 0.89, 95% ნდობის ინტერვალი 0.75-1.06, p=0.19).

ორმა დიდმა რანდომიზებულმა, კონტროლირებადმა კვლევამ (ONTARGET (მიმდინარე ტელმისარტანი მარტო და რამიპრილის გლობალური საბოლოო წერტილის კვლევასთან ერთად) და VA NEPHRON-D (ვეტერანთა საქმეების ნეფროპათია დიაბეტში)) შეისწავლა აგფ-ინჰიბიტორის გამოყენება AIIRA-სთან ერთად.

ONTARGET კვლევა ჩატარდა პაციენტებში მე-2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით, გულ-სისხლძარღვთა ან ცერებროვასკულური დაავადების ისტორიაში ან ბოლო ორგანოების დაზიანებით. VA NEPHRON-D ჩატარდა პაციენტებში ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით და დიაბეტური ნეფროპათიით.

ამ კვლევებმა არ აჩვენა მნიშვნელოვანი სარგებელი თირკმლის და/ან კარდიოვასკულარულ შედეგებზე და სიკვდილიანობაზე, ჰიპერკალიემიის, თირკმელების მწვავე დაზიანების და/ან ჰიპოტენზიის გაზრდილი რისკი მონოთერაპიასთან შედარებით. მათი მსგავსი ფარმაკოდინამიკური თვისებების გათვალისწინებით, ეს შედეგები ასევე რელევანტურია სხვა აგფ-ინჰიბიტორებისთვის და AIIRA-სთვის.

ამიტომ, აგფ-ინჰიბიტორები და ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები არ უნდა იქნას გამოყენებული ერთდროულად დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში.

ALTITUDE (ალისკირენის საცდელი ტიპი 2 დიაბეტის გამოყენებით გულ-სისხლძარღვთა და თირკმელების დაავადების საბოლოო წერტილების გამოყენებით) არის კვლევა, რომელიც შექმნილია ალისკირენის დამატების სარგებლობის შესამოწმებლად სტანდარტულ აგფ ინჰიბიტორზე ან AIIRA თერაპიაზე 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში თირკმელების ქრონიკული დაავადებით, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით, ან ორივე, მუშაობდა. კვლევა ნაადრევად შეწყდა არასასურველი შედეგების გაზრდილი რისკის გამო. გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილი და ინსულტი რიცხობრივად უფრო ხშირი იყო ალისკირენის ჯგუფში პლაცებოს ჯგუფთან შედარებით და დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები და სერიოზული გვერდითი მოვლენები (ჰიპერკალემია, ჰიპოტენზია და თირკმლის დისფუნქცია) უფრო ხშირად დაფიქსირდა ალისკირენის ჯგუფში, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში.

გულისუკმარისობა

როგორც ჩანს "Candesartan in Heart Failure-Assesment of Reducation in Mortality and Morbidity-CHARM პროგრამა, candesartan cilexetil-ით მკურნალობა ამცირებს სიკვდილიანობას და ჰოსპიტალიზაციას გულის უკმარისობის გამო და აუმჯობესებს სიმპტომებს მარცხენა პარკუჭის სისტოლური ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

CHARM-ალტერნატივა (CHARM-ალტერნატივა, n=2.028), პაციენტები LVEF ≤ 40% და არ შეუძლიათ აგფ ინჰიბიტორების გამოყენება, რადგან ვერ იტანენ (განსაკუთრებით ხველის გამო, 72%) CHARM-დამატებული (CHARM-დამატებული, n=2.54) LVEF ≤ 40% პაციენტები CHARM-შენახული (CHARM-შენახული , n=3.023) LVEF >40% იყო ჩართული.

პაციენტები, რომლებიც იღებდნენ გულის ქრონიკული უკმარისობის ოპტიმალურ თერაპიას საწყის ეტაპზე, რანდომიზებული იყო პლაცებოზე და კანდესარტან ცილექსეტილზე (4 მგ ან 8 მგ დღეში ერთხელ 32 მგ დღეში ერთხელ ან ტიტრირება უმაღლეს ტოლერანტულ დოზამდე, საშუალო დოზა 24 მგ), საშუალო დოზით 37.7 თვე დაფიქსირდა. პაციენტების 63%, რომლებიც აგრძელებდნენ კანდესარტან ცილექსეტილის მიღებას (89%) მკურნალობიდან 6 თვის შემდეგ, იყენებდნენ სამიზნე დოზას 32 მგ.

CHARM-ალტერნატიულ კვლევაში, გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის კომპოზიტური საბოლოო წერტილი ან პირველი ჰოსპიტალიზაცია გულის ქრონიკული უკმარისობისთვის მნიშვნელოვნად დაბალი იყო კანდესარტანთან შედარებით, ვიდრე პლაცებოსთან (საფრთხის თანაფარდობა HR-0.77, 95% ნდობის ინტერვალი 0.67-0.89, p<0.001). ეს უდრის ფარდობითი რისკის შემცირებას 23%. იმისთვის, რომ ერთი პაციენტი არ მოკვდეს გულ-სისხლძარღვთა მოვლენისგან ან ჰოსპიტალიზებულიყო გულის უკმარისობის სამკურნალოდ, 14 პაციენტს უნდა ჩაუტარდეს მკურნალობა მთელი კვლევის განმავლობაში.

ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის ან გულის ქრონიკული უკმარისობის პირველი ჰოსპიტალიზაციის კომპოზიტური საბოლოო წერტილი მნიშვნელოვნად შემცირდა კანდესარტანით (საფრთხის თანაფარდობა 0.80, 95% ნდობის ინტერვალი 0.70-0.92, p= 0.001). სიკვდილიანობა და ავადობა (ჰოსპიტალიზაცია გულის ქრონიკული უკმარისობისთვის) კომპოზიტური საბოლოო წერტილების კომპონენტებმა ხელი შეუწყო კანდესარტანის დადებით ეფექტს. კანდესარტან ცილექსეტილით მკურნალობამ გამოიწვია NYHA ფუნქციური კლასის გაუმჯობესება (p=0.008).

CHARM-დამატებით კვლევაში მნიშვნელოვანი შემცირება იყო გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის კომპოზიტური საბოლოო წერტილის ან პირველი ჰოსპიტალიზაციის გულის ქრონიკული უკმარისობის გამო კანდესარტანით პლაცებოსთან შედარებით (საფრთხის თანაფარდობა 0.85, 95% CI 0.75-0.96, p=0.011). ეს უდრის ფარდობითი რისკის შემცირებას 15%-ით. 23 პაციენტს მოუწია მკურნალობა მთელი კვლევის განმავლობაში, რათა თავიდან აეცილებინა ერთი პაციენტის სიკვდილი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენისგან ან ჰოსპიტალიზაცია გულის უკმარისობის სამკურნალოდ.

ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის ან გულის ქრონიკული უკმარისობის პირველი ჰოსპიტალიზაციის კომპოზიტური საბოლოო წერტილი მნიშვნელოვნად შემცირდა კანდესარტანით (საფრთხის თანაფარდობა 87, 95% ნდობის ინტერვალი 0.78-0.98, p=0.021).

კომბინირებული საბოლოო წერტილების სიკვდილიანობა და ავადობის კომპონენტები ხელს უწყობდნენ კანდესარტანის დადებით ეფექტს. კანდესარტან ცილექსეტილით მკურნალობამ გამოიწვია NYHA ფუნქციური კლასის გაუმჯობესება (p=0.020).

CHARM-დაკონსერვებულ კვლევაში არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირება გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის კომპოზიტური საბოლოო წერტილის ან გულის ქრონიკული უკმარისობის პირველი ჰოსპიტალიზაციის (საფრთხის კოეფიციენტი 0.89, 95% ნდობის ინტერვალი 0.77-1.03, p=0.118).

ყველა მიზეზით სიკვდილიანობა არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი, როდესაც სამივე CHARM კვლევა ცალ-ცალკე იყო შეფასებული. თუმცა, ყველა მიზეზით სიკვდილიანობა ასევე შეფასდა პაციენტთა ჯგუფების საერთო მონაცემებით, CHARM-ალტერნატიული და CHARM-დამატებითი (ფარდობითი რისკი (ფარდობა საშიშროების თანაფარდობა) 0.88, 95% ნდობის ინტერვალი 0.79-0.98, p=0.018) და ჯამით 3 კვლევა (საშიშროების თანაფარდობა) 0.91, 95% ნდობის ინტერვალი 0.83-1.00, p=0.055).

კანდესარტანის სასარგებლო ეფექტი გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობაზე და გულის ქრონიკული უკმარისობის გამო ჰოსპიტალიზაციაზე ერთნაირი იყო ყველა პაციენტში, ასაკის, სქესის და კომბინირებული თერაპიის მიუხედავად. კანდესარტანი ასევე ეფექტურია იმ პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ ბეტა-ბლოკატორს და აგფ ინჰიბიტორს და ეს ეფექტი ასევე მიიღწევა, როდესაც პაციენტი იღებს აგფ ინჰიბიტორს გაიდლაინებში რეკომენდებული დოზებით ან სხვადასხვა დოზებით.

პაციენტებში გულის ქრონიკული უკმარისობით და მარცხენა პარკუჭის სისტოლური ფუნქციის დარღვევით (მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქცია, LVEF ≤ 40%), კანდესარტანი ამცირებს სისტემურ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და ფილტვის კაპილარულ ტერმინალურ წნევას, ზრდის პლაზმაში რენინის აქტივობას და ანგიოტენზინ II-ის კონცენტრაციას და ამცირებს ალდოსტერონის დონეს.

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

შეწოვა

პერორალური მიღების შემდეგ კანდესარტანი ცილექსეტილი გარდაიქმნება პრეპარატის აქტიურ ფორმად, კანდესარტანად. კანდესარტანის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა კანდესარტან ცილექსეტილის ხსნარის პერორალური მიღების შემდეგ არის დაახლოებით 40%. ტაბლეტის ფორმის შედარებითი ბიოშეღწევადობა იმავე პერორალურ ხსნართან შედარებით არის დაახლოებით 34% მცირე ცვალებადობით. ამიტომ ტაბლეტის სავარაუდო აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა არის 14%. ტაბლეტის მიღების შემდეგ შრატში უმაღლესი კონცენტრაცია (C) მიიღწევა მაქსიმუმ 3-4 საათში. თერაპიული დოზების დიაპაზონში კანდესარტანის შრატში კონცენტრაცია იზრდება ხაზობრივად პრეპარატის დოზის გაზრდისას. კანდესარტანის ფარმაკოკინეტიკაში სქესთან დაკავშირებული განსხვავებები არ დაფიქსირებულა. კანდესარტანის შრატში კონცენტრაცია-დრო მრუდის (AUC) ქვეშ არსებულ ფართობზე საკვების მიღება მნიშვნელოვნად არ მოქმედებს.

კანდესარტანის ბიოშეღწევადობაზე გავლენას არ ახდენს კვება.

განაწილება

კანდესარტანი ძლიერ უკავშირდება პლაზმის ცილებს (99%-ზე მეტი). კანდესარტანის განაწილების პლაზმური მოცულობა შეადგენს 0,1 ლ/კგ.

ბიოტრანსფორმაცია

ურთიერთქმედების ხელმისაწვდომმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კანდესარტანი არ ახდენს გავლენას CYP2C9-სა და CYP3A4-ზე. In vitro მონაცემებზე დაყრდნობით, მოსალოდნელი არ არის კანდესარტანის in vivo ურთიერთქმედება იმ სამკურნალო საშუალებებთან, რომელთა მეტაბოლიზმი დამოკიდებულია ციტოქრომ P450 იზოფერმენტებზე CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ან CYP.

გამოყოფა

კანდესარტანის საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 9 საათს. განმეორებითი დოზების შემდეგ არ ავლენს დაგროვებას.

კანდესარტანის მთლიანი პლაზმური კლირენსი არის დაახლოებით 0,37 მლ/წთ/კგ, ხოლო თირკმლის კლირენსი არის დაახლოებით 0,19 მლ/წთ/კგ.

კანდესარტანის თირკმელებით ელიმინაცია ხდება როგორც გლომერულური ფილტრაციით, ასევე აქტიური მილაკოვანი სეკრეციით. 14C-ზე მარკირებული კანდესარტან ცილექსეტილის პერორალური მიღების შემდეგ, დოზის დაახლოებით 26% გამოიყოფა შარდში კანდესარტანის სახით, 7% არააქტიური მეტაბოლიტის სახით, დაახლოებით 56% განავალში კანდესარტანის სახით და 10% არააქტიური მეტაბოლიტის სახით.

მახასიათებლები პაციენტებში

ფარმაკოკინეტიკა სპეციალურ პოპულაციებში

ხანდაზმულებში (65 წელზე მეტი) კანდესარტანის Cmax და AUC იყო 50%-ით და 80%-ით მეტი, შესაბამისად, ახალგაზრდებთან შედარებით. თუმცა, ეფექტი და არასასურველი ზემოქმედება არტერიულ წნევაზე ხანდაზმულებში და ახალგაზრდებში იგივეა ATACAND®-ის გამოყენების შემდეგ (იხ. პუნქტი 4.2).

პაციენტებში თირკმელების მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობით, კანდესარტანის C და AUC-ის დაახლოებით 50% და 70%-ით მომატება დაფიქსირდა, შესაბამისად, max-ის განმეორებით მიღებისას, მაგრამ არ იყო ცვლილება t½ მნიშვნელობებში თირკმელების ნორმალური ფუნქციის მქონე პირებთან შედარებით. მსგავსი ცვლილებები თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში არის დაახლოებით 50% და 110%, შესაბამისად. თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში კანდესარტანის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით გაორმაგებულია. ჰემოდიალიზზე მყოფი პაციენტების ფარმაკოკინეტიკა მსგავსია თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებთან.

ორ კლინიკურ კვლევაში, რომლებშიც მონაწილეობდნენ პაციენტებში ღვიძლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობით, კანდესარტანის საშუალო AUC-ის ზრდა იყო დაახლოებით 20% ერთში და 80% მეორეში (იხ. ნაწილი 4.2). არ არსებობს გამოცდილება ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

კლინიკურად შესაბამისი დოზების მიღებისას არ გამოვლენილა პათოლოგიური სისტემური ან სამიზნე ორგანოების ტოქსიკურობა. პრეკლინიკურ უსაფრთხოების კვლევებში აჩვენა, რომ მაღალი დოზების კანდესარტანი ახდენს გავლენას თირკმელებისა და სისხლის წითელი უჯრედების პარამეტრებზე თაგვებში, ვირთხებში, ძაღლებში და მაიმუნებში. კანდესარტანმა გამოიწვია სისხლის წითელი უჯრედების (ერითროციტები, ჰემოგლობინი, ჰემატოკრიტი) მნიშვნელობის დაქვეითება.

თირკმელებზე ზემოქმედება (ინტერსტიციული ნეფრიტი, მილაკოვანი შებერილობა, ბაზოფილური მილაკები; შარდოვანას და კრეატინინის პლაზმური კონცენტრაციის მომატება) განპირობებული იყო კანდესარტანით და შეიძლება იყოს მეორეხარისხოვანი ჰიპოტენზიური ეფექტის მიმართ, რომელიც იწვევს თირკმლის პერფუზიის ცვლილებას. გარდა ამისა, კანდესარტანმა გამოიწვია ჰიპერპლაზიის/ჰიპერტროფიის განვითარება იუქსტაგლომერულ უჯრედებში. ითვლება, რომ ეს ცვლილებები გამოწვეულია კანდესარტანის ფარმაკოლოგიური მოქმედებით. ადამიანებში თერაპიული დოზებით კანდესარტანთან არანაირი კავშირი არ დაფიქსირებულა თირკმლის ჯუქსტაგლომერულური უჯრედების ჰიპერპლაზიასთან/ჰიპერტროფიასთან.

ნორმატიული და არასრულწლოვანი ვირთხების პრეკლინიკურ კვლევებში კანდესარტანმა გამოიწვია სხეულის წონის და გულის წონის შემცირება. მოზრდილ ცხოველებში ეს ეფექტები განპირობებულია კანდესარტანის ფარმაკოლოგიური მოქმედებით. კანდესარტანის ზემოქმედება ყველაზე დაბალი დოზით 10 მგ/კგ არის 12-დან 78-ჯერ აღემატება 1-დან 6 წლამდე ასაკის ბავშვებში, რომლებმაც მიიღეს 0.2 მგ/კგ კანდესარტან ცილექსეტილი და 6-დან 17 წლამდე ასაკის ბავშვებში, რომლებმაც მიიღეს კანდესარტანი ცილექსეტილი 16 მგ იყო 7-დან 54-ჯერ აღემატებოდა გამოვლენილ დონეს. გულის წონაზე ზემოქმედების უსაფრთხოების ზღვარი და აღმოჩენის კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია, რადგან ამ კვლევებში არ იყო გამოვლენილი უეფექტო დონე.

ფეტოტოქსიურობა დაფიქსირდა ორსულობის გვიან პერიოდში (იხ. ნაწილი 4.6).

მუტაგენურობის in vitro და in vivo ტესტებმა აჩვენა, რომ კანდესარტანს არ გააჩნია მუტაგენური ან კლასტოგენური ეფექტი კლინიკური გამოყენებისას.

არ არსებობს მტკიცებულება კანცეროგენურობის შესახებ.

რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემას აქვს გადამწყვეტი როლი საშვილოსნოში თირკმელების განვითარებაში.

ნაჩვენებია, რომ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის ბლოკადა იწვევს თირკმელების პათოლოგიურ განვითარებას ძალიან ახალგაზრდა თაგვებში. მედიკამენტების მიღებამ, რომლებიც უშუალოდ მოქმედებენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემაზე, შეიძლება შეცვალოს თირკმლის ნორმალური განვითარება. ამიტომ, 1 წლამდე ასაკის ბავშვებს არ უნდა მიეცეს ატაკანდი® (იხ. ნაწილი 4.3).

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი

● კალციუმის კარმელოზა,

● ჰიდროქსიპროპილცელულოზა,

● წითელი-ყავისფერი რკინის ოქსიდი

● ლაქტოზას მონოჰიდრატი (მიიღება ძროხის რძისგან),

● მაგნიუმის სტეარატი,

● სიმინდის სახამებელი,

● მაკროგოლი.

6.2 შეუთავსებლობა

არა ვალიდურია.

6.3 ვარგისიანობისვადა

შენახვის ვადა - 36 თვე PVC/PVDC ბლისტერში შესაფერის პირობებში.

6.4 შენახვისპირობები

ინახება ოთახის ტემპერატურაზე 30°C-ზე დაბლა.

6.5. გარეგნულისახედაშეფუთვისშემადგენლობა

PVC/PVDC ბლისტერი (28 და 84 ტაბლეტი) შეიძლება ყველა შეფუთვა არ იყოს ბაზარზე.

6.5. წამლის ნარჩენების უტილიზაცია და სხვა განსაკუთრებული ზომები

გამოიყენება ისე, როგორც წერია გამოყენებისა და დოზირების განყოფილებაში

7. ლიცენზიის მფლობელი

AstraZeneca İlaç San.ve Tic.Ltd.Şti. Büyükdere Cad.Yapı Kredi Plaza B Blok Kat: 3-4 Levent İstanbul

8. ლიცენზიის ნომერი

2018/653

9. პირველადი ლიცენზიის თარიღი/ლიცენზიის განახლების თარიღი

პირველი ლიცენზიის თარიღი: 28.11.2018

ლიცენზიის განახლების თარიღი: