ქსოლეარი 150მგ #1მზა ინჟ(თურქ)

ქსოლაირი ^® 150 მგ/მლ საინექციო ხსნარი წინასწარ შევსებულ შპრიცში

(VETTER PHARMA-გერმანია)

ნოვარტისი

მოკლე ინფორმაცია სამკურნალო საშუალების შესახებ

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

ქსოლაირი® 150 მგ/მლ საინექციო ხსნარით წინასწარ შევსებული შპრიცი

სტერილური

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერება

ომალიზუმაბი

150 მგ (150 მგ 1 მლ-ში).

ომალიზუმაბი არის ჰუმანიზებული მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც წარმოიქმნება რეკომბინანტული დნმ-ის ტექნოლოგიით ჩინური ზაზუნის საკვერცხის (CBD) ძუძუმწოვრების უჯრედულ ხაზში.

დამხმარე ნივთიერებები: დამხმარე ნივთიერებებისთვის იხილეთ 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

საინექციო ხსნარი. წინასწარ შევსებულ შპრიცში; ღია მოყავისფრო-მოყვითალო ხსნარი გამჭვირვალე ან ოდნავ გაუმჭვირვალე იერით.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1. თერაპიული ჩვენებები

ალერგიული ასთმა

მოზრდილები და მოზარდები (12 წლის და მეტი)

ქსოლაირი, შრატის IgE დონე 30-1500 სე მგრძნობელობით მრავალწლიანი აეროალერგენების მიმართ, რომელიც ნაჩვენებია დადებითი კანის ტესტით და/ან სპეციფიკური IgE; იგი გამოიყენება მოზრდილებისა და მოზარდების მკურნალობაში <% მდგრადი ალერგიული ასთმით ფილტვების შეზღუდული ფუნქციით (FEV180), რომლებსაც აქვთ ხშირი დღის სიმპტომები, ღამის გაღვიძება და ასთმის მრავალჯერადი მძიმე გამწვავება ინჰალირებული კორტიკოსტეროიდების და ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2 აგონისტების გამოყენების მიუხედავად.

ნაჩვენებია, რომ ქსოლაირი ამცირებს ასთმის გამწვავების სიხშირეს ამ პაციენტებში. მისი ეფექტურობა და უსაფრთხოება სხვა ალერგიული პირობების დროს დადგენილი არ არის.

ქრონიკული იდიოპათიური ურტიკარია (CIU)

ქსოლაირი (ომალიზუმაბი) ნაჩვენებია მოზრდილებში და მოზარდებში (12 წლის და უფროსი ასაკის) ქრონიკული იდიოპათიური ჭინჭრის ციებით, რომლებიც რეფრაქციულია სტანდარტული მოვლის მიმართ.

4.2. დოზირება და მიღების წესი

მხოლოდ კანქვეშა შეყვანისთვის. ის არ ინიშნება ინტრავენურად ან ინტრამუსკულურად.

ქსოლაირი თერაპია უნდა დაიწყოს მძიმე მდგრადი ასთმის და ქრონიკული სპონტანური ჭინჭრის ციების დიაგნოზირებასა და მართვაში გამოცდილი ექიმების მიერ.

დოზირება/შეყვანის სიხშირე და ხანგრძლივობა

ალერგიული ასთმა

ქსოლაირი-ის შესაბამისი დოზა ნებისმიერ პაციენტში გამოსაყენებლად და დოზირების სიხშირე განისაზღვრება იმუნოგლობულინის E (IgE) გაზომილი რაოდენობით (IU/ml) და სხეულის წონის (კგ) თერაპიის დაწყებამდე. ამ გაზომვის შედეგებიდან გამომდინარე, შეიძლება საჭირო გახდეს 75-600 მგ ქსოლაირი-ის შეყვანა 1-4 ინექციაში თითო მიღებაზე.

პაციენტები, რომელთა IgE დონე 76 სე/მლ-ზე ნაკლები იყო, ნაკლებად სარგებლობდნენ. გამომწერმა ექიმმა უნდა უზრუნველყოს, რომ მკურნალობის დაწყებამდე ზრდასრულმა და მოზარდმა პაციენტებმა (12 წლის და უფროსი ასაკის) IgE 76 სე/მლ-ზე ნაკლები, გამოავლინონ გარკვეული ინ ვიტრო რეაქტიულობა (RAST) მრავალწლიანი ალერგენის მიმართ.

იხილეთ ქვემოთ მოცემული ცხრილები, რათა დადგინდეს შესაყვანი დოზა, შეყვანის სიხშირე, ინექციების რაოდენობა და ინექციები, რომლებიც გამოიყენება თითოეულ აპლიკაციაში და ინექციის მთლიანი მოცულობა. იხილეთ ცხრილი 1 კონვერტაციის გრაფიკისთვის და ცხრილები 2 და 3 დოზირების განრიგისთვის მოზრდილებისა და მოზარდებისთვის (12 წლის და უფროსი ასაკის).

ქსოლაირი არ უნდა მიეცეს პაციენტებს, რომელთა საწყისი IgE დონე ან სხეულის წონა კილოგრამებში სცილდება დოზირების ცხრილში მითითებულ ლიმიტებს.

მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 600 მგ ომალიზუმაბი ყოველ ორ კვირაში.

პაციენტები, რომელთა IgE დონე 76 სე/მლ-ზე ნაკლები იყო, ნაკლებად სარგებლობდნენ. გამომწერმა ექიმმა უნდა უზრუნველყოს, რომ მკურნალობის დაწყებამდე ზრდასრულმა და მოზარდმა პაციენტებმა (12 წლის და უფროსი ასაკის) IgE 76 სე/მლ-ზე ნაკლები, გამოავლინონ გარკვეული ინ ვიტრო რეაქტიულობა (RAST) მრავალწლიანი ალერგენის მიმართ.

იხილეთ ქვემოთ მოცემული ცხრილები, რათა დადგინდეს შესაყვანი დოზა, შეყვანის სიხშირე, ინექციების რაოდენობა და ინექციები, რომლებიც გამოიყენება თითოეულ აპლიკაციაში და ინექციის მთლიანი მოცულობა. იხილეთ ცხრილი 1 კონვერტაციის გრაფიკისთვის და ცხრილები 2 და 3 დოზირების განრიგისთვის მოზრდილებისა და მოზარდებისთვის (12 წლის და უფროსი ასაკის).

ქსოლაირი არ უნდა მიეცეს პაციენტებს, რომელთა საწყისი IgE დონე ან სხეულის წონა კილოგრამებში სცილდება დოზირების ცხრილში მითითებულ ლიმიტებს.

მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 600 მგ ომალიზუმაბი ყოველ ორ კვირაში.

ცხრილი 1. განსაზღვრული დოზის კონვერტაცია წინასწარ შევსებული შპრიცების რაოდენობაზე, რომლებიც გამოიყენება თითოეულ აპლიკაციაში, ინექციების რაოდენობასა და ინექციის მთლიან მოცულობაზე

დოზა (კგ)	შპრიცების რაოდენობა 150 მგ	ინექციების რაოდენობა	სულ ინექციების მოცულობა (მლ)
75	0	1	0,5
150	1	1	1,0
225	1	2	1,5
300	2	2	2,0
375	2	3	2,5
450	3	3	3,0
525	3	4	3,5
600	4	4	4,0

ცხრილი 2. გამოყენება ყოველ 4 კვირაში

ქსოლაირის დოზები (მილიგრამი თითო დოზაზე) მიიღება კანქვეშა ინექციით ყოველ 4 კვირაში

ცხრილი 3. გამოყენება ყოველ 2 კვირაში

ქსოლაირის დოზები კანქვეშა ინექციით ყოველ 2 კვირაში (მილიგრამი თითო დოზაზე)

მკურნალობის ხანგრძლივობა, პაციენტის მონიტორინგი და დოზის კორექცია

ქსოლაირი შემუშავებულია გრძელვადიანი გამოყენებისთვის. კლინიკურ კვლევებში ასთმის გამწვავებების რაოდენობა და სამაშველო მედიკამენტების გამოყენება მკურნალობის პირველ 16 კვირაში შემცირდა და სიმპტომების ქულები გაუმჯობესდა. იმის შესაფასებლად, რეაგირებს თუ არა რომელიმე პაციენტი ქსოლაირი თერაპიაზე, საჭიროა მინიმუმ 16 კვირა თერაპიის გაგრძელება.

მკურნალობის შეწყვეტა ჩვეულებრივ იწვევს თავისუფალი IgE დონის ამაღლებას და ასოცირებულ სიმპტომებს.

ვინაიდან მთლიანი IgE დონე იზრდება მკურნალობის დროს და რჩება ამაღლებული მკურნალობის შეწყვეტიდან 1 წლის განმავლობაში, IgE დონის ხელახალი გაზომვა მკურნალობის დროს არ შეიძლება იყოს სახელმძღვანელო დოზის განსაზღვრისთვის. გამოიყენება შრატის IgE დონე, რომელიც გამოიყენება დოზის გამოსათვლელად წინა თერაპიის დასაწყისში. თუ ქსოლაირი მკურნალობა შეწყვეტილია 1 წლით ან მეტით, შრატის მთლიანი IgE უნდა გაიზომოს გამოსაყენებელი დოზის დასადგენად.

როდესაც ხდება სხეულის წონის მნიშვნელოვანი ცვლილებები, დოზა უნდა დარეგულირდეს შესაბამისად (იხ. ცხრილები 2 და 3).

ქრონიკული იდიოპათიური ურტიკარია (CIU)

რეკომენდებული დოზაა 300 მგ კანქვეშა ინექციით ყოველ ოთხ კვირაში.

რეკომენდირებულია, რომ დამწერმა ექიმებმა პერიოდულად შეაფასონ საჭიროა თუ არა მკურნალობის გაგრძელება. კლინიკური კვლევების გამოცდილება 6 თვეზე მეტი ხანგრძლივ მკურნალობასთან დაკავშირებით ამ ჩვენებით შეზღუდულია.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

თირკმლის/ღვიძლის უკმარისობა

არ ჩატარებულა კვლევები ომალიზუმაბის ფარმაკოკინეტიკაზე თირკმელების ან ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის ეფექტების შესახებ. ვინაიდან რეტიკულური ენდოთელური სისტემა (RES) უპირველეს ყოვლისა პასუხისმგებელია ომალიზუმაბის კლირენსზე კლინიკურ დოზებში, მოსალოდნელია, რომ ეს არ შეიცვლება თირკმლის ან ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით. მიუხედავად იმისა, რომ არ არის რეკომენდებული დოზის სპეციფიკური კორექტირება, ქსოლაირი უნდა დაინიშნოს სიფრთხილით ამ პაციენტებში (იხ. პუნქტი 4.4).

პედიატრიული მოსახლეობა

ალერგიული ასთმის დროს ქსოლაირი-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 12 წლამდე ასაკის ბავშვებში გამოყენებისთვის დადგენილი არ არის.

მონაცემები მიუწვდომელია. ამიტომ ქსოლაირი-ის გამოყენება ამ ასაკობრივ ჯგუფში არ არის რეკომენდებული. ქსოლაირის უსაფრთხოება და ეფექტურობა CIU-ში 12 წლამდე ასაკის ბავშვებში გამოყენებისთვის დადგენილი არ არის.

გერიატრიული მოსახლეობა

შეზღუდული მონაცემები ხელმისაწვდომია ქსოლაირი-ის გამოყენების შესახებ 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, მაგრამ არ არსებობს მტკიცებულება, რომ ხანდაზმულ პაციენტებში დოზა უნდა განსხვავდებოდეს ახალგაზრდა პაციენტებისგან.

გამოყენების მეთოდი

ქსოლაირი შეჰყავთ მხოლოდ კანქვეშ. ის არ ინიშნება ინტრავენურად ან ინტრამუსკულურად.

ინექციები კეთდება კანქვეშ მკლავის დელტოიდურ რეგიონში. იმ შემთხვევებში, როდესაც შეუძლებელია დელტოიდური რეგიონის მიმართვა, ალტერნატიულად შესაძლებელია ინექციების გამოყენება ბარძაყზე.

ქსოლაირის თვითდახმარების გამოცდილება შეზღუდულია. ამიტომ, მკურნალობა განკუთვნილია მხოლოდ ჯანდაცვის სპეციალისტის მიერ.

4.3. უკუჩვენებები

იგი უკუნაჩვენებია აქტიური ნივთიერების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობისას (იხ. პუნქტი 6.1).

4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

ზოგადი

ქსოლაირი არ გამოიყენება ასთმის მწვავე გამწვავების, მწვავე ბრონქოსპაზმის ან ასთმის სტატუსის სამკურნალოდ. ქსოლაირი არ არის შესწავლილი ჰიპერიმუნოგლობულინის E სინდრომის ან ალერგიული ბრონქოფილტვის ასპერგილოზის შემთხვევაში, ან ატოპიური დერმატიტის, ალერგიული რინიტის ან საკვების ალერგიით პროვოცირებული ანაფილაქსიური რეაქციების პროფილაქტიკისთვის.

ქსოლაირი თერაპია არ არის შესწავლილი პაციენტებში აუტოიმუნური დაავადების, იმუნური კომპლექსის შუამავლობით გამოწვეული ჯანმრთელობის პრობლემებით ან პაციენტებში თირკმელების ან ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით. ქსოლაირი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ასეთ პაციენტებში.

სისტემური ან საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდები არ უნდა შეწყდეს უეცრად ქსოლაირი-ით მკურნალობის დაწყების შემდეგ. კორტიკოსტეროიდები უნდა შემცირდეს თანდათანობით და ექიმის უშუალო მეთვალყურეობის ქვეშ.

იმუნური სისტემის დარღვევები

ალერგიული რეაქციები

როგორც ნებისმიერი პროტეინის შემთხვევაში, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ომალიზუმაბს, შეიძლება აღინიშნოს ადგილობრივი ან სისტემური ალერგიული რეაქციები (ბრონქოსპაზმი, ჰიპოტენზია, სინკოპე, ჭინჭრის ციება და/ან ენის ან ხახის ანგიონევროზული შეშუპება), ანაფილაქსიის ჩათვლით. პოსტმარკეტინგულ გამოცდილებაში, ანაფილაქსია და ანაფილაქსიის მსგავსი რეაქციები დაფიქსირდა ქსოლაირის პირველი ან ყველა შემდგომი შეყვანის შემდეგ. მიუხედავად იმისა, რომ ამ რეაქციების უმეტესობა განვითარდა 2 საათის განმავლობაში, ზოგიერთი გამოვლინდა 2 საათის შემდეგ ან თუნდაც 24 საათის შემდეგ. ანაფილაქსიური რეაქციების გათვალისწინებით, რომლებიც შეიძლება განვითარდეს, წამლები, რომლებიც დაუყოვნებლივ უნდა იქნას გამოყენებული ამ მდგომარეობის სამკურნალოდ, მზად უნდა იყოს და პაციენტები უნდა იყვნენ დაკვირვების ქვეშ გამოყენების შემდეგ შესაბამისი პერიოდის განმავლობაში. პაციენტებს უნდა აცნობონ, რომ ასეთი რეაქციები შეიძლება განვითარდეს და სიმპტომებისა და ალერგიული რეაქციების გამოვლენისას დაუყოვნებლივ უნდა მიმართონ ექიმს.

ანაფილაქსიური რეაქციები იშვიათად გამოვლინდა კლინიკური კვლევების დროს (იხ. პუნქტი 4.8. გვერდითი მოვლენები).

როგორც ყველა ჰუმანიზებული მონოკლონური ანტისხეულების შემთხვევაში, რომლებიც მიღებულია რეკომბინანტული დნმ-დან, იშვიათ შემთხვევებში ზოგიერთ პაციენტს შეიძლება განუვითარდეს ანტისხეულები ომალიზუმაბის მიმართ. (იხ. პუნქტი 4.8). ანტი-ქსოლაირი ანტისხეულების კლინიკური მნიშვნელობა ცუდად არის გაგებული.

შრატისმიერი ავადმყოფობა

შრატისმიერი დაავადება და შრატის ავადმყოფობის მსგავსი რეაქციები, რომლებიც იწვევენ დაგვიანებული ტიპის ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციებს, აღინიშნა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ჰუმანიზებული მონოკლონური ანტისხეულებით, მათ შორის ომალიზუმაბით. შემოთავაზებული პათოფიზიოლოგიური მექანიზმი მოიცავს იმუნური კომპლექსის წარმოქმნას და დეპონირებას ომალიზუმაბის მიმართ ანტისხეულების განვითარების გამო. რეაქცია ჩვეულებრივ იწყება პირველი ან შემდგომი ინექციებიდან 1-5 დღის შემდეგ და შეიძლება განვითარდეს ხანგრძლივი მკურნალობის შემდეგ. შრატის დაავადების დამახასიათებელი სიმპტომებია ართრიტი/ართრალგია, გამონაყარი (ჭინჭრის ციება ან სხვაგვარი), ცხელება და ლიმფადენოპათია. ანტიჰისტამინები და კორტიკოსტეროიდები შეიძლება სასარგებლო იყოს ამ დაავადების პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის.

პაციენტებს უნდა მიეცეთ რჩევა, შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო სიმპტომის შესახებ.

ჩურგ-სტროსის სინდრომი და ჰიპერეოზინოფილური სინდრომი

მძიმე ასთმის მქონე პაციენტებს იშვიათად შეიძლება ჰქონდეთ სისტემური ჰიპერეოზინოფილური სინდრომი ან ალერგიული ეოზინოფილური გრანულომატოზური ვასკულიტი (ჩურგ-სტრაუსის სინდრომი), რომელთაგან ორივე ჩვეულებრივ მკურნალობს სისტემური კორტიკოსტეროიდებით.

იშვიათ შემთხვევებში, სისტემური ეოზინოფილია ან ვასკულიტი შეიძლება გამოვლინდეს ან განვითარდეს პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ასთმის საწინააღმდეგო მედიკამენტებით, მათ შორის ომალიზუმაბით. ეს მოვლენები ჩვეულებრივ ასოცირდება ორალური კორტიკოსტეროიდული თერაპიის შემცირებასთან.

ექიმები ამ პაციენტებში; პაციენტები ფრთხილად უნდა იყვნენ მნიშვნელოვანი ეოზინოფილიის, ვასკულიტის გამო გამონაყარის, ფილტვის სიმპტომების გაუარესების, პარანასალური სინუსების ანომალიების, გულის გართულებების და/ან ნეიროპათიის მიმართ.

ომალიზუმაბის შეწყვეტა გასათვალისწინებელია ყველა იმ შემთხვევაში, როდესაც იმუნური სისტემის ზემოაღნიშნული დარღვევები მძიმეა.

პარაზიტული ინფექციები

IgE შეიძლება ჩართული იყოს ზოგიერთ ინფექციაზე იმუნოლოგიურ პასუხში. ჰელმინთური ინფექციების ქრონიკული მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში პლაცებოზე კონტროლირებადმა კვლევამ აჩვენა ომალიზუმაბით ინფექციის სიხშირის უმნიშვნელო ზრდა, მაგრამ უცვლელი კურსი, სიმძიმე და პასუხი ინფექციის მკურნალობაზე. ჰელმინთური ინფექციის მაჩვენებელი იყო 1-ზე ნაკლები 1000-დან მთელი კლინიკური პროგრამის განმავლობაში, რომელიც არ იყო შექმნილი ასეთი ინფექციების გამოსავლენად. თუმცა, სიფრთხილის ზომები უნდა იქნას მიღებული ჰელმინთური ინფექციის მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, განსაკუთრებით იმ ადგილებში, სადაც ჰელმინთური ინფექციები ენდემურია. ქსოლაირი თერაპიის შეწყვეტა უნდა განიხილებოდეს, თუ არ არის პასუხი რეკომენდებულ ანტიჰელმინთურ თერაპიაზე.

ლატექსის მიმართ მგრძნობიარე ადამიანები

წინასწარ შევსებული შპრიცის მოსახსნელი ნემსის თავსახური შეიცავს ბუნებრივი რეზინის ლატექსის წარმოებულს. ნატურალური რეზინის ლატექსი დღემდე არ არის აღმოჩენილი მოსახსნელი ნემსის თავსახურში. თუმცა, ლატექსის მიმართ მგრძნობიარე პირებში ქსოლაირისსაინექციო ხსნარის გამოყენება წინასწარ შევსებულ შპრიცებში არ არის შესწავლილი და, შესაბამისად, ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების რისკი არსებობს, როგორც პოტენციური რისკი; ამ პოტენციური რისკის სრულად გამორიცხვა შეუძლებელია.

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

ვინაიდან IgE შეიძლება ჩართული იყოს იმუნოლოგიურ პასუხში ზოგიერთ ჰელმინთურ ინფექციაში, ქსოლაირი-მა შეიძლება ირიბად შეამციროს ჰელმინთური ან სხვა პარაზიტული ინფექციების სამკურნალოდ გამოყენებული სამკურნალო საშუალებების ეფექტურობა.

ვინაიდან ციტოქრომ P450 ფერმენტები, გადინების ტუმბოები და ცილებთან დამაკავშირებელი მექანიზმები არ თამაშობენ როლს ომალიზუმაბის კლირენსში, წამლისა და წამლის ურთიერთქმედება ნაკლებად სავარაუდოა ამ რეკომბინანტული დნმ წარმოებულის გამოყენებისას. ქსოლაირისურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან და ვაქცინებთან არ არის შესწავლილი. არ არსებობს ფარმაკოლოგიური მიზეზი იმისა, რომ ასთმის ან CIU-ს სამკურნალოდ გამოყენებული წამლები ურთიერთქმედებენ ომალიზუმაბთან.

ალერგიული ასთმა

კლინიკურ კვლევებში ქსოლაირი ზოგადად; იგი გამოიყენება ინჰალაციურ და ორალურ კორტიკოსტეროიდებთან, ხანმოკლე ან ხანგრძლივი მოქმედების საინჰალაციო ბეტა-2 აგონისტებთან, ლეიკოტრიენის მოდიფიკატორებთან, თეოფილინებთან და ორალურ ანტიჰისტამინებთან ერთად. არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ ქსოლაირისწამლის უსაფრთხოება დამოკიდებულია ასთმის ამ ხშირად გამოყენებულ მედიკამენტებზე. მონაცემები ქსოლაირისსპეციფიკურ იმუნოთერაპიასთან (ჰიპოსენსიბილიზაციის თერაპია) გამოყენების შესახებ შეზღუდულია. ქსოლაირისკლინიკურმა კვლევამ სპეციფიკურ იმუნოთერაპიასთან ერთად დაადგინა, რომ ქსოლაირისუსაფრთხოება და ეფექტურობა სპეციფიურ იმუნოთერაპიასთან ერთად არ განსხვავდებოდა მხოლოდ ქსოლაირი-ით დაფიქსირებულისგან.

ქრონიკული იდიოპათიური ურტიკარია (CIU)

CUI-ს კლინიკურ კვლევებში ქსოლაირი გამოიყენებოდა ანტიჰისტამინებთან (ანტი-H1, ანტი-H2) და ლეიკოტრიენის რეცეპტორების ანტაგონისტებთან (LTRAs) კომბინაციაში. III ფაზის კვლევებში Q4881g და Q4882g, ყველა პაციენტი იღებდა H1 ანტიჰისტამინურ პრეპარატებს ქსოლაირისან პლაცებოს გარდა. III ფაზის კვლევაში Q4883g, ყველა პაციენტმა მიიღო ერთი ან მეტი H1 ანტიჰისტამინი(ები) და/ან H2 ანტიჰისტამინები და/ან LTRA-ები ქსოლაირისან პლაცებოს გარდა. არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ ომალიზუმაბის უსაფრთხოება ამ სამკურნალო საშუალებებთან ერთად გამოიყენება ალერგიული ასთმის უსაფრთხოების ცნობილ პროფილთან შედარებით. გარდა ამისა, პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ H2 ანტიჰისტამინები და LTRA-ები არ ახდენდნენ მნიშვნელოვან გავლენას ომალიზუმაბის ფარმაკოკინეტიკაზე (იხ. სექცია 5.2).

ქსოლაირის გამოყენება იმუნოსუპრესიულ თერაპიებთან ერთად შესწავლილი არ არის.

პედიატრიული მოსახლეობა

12-17 წლის ზოგიერთი პაციენტი, რომლებიც იყენებდნენ ქსოლაირი-ს ანტიჰისტამინებთან (ანტი-H1, ანტი-H2) და LTRA-ებთან ერთად, ჩართული იყო CIU კლინიკურ კვლევებში. 12 წლამდე ასაკის ბავშვებში კვლევები არ ჩატარებულა.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

სპეციალური პოპულაციების შესახებ დამატებითი ინფორმაცია არ არის ხელმისაწვდომი.

4.6. ორსულობა და ლაქტაცია

ზოგადი რჩევა

ორსულობის კატეგორია: B

რეპროდუქციული პოტენციალის ქალები/კონტრაცეფცია

არ არის წარმოდგენილი სკრიპტიკული განცხადებების სავაჭრო ორგანიზაციების შესახებ ომალიზუმაბზე. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევება არ აჩვენებს პირდაპირ ან არაპირდაპირი ზემოქმედება ორსულობაზე/ემბრიონულ/ნაყოფის განვითარებაზე/მშობიარობაზე ან პოსტნატალურ განვითარებაზე.

ამიტომ, რეპროდუქციული ასაკის ქალები უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის შესაბამისი მეთოდი და უნდა მიმართონ, თუ გადაწყვეტენ დაორსულებას. ქსოლაირის არ აქვს ურთიერქმედება ჩასახვის მექანიზმებთან ერთად.

ორსულობის პერიოდი

ხელმისაწვდომია ორსულ ქალებში ომალიზუმაბის გამოყენების შესახებ. ცხოველთა მექანიზმი არ მიუთითებს არაპირდაპირი მოქმედების რეპროდუქციულ ტოქსიკურობაზე. ომალიზუმაბი კვეთს პლაცენტურ ბარიერს და ნაყოფისთვის მიყენების პოტენციალი უცნობია. ომალიზუმაბი ასოცირებული იყო არაადამიანის პრიმატებში სისხლის თრომბოციტების ასაკთან დაკავშირებულ დაქვეითებასთან, უფრო დიდი მგრძნობელობით არასრულწლოვანებში. ქსოლაირი უნდა განთავსდეს მანქანის განთავსება მხოლოდ აუცილობის შემთხვევაში.

ლაქტაციის პერიოდი

უცნობია გადადის თუ არა ომალიზუმაბი დედისისში. არაადამიანის პრიმატების ფარმაკოლოგიურ/ტოქსიკოლოგიურმაებმა ომალიზუმაბთან ერთად აჩვენა, რომ ის გამოიყოფა რძეში. ძუძუთი კონტროლი არ არის გამორიცხული. ქსოლაირი არ არის დაცული ძუძუთი კვების დროს.

ომალიზუმაბის გამოყოფა დედის ფერში შესწავლილი იყო მდედრობითი სქესის ცინომოლგუს მაიმუნებში, იღებდნენ 75 მგ/კგ კანქვეშ ომალიზუმაბი კვირაში. ახალშობილთა შრატში ომალიზუმაბის დონეები არის დედის შრატში 11%-დან 94%-მდე საშვილოსნოში ექსპოზიციის შემდეგ და ძუძუთი საჭირო 28 დღის შემდეგ.

ომალიზუმაბის რძის აღმოჩნდება დედის დონის კონცენტრაციის 0.15%.

რეპროდუქციული უნარი/ფერტილობა

არ არსებობს მონაცემები ადამიანის ფერტილობის შესახებ ომალიზუმაბისთვის. ნაყოფიერ მატების წინა მატებამდე შემუშავებული კლინიკური კრიტერიუმები, მათ შორის შეჯვარების კრიტერიუმები არაადამიანის კრიტერიუმებში, არ დაფიქსირებულია ქესის ნაყოფიერების ომალიზუმაბის შემდეგ განმეორებითი დოზირების 75 მგ/გ-მდე დოზის დონე. გარდა ამისა, გენოტოქსიური ეფექტები არ არის დაფიქსირებული ცალკეულ არაკლინიკური გენოტოქსიკურობის ქიმიკატებში.

4.7. ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმის მართვის უნარიზე

ქსოლაირი არ ახდენა ან უმნიშვნელო გავლენას ახდენს ავტომობილის მართვისა და მექანიზმის მართვის უნარიზე.

4.8. გვერდითი მოვლენები

ალერგიული ასთმა

ყველაზე ხშირად შეხსენებული გვერდითი განხილვის შეფასებაში 12 წლის და უფროსი ასაკის მოზარდებში; თავის ტკივილი ისეთი რეაქციებით, როგორიცაა ტკივილი, შეშუპება, ერითემა და ქავილი ინექციის ადგილზე. თითქმის ყველა მსუბუქი ან საშუალო სიმძიმის იყო.

გვერდითი მოვლენები, რომლებიც მოხსენებული იყო ალერგიულ ასთმალების უსაფრთხო პოპულაციაში, რომლებიც მკურნალობდნენ ქსოლაირით კონტროლში, ჩამოთვლილი ორგანოთა სისტემის კლასისა და სიხშირის მიხედვით.

წამლების გვერდითი გვერდითი ჩამოთვლილია ქვემოთ შემთხვევების სიხშირის მიხედვით, პირველ რიგში ყველაზე მძიმე გვერდითი რეაქცია.

სიხშირის თითოეულ ჯგუფში, გვერდითი მოვლენები დალაგებულია სიმძიმის მიხედვით.

ძალიან ხშირი (≥1/10); ხშირი (≥1/100-დან <1/10-მდე); არახშირი (≥1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10,000), უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემების საფუძველზე).

ინფექციები და ინვაზიები

არახშირი: ფარინგიტი

იშვიათი: პარაზიტული ინფექციები

სისხლისა და ლიმფური სისტემის დარღვევები

უცნობი: იდიოპათიური მძიმე თრომბოციტოპენია

იმუნური სისტემის დარღვევები

იშვიათი: ანაფილაქსიური რეაქცია და სხვ ალერგიული მოვლენები, ანტითერაპიული ანტისხეულების განვითარება

უცნობი: შრატისმიერი დაავადება; შეიძლება მოიცავდეს ცხელებას და ლიმფადენოპათიას

ნერვული სისტემის დარღვევები

ხშირი: თავის ტკივილი

არახშირი: თავბრუსხვევა, ძილიანობა, პარესთეზია, სინკოპე

სისხლძარღვთა დარღვევები

არახშირი: პოსტურალური ჰიპოტენზია, კანის გამონაყარი

რესპირატორული, გულმკერდის და შუასაყარის დარღვევები

არახშირი: ხველა, ალერგიული ბრონქოსპაზმი.

იშვიათი: ხორხის შეშუპება

უცნობი: ალერგიული გრანულომატოზური ვასკულიტი (მაგ. ჩურგ-სტრაუსის სინდრომი)

კუჭ-ნაწლავის დარღვევები

არახშირი: გულისრევა, ფაღარათი, დისპეფსიის ნიშნები და სიმპტომები

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები

არახშირი: ჭინჭრის ციება, გამონაყარი, ქავილი, ფოტომგრძნობელობა

იშვიათი: ანგიონევროზული შეშუპება

უცნობი: ალოპეცია

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დარღვევები

უცნობი: ართრალგია, მიალგია, სახსრების შეშუპება

ზოგადი და შეყვანის ადგილის დარღვევები

ხშირი: ინექციის უბნის რეაქციები, როგორიცაა ტკივილი, ერითემა, ქავილი, შეშუპება

არახშირი: წონაში მატება, სისუსტე, მკლავების შეშუპება, გრიპის მსგავსი დაავადება

ქრონიკული იდიოპათიური ურტიკარია (CIU)

ომალიზუმაბის უსაფრთხოება და ტოლერანტობა შესწავლილი იყო 975 CIU პაციენტში 75 მგ, 150 მგ და 300 მგ დოზებით ყოველ ოთხ კვირაში; მათგან 242-ს ჩაუტარდა პლაცებო. 733 პაციენტი მკურნალობდა ომალიზუმაბით 12 კვირამდე და 490 პაციენტი 24 კვირამდე. 175 და 412 პაციენტი 12 კვირამდე და 87 და 333 პაციენტი 24 კვირამდე მკურნალობდა რეკომენდებული დოზებით 150 მგ და 300 მგ, შესაბამისად.

კლინიკურ კვლევებში ზრდასრულ და მოზარდებთან (12 წლის და უფროსი ასაკის) პაციენტებთან, ყველაზე ხშირად მოხსენებული გვერდითი რეაქციები იყო თავის ტკივილი და ნაზოფარინგიტი.

ქვემოთ ჩამოთვლილია არასასურველი ეფექტები CIU ჩვენებების, დოზისა და მკურნალობის პოპულაციების განსხვავებების გამო (მნიშვნელოვნად განსხვავებული რისკ-ფაქტორების, თანმხლები დაავადებების, მედიკამენტების თანმხლები გამოყენებისა და ასაკის გამო [მაგ., ასთმის კვლევები მოიცავდა 6-12 წლის ბავშვებს]).

არასასურველი ეფექტები მოხსენებული 300 მგ რეკომენდირებული დოზით სამ კომბინირებულ III ფაზის კვლევებში (მოვლენები განვითარდა პაციენტთა 1%-ში მკურნალობის ნებისმიერ ჯგუფში სამედიცინო განხილვის შემდეგ და მოვლენები 2%-ით მაღალი ომალიზუმაბის მკურნალობის ნებისმიერ ჯგუფში, ვიდრე პლაცებო ჯგუფში) MedDRA სისტემა ორგანო ჩამოთვლილი კლასის მიხედვით. ორგანოთა სისტემის თითოეულ კლასში, გვერდითი რეაქციები დალაგებულია სიხშირის მიხედვით; პირველ რიგში ჩამოთვლილია ყველაზე ხშირად გამოვლენილი რეაქციები. წარმოდგენილი არასასურველი ეფექტები განისაზღვრა, როგორც ორი ჯგუფი, 12-კვირიანი და 24-კვირიანი მკურნალობის პერიოდები.

ძალიან ხშირი (≥1/10); ხშირი (≥1/100-დან <1/10-მდე); არახშირი (≥1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10,000), უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

ინფექციები და ინფექციები

ხშირი: ნაზოფარინგიტი, სინუსიტი, ზედა სასუნთქი გზების ვირუსული ინფექცია

ნერვული სისტემის დაავადებები

ძალიან ხშირი: თავის ტკივილი (ბავშვებში)

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დაავადებები

ხშირი: ართრალგია

ზოგადი დარღვევები და შეყვანის ადგილის რეაქციები

ხშირი: რეაქციები ინექციის ადგილზე

დამატებითი მოვლენები, რომლებიც აკმაყოფილებდა გვერდითი რეაქციის კრიტერიუმებს და მოხსენებული იყო მკურნალობის პერიოდის 1-დან 24 კვირამდე ნებისმიერ დროს (კვლევები Q4881g და Q4883g):

ინფექციები და ინფექციები

ხშირი: ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები, საშარდე გზების ინფექციები

ნერვული სისტემის დაავადებები

ხშირი: სინუსური თავის ტკივილი

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დაავადებები

ხშირი: მიალგია, ტკივილი კიდურებში, კუნთოვანი ტკივილი

ზოგადი დარღვევები და შეყვანის ადგილის მოვლენები

ხშირი: პირექსია, შეშუპება, ერითემა, ტკივილი, სისხლჩაქცევები, ქავილი, სისხლდენა და ჭინჭრის ციება

უსაფრთხოების საკითხების აღწერა, რომლებიც დაკავშირებულია ალერგიულ ასთმასთან და CSU ჩვენებებთან:

CUI-ზე კლინიკურ კვლევებში არ იქნა მიღებული მნიშვნელოვანი მონაცემები, რომლებიც საჭიროებდნენ ცვლილებას შემდეგ განყოფილებებში. ავთვისებიანი სიმსივნეები

საწყისი კლინიკური კვლევების დროს მოზრდილებში და 12 წელზე უფროსი ასაკის მოზარდებში, აღმოჩენილი იქნა დისბალანსი აქტიური მკურნალობის ჯგუფსა და საკონტროლო ჯგუფს შორის განვითარებული კიბოს რაოდენობის თვალსაზრისით. სიმსივნეები იშვიათი იყო (<1/100) ორივე ჯგუფში.

შემდგომ დაკვირვებით კვლევაში, რომელიც ადარებდა 5007 ქსოლაირი-ით ნამკურნალევს და 2829 ქსოლაირი-ს არანამკურნალევ პაციენტს, რომლებიც მოჰყვებოდნენ 5 წლამდე, პირველადი ავთვისებიანი სიმსივნეების სიხშირე 1000 პაციენტ-წელზე იყო 16.01 (295/18426 პაციენტი-წელი) და 19.19099. პაციენტის წლები), შესაბამისად. წელი) იყო; ეს არ მიუთითებს ავთვისებიანობის გაზრდილ რისკზე (ფარდობა 0,84; 95% ნდობის ინტერვალი, 0,62-1,13). რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევების დამატებით ანალიზში, რომელიც მოიცავდა 4254 პაციენტს, რომლებიც იღებდნენ ქსოლაირი-ს და 3178 პაციენტს, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს, ქსოლაირი-ით მკურნალობა იყო 4.14 (14/3382 პაციენტი-წელი) ქსოლაირი-ით ნამკურნალები პაციენტებისთვის და 4.45 (11 პაციენტი). -წელი) პლაცებო პაციენტებისთვის. /2474 პაციენტი-წელი) არ იყო დაკავშირებული ავთვისებიანი სიმსივნეების გაზრდილ რისკთან 1000 პაციენტ-წელზე სიხშირის მიხედვით (ფარდობა 0,93, 95% ნდობის ინტერვალი 0,39-2,27).

ავთვისებიანი სიმსივნეების სიხშირე (0.5%) ქსოლაირი კლინიკური კვლევის პროგრამაში შედარებადი იყო ზოგად პოპულაციასთან. არტერიული თრომბოემბოლიური მოვლენები (ATE)

ATE-ებში რიცხვითი დისბალანსი დაფიქსირდა კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში და დაკვირვების კვლევის შუალედური ანალიზების დროს. ATE-ებს მიეკუთვნება: ინსულტი, გარდამავალი იშემიური შეტევა, მიოკარდიუმის ინფარქტი, არასტაბილური სტენოკარდია და გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილი (გაურკვეველი მიზეზით სიკვდილის ჩათვლით). ობსერვაციული კვლევის საბოლოო ანალიზში ATE მაჩვენებელი 1000 პაციენტ-წელზე იყო 7.52 (115/15286 პაციენტი-წელი) ქსოლაირი-ით ნამკურნალები პაციენტებისთვის და საკონტროლო პაციენტებისთვის.

5.12-ისთვის (51/9963 პაციენტი-წელი). მულტივარიანტულ ანალიზში, რომელიც აკონტროლებს ხელმისაწვდომ საბაზისო გულ-სისხლძარღვთა რისკ-ფაქტორებს, საშიშროების თანაფარდობა იყო 1.32 (95% ნდობის ინტერვალი 0.91-1.91). 8 კვირის ან მეტი ხანგრძლივობის ყველა რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების გაერთიანებულ ანალიზში, ATE მაჩვენებელი 1000 პაციენტ-წელზე იყო 2.69 ქსოლაირი-ით ნამკურნალები პაციენტებისთვის (5/1856 პაციენტი-წელი) და 2.38 პლაცებო პაციენტები (4). /1680 პაციენტი-წელი) (ფარდობა 1.13, 95% ნდობის ინტერვალი 0.24 5.71).

თრომბოციტები

კლინიკურ კვლევებში თრომბოციტების რაოდენობა შემცირდა ნორმალურ მნიშვნელობებზე ქვემოთ პაციენტთა მცირე რაოდენობაში. არც ერთ პაციენტში არ დაფიქსირებულა სისხლდენის ეპიზოდები და არც ჰემოგლობინის დონე შემცირებულა. მიუხედავად იმისა, რომ იდიოპათიური თრომბოციტოპენიის ცალკეული შემთხვევები დაფიქსირდა პოსტმარკეტინგულ დადგენილებებში, თრომბოციტების რაოდენობის მუდმივი შემცირების პროფილი არაადამიანის პრიმატებში არ იქნა ნაპოვნი ადამიანებში (6 წლის და უფროსი ასაკის პაციენტები) (იხ. პუნქტი 5.3).

პარაზიტული ინფექციები

ჰელმინთური ინფექციების ქრონიკული მაღალი რისკის მქონე ალერგიულ პაციენტებში პლაცებოზე კონტროლირებადმა კვლევამ აჩვენა ომალიზუმაბით ინფექციის სიხშირის უმნიშვნელო რიცხობრივი ზრდა, რაც არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი. კურსი, სიმძიმე და მკურნალობაზე პასუხი უცვლელი დარჩა (იხ. პუნქტი 4.4).

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება

პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. მოხსენება საშუალებას იძლევა წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგი. ჯანდაცვის პროფესიონალები ვალდებულნი არიან შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო არასასურველი რეაქციის შესახებ თურქეთის ფარმაკოვიგილანციის ცენტრს (TÜFAM). (www.titck.gov.tr; ელ. ფოსტა: [email protected]; ტელ: 0 800 314 00 08; ფაქსი: 0 312 218 35 99)

4.9. დოზის გადაჭარბება და მისი მკურნალობა

დოზის გადაჭარბების შემთხვევა არ დაფიქსირებულა. ქსოლაირი-ის ყველაზე მაღალი ტოლერანტული დოზა დადგენილი არ არის. პაციენტებში 4000 მილიგრამამდე ერთჯერადი ინტრავენური დოზები შეყვანილია დოზის შემზღუდველი ტოქსიკურობის ნიშნების განვითარების გარეშე. პაციენტებში შეყვანილი ომალიზუმაბის უმაღლესი კუმულაციური დოზა იყო 44000 მილიგრამი 20 კვირის განმავლობაში არასასურველი მწვავე ეფექტების გარეშე.

დოზის გადაჭარბების ეჭვის შემთხვევაში საჭიროა პაციენტის მონიტორინგი პათოლოგიურ ნიშნებსა და სიმპტომებზე. საჭიროების შემთხვევაში უნდა მოიძიოს და დაიწყოს სამედიცინო მკურნალობა.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: სხვა სისტემური პრეპარატები, რომლებიც გამოიყენება სასუნთქი გზების ობსტრუქციული დაავადებების დროს.

ათქ კოდი: R03DX05.

ომალიზუმაბი არის რეკომბინანტული დნმ-ისგან მიღებული ადამიანის მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც შერჩევით აკავშირებს ადამიანის იმუნოგლობულინ E-ს (IgE). ეს ანტისხეული; IgG1 არის კაპა ბუნებით; მისი ხერხემალი ადამიანის წარმოშობისაა და მისი კომპლემენტის განმსაზღვრელი რეგიონები, რომლებიც აკავშირებენ IgE-ს, წარმოიქმნება თაგვის მშობელი ანტისხეულისგან.

ალერგიული ასთმის მქონე პაციენტები

მოქმედების მექანიზმი

ალერგიული კასკადი იწყება IgE-ის ჯვარედინი კავშირით, რომელიც დაკავშირებულია მაღალი აფინურობის IgE რეცეპტორებთან (FceR1) მასტი უჯრედების ზედაპირზე და ბაზოფილებთან ალერგენთან. ეს შეკავშირება იწვევს ეფექტური უჯრედების დეგრანულაციას, რაც იწვევს ჰისტამინების, ლეიკოტრიენების, ციტოკინების და სხვა შუამავლების გამოთავისუფლებას. არსებობს მიზეზ-შედეგობრივი კავშირი ამ მედიატორებსა და ალერგიული ასთმის ფიზიოპათოლოგიას შორის, ასევე სასუნთქ გზებში შეშუპებას, გლუვი კუნთების შეკუმშვას და ანთებით პროცესს თანმხლები უჯრედული აქტივობის ცვლილებებს. კვლავ, ეს შუამავლები ხელს უწყობენ ალერგიული დაავადების ნიშნებსა და სიმპტომებს, როგორიცაა ბრონქოკონსტრიქცია, ლორწოს გამომუშავება, ხიხინი, ქოშინი, გულმკერდის შებოჭილობა, ცხვირის შეშუპება, ცემინება, ქავილი და სურდო, ცრემლდენა და ქავილი. ომალიზუმაბი აკავშირებს IgE-ს და ხელს უშლის ამ იმუნოგლობულინის დაკავშირებას მაღალი აფინურობის IgE რეცეპტორებთან (FceR1), რაც ამცირებს თავისუფალი IgE-ს რაოდენობას, რომელიც გამოიწვევს ალერგიულ კასკადს. ატოპიური სუბიექტების მკურნალობამ ომალიზუმაბით გამოიწვია FceR1 რეცეპტორების მნიშვნელოვანი შემცირება ბაზოფილების ზედაპირზე.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტი

მკურნალობის წინა მნიშვნელობებთან შედარებით, ინ ვიტრო ჰისტამინის გამოყოფა ბაზოფილებიდან მცირდება დაახლოებით 90%-ით პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ქსოლაირით ალერგენით სტიმულაციის შემდეგ.

კლინიკურ კვლევებში ასთმის მქონე პაციენტებში შრატში თავისუფალი IgE დონე მცირდება დოზადამოკიდებული სახით პირველი დოზის შემდეგ და რჩება დაბალი დოზებს შორის. ქსოლაირით მკურნალობის შეწყვეტიდან ერთი წლის შემდეგ, IgE დონე დაუბრუნდა მკურნალობამდე მაჩვენებლებს და IgE-ის დონის აღდგენა არ აღინიშნებოდა სამკურნალო პროდუქტის ორგანიზმიდან გაწმენდის შემდეგ.

პაციენტები ქრონიკული იდიოპათიური ურტიკარიით (CIU)

მოქმედების მექანიზმი

CIU-ს ეტიოლოგიის მრავალი თეორია არსებობს, მათ შორის თეორია, რომელიც მიუთითებს აუტოიმუნურ წარმოშობაზე. აუტოიმუნური ანტისხეულები, რომლებიც წარმოიქმნება IgE-სა და მისი რეცეპტორის (Fc?RI) წინააღმდეგ, იზოლირებულია CIU-ს მქონე ზოგიერთი პაციენტის შრატში. ამ აუტოანტისხეულებს შეუძლიათ გაააქტიურონ ბაზოფილები ან მასტ უჯრედები და გამოიწვიონ ჰისტამინის გამოყოფა.

ჰიპოთეზის მიხედვით ომალიზუმაბის მოქმედების მექანიზმთან დაკავშირებით CIU-ში; ომალიზუმაბი უკავშირდება IgE-ს, ამცირებს თავისუფალ IgE დონეს სისხლში და შემდგომში კანში. შედეგად, უჯრედებზე IgE რეცეპტორების (FceR1) რაოდენობა მცირდება, რის შედეგადაც მცირდება პოსტრეცეპტორული სიგნალიზაცია და, შესაბამისად, უჯრედების აქტივაციისა და ანთებითი რეაქციების ჩახშობა. შედეგად მცირდება CIU სიმპტომების სიხშირე და სიმძიმე. კიდევ ერთი ჰიპოთეზა არის ის, რომ მოცირკულირე თავისუფალი IgE დონის შემცირება იწვევს კანის მასტის უჯრედების სწრაფ და არასპეციფიკურ დესენსიბილიზაციას.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტი

კლინიკურ კვლევებში CIU პაციენტებში, ომალიზუმაბით მკურნალობამ გამოიწვია შრატის თავისუფალი IgE-ის დოზადამოკიდებული შემცირება და მთლიანი IgE დონის მატება, მსგავსი ალერგიული ასთმის მქონე პაციენტებში. თავისუფალი IgE-ის მაქსიმალური დათრგუნვა დაფიქსირდა პირველი კანქვეშა დოზის მიღებიდან 3 დღის შემდეგ. 4 კვირაში ერთხელ განმეორებითი დოზირების შემდეგ, შრატში თავისუფალი IgE დონეები რჩებოდა სტაბილური მკურნალობის 12-დან 24 კვირამდე. შრატში მთლიანი IgE დონე გაიზარდა პირველი დოზის შემდეგ ომალიზუმაბ-IgE კომპლექსების წარმოქმნის გამო, რომლებსაც აქვთ უფრო ნელი ელიმინაციის სიჩქარე თავისუფალ IgE-სთან შედარებით. 75 მგ-დან 300 მგ-მდე განმეორებითი დოზირების შემდეგ ყოველ ოთხ კვირაში, შრატში მთლიანი IgE-ის საშუალო დონეები ორჯერ სამჯერ გაიზარდა მე-12 კვირაში მკურნალობის წინა დონეებთან შედარებით და რჩებოდა სტაბილური მკურნალობის 12-დან 24-ე კვირას შორის. ქსოლაირი-ის თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ 16-კვირიანი მკურნალობის გარეშე შემდგომი პერიოდის განმავლობაში, თავისუფალი IgE დონე გაიზარდა მკურნალობის წინა დონემდე და მთლიანი IgE დონე შემცირდა.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

ალერგიული ასთმა

მოზრდილები და მოზარდები (12 წლის და მეტი)

ქსოლაირის ეფექტურობა და უსაფრთხოება აჩვენა 28-კვირიანი ორმაგად ბრმა პლაცებო მკურნალობით, რომელიც შედგებოდა 12-79 წლის ასაკის 419 მძიმე ალერგიული ასთმით დაავადებული პაციენტისგან ასთმის არაადეკვატური კონტროლით და ფილტვის ფუნქციის დაქვეითებით (FEV1 40-80% პროგნოზირებული) მიუხედავად მაღალი ინჰალაციური კორტიკოსტეროიდის და ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2-აგონისტის გამოყენება. ნაჩვენებია კონტროლირებად კვლევაში (კვლევა 1). შერჩეულ პაციენტებს განუვითარდათ ასთმის მრავალჯერადი გამწვავება, რომელიც საჭიროებდა სისტემურ კორტიკოსტეროიდულ თერაპიას წინა წელს, მაღალი დოზით ინჰალირებული კორტიკოსტეროიდით და ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2-აგონისტით უწყვეტი მკურნალობის მიუხედავად, ან ჰოსპიტალიზირებული იყვნენ ან გადაიყვანეს სასწრაფო დახმარების ოთახში ასთმის მძიმე გამწვავებისთვის. ქსოლაირი კანქვეშ ან პლაცებოზე > 1000 მიკროგრამი ბეკლომეტაზონის დიპროპიონატი (ან ექვივალენტი) პლუს ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2-აგონისტი შეყვანილი იყო როგორც დამატებითი თერაპია. პერორალური კორტიკოსტეროიდული თეოფილინის და ლეიკოტრიენის მოდიფიკაციის შემანარჩუნებელი მკურნალობა დაშვებული იყო (პაციენტთა 22%, 27% და 35%, შესაბამისად).

პირველადი საბოლოო წერტილი იყო ასთმის გამწვავების სიხშირე, რომელიც საჭიროებდა მკურნალობას სისტემური კორტიკოსტეროიდებით. ომალიზუმაბმა შეამცირა ასთმის გამწვავების სიხშირე 19%-ით (p = 0.153). დამატებითი შეფასებები, რომლებიც აჩვენებენ სტატისტიკურ მნიშვნელობას (p<0.05) ქსოლაირის სასარგებლოდ არის მძიმე გამწვავებები (პაციენტის ფილტვების ფუნქცია შემცირებულია 60%-მდე საუკეთესო მნიშვნელობის ქვემოთ და საჭიროებს სისტემურ კორტიკოსტეროიდებს) და ასთმასთან დაკავშირებული სასწრაფო ჰოსპიტალიზაცია, სასწრაფო დახმარება და ექიმთან დაუგეგმავი ვიზიტები) შემცირება და ექიმის მიერ მკურნალობის ეფექტურობის საერთო შეფასება მოიცავდა ასთმასთან დაკავშირებული ცხოვრების ხარისხის (AQL), ასთმის სიმპტომების და ფილტვის ფუნქციის გაუმჯობესებას.

ქვეჯგუფის ანალიზში, პაციენტები, რომელთა საერთო IgE მკურნალობამდე იყო 76 სე/მლ, აღმოჩნდა, რომ უფრო მეტად განიცდიან ქსოლაირის კლინიკურად მნიშვნელოვან სარგებელს. ამ პაციენტებში 1 კვლევაში, ქსოლაირიმ შეამცირა ასთმის გამწვავების სიხშირე 40%-ით (p = 0.002). გარდა ამისა, მეტმა პაციენტმა მიაღწია კლინიკურად მნიშვნელოვან პასუხებს მთლიანი IgE 76 სე/მლ პოპულაციაში ქსოლაირი მძიმე ასთმის პროგრამაში. ცხრილი 4 გვიჩვენებს კვლევის 1 პოპულაციის დასკვნებს.

ცხრილი 4: 1 კვლევის შედეგები

სრული კვლევა 1 პოპულაცია

ქსოლაირი N=209 პლაცებო N=210

ასთმის გამწვავებები

სიხშირე 28 კვირიან პერიოდზე 0,74 0,92

% შემცირება, p-სიდიდე თანაფარდობისთვის 19,4%, p=0.153

მძიმე ასთმის გამწვავებები

სიხშირე 28 კვირიან პერიოდზე 0,24 0,48

% შემცირება, p-სიდიდე თანაფარდობისთვის 50,1%, p=0.002

გადაუდებელი დახმარების ოთახში ვიზიტები

სიხშირე 28 კვირიან პერიოდზე 0,24 0,43

% შემცირება, p-სიდიდე თანაფარდობისთვის 43,9%, p=0.038

ექიმის ზოგადი შეფასება

რესპონდერთა %* 60,5% 42,8%

p-სიდიდე** < 0,001

AQL გამოჯანმრთელება

გამოჯანმრთელებული პაციენტების პროცენტი, 0,5 60,8% 47,8%

p-სიდიდე 0,008

* მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება ან სრული კონტროლი

** p-სიდიდე საერთო რეიტინგის განაწილებისთვის

მე-2 კვლევამ შეაფასა ქსოლაირის ეფექტურობა და უსაფრთხოება 312 პაციენტში მძიმე ალერგიული ასთმის მქონე პოპულაციაში, რომელიც შეესაბამებოდა კვლევას 1-ში. ამ ღია კვლევაში ქსოლაირით მკურნალობამ გამოიწვია კლინიკურად მნიშვნელოვანი ასთმის სიხშირის 61%-ით შემცირება. გამწვავებები მხოლოდ ასთმის მიმდინარე მკურნალობასთან შედარებით.

ქსოლაირის ეფექტურობა და უსაფრთხოება მძიმე მდგრადი ასთმის მქონე პაციენტებში შეფასებული იყო ოთხ დამატებით დიდ პლაცებოზე კონტროლირებად დამატებით კვლევაში (3, 4, 5, 6) 28-დან 52 კვირამდე 1,722 ზრდასრულსა და მოზარდში. პაციენტების უმეტესობა ცუდად კონტროლდება, მაგრამ ღებულობს ნაკლებ თანმხლებ ასთმის მკურნალობას, ვიდრე პაციენტები 1 ან 2 კვლევებში. კვლევებში 3-5 გამოიყენეს გამწვავება, როგორც პირველადი საბოლოო წერტილი, ხოლო მე-6 კვლევამ შეაფასა ძირითადად ინჰალირებული კორტიკოსტეროიდების რელიეფი.

პაციენტებს, რომლებსაც მკურნალობდნენ ქსოლაირით 3, 4 და 5 კვლევებში, ჰქონდათ 37.5% (p=0.027), 40.3% (p<0.001) და 57.6% (p<0.001) ასთმის გამწვავების შემცირება პლაცებოსთან შედარებით.

მე-6 კვლევაში, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი (p<0.05) მძიმე ალერგიული ასთმით დაავადებულთა უფრო მეტმა რაოდენობამ, რომლებიც იყენებდნენ ქსოლაირი (60.3%) პლაცებო ჯგუფთან შედარებით (45.8%) შეძლეს შეამცირონ ფლუტიკაზონის დოზა 500 მიკროგრამამდე/დღეში ასთმის გაუარესების გარეშე ასთმის კონტროლის დროს.

ცხოვრების ხარისხის ქულები გაზომილი იყო Juniper ასთმასთან დაკავშირებული ცხოვრების ხარისხის კითხვარის გამოყენებით. დაფიქსირდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება ქსოლაირის პაციენტებისთვის ცხოვრების ხარისხის ქულებში საწყისთან შედარებით პლაცებოსთან ან საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით ექვსივე კვლევისთვის.

ექიმის შეფასება მკურნალობის საერთო ეფექტურობის შესახებ:

ექიმის საერთო შეფასება ჩატარდა ზემოაღნიშნულიდან ხუთ კვლევაში, როგორც მკურნალი ექიმის მიერ ჩატარებული ასთმის კონტროლის ყოვლისმომცველი ღონისძიება. ექიმმა შეძლო გაეთვალისწინებინა PEF (პიკური ამოსუნთქვის ნაკადი), დღის და ღამის სიმპტომები, სამაშველო მედიკამენტების გამოყენება, სპირომეტრია და გამწვავებები. დაასკვნეს, რომ ქსოლაირით ნამკურნალები პაციენტთა მნიშვნელოვნად მაღალი წილი, პლაცებო პაციენტებთან შედარებით, ხუთივე კვლევაში მიაღწია ასთმის მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას ან სრულ კონტროლს.

ქრონიკული იდიოპათიური ურტიკარია (CIU)

მოზრდილები და მოზარდები (12 წლის და მეტი)

ქსოლაირის უსაფრთხოება და ეფექტურობა CIU-ში შეფასებული იყო სამ რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად, პარალელურ ჯგუფურ, მულტიცენტრულ კვლევაში. კვლევებმა Q4881g და Q4882g შეაფასეს 75 მგ, 150 მგ ან 300 მგ ქსოლაირის შეყვანის ეფექტურობა და უსაფრთხოება 24 და 12 კვირის განმავლობაში, შესაბამისად, 16 კვირიანი მკურნალობის გარეშე შემდგომი პერიოდით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ რეფრაქტორული CIU H1 ანტიჰისტამინის მიუხედავად. თერაპია. კვლევამ Q4883g შეაფასა ქსოლაირი 300 მგ-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა, შეყვანილი ყოველ 4 კვირაში 24 კვირის განმავლობაში 16-კვირიანი მკურნალობის გარეშე შემდგომი დაკვირვების პერიოდის მქონე პაციენტებში (12-დან 75 წლამდე) რეფრაქტორული CIU-ით H1 და H2 ანტიჰისტამინური და/ან ლეიკოტრიენის მიუხედავად. რეცეპტორების ანტაგონისტური თერაპია.

პირველადი საბოლოო წერტილი, ცვლილება საწყისიდან მე-12 კვირამდე ქავილის სიმძიმის ყოველკვირეული ქულა, სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად მაღალი იყო 150 მგ და 300 მგ მკურნალობის ჯგუფებისთვის კვლევებში Q4881g და Q4882g და 300 მგ კვლევაში Q4883g პლაცებოსთან შედარებით (Q4881g at 150 მგ დოზები; p. =0.0012, Q4882; p=0.0011; p<0.0001 სამივე კვლევაში 300 მგ დოზებისთვის. ქავილის სიმძიმის საშუალო ყოველკვირეული ქულა 150 მგ-სთვის და 300 მგ-ისთვის Q4881გ-სთვის და Q4882 მგ-ისთვის და Q4883გ-ისთვის აჩვენებდა 300-ს. მნიშვნელოვანი შემცირება, მაქსიმალურ ეფექტს მიაღწია დაახლოებით მე-12 კვირაში და შენარჩუნდა 24-კვირიანი მკურნალობის პერიოდში. საშუალო კვირეული ქავილის სიმძიმის ქულა ორივე დოზისთვის სამივე კვლევაში თანდათან გაიზარდა 16-კვირიანი მკურნალობის გარეშე შემდგომი პერიოდის განმავლობაში. ჯერ 5 ქულის მიღწევამდე, მინიმალური მნიშვნელოვანი სხვაობით ქავილის სიმძიმის ყოველკვირეულ ქულაში Q4881g და Q4882g, სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად უფრო მოკლე იყო 300 მგ დოზით პლაცებოსთან შედარებით (p<0.0001).

უფრო მოკლე ხანგრძლივობა ასევე დაფიქსირდა 150 მგ მკურნალობის ჯგუფებში პლაცებოსთან შედარებით, p=0.0301 Q4881გ-ში და p=0.0101 Q4882-ში. მედიანური მნიშვნელობები დროის მინიმალური მნიშვნელოვანი განსხვავებამდე იყო 1 კვირა 300 მგ მკურნალობის ჯგუფში, 2 კვირა 150 მგ მკურნალობის ჯგუფებში და 4 კვირა პლაცებოს ჯგუფში.

მსგავსი შედეგები დაფიქსირდა Q4883g-ზე, p<0.0001. მედიანური მნიშვნელობები დროის მინიმალური მნიშვნელოვანი განსხვავებამდე იყო 2 კვირა 300 მგ მკურნალობის ჯგუფში და 5 კვირა პლაცებოს ჯგუფში.

UAS7-ის საშუალო ცვლილება საწყისიდან მე-12 კვირამდე იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი, p<0.0001 სამივე კვლევაში 300 მგ მკურნალობის ჯგუფისთვის პლაცებოსთან შედარებით, და p=0.0008 Q4881g-ში და p=0.0001 Q4882g-ში 150 მგ მკურნალობის ჯგუფისთვის. . განსხვავებები მიღებულია.

UAS7 6 პასუხის სიხშირე 52-66% 300 მგ მკურნალობის ჯგუფებში მე-12 კვირაში (Q4881g: 51.9%, Q4882g: 65.8% და Q4883g: 52.4%) UAS7 6 პასუხის სიხშირე 11-19% შორის პლაცებო 1გ ჯგუფებში (Q48 11.3%, Q4882g: 19.0% და Q4883g: 12.0%) იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი (p<0.0001). პასუხის სიხშირე მე-12 კვირაში UAS7 6 განსხვავდებოდა კლინიკურად 150 მგ მკურნალობის ჯგუფებში, 40-43%-დან (Q4881g; p<0.0001 და Q4882g; p=0.0010) პლაცებო ჯგუფებთან შედარებით (Q4881g: 11.3% 18.3% Q48). , შესაბამისად (p). <0.0001 და p=0.0010).

სრული პასუხის მქონე პაციენტების პროპორცია განისაზღვრება UAS7=0 მე-12 კვირაში 300 მგ მკურნალობის ჯგუფში, მნიშვნელობებით მერყეობს 34-44% (Q4881g: 35.8%, Q4882g: 44.3% და Q4883g: 33.7%) პლაცებოსთან შედარებით. ჯგუფი (Q4881g: 8.8%, Q4882g): 5.1% და Q4883g: 4.8%) იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი (p<0.0001). 150 მგ მკურნალობის ჯგუფში, ეს მაჩვენებლები რიცხობრივად უკეთესი იყო პლაცებოსთან შედარებით, მნიშვნელობებით 15.0% Q4881g-ში და 22.0% Q4882g-ში.

საშუალო ცვლილებები საწყისიდან ყოველკვირეულ რიდის ქულაში მე-12 კვირაში პლაცებოსთან შედარებით III ფაზის სამივე კვლევაში 300 მგ მკურნალობის ჯგუფებში (Q4881g: -11.35, Q4882g: -11.97 და Q4883g: -10.46) პლაცებოსთან შედარებით (Q4881g: - 4.37, Q4882g: -5.22 და Q4883g: -4.49) აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირება (p<0.001 სულ). საშუალო ცვლილებები 150 მგ ჯგუფებისთვის იყო -7.78 (p=0.0017) Q4881g-ში და -9.75 (p<0.001) Q4882g-ში.

III ფაზის სამივე კვლევაში, 300 მგ მკურნალობის ჯგუფებმა მე-4 კვირიდან მე-12 კვირამდე მიაღწიეს მაჩვენებლებს 91-96% (Q4881g: 96.1%, Q4882g: 95.5% და Q4883g: 91%) პლაცებოსთან შედარებით (Q4881g: 88.2%. , Q4882g: 89.2% და Q4883g: 88.1% თანმიმდევრულად მიაღწიეს ანგიონევროზული დღეების უმაღლეს საშუალო მაჩვენებელს (p<0.001 სულ). კვლევები Q4881g და Q4882g იყო 89.6% და 91.6%, შესაბამისად, არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება პლაცებოსთან შედარებით.

III ფაზის სამივე კვლევაში, საშუალო ცვლილება საწყისიდან მე-12 კვირამდე საერთო დერმატოლოგიური ცხოვრების ხარისხის ინდექსში 300 მგ მკურნალობის ჯგუფებში იყო 10.3 Q4881g-ზე, 10.2 Q4882g-ზე და 9.7 ქულა Q4883g-თან შედარებით 6.1-თან შედარებით. პლაცებო ჯგუფები. 6.1 Q4882g-ზე. და 5.1 Q4883g-ზე. აღმოჩნდა, რომ სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად მაღალი იყო (p<0.001) ერთ პუნქტიან გაუმჯობესებასთან შედარებით. საშუალო ცვლილებები 150 მგ მკურნალობის ჯგუფებში იყო 8.0 (p=0.2286) Q4881გ-ში და 8.3 (p=0.0215) Q4882g-ში, 6.1-თან შედარებით ორივე კვლევაში.

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი მახასიათებლები ალერგიული ასთმის მქონე პაციენტები აბსორბცია

ომალიზუმაბის საშუალო აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა კანქვეშა შეყვანის შემდეგ არის 62%. ასთმატი მოზარდები და მოზარდები

პაციენტებში ერთჯერადი კანქვეშა დოზის შემდეგ, ომალიზუმაბი ნელა დიფუზიდა სისხლში და მიაღწია შრატში მაქსიმალურ დონეს 7-8 დღის შემდეგ. ომალიზუმაბის მრავალჯერადი დოზის შემდეგ, შრატში კონცენტრაცია-დროის მრუდის (AUC) მნიშვნელობის ქვეშ მყოფი ფართობი ნულიდან მე-14 დღემდე შრატში სტაბილურ დონეზე იყო 6-ჯერ აღემატებოდა პირველი დოზის მნიშვნელობას.

ქსოლაირის თხევადი და ლიოფილიზებული ფორმულირებების შეყვანამ გამოიწვია შრატში ომალიზუმაბის კონცენტრაცია-დროის მსგავსი პროფილები.

განაწილება

ომალიზუმაბი აყალიბებს კომპლექსებს შეზღუდული ზომის IgE-ით in vitro. ნალექიანი კომპლექსები, რომელთა მოლეკულური წონა აღემატება მილიონ დალტონს, არ შეინიშნება in vitro ან in vivo. ქსოვილის განაწილების კვლევებმა ცინომოლგუს მაიმუნებში აჩვენა, რომ ომალიზუმაბი, რომელიც მარკირებულია იოდით-125-ით (I125) კონკრეტულად არ შეიწოვება რომელიმე ქსოვილის ან ორგანოს მიერ. პაციენტებში კანქვეშა შეყვანის შემდეგ განაწილების ვირტუალური მოცულობა გამოთვლილი იყო როგორც 78 ± 32 მლ/კგ.

ბიოტრანსფორმაცია

იგი მეტაბოლიზდება ღვიძლის მეშვეობით. IgG იშლება რეტიკულოენდოთელური სისტემის (RES) და ენდოთელური უჯრედების მიერ.

გამოყოფა

ომალიზუმაბის კლირენსი შეესაბამება IgG კლირენსის პროცესს და მისი შეკავშირება მის სამიზნე ლიგანდთან, IgE, კომპლექსის ფორმირებისთვის არის ომალიზუმაბის ელიმინაციის ერთ-ერთი გზა. ღვიძლში IgG-ს ელიმინაცია მოიცავს დეგრადაციას რეტიკულოენდოთელურ სისტემაში და ენდოთელური უჯრედებში. უცვლელი IgG ასევე გამოიყოფა ნაღველში. შრატში ომალიზუმაბის ნახევარგამოყოფის საშუალო პერიოდი ასთმიან პაციენტებში იყო 26 დღე და აშკარა დღიური კლირენსი გამოთვლილი იყო საშუალოდ 2,4 ± 1,1 მლ/კგ. სხეულის წონის გაორმაგებამ დაახლოებით გაორმაგდა ვირტუალური კლირენსი.

წრფივობა/არაწრფივობა

ომალიზუმაბს აქვს ხაზოვანი ფარმაკოკინეტიკა 0,5 მგ/კგ-ზე მეტი დოზებით. დამატებითი ინფორმაცია ქრონიკული იდიოპათიური ურტიკარიის (CIU) აბსორბაციის მქონე პაციენტებისთვის

ერთჯერადი კანქვეშა დოზის შემდეგ მოზრდილებში და მოზარდებში CIU-ით, ომალიზუმაბი ნელა შეიწოვება და აღწევს პიკს შრატში საშუალოდ 6-8 დღის შემდეგ.

პაციენტებში CIU-ით, ომალიზუმაბი ავლენდა ხაზოვან ფარმაკოკინეტიკას, როდესაც მიიღება ერთჯერადი კანქვეშა დოზით 75 მგ-დან 600 მგ-მდე დიაპაზონში. 75 მგ, 150 მგ ან 300 მგ ყოველ 4 კვირაში დოზების შემდეგ, შრატში ომალიზუმაბის კონცენტრაცია დოზის დონის პროპორციულად გაიზარდა.

განაწილება

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკაზე დაყრდნობით, ომალიზუმაბის განაწილება CIU პაციენტებში მსგავსი იყო ალერგიული ასთმის მქონე პაციენტებში.

ბიოტრანსფორმაცია

იგი მეტაბოლიზდება ღვიძლის მეშვეობით. IgG იშლება რეტიკულოენდოთელური სისტემის (RES) და ენდოთელური უჯრედების მიერ.

გამოყოფა

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური სიმულაციების საფუძველზე პაციენტებში CIU-ით, შრატში ომალიზუმაბის ნახევარგამოყოფის პერიოდი წონასწორულ მდგომარეობაში განისაზღვრა, როგორც საშუალოდ 24 დღე და ცნობილი კლირენსი წონასწორობისას, როგორც საშუალოდ 240 მლ/დღეში (შეესაბამება 3.0 მლ/კგ. /დღეში 80 კგ პაციენტისთვის).

მახასიათებლები პაციენტებში

თირკმელების/ღვიძლის უკმარისობა

არ არის ხელმისაწვდომი ფარმაკოკინეტიკური ან ფარმაკოდინამიკური მონაცემები ალერგიული ასთმის ან ქრონიკული იდიოპათიური ჭინჭრის ციების (CIU) და თირკმლის ან ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. პუნქტი 4.4).

პედიატრიული მოსახლეობა

ქსოლაირის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 12 წელზე უმცროსი ასაკის ბავშვებში ასთმის მქონე პაციენტებში და 12 წელზე CIU პაციენტებში გამოყენებისთვის დადგენილი არ არის. ამიტომ ქსოლაირის გამოყენება ამ ასაკობრივ ჯგუფში არ არის რეკომენდებული.

გერიატრიული მოსახლეობა

ქსოლაირის გამოყენების გამოცდილება 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში შეზღუდულია, მაგრამ არ არსებობს მტკიცებულება, რომ ხანდაზმულ პაციენტებში დოზა უნდა განსხვავდებოდეს ახალგაზრდა პაციენტებში.

ასაკი, რასა/ეთნიკური წარმომავლობა, სქესი

ქსოლაირის პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკა გაანალიზებული იყო დემოგრაფიული მახასიათებლების ეფექტების შესაფასებლად და ხელმისაწვდომი შეზღუდული მონაცემების ანალიზისთვის; როგორც ჩანს, არ არის საჭირო დოზის კორექტირება რასის, ეროვნების ან სქესის მიხედვით ასთმის მქონე პაციენტებში, 12-დან 76 წლამდე ასაკის პაციენტებში.

პაციენტებში CIU-ით, ანალიზები ჩატარდა ასაკის (12-დან 75 წლამდე), რასის/ეთნიკურობის, სქესის, სხეულის წონის, სხეულის მასის ინდექსის, საწყისი IgE, ანტი-FceRI აუტოანტისხეულების ან H2 ანტიჰისტამინების ან ლეიკოტრიენის რეცეპტორების ანტაგონისტების (LTRAs) მიხედვით. მიუთითებს, რომ არ არის საჭირო დოზის კორექცია ერთდროული გამოყენებისთვის.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

არ არსებობს სისტემური ანაფილაქსიური რეაქციის მტკიცებულება მასტი უჯრედების დეგრანულაციის გამო მოზრდილ და მოზარდ ცინომოლგუს მაიმუნებში. მოცირკულირე ომალიზუმაბი: IgE ანტისხეულების კომპლექსები გამოვლინდა მაიმუნებზე ჩატარებულ ყველა კვლევაში, მაგრამ არ იყო მტკიცებულება იმუნური კომპლექსით შუამავლობით გამოწვეული დაავადების შესახებ ომალიზუმაბის შეყვანის შემდეგ რომელიმე ორგანოში, მათ შორის თირკმელებში. ომალიზუმაბი: IgE კომპლექსები არ აკავშირებს კომპლემენტს და არ თამაშობს შუამავლის როლს კომპლემენტზე დამოკიდებულ ციტოტოქსიურობაში.

ომალიზუმაბის ქრონიკული შეყვანა 250 მგ/კგ-მდე (მინიმუმ 14-ჯერ აღემატება უმაღლეს რეკომენდებულ კლინიკურ დოზას მგ/კგ-ზე დაფუძნებული რეკომენდებული დოზების ცხრილში) კარგად გადაიტანა არაადამიანის პრიმატებში (როგორც ზრდასრული, ასევე მოზარდი ცხოველი) და მხოლოდ მოზარდი ცხოველები. დაფიქსირდა, რომ უფრო მაღალი მგრძნობელობით, თრომბოციტების რაოდენობა მცირდება დოზაზე და ასაკზე დამოკიდებული გზით. ზრდასრულ ცინომოლგუს მაიმუნებში თრომბოციტების 50%-იანი შემცირების მისაღწევად საჭირო შრატში კონცენტრაცია არის დაახლოებით 4-20-ჯერ მეტი, ვიდრე მოსალოდნელი მაქსიმალური კლინიკური კონცენტრაცია შრატში. გარდა ამისა, ცინომოლგუს მაიმუნის ინექციის ადგილას განვითარდა მწვავე სისხლდენა და ანთება, რაც შეესაბამება იმუნურ პასუხს ჰეტეროლოგიური ცილის განმეორებით კანქვეშ შეყვანაზე. ომალიზუმაბის გამოყენებით კანცეროგენობის ოფიციალური კვლევები არ ჩატარებულა.

ომალიზუმაბის ანტისხეულები გამოვლინდა ზოგიერთ მაიმუნში კანქვეშა ან ინტრავენური შეყვანის შემდეგ. იმის გათვალისწინებით, რომ ომალიზუმაბი არის ჰეტეროლოგიური ცილა, ეს არ არის მოულოდნელი განვითარება. ზოგიერთი ცხოველის შეფასება ვერ მოხერხდა შრატში ომალიზუმაბის კონცენტრაციის, IgE დონის ან ორივეს გამო. თუმცა, შრატში ომალიზუმაბის კონცენტრაცია ყოველთვის მაღალი რჩებოდა ამ კვლევების მკურნალობის პერიოდში და არ გამოვლენილა ტოქსიკურობა ანტი-ომალიზუმაბის ანტისხეულების არსებობის გამო.

რეპროდუქციის კვლევები ჩატარდა ცინომოლგუს მაიმუნებზე ომალიზუმაბის გამოყენებით. ამ კვლევების დროს, 75 მგ/კგ-მდე დოზებმა კანქვეშ მიღებულმა (ექვივალენტურია მინიმუმ 8-ჯერ უმაღლეს კლინიკურ დოზაზე მგ/კგ 4 კვირის განმავლობაში) არ იწვევდა დედის ტოქსიკურობას, ემბრიოტოქსიურობას ან ტერატოგენურ ეფექტებს ორგანოგენეზის დროს გამოყენებისას; ორსულობის გვიან პერიოდში, მშობიარობის დროს ან ძუძუთი კვების დროს გამოყენებისას ნაყოფის ან ახალშობილის განვითარებაზე უარყოფითად არ იმოქმედა.

მიუხედავად იმისა, რომ მას არ ჰქონდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი თრომბოციტების რაოდენობაზე ადამიანებში, ომალიზუმაბის გამოყენებას კლინიკურ დოზაზე გადაჭარბებული დოზებით თან ახლდა თრომბოციტების რაოდენობის ასაკთან დაკავშირებული დაქვეითება არაადამიანის პრიმატებში და ახალგაზრდა ცხოველები უფრო მგრძნობიარენი იყვნენ მის მიმართ. ცინომოლგუს მაიმუნებზე რეპროდუქციულ კვლევებში არ იყო გამოვლენილი დედის ტოქსიკურობა, ემბრიოტოქსიურობა და ტერატოგენობა, როდესაც შეყვანილი იქნა მთელი ორგანიზმოგენეზის განმავლობაში კანქვეშა დოზებით 75 მგ/კგ კვირაში (მინიმუმ 8-ჯერ მაღალი რეკომენდებული კლინიკური დოზა მგ/კგ 4-სთვის. კვირის პერიოდში), და გვიან ორსულობამ არ გამოიწვია უარყოფითი გავლენა ნაყოფის ან ახალშობილთა ზრდაზე მშობიარობისა და ძუძუთი კვების დროს გამოყენებისას.

ომალიზუმაბი გვხვდება ცინომოლგუს მაიმუნების დედის რძეში. ომალიზუმაბის რძეში დონეები იყო დედის შრატში კონცენტრაციის 0.15%.

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებები

● L-არგინინის ჰიდროქლორიდი

● L-ჰისტიდინის ჰიდროქლორიდი

● L-ჰისტიდინი

● პოლისორბატი 20

● საინექციო წყალი

● აზოტი (როგორც დამუშავების დამხმარე საშუალება)

6.2. შეუთავსებლობა

ქსოლაირი არ უნდა იყოს შერეული სხვა პრეპარატებთან.

6.3. შენახვის ვადა

18 თვე

6.4. განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

ის უნდა ინახებოდეს მაცივარში (2-8°C-ს შორის) და ორიგინალ შეფუთვაში სინათლისგან დასაცავად. არ უნდა იყოს გაყინული. არ უნდა იქნას გამოყენებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

საჭიროების შემთხვევაში, პროდუქტის მაცივრიდან ამოღების შემდეგ, ის შეიძლება ისევ მაცივარში შეიყვანოთ შემდგომი გამოყენებისთვის; მაგრამ ეს არ უნდა განმეორდეს ერთზე მეტჯერ.

პროდუქტის ოთახის ტემპერატურაზე (25°C) ყოფნის დრო არ უნდა აღემატებოდეს 4 საათს. ის უნდა ინახებოდეს ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას. შენახვის ვადა მოიცავს პოტენციურ ტემპერატურულ გადახრებს.

6.5. შეფუთვა და შიგთავსი

თითოეული შეფუთვა შეიცავს 1 წინასწარ შევსებულ შპრიცს პლასტმასის კონტეინერში.

0,5 მლ სტერილური ხსნარი წინასწარ შევსებულ შპრიცში (I ტიპის მინა) ხისტი ნემსის თავსახურით, რომელიც შედგება რეზინის ნემსის საფარისგან, რომელიც დაფარულია მყარი პლასტმასის გარსით და ლატექსისგან თავისუფალი ბრომბუტილის რეზინის დგუში, რომლის პროდუქტის კონტაქტის ზედაპირი დაფარულია. ფტორ ფისით.

6.6. სამკურნალო პროდუქტის ნარჩენების განადგურება ადამიანის გამოყენებისთვის და სხვა სპეციალური ღონისძიებები

გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენები უნდა განადგურდეს "სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის დებულების" და "შეფუთვისა და შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის დებულების" შესაბამისად.

ქსოლაირის შპრიცები განკუთვნილია მხოლოდ ჯანდაცვის პროფესიონალის მიერ გამოსაყენებლად.

გამოყენებამდე ყურადღებით წაიკითხეთ შემდეგი ინფორმაცია.

თითოეული ქსოლაირის შეფუთვა შეიცავს ერთ წინასწარ შევსებულ შპრიცს, ინდივიდუალურად დალუქულ პლასტმასის შესაფუთად.

წინასწარ შევსებული შპრიცის ნაწილები

ინექციის ადგილი

ინექციის ადგილი არის ადგილი სხეულზე, სადაც მოხდება შპრიცის შეყვანა. XOLAIR შეიძლება შეყვანილი იქნას ბარძაყის ზედა გარე ან მკლავის გარე არეში. თუ თქვენ გჭირდებათ ერთზე მეტი ინექცია ერთდროულად, ინექცია მეორდება მეორე ბარძაყში ან მკლავში.

უსაფრთხოების მნიშვნელოვანი ინფორმაცია

სიფრთხილე: შპრიცი უნდა ინახებოდეს ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას.

1. შპრიცის ნემსის თავსახური შეიძლება შეიცავდეს მშრალ რეზინას (ლატექსი), რომლითაც არ უნდა დამუშავდეს ამ ნივთიერების მიმართ მგრძნობიარე პირები:

2. დალუქული გარე ყუთი არ უნდა გაიხსნას მანამ, სანამ არ იქნებით მზად შპრიცის გამოსაყენებლად.

3. თუ გარე ყუთის ბეჭედი ან პლასტმასის შეფუთვა გატეხილია, შპრიცი არ უნდა იქნას გამოყენებული, რადგან შეიძლება არ იყოს უსაფრთხო შპრიცის გამოყენება.

4. შპრიცი არასოდეს უნდა დარჩეს იქ, სადაც სხვა ადამიანებს შეუძლიათ მიაღწიონ მას.

5. ფრთხილად უნდა იყოთ, რომ არ შეეხოთ მოწყობილობის აქტივაციის კლიპებს (იხ. პირველი სურათი). შეხების შემთხვევაში, უსაფრთხოების მოწყობილობა შეიძლება ავტომატურად გააქტიურდეს.

6. ნემსის თავსახური არ უნდა მოიხსნას ინექციის გაკეთებამდე.

7. ხელახლა გამოყენება შეუძლებელია. შპრიცი გამოყენების შემდეგ დაუყოვნებლივ უნდა გადააგდოთ.

წინასწარ შევსებული შპრიცის შენახვა

1. შპრიცი უნდა ინახებოდეს მაცივარში 2°C-დან 8°C-მდე ტემპერატურაზე გარე ყუთით დალუქული. არ უნდა იყოს გაყინული.

2. შპრიცის მაცივრიდან ამოღების შემდეგ ნებადართულია მიაღწიოს ოთახის ტემპერატურას (დაახლოებით 20 წუთი) საინექციო მომზადებამდე.

3. შპრიცი არ უნდა იქნას გამოყენებული გარე კოლოფზე ან შპრიცის ეტიკეტზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ. თუ ვარგისიანობის ვადა გავიდა, პაკეტი უნდა დაბრუნდეს აფთიაქში.

ნემსის მომზადება გამოსაყენებლად

გაფრთხილება: ინექციის პროცედურის დასრულებამდე თავიდან უნდა იქნას აცილებული მოწყობილობის გააქტიურების სამაგრების შეხება, რათა თავიდან იქნას აცილებული ნემსის დამცავი ნემსის ნაადრევად დახურვა (იხ. პირველი სურათი).

1. შპრიცის შემცველი კონტეინერი ამოიღეთ მაცივრიდან და დატოვეთ დაახლოებით 20 წუთის განმავლობაში, სანამ არ მიაღწევს ოთახის ტემპერატურას (შპრიცი უნდა დარჩეს ქილაში, რომ დაიცვას იგი სინათლისგან).

2. საჭიროების შემთხვევაში, ინჟექტორი შეიძლება ისევ ჩადოთ ქულერში შემდგომი გამოყენებისთვის. თუმცა, ეს პროცესი არ შეიძლება განხორციელდეს ერთზე მეტჯერ. შპრიცის ოთახის ტემპერატურაზე (25°C) შენახვის დრო არ უნდა აღემატებოდეს 4 საათს.

3. როდესაც მზად ხართ შპრიცის გამოსაყენებლად, ხელები კარგად დაიბანეთ საპნით და წყლით.

4. ინექციის ადგილი გაწმენდილია.

5. პლასტმასის უჯრა ამოღებულია ყუთიდან, ქაღალდის საფარი ამოიღება და შპრიცი ამოიღება.

6. ინჟექტორი შემოწმდება. თუ ის გატეხილია ან შიგნით არსებული სითხე ამღვრეული ჩანს ან შეიცავს ნაწილაკებს არ უნდა იქნას გამოყენებული. ასეთ შემთხვევებში პროდუქტის შეფუთვა მთლიანად უნდა დაბრუნდეს აფთიაქში.

7. შეინახეთ შპრიცი ჰორიზონტალურად, როგორც ნაჩვენებია ქვემოთ, გადახედეთ დაკვირვების ფანჯარას, რათა შეამოწმოთ პრეპარატის დოზა (150 მგ) და ეტიკეტზე დაწერილი ვარგისიანობის ვადა.

შენიშვნა: შპრიცის შიგთავსი ტრიალებს ისე, როგორც ეს ნაჩვენებია სურათზე, რათა ეტიკეტის წაკითხვა შესაძლებელი იყოს დაკვირვების ფანჯრიდან.

პროდუქტი არ უნდა იქნას გამოყენებული, თუ მას ვადა გაუვიდა ან დოზა არ არის სწორი.

ორივე შემთხვევაში პროდუქტის შეფუთვა მთლიანად უნდა დაბრუნდეს აფთიაქში.

8. დაიჭირეთ ინჟექტორი ვერტიკალურად დგუშით ზევით და ნაზად შეეხეთ ინჟექტორის გვერდით თითს ისე, რომ ჰაერის ბუშტები ამოვიდეს.

9. შეამოწმეთ არის თუ არა სითხის დონე მინიმალური შევსების ხაზთან ან ზემოთ. თუ სითხე ამ ხაზის ქვემოთაა, პროდუქტის შეფუთვა მთლიანად უბრუნდება აფთიაქს.

როგორ გამოვიყენოთ ინჟექტორი

ნაბიჯი 1: სანამ შპრიცი უჭირავთ ნემსით ზემოთ, ნემსის თავსახური ფრთხილად ამოიღება შპრიციდან და გადააგდება. დაუცველ ნემსს არ უნდა შეეხოთ. შემდეგ ნაზად შეეხეთ შპრიცს თითით, სანამ ჰაერის ბუშტუკები შპრიცის ზევით არ ამაღლდება. შპრიციდან ჰაერის ბუშტების გამოსადევნად, დგუში ნელა ასწიეთ ზევით ისე, რომ ხსნარი შემთხვევით არ ამოვარდეს.

2. ნაბიჯი 2: ინექციის ადგილზე კანი ნაზად იკეცება. ნემსი შეჰყავთ კანის ნაკეცში.

ნაბიჯი 3: თითის პირების გამოყენებით, დგუში ნელა იკეცება, სანამ ხსნარი არ შეიყვანება. თუ ხსნარი გაჟონავს ინექციის ადგილზე, ნემსი უფრო შორს იწევს.

4. ნაბიჯი 2: მთელი დოზის შეყვანის შემდეგ, ნემსი ფრთხილად მოიხსნება ინექციის ადგილიდან, ხოლო დგუშის სრული დაჭერა გრძელდება.

5. ნაბიჯი 2: დგუში ნელ-ნელა იხსნება ისე, რომ ნემსის დამცავი ავტომატურად ფარავს ღია ნემსს.

მარლა ედება ინექციის ადგილზე დაახლოებით 30 წამის განმავლობაში

შენიშვნა: თუ ნემსის დამცავი ავტომატურად არ ვრცელდება, დგუში მყარად დაჭერით. შემდეგ დგუში იხსნება და მცველს ეძლევა ნემსის დაფარვის უფლება.

ნაბიჯი 6: გამოყენებული შპრიცი დაუყოვნებლივ იყრება ბასრი ნაჭრების ურნაში.

7. ლიცენზიის მფლობელი

ნოვარტისის ჯანმრთელობის, კვების და სოფლის მეურნეობის პროდუქტები სან. ve Tic. Inc. Kavacik/Beykoz/Istanbul

8. ლიცენზიის ნომერი

2017/941 წწ

9. პირველი ლიცენზიის თარიღი/ლიცენზიის განახლების თარიღი

პირველი ლიცენზიის თარიღი: 19.12.2017წ

ლიცენზიის განახლების თარიღი: -

10. ინსტრუქციის განახლების თარიღი

თარგმანი სწორია: