ჰეპარინი 25000სე/5მლ ფლ BRAUN

სამკურნალო პრეპარატის სამედიცინო გამოყენების

ინსტრუქცია

სამკურნალო პრეპარატის დასახელება

რეგისტრაციის ნომერი : პ N012984/01 28.10.2011 წ.

სავაჭრო დასახელება: ჰეპარინ-ნატრიუმი ბრაუნი

სად: ჰეპარინის ნატრიუმი

დოზირების ფორმა: ხსნარი ინტრავენური და კანქვეშა შეყვანისთვის

შემადგენლობა

5 მლ ხსნარი შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება:

ჰეპარინის ნატრიუმი 25000 სე

დამხმარე ნივთიერებები:

ბენზილის სპირტი 50 მგ

ნატრიუმის ქლორიდი 15 მგ

ნატრიუმის ჰიდროქსიდი 0,1 მ ან

მარილმჟავა 0,1 მ 0-0,5 მკლ

საინექციო წყალი 5 მლ-მდე

აღწერა: უფერო ან ღია ყვითელი ხსნარი

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: პირდაპირი მოქმედების ანტიკოაგულანტი

ათქ კოდი: B01AB01

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა

მოქმედების მექანიზმი, თერაპიული მოქმედება

ჰეპარინი - სულფატირებული მუკოპოლისაქარიდი, რომელიც შედგება

გლუკოზამინ-N-გოგირდის მჟავას ნარჩენებისგან და გლუკურონის მჟავას სულფატირებული ნარჩენებისგან, რომლებიც ერთმანეთთან დაკავშირებულია გლიკოზიდური კავშირით. იმის გამო, რომ ჰეპარინის მოლეკულას აქვს გამოხატული უარყოფითი მუხტი, ის ქმნის კომპლექსებს გარკვეულ ცილებთან, ცვლის მათ ბიოლოგიურ აქტივობას. კერძოდ, ჰეპარინთან კომპლექსის წარმოქმნით, ანტითრომბინის III (AT III) აქტივობა იზრდება დაახლოებით 700-ჯერ.

გააქტიურებული ანტითრომბინი აინჰიბირებს სხვადასხვა პროტეაზას, რომლებიც მოქმედებენ სერინზე, მათ შორის კოაგულაციის ფაქტორებს XIIa, XIa, Xa, VIIa და IIa. VIIa ფაქტორს აქვს ზომიერი მგრძნობელობა, ხოლო IIa ფაქტორს (თრომბინი), პირიქით, ახასიათებს მაღალი მგრძნობელობა AT III-ჰეპარინის კომპლექსის მოქმედების მიმართ. ჰეპარინის დაბალი დოზებიც კი აჩქარებს IIa (თრომბინი) და Xa ფაქტორების ინაქტივაციას. ეს ხსნის ჰეპარინის დაბალი დოზების ეფექტურობას თრომბოზის პროფილაქტიკისას. ჰეპარინის ანტიკოაგულანტური მოქმედება დამოკიდებულია ანტითრომბინისა და ფიბრინოგენის კონცენტრაციაზე. ჰეპარინი მაღალი დოზებით ააქტიურებს ჭარბად წარმოქმნილ თრომბინს და ამით ხელს უშლის ფიბრინოგენისგან ფიბრინის წარმოქმნას. ჰეპარინი ასევე გავლენას ახდენს თრომბოციტების ფუნქციაზე.

თრომბოციტებში შემავალი ზოგიერთი ნივთიერება (მაგალითად, თრომბოციტების ფაქტორი 4) ანეიტრალებს ჰეპარინს.

ფარმაკოკინეტიკა

შეწოვა

ჰეპარინის შეყვანა შესაძლებელია კანქვეშა ინექციით და ინტრავენური ინექციით და ინფუზიით. ინექციით ან ინფუზიით შეყვანისას მისი ბიოშეღწევადობა არის 100%.

მაღალი ფარდობითი მოლეკულური წონისა და მოლეკულის უარყოფითი მუხტის გამო ჰეპარინი არ შეიწოვება ნაწლავში, ამის მიუხედავად, შესაძლებელია ჰეპარინის შეწოვა ინჰალაციის დროს.

ინტრავენური შეყვანისას ჰეპარინის ეფექტი ვლინდება შეყვანისთანავე. კანქვეშ შეყვანის შემდეგ ჰეპარინის ეფექტი ვლინდება 20-30 წუთის შემდეგ. ჰეპარინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 90-120 წუთს და დამოკიდებულია შეყვანილ დოზაზე, ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციაზე და თანმხლებ დაავადებებზე.

განაწილება

ჰეპარინი მაღალი ხარისხით უკავშირდება პლაზმის ცილებს (დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებს, გლობულინებს, კერძოდ ანტითრომბინს და ფიბრინოგენს). ჰეპარინის განაწილების მოცულობა მოზრდილებში შეადგენს დაახლოებით 0,07 ლ/კგ-ს.

მეტაბოლიზმი და გამოყოფა

პარენტერალური მიღების შემდეგ ჰეპარინი გამოიყოფა სისხლიდან მონონუკლეურ-მაკროფაგური სისტემის უჯრედების მიერ ათვისებით, ღვიძლში ჰეპარინაზების მიერ დაშლით და შარდით გამოყოფით, ძირითადად დეპოლიმერიზებული ინაქტივირებული ჰეპარინის სახით. ჰეპარინი გამოიყოფა გლომერულური ფილტრაციით და მილაკოვანი სეკრეციით.

ჰეპარინის ფარმაკოკინეტიკა ბავშვებში და მოზრდილებში არ განსხვავდება.

გამოყენების ჩვენებები

• თრომბოზისა და თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკა;

• მწვავე ვენური და არტერიული თრომბოზისა და თრომბოემბოლიის მკურნალობა, ანტიკოაგულანტური საშუალების სახით (მიოკარდიუმის ინფარქტისა და არასტაბილური სტენოკარდიის ადრეული მკურნალობის ჩათვლით);

• სისხლის შედედების პროფილაქტიკა ექსტრაკორპორალური ცირკულაციის პროცესში (ხელოვნური სისხლის მიმოქცევის აპარატის გამოყენებისას და ჰემოდიალიზის დროს).

უკუჩვენებები

ჰეპარინ-ნატრიუმი ბრაუნი არ უნდა იქნას გამოყენებული შემდეგ შემთხვევებში:

• ჰიპერმგრძნობელობა ჰეპარინის ან პრეპარატის სხვა კომპონენტების მიმართ.

• ჰეპარინით გამოწვეული II ტიპის თრომბოციტოპენია, რომელიც ცნობილია პაციენტის ანამნეზიდან ან სავარაუდოა კლინიკური დაკვირვებით, როგორიცაა თრომბოციტოპენიის ეპიზოდები ან არტერიული და/ან ვენური თრომბოემბოლიური გართულებების გამოვლინებები ჰეპარინით თერაპიის დროს.

• ჰემორაგიულ დიათეზთან დაკავშირებული დარღვევები, როგორიცაა:

- კოაგულოპათია;

- თრომბოციტოპენია;

- ღვიძლის, თირკმელების და პანკრეასის მძიმე დაავადებები.

• დაავადებები, რომლის დროსაც შესაძლებელია სისხლძარღვთა დაზიანება, მაგალითად:

- კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის წყლულები;

- არტერიული ჰიპერტენზია დიასტოლური არტერიული წნევით 105 მმ ვცხ.სვ.-ზე მეტი;

- ქალასშიდა სისხლდენა;

- ცენტრალური ნერვული სისტემის დაზიანება ან ნეიროქირურგიული ჩარევები;

- ქალასშიდა არტერიული ანევრიზმა;

- რეტინოპათია, სისხლდენა მინისებრ სხეულში;

- ოფთალმოლოგიური ქირურგიული ჩარევები;

- ინფექციური ენდოკარდიტი.

• აბორტის საშიშროება.

• სპინალური ან ეპიდურული ანესთეზია, ლუმბალური პუნქცია.

• ჰემორაგიულ დიათეზთან დაკავშირებული ორგანოების დაზიანება

ვინაიდან ჰეპარინ-ნატრიუმი ბრაუნი შეიცავს ბენზილის სპირტს, მისი გამოყენება უკუნაჩვენებია ახალშობილებში, განსაკუთრებით დღენაკლულ ახალშობილებში.

სიფრთხილით

ჰეპარინ-ნატრიუმი ბრაუნის დანიშვნა შესაძლებელია მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ პრეპარატით მკურნალობის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება გართულებების შესაძლო რისკს შემდეგ შემთხვევებში:

• ავთვისებიან სიმსივნეზე ეჭვი სისხლდენის რისკით;

• თირკმელებში ან შარდსაწვეთებში კენჭების არსებობა;

• ქრონიკული ალკოჰოლიზმი.

განსაკუთრებული დაკვირვება არის საჭირო:

- ორსულობის დროს, განსაკუთრებით ჰეპარინის ხანგრძლივი გამოყენების შემთხვევაში;

- ხანდაზმულ პაციენტებში, განსაკუთრებით ქალებში;

- ფიბრინოლიზური საშუალებებით, პერორალური ანტიკოაგულანტებით, თრომბოციტების აგრეგაციის მაინჰიბირებელი საშუალებებით მკურნალობის დროს, როგორიცაა აცეტილსალიცილის მჟავა, ტილოპიდინი, კლოპიდოგრელი, თრომბოციტების გლიკოპროტეინული IIb/IIIa რეცეპტორების ბლოკატორები;

- პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პრეპარატებს, რომლებიც ზრდიან კალიუმის დონეს სისხლის შრატში, ასევე ჰიპერკალიემიის განვითარების რისკის მქონე პაციენტებში (მაგალითად, შაქრიანი დიაბეტით, თირკმლის ფუნქციის დარღვევით). ამ შემთხვევაში აუცილებელია სისხლის შრატში კალიუმის დონის მონიტორინგი.

სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ჰეპარინ-ნატრიუმი ბრაუნი მეძუძურ ბავშვებში და 3 წლამდე ასაკის ბავშვებში, რადგან მის შემადგენლობაში შემავალმა ბენზილის სპირტმა შეიძლება გამოიწვიოს ტოქსიკური და ანაფილაქტოიდური რეაქციები.

გამოიყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს

ორსულობა

ჰეპარინი არ აღწევს პლაცენტურ ბარიერში. დღეისათვის არ არსებობს მონაცემები ორსულობის დროს ჰეპარინის დანიშვნის გამო ნაყოფის მალფორმაციების შესაძლებლობის შესახებ; ასევე არ არსებობს ცხოველებზე ჩატარებული ექსპერიმენტების შედეგები, რომლებიც მიუთითებენ ჰეპარინის ემბრიო- ან ფეტოტოქსიურ ეფექტზე.

თუმცა, არსებობს მტკიცებულება სპონტანური აბორტებისა და მკვდრადშობადობის გაზრდილი რისკის შესახებ.

აუცილებელია, რომ გათვალისწინებული იყოს გართულებების ალბათობა ჰეპარინის გამოყენებისას ორსულ ქალებში თანმხლები დაავადებებით, ასევე ორსულებში, რომლებიც იღებენ დამატებით მკურნალობას.

ჰეპარინის მაღალი დოზების ყოველდღიური გამოყენებისას 3 თვეზე მეტი ხნის განმავლობაში შეიძლება გაიზარდოს ოსტეოპოროზის რისკი ორსულ ქალებში. ამიტომ ჰეპარინის მაღალი დოზების უწყვეტი მიღება არ უნდა აღემატებოდეს 3 თვეს.

ეპიდურული ანესთეზია არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულ ქალებში, რომლებიც გადიან ანტიკოაგულანტურ თერაპიას.

ანტიკოაგულანტული თერაპია უკუნაჩვენებია სისხლდენის განვითარების რისკის დროს, მაგალითად აბორტის საფრთხის დროს.

ძუძუთი კვება

ჰეპარინი არ გამოიყოფა დედის რძეში. ჰეპარინის მაღალი დოზების ყოველდღიური გამოყენებისას 3 თვეზე მეტი ხნის განმავლობაში შეიძლება გაიზარდოს ოსტეოპოროზის განვითარების რისკი მეძუძურ ქალებში.

რეპროდუქციული ფუნქცია

არ არსებობს მონაცემები რეპროდუქციულ ფუნქციაზე ჰეპარინის გავლენის შესახებ.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების, მექანიზმების მართვის უნარზე,

სატრანსპორტო საშუალებებისა და მექანიზმების მართვის უნარზე ზემოქმედების კვლევები არ ჩატარებულა.

გამოყენების წესი და დოზები

კანქვეშა ან ინტრავენური შეყვანა.

ჰეპარინის დოზა განისაზღვრება ინდივიდუალურად თითოეული პაციენტისთვის და დამოკიდებულია სისხლის კოაგულაციის სისტემის მაჩვენებლების ფაქტიურ მნიშვნელობებზე, დაავადების ხასიათსა და მიმდინარეობაზე, ჩატარებულ თერაპიაზე პასუხზე, გვერდითი რეაქციების ხასიათზე და სიმძიმეზე, ასევე პაციენტის ასაკსა და სხეულის წონაზე. აუცილებელია გათვალისწინებული იყოს ჰეპარინის მიმართ ინდივიდუალური მგრძნობელობა, აგრეთვე ჰეპარინის მკურნალობისადმი ტოლერანტობის ცვლილებები.

რეკომენდებული დოზები

1) თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკა

თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკისთვის რეკომენდებულია პრეპარატის შეყვანის კანქვეშა გზა. დოზის შერჩევის ზოგადი რეკომენდაციები შემდეგია:

თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკა ოპერაციამდე და შემდეგ

ოპერაციამდე: 5000 - 7500 სე ჰეპარინი შეჰყავთ კანქვეშ ოპერაციამდე 2 საათით ადრე.

ოპერაციის შემდეგ: თრომბოზის რისკიდან გამომდინარე, ჰეპარინი 5000 სე ყოველ 8-12 საათში ან ჰეპარინი 7500 სე ყოველ 12 საათში ჩვეულებრივ ინიშნება კანქვეშ, სანამ პაციენტი დაუბრუნდება დამოუკიდებელ აქტივობას ან სანამ K ვიტამინის ანტაგონისტები საკმარისად ეფექტური იქნება. დოზის კორექტირებისთვის შეიძლება საჭირო გახდეს სისხლის კოაგულაციის სისტემის მაჩვენებლების მნიშვნელობების განსაზღვრა.

თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკა მკურნალობის არაქირურგიული მეთოდების გამოყენებით

პაციენტები, რომლებსაც ესაჭიროებათ წოლითი რეჟიმი ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში, პაციენტები, რომლებსაც აქვთ თრომბოზის მაღალი რისკი ან დაავადებები, რომლებიც დაკავშირებულია თრომბოზის გაზრდილ რისკთან:

თრომბოზის რისკის მიხედვით, ჩვეულებრივ ინიშნება 5000 სე ჰეპარინი კანქვეშ ყოველ 8-12 საათში ან 7500 სე ჰეპარინი ყოველ 12 საათში.

დოზა უნდა დაკორექტირდეს პაციენტის კოაგულაციის სტატუსის, სისხლის კოაგულაციის სისტემის აქტივობისა და თრომბოზის ინდივიდუალური რისკის მიხედვით.

2) მწვავე ვენური ან არტერიული თრომბოემბოლიის მკურნალობა

სისხლძარღვებში თრომბების არსებობისას რეკომენდებულია უწყვეტი ინტრავენური შეყვანა.

მოზრდილები:

თავდაპირველად, ჰეპარინის 5000 სე შეჰყავთ ინტრავენური ბოლუსური ინექციის სახით, რასაც მოჰყვება გადასვლა 1000 სე ჰეპარინის უწყვეტ ინტრავენურ ინფუზიაზე საათში საინფუზიო ტუმბოს გამოყენებით.

ბავშვები:

თავდაპირველად, ჰეპარინის 50 სე შეჰყავთ კგ სხეულის წონაზე, შემდეგ 20 სე ჰეპარინი კგ სხეულის წონაზე საათში.

თუ უწყვეტი ინტრავენური ინფუზია შეუძლებელია, ჰეპარინი შეიძლება დაინიშნოს კანქვეშ, ხოლო სადღეღამისო დოზა იყოფა 2-3 კანქვეშა ინექციად (მაგალითად, 10,000 სე - 12,500 სე ჰეპარინი ყოველ 12 საათში) თერაპიული მოქმედების ფრთხილად მონიტორინგით.

როგორც წესი, თერაპიის კონტროლი და დოზის კორექცია ხდება აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის მნიშვნელობების შესაბამისად, რომელიც უნდა იყოს 1,5-2,5-ჯერ უფრო მაღალი, ვიდრე ნორმალური მნიშვნელობები. უწყვეტი ინფუზიის დროს რეკომენდებულია აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის განსაზღვრა მკურნალობის დაწყებიდან 1-2 საათის, 6 საათის, 12 საათის და 24 საათის შემდეგ. კანქვეშ შეყვანისას მაჩვენებლების განსაზღვრა უნდა განხორციელდეს მეორე დოზის დანიშვნიდან 6 საათის შემდეგ.

დოზის არჩევისას გასათვალისწინებელია შემდეგი რეკომენდაციები:

ვენური თრომბოემბოლიის მკურნალობა:

თავდაპირველად, 5000 სე ჰეპარინი შეჰყავთ ინტრავენურად ბოლუსური ინექციის სახით, რასაც მოჰყვება 1000 სე ჰეპარინის უწყვეტი ინფუზია საათში საინფუზიო ტუმბოს გამოყენებით.

დოზა უნდა დარეგულირდეს აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის მნიშვნელობის მიხედვით, რომელიც უნდა იყოს 1,5-დან 2,5-ჯერ მაღალი საკონტროლო მნიშვნელობაზე. აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის ეს მნიშვნელობა მიღწეული უნდა იყოს თერაპიის პირველი 24 საათის განმავლობაში.

მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს მინიმუმ 4 დღის განმავლობაში ან სანამ არ მიიღწევა შიგნით დანიშნული პერორალური ანტიკოაგულანტების საკმარისი ეფექტი.

გამოყენება არასტაბილური სტენოკარდიის ან Q-არაფორმირებადი მიოკარდიუმის ინფარქტის მკურნალობისას:

როგორც წესი, 5000 სე ჰეპარინი თავდაპირველად ინიშნება ბოლუსური ინექციის სახით, რასაც მოჰყვება 1000 სე ჰეპარინის უწყვეტი ინფუზია საათში.

დოზა კორექტირდება აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის მნიშვნელობის მიხედვით, რომელიც უნდა იყოს 1,5-2,5-ჯერ მაღალი საკონტროლო მნიშვნელობაზე. ჰეპარინი უნდა დაინიშნოს მინიმუმ 48 საათის განმავლობაში.

დამხმარე თერაპია თრომბოლიზისის ჩატარებისას ფიბრინის სპეციფიკური თრომბოლიზური საშუალებებით (მაგალითად, პლაზმინოგენის რეკომბინანტული ქსოვილური აქტივატორები) მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მკურნალობისას

თავდაპირველად, 5000 სე ჰეპარინი შეჰყავთ ინტრავენურად ბოლუსური ინექციის სახით, რასაც მოჰყვება 1000 სე ჰეპარინის უწყვეტი ინფუზია საათში.

დოზა კორექტირდება აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის მნიშვნელობების მიხედვით, რომელიც უნდა იყოს საკონტროლო მნიშვნელობაზე 1,5-დან 2,5-ჯერ მაღალი. ჰეპარინი უნდა დაინიშნოს მინიმუმ 48 საათის განმავლობაში.

დამხმარე თერაპია თრომბოლიზისის დროს ფიბრინის არასპეციფიკური თრომბოლიზური საშუალებებით (მაგალითად, სტრეპტოკინაზა)

ფიბრინ-არასპეციფიკური თრომბოლიზური საშუალებების დანიშვნისას შესაძლებელია 12500 სე ჰეპარინის კანქვეშ შეყვანა ყოველ 12 საათში, ამასთან პირველი დოზის შეყვანა უნდა მოხდეს თრომბოლიზისის დაწყებიდან 4 საათის შემდეგ.

ჰეპარინის ზუსტი დოზა დამოკიდებულია გამოყენებულთრომბოლიზურ პრეპარატზე; აუცილებელია მოქმედება თრომბოლიზური პრეპარატის სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციის შესაბამისად.

3) გამოყენება ექსტრაკორპორალური ცირკულაციის პროცესში

ჰემოდიალიზი:

დოზა უნდა განისაზღვროს ინდივიდუალურად, სისხლის შედედების სისტემის მდგომარეობისა და გამოყენებული აპარატის ტიპის მიხედვით.

ხელოვნური სისხლის მიმოქცევის აპარატი:

დოზა უნდა განისაზღვროს ინდივიდუალურად, ხელოვნური სისხლის მიმოქცევის აპარატის ტიპისა და ოპერაციის ხანგრძლივობის მიხედვით.

შეყვანის წესი

ჰეპარინი შეჰყავთ კანქვეშა ან ინტრავენური ინექციით ან ინტრავენური ინფუზიით თავსებადი გადამტან ხსნარში გაზავების შემდეგ.

კანქვეშა ინექცია

კანის დეზინფექციის შემდეგ ჰეპარინის დოზა შეჰყავთ მკაცრად კანქვეშ კანის თხელ ნაკეცში მუცლის ან ბარძაყის მოხრის ზედაპირზე, ვერტიკალურად სხეულის გრძივი ღერძისკენ, თხელი ნემსის გამოყენებით. ინექციამდე აუცილებელია ხსნარის წვეთების გამოშვება ნემსის გარეთა ნაწილიდან, ვინაიდან პუნქციის არხში შეყვანილმა ჰეპარინმა შეიძლება გამოიწვიოს ზედაპირული ჰემატომა ან, იშვიათ შემთხვევებში, ადგილობრივი ალერგიული რეაქცია.

ლიმფური დრენაჟის დარღვევის თავიდან ასაცილებლად პაციენტებში, რომლებსაც ჩაუტარდათ მუცლის ან უროგენიტალური უნის ლიმფური კვანძების რეზექცია, ჰეპარინის კანქვეშა ინექცია უნდა ჩატარდეს მხრის ზედა ნაწილში.

ინტრავენური ინფუზია

ინტრავენური ინფუზიისთვის ჰეპარინ-ნატრიუმი ბრაუნი შეიძლება გაზავდეს შემდეგ საინფუზიო ხსნარებში:

• ნატრიუმის ქლორიდის ხსნარი 0,9%;

• გლუკოზის ხსნარი 5%, 10%;

• ნატრიუმის ქლორიდის 0,45% და გლუკოზის 2,5% ხსნარი;

• რინგერის ხსნარი.

გვერდითი მოქმედება

გამოიყენება გვერდითი რეაქციების შემდეგი კლასიფიკაცია განვითარების სიხშირის მიხედვით:

ძალიან ხშირი (≥1/10)

ხშირი (≥1/100, <1/10)

არახშირი (≥1/1000, <1/100)

იშვიათი (≥1/10000, <1/1000)

ძალიან იშვიათი (≤1/10000)

ზოგადი

ყველაზე ხშირად, გვერდითი რეაქციები ვლინდება ადგილობრივი რეაქციების სახით პრეპარატის შეყვანის ადგილზე, მაგრამ უმეტესად ისინი არ არის სერიოზული.

ამის მიუხედავად, შეიძლება განვითარდეს გართულებები სისხლდენის სახით.

ჰეპარინ-ინდუცირებული II ტიპის თრომბოციტოპენია, განპირობებული იმით, რომ ჰეპარინი იწვევს თრომბოციტების მიმართ სპეციფიკური ანტისხეულების გამომუშავებას, ვითარდება იშვიათად (<1/1000), მაგრამ შეიძლება იყოს გამოხატული.

სხვა გვერდითი რეაქციები შეიძლება მოიცავდეს ადგილობრივ ან სისტემურ ალერგიულ რეაქციებს.

დარღვევები სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ

ძალიან ხშირი:

კანის საფარიდან, ლორწოვანი გარსებიდან, ჭრილობებიდან, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, საშარდე გზებიდან სისხლდენის ხარისხის გაზრდის დოზადამოკიდებული ეფექტი, აგრეთვე თავის ტვინსა და ფილტვებში სისხლდენები.

ხშირი:

ჰეპარინით მკურნალობის დასაწყისში შეიძლება განვითარდეს არაგამოხატული თრომბოციტოპენია თრომბოციტების რაოდენობით 100 x 10⁹/ლ-დან 150 x 10⁹/ლ-მდე, რომელიც დაკავშირებული არ არის ანტისხეულების გამომუშავებასთან და თან არ ახლავს თრომბოზები.

დარღვევები იმუნური სისტემის მხრივ

არახშირი:

სისტემური ალერგიული რეაქციები, რომლებიც ვლინდება გულისრევის, თავის ტკივილის, სხეულის ტემპერატურის მომატების, კიდურების ტკივილის, ჭინჭრის ციების, ღებინების, ქავილის, ქოშინის, ბრონქოსპაზმის, არტერიული წნევის დაქვეითების, ადგილობრივი და ზოგადი ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების სახით, მათ შორის ანგიონევროზული ალერგიული შეშუპება.

იშვიათი:

• ტოქსიკური ან ანაფილაქტოიდური რეაქციები ბენზილის სპირტზე;

• ჰეპარინით გამოწვეული მძიმე II ტიპის იმუნური თრომბოციტოპენია.

ძალიან იშვიათი:

• ანაფილაქსიური შოკი, განსაკუთრებით სენსიბილიზებულ პაციენტებში, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ ჰეპარინით;

• II ტიპის თრომბოციტოპენიის დაგვიანებული განვითარება ჰეპარინით მკურნალობის დასრულებიდან რამდენიმე კვირის შემდეგ.

დარღვევები ენდოკრინული სისტემის მხრივ:

იშვიათი:

ჰიპოალდოსტერონიზმი, რომელიც იწვევს ჰიპერკალიემიას და მეტაბოლურ აციდოზს, განსაკუთრებით პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევით და შაქრიანი დიაბეტით.

დარღვევები სისხლძარღვების მხრივ

ძალიან იშვიათი:

სისხლძარღვების სპაზმი.

დარღვევები ღვიძლისა და სანაღვლე გზების მხრივ

ძალიან ხშირი:

ტრანსამინაზების (ასპარტატ ამინოტრანსფერაზა, ალანინ ამინოტრანსფერაზა), გამა-გლუტამილ ტრანსპეპტიდაზა, ლაქტატდეჰიდროგენაზას და ლიპაზას კონცენტრაციის მომატება შრატში, რაც შექცევადია და კლინიკურად უმნიშვნელოა.

დარღვევები კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ

არახშირი:

გარდამავალი ალოპეცია, კანის ნეკროზი.

დარღვევები ჩონჩხ-კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრივ

წინასწარგანწყობილ პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ ოსტეოპოროზი ჰეპარინის ხანგრძლივი გამოყენების შემდეგ (რამდენიმე თვის განმავლობაში), განსაკუთრებით მაღალი დოზებით.

დარღვევები სასქესო ორგანოების და სარძევე ჯირკვლების მხრივ

ძალიან იშვიათი:

პრიაპიზმი.

ზოგადი დარღვევები და დარღვევები ინექციის ადგილზე

ხშირი:

ადგილობრივი რეაქციები ინექციის ადგილზე, როგორიცაა გამკვრივება, სიწითლე, დეპიგმენტაცია და მცირე ჰემატომები.

ძალიან იშვიათი:

ინექციის ადგილის კალცინოზი, უპირატესად პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით.

ინფორმაცია სპეციფიკური გვერდითი რეაქციების შესახებ

ჰეპარინით გამოწვეული II ტიპის თრომბოციტოპენია

ჰეპარინით გამოწვეული II ტიპის მძიმე იმუნური თრომბოციტოპენია ხასიათდება თრომბოციტების რაოდენობის შემცირებით 100 x 10⁹/ლ-ზე ქვემოთ ან თრომბოციტების რაოდენობის სწრაფი შემცირებით საწყისი რაოდენობის სულ მცირე 50 პროცენტით და თან ახლავს არტერიული ან ვენური თრომბოზი ან ემბოლია, მოხმარების კოაგულოპათია, კანის ნეკროზი ინექციის ადგილზე, წერტილოვანი სისხლჩაქცევები (პეტექია) და შავი ფერის განავალი (მელენა). ამასთან ჰეპარინის ანტიკოაგულანტური ეფექტი შეიძლება შემცირდეს.

თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება პაციენტებში, რომლებსაც არ ჰქონდათ ჰეპარინის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობა, იწყება ჰეპარინით თერაპიის დაწყებიდან 6-დან 14 დღემდე. ჰეპარინის მიმართ არსებული ჰიპერმგრძნობელობის მქონე პაციენტებში თრომბოციტების რაოდენობის ეს შემცირება შეიძლება დაიწყოს ჰეპარინით თერაპიის დაწყებიდან რამდენიმე საათის შემდეგ.

როგორც კი ვლინდება II ტიპის თრომბოციტოპენიის ნიშნები, ჰეპარინის გამოყენება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს. გადაუდებელი მკურნალობა დამოკიდებულია სიმპტომების მახასიათებლებზე და გამოხატულების ხარისხზე. ამ შემთხვევაში ჰეპარინის განმეორებითი გამოყენება აბსოლუტურად უკუნაჩვენებია.

დოზის გადაჭარბება

სიმპტომები

სისხლდენა, ყველაზე ხშირად კანიდან, ლორწოვანი გარსებიდან, ჭრილობებიდან, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, შარდსასქესო ტრაქტიდან (მაგალითად, ცხვირიდან სისხლდენა, ჰემატურია, მელენა, ჰემატომები, წერტილოვანი სისხლჩაქცევები). არტერიული წნევის დაქვეითება, ჰემატოკრიტის დაქვეითება ან სხვა სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებენ ფარულ სისხლდენაზე.

მკურნალობა

მცირე სისხლდენისას საკმარისია ჰეპარინის დოზის შემცირება.

ზომიერი, სიცოცხლისთვის არასაშიში სისხლდენისას ჰეპარინის გამოყენება უნდა შეწყდეს.

მძიმე, სიცოცხლისთვის საშიში სისხლდენის განვითარების შემთხვევაში, სისხლდენის ისეთი მიზეზების გამორიცხვის შემდეგ, როგორიცაა სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების დეფიციტი ან მოხმარების კოაგულოპათია, აუცილებელია პროტამინის გამოყენება ჰეპარინის ეფექტის გასანეიტრალებლად.

პროტამინი დიდი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ სიცოცხლისათვის საშიში სისხლდენების დროს, რადგან ჰეპარინის სრული განეიტრალება ასოცირდება თრომბოზის გაზრდილ რისკთან. პროტამინის გამოყენების შემდეგ მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს ინტენსიური თერაპიის განყოფილებაში და თან ახლდეს პაციენტის ფრთხილად მონიტორინგი.

პროტამინი არის ცილა არგინინის მაღალი შემცველობით, რომელიც ჩვეულებრივ გამოიყენება ქლორიდის ან სულფატის სახით. როგორც წესი, 1 მგ პროტამინი ანეიტრალებს 100 სე ჰეპარინს. ამ შემთხვევაში აუცილებელია სისხლის შრატში ჰეპარინის ნახევარგამოყოფის პერიოდის და მისი მიღების მეთოდის გათვალისწინება.

ამგვარად:

• მხოლოდ ჰეპარინის ინტრავენური შეყვანიდან 90 წუთის შემდეგ პროტამინის გამოთვლილი დოზის ნახევარი;

• ჰეპარინის მიღებიდან 3 საათის შემდეგ, პროტამინის გამოთვლილი დოზის მხოლოდ 25%.

პროტამინის გადაჭარბებულმა მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს ფიბრინოლიზის გააქტიურება, რითაც იზრდება სისხლდენის ტენდენცია. პროტამინის ძალიან სწრაფმა ინტრავენურმა შეყვანამ შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის დაქვეითება, ბრადიკარდია, სუნთქვის დარღვევა, დისკომფორტის შეგრძნება. პროტამინი გამოიყოფა სისხლიდან ბევრად უფრო სწრაფად, ვიდრე ჰეპარინი. ჰეპარინის ნეიტრალიზაცია ფასდება თრომბინის დროით და აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროით.

ჰეპარინთან მიმართებით ჰემოდიალიზი არაეფექტურია.

ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან

სხვა სამკურნალო პრეპარატები

ჰეპარინის მოქმედების გაძლიერება

ჰეპარინის მოქმედების კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა და სისხლდენის ტენდენციის მომატება შეიძლება გამოწვეული იყოს შემდეგი საშუალებებით:

• თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორები, მაგალითად აცეტილსალიცილის მჟავა, ტიკლოპიდინი, კლოპიდოგრელი, დიპირიდამოლი მაღალი დოზებით;

• ფიბრინოლიტიკები;

• სხვა ანტიკოაგულანტები (მაგ. კუმარინის წარმოებულები);

• არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (მაგ. ფენილბუტაზონი, ინდომეტაცინი, სულფინპირაზონი);

• გლიკოპროტეინ IIb/IIIa თრომბოციტების რეცეპტორების ბლოკატორები;

• პენიცილინი მაღალი დოზებით;

• ციტოტოქსიური პრეპარატები, გარდა დოქსორუბიცინისა;

• დექსტრანები.

ჰეპარინის ეფექტის დაქვეითება

ჰეპარინის მოქმედება შეიძლება შესუსტდეს შემდეგი საშუალებებით:

• დოქსორუბიცინი;

• ნიტროგლიცერინი ინტრავენურად შეყვანისას.

ნიტროგლიცერინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ, აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო შეიძლება უეცრად გაიზარდოს. თუ ჰეპარინი ინიშნება ნიტროგლიცერინის ინფუზიის დროს, აუცილებელია აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის ფრთხილად მონიტორინგი და ჰეპარინის დოზის კორექტირება.

ჰეპარინის მოქმედების დათრგუნვა

ჰეპარინის მოქმედება შეიძლება დათრგუნოს შემდეგმა პრეპარატებმა:

● ასკორბინის მჟავა;

● ანტიჰისტამინური საშუალებები;

● გულის გლიკოზიდები;

● ტეტრაციკლინები.

ჰეპარინის მოქმედება სხვა სამკურნალო ნივთიერებების მოქმედებაზე:

● პლაზმის ცილებთან შეკავშირებული პრეპარატები (მაგ. პროპრანოლოლი)

ჰეპარინს შეუძლია ამ პრეპარატების ცილებთან კავშირის დარღვევა, რაც იწვევს მათი ეფექტის გაძლიერებას.

● პრეპარატები, რომლებიც ზრდიან შრატში კალიუმის დონეს

ჰეპარინთან ერთად უნდა დაინიშნოს მხოლოდ მჭიდრო მეთვალყურეობის ქვეშ.

● ტუტე რეაქციის მქონე პრეპარატები (როგორიცაა ტრიციკლური ფსიქოტროპული პრეპარატები, ანტიჰისტამინური პრეპარატები ან ქინინი)

ჰეპარინი ამ პრეპარატებთან წარმოქმნის მარილებს, რაც იწვევს მათი ეფექტის ურთიერთ შესუსტებას.

სხვა ურთიერთქმედება

• ნიკოტინის ბოროტად მოხმარება:

შესაძლებელია ჰეპარინის მოქმედების დათრგუნვა.

განსაკუთრებული მითითებები

ჰეპარინის ნატრიუმის კუნთში შეყვანა არ შეიძლება, რადგან ინექციის ადგილზე შეიძლება წარმოიქმნას ჰემატომები.

ჰეპარინის გამოყენებისას თრომბოემბოლიური გართულებების განვითარების შემთხვევაში უნდა შეფასდეს ჰეპარინით გამოწვეული II ტიპის თრომბოციტოპენიის განვითარების შესაძლებლობა და ჩატარდეს თრომბოციტების რაოდენობის განსაზღვრა.

სისხლის შედედების სისტემის ფრთხილად მონიტორინგი სავალდებულოა ბავშვებში ჰეპარინის დანიშვნისას, მათ შორის ჩვილებში, ღვიძლის ან თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, აგრეთვე ჰეპარინის გამოყენებისას თრომბოემბოლიის თავიდან ასაცილებლად (თერაპია "დაბალი დოზით").

აუცილებელია გამოირიცხოს ტრავმის შესაძლებლობა პაციენტებში, რომლებიც იღებენ 22500 სე-ზე მეტ ჰეპარინს დღეში.

ჰეპარინის გამოყენებამ შეიძლება ხელი შეუწყოს ჰიპერმენორეის განვითარებას. უჩვეულოდ მძიმე ან აციკლური საშვილოსნოდან სისხლდენის შემთხვევაში, აუცილებელია დამატებითი გინეკოლოგიური გამოკვლევით გამოირიცხოს სხვა ორგანული დარღვევები, რომლებიც საჭიროებენ განსაკუთრებულ მკურნალობას.

ჰეპარინით მკურნალობას ყოველთვის უნდა ახლდეს აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის კონტროლი და თრომბოციტების განსაზღვრა.

ჰეპარინის დანიშვნამდე აუცილებელია დარწმუნდეთ, რომ აქტივირებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო და თრომბინის დრო ნორმალურ დიაპაზონშია.

ჰეპარინით გამოწვეული II ტიპის თრომბოციტოპენიის ადრეული გამოვლენისთვის უნდა ჩატარდეს თრომბოციტების რაოდენობის განსაზღვრა:

- ჰეპარინით მკურნალობის დაწყებამდე,

- მკურნალობიდან 1 დღის განმავლობაში,

- თერაპიის პირველი სამი კვირის განმავლობაში ყოველ 3 ან 4 დღეში,

- მკურნალობის ბოლოს.

ჰეპარინმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს პროთრომბინის დროზე, რაც მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული კუმარინის წარმოებულების დოზის შერჩევისას.

ჰეპარინი გავლენას ახდენს სხვადასხვა ლაბორატორიულ ტესტებზე, როგორიცაა ერითროციტების დალექვის სიჩქარე, ერითროციტების რეზისტენტობა და კომპლემენტის შეკავშირების რეაქცია, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს არასწორი შედეგები.

ჰეპარინის გამოყენების ფონზე, ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის ტესტებმა შეიძლება აჩვენოს ტრიიოდთირონინის (T3) და თიროზინის (T4) შეცდომით მაღალი დონე.

გამოიყენეთ ხსნარი მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ის გამჭვირვალეა და ფლაკონი არ არის დაზიანებული.

არ გაყინოთ.

ფიზიკური და ქიმიური სტაბილურობა ჰეპარინის გაზავების შემდეგ ზემოთ მითითებულ საინფუზიო ხსნარებში შენარჩუნებულია 48 საათის განმავლობაში ოთახის ტემპერატურაზე (25 ±2⁰C). მიკრობიოლოგიური უსაფრთხოების თვალსაზრისით, გაზავებული პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა იქნას გამოყენებული. თუ პრეპარატი დაუყოვნებლივ არ გამოიყენება, მისი გამოყენება შესაძლებელია განზავებიდან არაუგვიანეს 24 საათისა, ხოლო ნებადართულია მისი შენახვა ამ პერიოდის განმავლობაში 2-დან 8⁰ C ტემპერატურაზე, მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ მისი განზავებისას დაცულია ასეპტიკური პირობები.

გამოშვების ფორმა

ხსნარი ინტრავენური და კანქვეშა შეყვანისთვის 5000 სე/მლ. 5 მლ ჰიდროლიზური 2 კლასის (ევროპული ფარმაკოპეა) მინის ფლაკონებში, დალუქული წითელი რეზინის საცობებით, დაფარული სტერილური ფოლგით.

5 მლ 10 ფლაკონი სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციით მუყაოს კოლოფში.

შენახვის პირობები

ინახება არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე.

შეინახეთ ბავშვებისაგან მიუწვდომელ ადგილას.

შენახვის ვადა

3 წელი.

არ გამოიყენება შეფუთვაზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

გაცემის წესი

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით

რეგისტრაციის მოწმობის მფლობელი

„ბ. ბრაუნ მელზუნგენ აგ“, კარლ-ბრაუნ-შტრასე 1, 34212, მელზუნგენი, გერმანია

მწარმოებელი

ბ. ბრაუნ მედიქალ ს.ა., რონდა დე ლოს ოლივარესი, პარცელა 11, პოლ. ინდ. ლოს ოლივარეს, 23009 ხაენი, ესპანეთი.

ორგანიზაცია, რომელიც უფლებამოსილია მიიღოს პრეტენზიები მომხმარებლებისგან რუსეთის ფედერაციაში

შპს „ბ.ბრაუნ მედიქალ“, 191040, სანკტ-პეტერბურგი, პუშკინსკაიას ქ. 10.

ტელ./ფაქსი: (812) 320-40-04