ნეფროტონი 800მგ #180ტ

1.3.1 პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამება - ძირითადი

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

ნეფროტონი 800 მგ შემოგარსული ტაბლეტები

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

თითოეული ტაბლეტი შეიცავს 800 მგ სეველამერის კარბონატს.

დამხმარე ნივთიერებები ცნობილი ეფექტით

თითოეული შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს 286,25 მგ ლაქტოზას მონოჰიდრატს.

დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალისთვის იხილეთ ნაწილი 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

შემოგარსული ტაბლეტები.

ოვალური, თეთრიდან მოთეთრო ფერის გარსით დაფარული ტაბლეტები (20 მმ x 7 მმ) ნაზოლის გარეშე. ტაბლეტები ერთ მხარეს გამოსახულია 'SVL'.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1 თერაპიული ჩვენებები

ნეფროტონი ნაჩვენებია ჰიპერფოსფატემიის კონტროლისთვის მოზრდილ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ჰემოდიალიზს ან პერიტონეალურ დიალიზს.

ნეფროტონი ასევე ნაჩვენებია ჰიპერფოსფატემიის კონტროლისთვის თირკმელების ქრონიკული დაავადების მქონე მოზრდილ პაციენტებში, რომლებიც არ იმყოფებიან დიალიზზე შრატის ფოსფორით ≥ 1,78 მმოლ/ლ.

ნეფროტონი უნდა იქნას გამოყენებული მრავალჯერადი თერაპიული გამოყენების კონტექსტში, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს კალციუმის დანამატს, 1,25-დიჰიდროქსი ვიტამინ D3 ან მის ერთ-ერთ ანალოგს თირკმლის ძვლის დაავადების განვითარების გასაკონტროლებლად.

4.2 დოზირება და მიღების წესი

დოზირება

საწყისი დოზა

სეველამერის კარბონატის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 2.4 გ ან 4.8 გ დღეში კლინიკური საჭიროებების და შრატის ფოსფორის დონის მიხედვით. ნეფროტონი უნდა მიიღოთ დღეში სამჯერ ჭამის დროს.

*მომდევნო ტიტრირებასთან დამატებით, იხილეთ ნაწილი „ტიტრაცია და შენარჩუნება“

პაციენტებში, რომლებიც ადრე იღებდნენ ფოსფატის შემაერთებლებს (სველამერი ჰიდროქლორიდზე ან კალციუმზე დაფუძნებული), ნეფროტონი უნდა იქნეს გამოყენებული გრამ-გრამობის საფუძველზე შრატში ფოსფორის დონის მონიტორინგის ქვეშ ოპტიმალური დღიური დოზების უზრუნველსაყოფად.

ტიტრირება და შენარჩუნება

უნდა განხორციელდეს შრატში ფოსფორის დონის მონიტორინგი და მოხდეს სეველამერის კარბონატის დოზის ტიტრირება 0,8 გ-ით სამჯერ დღეში (2,4 გ/დღეში) ყოველ 2-4 კვირაში ერთხელ, სანამ შრატში ფოსფორის მისაღები დონე არ მიიღწევა, შემდგომი რეგულარული მონიტორინგით.  

პაციენტებმა, რომლებიც იღებენ სეველამერის კარბონატს, უნდა დაიცვან მათი დანიშნული დიეტა.

კლინიკურ პრაქტიკაში მკურნალობა გრძელდება შრატში ფოსფორის დონის კონტროლის საჭიროების მიხედვით და სავარაუდო დღიური დოზა იქნება საშუალოდ დაახლოებით 6 გ დღეში.

სპეციალური პოპულაციები

ხანდაზმული მოსახლეობა

ხანდაზმულებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში კვლევები არ ჩატარებულა.

პედიატრიული პოპულაცია

ნეფროტონის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 6 წლამდე ასაკის ბავშვებში ან 0,75 მ2-ზე ნაკლები სხეულის ფართის (BSA) მქონე ბავშვებში დადგენილი არ არის. მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

ნეფროტონის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 6 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში და BSA >0,75 მ2 დადასტურებულია. არსებული მონაცემები აღწერილია 5.1 ნაწილში.

პედიატრიული პაციენტებში უნდა დაინიშნოს პერორალური სუსპენზია, რადგან ტაბლეტების ფორმა არ არის შესაბამისი ამ პოპულაციისთვის.

მიღების მეთოდი

მიიღება პერორალურად.

ტაბლეტები უნდა გადაიყლაპოს მთლიანად და არ უნდა დაქუცმაცდეს, არ დაღეჭოთ ან დატეხოთ ნაწილებად მიღებამდე. ნეფროტონი უნდა მიიღოთ საკვებთან ერთად და არ მიიღოთ უზმოზე.

4.3 უკუჩვენებები

• ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, რომლებიც ჩამოთვლილია 6.1 ნაწილში
• ჰიპოფოსფატემია
• ნაწლავის გაუვალობა

4.4 სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

სეველამერის კარბონატის უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის თირკმლის ქრონიკული დაავადების მქონე მოზრდილ პაციენტებში, რომლებიც არ იმყოფებიან დიალიზზე შრატის ფოსფორით < 1,78 მმოლ/ლ. ამიტომ ამჟამად არ არის რეკომენდებული ამ პაციენტებში გამოყენება.

სეველამერის კარბონატის უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის დადგენილი შემდეგი დარღვევების მქონე პაციენტებში:

• დისფაგია
• ყლაპვის დარღვევა
• კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის მძიმე დარღვევები, მათ შორის არანამკურნალევი ან მძიმე გასტროპარეზი, კუჭის შიგთავსის შეკავება და ნაწლავის პათოლოგიური ან არარეგულარული მოძრაობა
• ნაწლავის აქტიური ანთებითი დაავადება
• კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ფართო ოპერაცია

ამ პაციენტების ნეფროტონით მკურნალობა უნდა დაიწყოს მხოლოდ სარგებელი/რისკის ფრთხილად შეფასების შემდეგ. თუ თერაპია დაწყებულია, ამ დარღვევებით დაავადებული პაციენტებში უნდა ჩატარდეს მონიტორინგი. ნეფროტონით მკურნალობა ხელახლა უნდა შეფასდეს პაციენტებში, რომლებსაც უვითარდებათ მძიმე ყაბზობა ან კუჭ-ნაწლავის სხვა მძიმე სიმპტომები.

ნაწლავის გაუვალობა და ნაწლავის ილეუსი/სუბილეუსი

ძალიან იშვიათ შემთხვევებში, სეველამერის ჰიდროქლორიდით (კაფსულები/ტაბლეტები) მკურნალობისას პაციენტებში აღინიშნებოდა ნაწლავის ობსტრუქცია და ნაწლავის ილეუსი/სუბილეუსი, რომელიც შეიცავს იგივე აქტიურ ნივთერებას, როგორც სეველამერის კარბონატი. ყაბზობა შეიძლება იყოს წინა სიმპტომი. პაციენტები, რომლებსაც აქვთ ყაბზობა, უნდა იმყოფებოდნენ მონიტორინგის ქვეშ ნეფროტონით მკურნალობის დროს. მკურნალობა ხელახლა უნდა შეფასდეს პაციენტებში, რომლებსაც განუვითარდებათ მძიმე ყაბზობა ან სხვა მძიმე კუჭ-ნაწლავის სიმპტომები.

ცხიმში ხსნადი ვიტამინებისა და ფოლიუმის დეფიციტი

თირკმელების ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ ცხიმში ხსნადი ვიტამინების A, D, E და K დაბალი დონე, რაც დამოკიდებულია საკვების მიღებაზე და მათი დაავადების სიმძიმეზე. არ არის გამორიცხული, რომ სეველამერის კარბონატს შეუძლია შეაერთოს ცხიმში ხსნადი ვიტამინები, რომლებიც შეიცავს საკვებში. პაციენტებში, რომლებიც არ იღებენ დამატებით ვიტამინებს, მაგრამ იღებენ სეველამერს, შრატის A, D, E და K სტატუსი უნდა შეფასდეს რეგულარულად. საჭიროების შემთხვევაში რეკომენდებულია ვიტამინის დანამატების მიცემა.

რეკომენდირებულია, რომ თირკმელების ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტებს, რომლებიც არ არიან დიალიზზე, მიეცით D ვიტამინის დანამატები (დაახლოებით 400 IU ბუნებრივი D ვიტამინი დღეში), რომელიც შეიძლება იყოს მულტივიტამინური პრეპარატის ნაწილი, რომელიც უნდა იქნას მიღებული სეველამერის კარბონატის დოზის გარდა. პაციენტებში, რომლებიც გადიან პერიტონეალურ დიალიზს, რეკომენდებულია ცხიმში ხსნადი ვიტამინებისა და ფოლიუმის მჟავის დამატებითი მონიტორინგი, რადგან ამ პაციენტებში კლინიკურ კვლევაში არ იყო გაზომილი ვიტამინების A, D, E და K დონეები.

ამჟამად არ არის საკმარისი მონაცემები სეველამერის კარბონატით ხანგრძლივი მკურნალობის დროს ფოლიუმის დეფიციტის შესაძლებლობის გამოსარიცხად. პაციენტებში, რომლებიც არ იღებენ დამატებით ფოლიუმის მჟავას, მაგრამ იღებენ სეველამერს, ფოლიუმის დონე რეგულარულად უნდა შეფასდეს.

ჰიპოკალციემია/ჰიპერკალციემია

თირკმელების ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ ჰიპოკალციემია ან ჰიპერკალციემია. სეველამერის კარბონატი არ შეიცავს კალციუმს. შრატში კალციუმის დონე უნდა შემოწმდეს რეგულარული ინტერვალებით და საჭიროების შემთხვევაში კალციუმი უნდა დაინიშნოს დანამატის სახით.   

მეტაბოლური აციდოზი

თირკმელების ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტებს აქვთ მიდრეკილება მეტაბოლური აციდოზის განვითარებისკენ. როგორც კარგი კლინიკური პრაქტიკის ნაწილი, რეკომენდებულია შრატის ბიკარბონატების დონის მონიტორინგი.

პერიტონიტი

პაციენტები, რომლებიც იღებენ დიალიზს, ექვემდებარებიან დიალიზის ტრანსფერის დამახასიათებელ სპეციფიკურ ინფექციის რისკს. პერიტონიტი არის ცნობილი გართულება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პერიტონეალურ დიალიზს და სეველამერის ჰიდროქლორიდის კლინიკურ კვლევაში დაფიქსირდა პერიტონიტის შემთხვევების უფრო მეტი რაოდენობა სეველამერის ჯგუფში, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში. პერიტონეალურ დიალიზზე მყოფი პაციენტები უნდა იმყოფებოდნენ მკაცრი მონიტორინგის ქვეშ, რათა უზრუნველყონფილი იქნეს შესაბამისი ასეპტიკური ტექნიკის ადეკვატური გამოყენება და პერიტონიტთან ასოცირებული ნებისმიერი ნიშნისა და სიმპტომის სწრაფი ამოცნობა და შესაბამისი ზომების მიღება.

ყლაპვის გართულებები და დახრჩობის რისკი

დაფიქსირდა არახშირი შეტყობინებები ნეფროტონის ტაბლეტის გადაყლაპვის გაძნელების შესახებ. ამ შემთხვევების უმეტესობა აღინიშნებოდა პაციენტებში თანმხლები დაავადებებით, როგორიცაა ყლაპვის დარღვევები ან საყლაპავის ანომალიები. სათანადო ყლაპვის უნარი გულდასმით უნდა შემოწმდეს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მსგავსი თანმხლები დაავადებები. გასათვალისწინებელია სეველამერის კარბონატის ფხვნილის გამოყენება პაციენტებში, რომლებთაც აღენიშნებათ ყლაპვის გაძნელება ანამნეზში.

ჰიპოთირეოზი

აუცილებელია მკაცრი მონიტორინგი ჰიპოთირეოზის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ ერთდროულად სეველამერის კარბონატს და ლევოთიროქსინს (იხ. ნაწილი 4.5).  

ჰიპერპარათირეოზი

სეველამერის კარბონატი არ არის ნაჩვენები ჰიპერპარათირეოზის კონტროლისთვის. მეორადი ჰიპერპარათირეოზის მქონე პაციენტებში სეველამერ კარბონატი უნდა იქნას გამოყენებული მრავალჯერადი თერაპიულ კონტექსტში, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს კალციუმს როგორც დანამატის სახით, 1,25-დიჰიდროქსი-D3 ვიტამინს ან მის ერთ-ერთი ანალოგ პარათირეოიდული ჰორმონის (iPTH) დონის შესამცირებლად.

კუჭ-ნაწლავის ანთებითი დარღვევები

დაფიქსირდა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის სხვადასხვა ნაწილის სერიოზული ანთებითი დარღვევების შემთხვევები (მათ შორის სერიოზული გართულებები, როგორიცაა სისხლდენა, პერფორაცია, წყლული, ნეკროზი, კოლიტი და მსხვილი ნაწლავის/ფეკალური მასა), რომლებიც დაკავშირებულია სეველამერის კრისტალების არსებობასთან (იხ. ნაწილი 4.8). ანთებითი დარღვევები შეიძლება გაქრეს სეველამერის მიღების შეწყვეტის შემდეგ. სეველამერის კარბონატით მკურნალობა ხელახლა უნდა შეფასდეს პაციენტებში, რომლებსაც უვითარდებათ კუჭ-ნაწლავის მწვავე სიმპტომები.

დამხმარე ნივთიერებები

ნეფროტონის ტაბლეტები შეიცავს ლაქტოზას. პაციენტებმა, რომლებთაც აღენიშნებათ იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემები, როგორიცაა გალაქტოზას აუტანლობა, ლაქტაზას სრული დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია, არ უნდა მიიღონ ეს მედიკამენტი.

4.5 ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

დიალიზი

დიალიზზე მყოფ პაციენტებში ურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა.

ციპროფლოქსაცინი

ჯანმრთელ მოხალისეებში ურთიერთქმედების კვლევებში სეველამერის ჰიდროქლორიდი, რომელიც შეიცავს იგივე აქტიურ ნაწილს, როგორც სეველამერის კარბონატი, ამცირებს ციპროფლოქსაცინის ბიოშეღწევადობას დაახლოებით 50%-ით სეველამერის ჰიდროქლორიდთან ერთად გამოყენებისას ერთჯერადი დოზის კვლევაში. შესაბამისად, სეველამერის კარბონატის მიღება არ შეიძლება ციპროფლოქსაცინთან ერთად.

ციკლოსპორინი, მიკოფენოლატი მოფეტილი და ტაკროლიმუსი ტრანსპლანტანტ პაციენტებში

ციკლოსპორინის, მიკოფენოლატ მოფეტილის და ტაკროლიმუსის დონის დაქვეითება დაფიქსირდა ტრანსპლანტანტის მქონე პაციენტებში სეველამერის ჰიდროქლორიდთან ერთად მიღებისას ყოველგვარი კლინიკური შედეგების გარეშე (მაგ., ტრანსპლანტაციის უარყოფა). ურთიერთქმედების შესაძლებლობა არ არის გამორიცხული და ციკლოსპორინის, მიკოფენოლატ მოფეტილის და ტაკროლიმუსის კონცენტრაციის მკაცრი მონიტორინგი უნდა განიხილებოდეს კომბინაციის გამოყენებისას და მისი მოხსნის შემდეგ.

ლევოთიროქსინი

ჰიპოთირეოზის ძალიან იშვიათი შემთხვევები დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებდნენ სეველამერის ჰიდროქლორიდს, რომელიც შეიცავს იგივე აქტიურ ნივთიერებას, როგორც სეველამერის კარბონატი და ლევოთიროქსინი. ამიტომ რეკომენდებულია ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონის (TSH) დონის უფრო მჭიდრო მონიტორინგი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სეველამერის კარბონატს და ლევოთიროქსინს.  

ანტიარითმიული და კრუნჩხვის საწინააღმდეგო სამკურნალო საშუალებები

პაციენტები, რომლებიც იღებდნენ არითმიის საწინააღმდეგო სამკურნალო საშუალებებს არითმიების კონტროლისთვის და კრუნჩხვის საწინააღმდეგო სამკურნალო საშუალებებს კრუნჩხვითი დარღვევების კონტროლისთვის, გამორიცხული იყვნენ კლინიკური კვლევებიდან. ამიტომ, აბსორბციის შესაძლო შემცირება არ არის გამორიცხული. ანტიარითმული სამკურნალო საშუალებები უნდა იქნას მიღებული ნეფროტონიდან მინიმუმ ერთი საათით ადრე ან სამი საათის შემდეგ და შეიძლება განიხილებოდეს სისხლის მონიტორინგი.

პროტონული დგუშის ინჰიბიტორები

პოსტმარკეტინგული გამოცდილების დროს, დაფიქსირდა ფოსფატების დონის მომატების ძალიან იშვიათი შემთხვევები პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პროტონული დგუშის ინჰიბიტორებს სეველამერის კარბონატთან ერთად. სიფრთხილეა საჭირო PPI-ს დანიშვნისას პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად მკურნალობენ ნეფროტონით. უნდა განხორციელდეს შრატში ფოსფატების დონის მონიტორინგი და ნეფროტონის დოზის კორექტირება.

ბიოშეღწევადობა

სეველამერის კარბონატი არ შეიწოვება და შეიძლება გავლენა იქონიოს სხვა სამკურნალო პროდუქტების ბიოშეღწევადობაზე. ნებისმიერი სამკურნალო პროდუქტის მიღებისას, სადაც ბიოშეღწევადობის შემცირებამ შეიძლება კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინოს უსაფრთხოებაზე ან ეფექტურობაზე, პრეპარატი უნდა იქნას შეყვანილი სეველამერის კარბონატის მიღებიდან მინიმუმ ერთი საათით ადრე ან სამი საათის შემდეგ, ან ექიმმა უნდა განიხილოს სისხლში დონის მონიტორინგი.

დიგოქსინი, ვარფარინი, ენალაპრილი ან მეტოპროლოლი

ჯანმრთელ მოხალისეებში ურთიერთქმედების კვლევებში სეველამერის ჰიდროქლორიდი, რომელიც შეიცავს იგივე აქტიურ ნივთიერებას, როგორც სეველამერის კარბონატი, არ მოქმედებდა დიგოქსინის, ვარფარინის, ენალაპრილის ან მეტოპროლოლის ბიოშეღწევადობაზე.

4.6 ნაყოფიერება, ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობა

ორსულ ქალებში სეველამერის გამოყენების შესახებ მონაცემები არ არსებობს ან შეზღუდულია. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა გარკვეული რეპროდუქციული ტოქსიურობა სეველამერის მაღალი დოზებით შეყვანისას ვირთხებში (იხ. ნაწილი 5.3). ასევე ნაჩვენებია, რომ სეველამერი ამცირებს რამდენიმე ვიტამინის შეწოვას, მათ შორის ფოლიუმის მჟავას (იხ. ნაწილი 4.4 და 5.3). პოტენციური რისკი ადამიანებისთვის უცნობია. სეველამერის კარბონატი უნდა მიეცეს ორსულებს მხოლოდ აშკარა აუცილებლობის შემთხვევაში და მას შემდეგ, რაც ჩატარდება საგულდაგულო რისკი/სარგებლის ანალიზი როგორც დედისთვის, ასევე ნაყოფისთვის.

ლაქტაციის პერიოდი

უცნობია გამოიყოფა თუ არა სეველამერი/მეტაბოლიტები დედის რძეში. სეველამერის არააბსორბირებადი თვისება მიუთითებს იმაზე, რომ სეველამერის გამოყოფა დედის რძეში ნაკლებად სავარაუდოა. გადაწყვეტილება ძუძუთი კვების გაგრძელების/შეწყვეტის ან სეველამერ კარბონატით თერაპიის გაგრძელების/შეწყვეტის შესახებ უნდა იქნას მიღებული ბავშვისთვის ძუძუთი კვების სარგებელისა და ქალისთვის სეველამერ კარბონატით თერაპიის სარგებლობის გათვალისწინებით.

ფერტილობა

არ არსებობს მონაცემები სეველამერის გავლენის შესახებ ადამიანებში ნაყოფიერებაზე. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ სეველამერი არ არღვევს ნაყოფიერებას მამრ ან მდედრ ვირთხებში ადამიანის ექვივალენტური დოზით 2-ჯერ აღემატება მაქსიმალურ კლინიკურ საცდელ დოზას 13 გ/დღეში, BSA-ს შედარების საფუძველზე.

4.7 ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

სეველამერს არ აქვს ან აქვს უმნიშვნელო გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.

4.8 არასასურველი ეფექტები

უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება

ყველაზე ხშირი (პაციენტთა ≥ 5%) გვერდითი რეაქციები აღინიშნა კუჭ-ნაწლავის დარღვევების სისტემ-ორგანულ კლასში. ამ გვერდითი რეაქციების უმეტესობა იყო მსუბუქი ან ზომიერი ინტენსივობის.

გვერდითი რეაქციების ტაბელარული ჩამონათვალი

სეველამერის უსაფრთხოება (როგორც კარბონატული და ჰიდროქლორიდის მარილები) გამოკვლეულია მრავალ კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც ჩართული იყო 969 ჰემოდიალიზზე მყოფი პაციენტი, მკურნალობის ხანგრძლივობით 4-დან 50 კვირამდე (724 პაციენტი მკურნალობდა სეველამერის ჰიდროქლორიდით და 245 სეველამერის კარბონატით), 97 პერიტონეალური დიალიზზე მყოფი პაციენტები მკურნალობის ხანგრძლივობით 12 კვირა (ყველა მკურნალობდა სეველამერის ჰიდროქლორიდით) და 128 პაციენტი CKD-ით, რომლებიც არ იმყოფებოდნენ დიალიზზე, მკურნალობის ხანგრძლივობა 8-დან 12 კვირამდე (79 პაციენტი მკურნალობდა სეველამერის ჰიდროქლორიდით და 49 სეველამერის კარბონატით).

გვერდითი რეაქციები, რომლებიც განვითარდა კლინიკური კვლევების დროს ან სპონტანურად იყო მოხსენებული პოსტმარკეტინგული გამოცდილებიდან, სიხშირის მიხედვით არის ჩამოთვლილი ქვემოთ მოცემულ ცხრილში. მოხსენების მაჩვენებელი კლასიფიცირებულია, როგორც ძალიან ხშირი (≥1/10), ხშირი (≥1/100-დან  < 1/10), არახშირი (≥1/1,000-დან <1/100-მდე), იშვიათი (≥1/10,000-დან <1/1,000-მდე), ძალიან იშვიათი (<1/10,000), უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით ).

*პოსტმარკეტინგის გამოცდილება

¹ იხილეთ კუჭ-ნაწლავის ანთებითი დარღვევების შესახებ გაფრთხილება ნაწილში 4.4

პედიატრიული პოპულაცია

ზოგადად, უსაფრთხოების პროფილი ბავშვებისა და მოზარდებისთვის (6-დან 18 წლამდე) მსგავსია უფროსებისთვის უსაფრთხოების პროფილის.

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შეტყობინება

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ. ის იძლევა სამკურნალო პროდუქტის რისკ-სარგებელის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის საშუალებას. ჯანდაცვის თანამშრომლებს მოეთხოვებათ შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქციის შესახებ ეროვნული მოხსენების სისტემის მეშვეობით, რომელიც აღწერილია დანართში V.

4.9 დოზის გადაჭარბება

სეველამერის ჰიდროქლორიდი, რომელიც შეიცავს იგივე აქტიურ ნივთიერებას, როგორც სეველამერის კარბონატი, გამოყენებული იქნა ნორმალურ ჯანმრთელ მოხალისეებში დოზით 14 გრამამდე დღეში რვა დღის განმავლობაში გვერდითი რეაქციების გარეშე. CKD პაციენტებში შესწავლილი მაქსიმალური საშუალო დღიური დოზა იყო 14.4 გრამი სეველამერის კარბონატი ერთ დღიურ დოზაში. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში გამოვლენილი სიმპტომები მსგავსია 4.8 ნაწილში ჩამოთვლილი არასასურველი რეაქციების ჩათვლით, მათ შორის ძირითადად ყაბზობა და სხვა ცნობილი კუჭ-ნაწლავის დარღვევები.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ყველა სხვა თერაპიული პროდუქტი, მედიკამენტები ჰიპერკალიემიისა და ჰიპერფოსფატემიის სამკურნალოდ. ათქ კოდი: V03A E02.

მოქმედების მექანიზმი

ნეფროტონი შეიცავს სეველამერს, ფოსფატის შემაკავშირებელ ჯვარედინი პოლიმერს, რომელიც არ შეიცავს ლითონისა და კალციუმს. სეველამერი შეიცავს მრავალ ამინებს, რომლებიც გამოყოფილია ერთი ნახშირბადით პოლიმერული ხერხემლიდან, რომლებიც პროტონირებული ხდება კუჭში. ეს პროტონირებული ამინები აკავშირებს უარყოფითად დამუხტულ იონებს, როგორიცაა საკვები ფოსფატი ნაწლავში.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტი

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში ფოსფატის შეკავშირებით და შეწოვის შემცირებით სეველამერი ამცირებს ფოსფორის კონცენტრაციას შრატში. შრატში ფოსფორის დონის რეგულარული მონიტორინგი ყოველთვის აუცილებელია ფოსფატის შემკვრელის მიღებისას.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

ორ რანდომიზირებულ, ჯვარედინ კლინიკურ კვლევებში, სეველამერის კარბონატის როგორც ტაბლეტების, ასევე ფხვნილის სახით, დღეში სამჯერ მიღებისას ნაჩვენებია სეველამერის თერაპიული ექვივალენტობა ჰიდროქლორიდთან და, შესაბამისად, ეფექტური შრატში ფოსფორის კონტროლში ჰემოდიალიზზე მყოფი CKD პაციენტებში.

პირველმა კვლევამ აჩვენა, რომ სეველამერის კარბონატის ტაბლეტები დღეში სამჯერ ეკვივალენტური იყო სეველამერის ჰიდროქლორიდის ტაბლეტების დღეში სამჯერ დოზირებით 79 ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტში, რომლებიც მკურნალობდნენ ორი რანდომიზებული 8 კვირიანი მკურნალობის პერიოდში (შრატში ფოსფორის საშუალო შეწონილი დროში საშუალოდ იყო 1,5 ± 0,3 მმოლი/ ლ როგორც სეველამერის კარბონატისთვის, ასევე სეველამერის ჰიდროქლორიდისთვის). მეორე კვლევამ აჩვენა, რომ სეველამერის კარბონატი ფხვნილის სახით დღეში სამჯერ დოზირებული იყო სეველამერის ჰიდროქლორიდის ტაბლეტების ეკვივალენტური დოზირებით დღეში სამჯერ 31 ჰიპერფოსფატემიურ (განისაზღვრება როგორც შრატში ფოსფორის დონე ≥ 1,78 მმოლ/ლ) ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში ორი რანდომიზებული 4 კვირიანი მკურნალობის პერიოდში (შრატის ფოსფორის საშუალო დროში შეწონილი საშუალო მაჩვენებელი იყო 1,6 ± 0,5 მმოლ/ლ სეველამერის კარბონატის ფხვნილისთვის და 1,7 ± 0,4 მმოლ/ლ სეველამერის ჰიდროქლორიდის ტაბლეტებისთვის). კლინიკურ კვლევებში ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში, სეველამერს მარტო არ ჰქონდა თანმიმდევრული და კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი iPTH-ზე. 12 კვირიან კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ პერიტონეალური დიალიზის მქონე პაციენტები, თუმცა, მსგავსი iPTH შემცირება აღინიშნა იმ პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც იღებდნენ კალციუმის აცეტატს. მეორადი ჰიპერპარათირეოზის მქონე პაციენტებში სეველამერ კარბონატი უნდა იქნას გამოყენებული მრავალჯერადი თერაპიული მიდგომის ფარგლებში, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს კალციუმს დანამატების სახით, 1,25-დიჰიდროქსი ვიტამინი D3 ან მისი ერთ-ერთი ანალოგი iPTH დონის შესამცირებლად.

ნაჩვენებია, რომ სეველამერი აკავშირებს ნაღვლის მჟავებს in vitro და in vivo ექსპერიმენტულ ცხოველთა მოდელებში. ნაღვლის მჟავების შეერთება იონგამცვლელი ფისებით არის კარგად დამკვიდრებული მეთოდი სისხლში ქოლესტერინის შესამცირებლად. სეველამერის კლინიკურ კვლევებში, როგორც მთლიანი, ასევე LDL-ქოლესტერინის საშუალო დონე შემცირდა 15-39%-ით. ქოლესტერინის დაქვეითება შეინიშნებოდა მკურნალობიდან 2 კვირის შემდეგ და შენარჩუნებულია ხანგრძლივი მკურნალობით. ტრიგლიცერიდები, HDL-ქოლესტერინი და ალბუმინის დონე არ შეცვლილა სეველამერით მკურნალობის შემდეგ. იმის გამო, რომ სეველამერი აკავშირებს ნაღვლის მჟავებს, მან შეიძლება ხელი შეუშალოს ცხიმში ხსნადი ვიტამინების შეწოვას, როგორიცაა A, D, E და K. სეველამერი არ შეიცავს კალციუმს და ამცირებს ჰიპერკალციემიის ეპიზოდების სიხშირეს იმ პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც იყენებენ მხოლოდ კალციუმზე დაფუძნებულ ფოსფატ ბაინდერებს. სეველამერის ეფექტი ფოსფორსა და კალციუმზე შენარჩუნებული იყო მთელი კვლევის განმავლობაში ერთი წლის შემდგომი დაკვირვებით. ეს ინფორმაცია მიღებული იყო კვლევებიდან, რომლებშიც გამოყენებული იყო სეველამერის ჰიდროქლორიდი.

პედიატრიული პოპულაცია

სეველამერის კარბონატის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ჰიპერფოსფატემიურ ბავშვებში CKD-ით შეფასებული იყო მულტიცენტრულ კვლევაში 2-კვირიანი, რანდომიზებული, პლაცებოზე კონტროლირებადი, ფიქსირებული დოზის პერიოდით (FDP), რასაც მოჰყვა 6 თვიანი, ერთჯერადი, ღია. ეტიკეტი, დოზის ტიტრირების პერიოდი (DTP). სულ 101 პაციენტი (6-დან 18 წლამდე, BSA დიაპაზონით 0.8 მ2-დან 2.4 მ2-მდე) რანდომიზირებული იყო კვლევაში. 49 (49) პაციენტმა მიიღო სეველამერის კარბონატი და 51-მა მიიღო პლაცებო 2 კვირის FDP-ის განმავლობაში. ამის შემდეგ ყველა პაციენტმა მიიღო სეველამერის კარბონატი 26-კვირიანი DTP-ისთვის. კვლევამ დააკმაყოფილა მისი პირველადი საბოლოო წერტილი, რაც ნიშნავს, რომ სეველამერის კარბონატმა შეამცირა შრატის ფოსფორი LS საშუალო სხვაობით 0.90 მგ/დლ პლაცებოსთან შედარებით და მეორადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილებთან შედარებით. პედიატრიულ პაციენტებში ჰიპერფოსფატემიით მეორადი CKD-ით, სეველამერის კარბონატი მნიშვნელოვნად ამცირებს შრატში ფოსფორის დონეს პლაცებოსთან შედარებით 2-კვირიანი FDP-ის დროს.

მკურნალობის პასუხი შენარჩუნებული იყო პედიატრიულ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს სეველამერის კარბონატი 6-თვიანი ღია ეტიკეტირების DTP-ის განმავლობაში. პედიატრიული პაციენტების 27%-მა მიაღწია ასაკის შესაბამის შრატში ფოსფორის დონეს მკურნალობის ბოლოს. ეს მაჩვენებლები იყო 23% და 15% ჰემოდიალიზზე და პერიტონეალურ დიალიზზე მყოფი პაციენტების ქვეჯგუფში, შესაბამისად. მკურნალობის პასუხზე 2-კვირიანი FDP-ის განმავლობაში არ იმოქმედა BSA-მ, ამის საპირისპიროდ, მკურნალობაზე პასუხი არ დაფიქსირებულა პედიატრიულ პაციენტებში კვალიფიცირებული ფოსფორის დონეებით <7.0 მგ/დლ. გვერდითი მოვლენების უმეტესობა, რომლებიც მოხსენებული იყო სეველამერის კარბონატთან დაკავშირებული, ან შესაძლოა დაკავშირებული იყო, გასტროინტესტინური ხასიათისა იყო. კვლევის დროს სეველამერის კარბონატის გამოყენებისას ახალი რისკები ან უსაფრთხოების ნიშნები არ გამოვლენილა.

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ფარმაკოკინეტიკური კვლევები არ ჩატარებულა სეველამერის კარბონატით.

სეველამერის ჰიდროქლორიდი, რომელიც შეიცავს იგივე აქტიურ ნივთიერებას, როგორც სეველამერის კარბონატი, არ შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, რაც დასტურდება ჯანმრთელ მოხალისეებში შეწოვის შესწავლით. ერთი წლის კლინიკურ კვლევაში სეველამერის დაგროვების არანაირი მტკიცებულება არ გამოვლენილა. თუმცა, სეველამერის პოტენციური შეწოვა და დაგროვება ხანგრძლივი ქრონიკული მკურნალობის დროს (> ერთ წელზე მეტი) არ შეიძლება მთლიანად იყოს გამორიცხული.

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

სეველამერის არაკლინიკური მონაცემები არ ავლენს განსაკუთრებულ საფრთხეს ადამიანებისთვის უსაფრთხოების ფარმაკოლოგიის, განმეორებითი დოზის ტოქსიკურობის ან გენოტოქსიკურობის ჩვეულებრივი კვლევების საფუძველზე.  კანცეროგენობის კვლევები პერორალური სეველამერის ჰიდროქლორიდით ჩატარდა თაგვებში (დოზები 9 გ/კგ/დღეში) და ვირთხებში (0.3, 1 ან 3 გ/კგ/დღეში). დაფიქსირდა შარდის ბუშტის გარდამავალი უჯრედული პაპილომის სიხშირე მაღალი დოზების ჯგუფის მამრ ვირთხებში (ადამიანის ეკვივალენტური დოზა ორჯერ აღემატება მაქსიმალურ კლინიკურ საცდელ დოზას 14,4 გ). თაგვებში სიმსივნეების სიხშირე არ დაფიქსირებულა (ადამიანის ექვივალენტური დოზა 3-ჯერ აღემატება მაქსიმალურ კლინიკურ საცდელ დოზას).

ინ ვიტრო ძუძუმწოვრების ციტოგენეტიკური ტესტის დროს მეტაბოლური აქტივაციით, სეველამერის ჰიდროქლორიდმა გამოიწვია სტრუქტურული ქრომოსომის აბერაციების რიცხვის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა. სეველამერის ჰიდროქლორიდი არ იყო მუტაგენური ეიმსის ბაქტერიული მუტაციის ანალიზში. ვირთხებსა და ძაღლებში სეველამერი ამცირებს ცხიმში ხსნადი ვიტამინების D, E და K (კოაგულაციის ფაქტორები) და ფოლიუმის მჟავის შეწოვას. ჩონჩხის ოსიფიკაციის დეფიციტი დაფიქსირდა რამდენიმე ადგილას მდედრობითი სქესის ვირთხების ნაყოფებში, რომლებიც მკურნალობდნენ სეველამერით შუალედური და მაღალი დოზებით (ადამიანის ექვივალენტური დოზა ნაკლებია, ვიდრე კლინიკური საცდელი მაქსიმალური დოზა 14.4 გ). ეფექტი შეიძლება იყოს მეორეხარისხოვანი D ვიტამინის დაქვეითებით.

ორსულ კურდღლებში, რომლებსაც ეძლეოდათ სეველამერის ჰიდროქლორიდის პერორალური დოზები ორგანოგენეზის დროს, დაფიქსირდა ადრეული რეზორბციების ზრდა მაღალი დოზების ჯგუფში (ადამიანის ექვივალენტური დოზა ორჯერ აღემატება მაქსიმალურ კლინიკურ საცდელ დოზას).  

სეველამერის ჰიდროქლორიდმა არ გამოიწვია მამრი ან მდედრი ვირთხების ნაყოფიერების დარღვევა საკვებთან ერთად გამოყენების კვლევაში, რომელშიც მდედრები მკურნალობდნენ შეჯვარებამდე 14 დღიდან გესტაციის ჩათვლით, ხოლო მამრებს მკურნალობდნენ შეჯვარებამდე 28 დღით ადრე. ამ კვლევაში ყველაზე მაღალი დოზა იყო 4.5 გ/კგ/დღეში (ადამიანის ექვივალენტური დოზა 2-ჯერ აღემატება მაქსიმალურ კლინიკურ საცდელ დოზას 13 გ/დღეში, BSA-ს შედარების საფუძველზე).

6. ფარმაცევტული დეტალები

6.1 დამხმარე ნივთიერებების სია

ტაბლეტის შიგთავსი:

ლაქტოზას მონოჰიდრატი

კაჟბადი, კოლოიდური უწყლო

თუთიის სტეარატი

ტაბლეტის გარსი:

ჰიპრომელოზა (E464)

დიაცეტილირებული მონოგლიცერიდები

6.2 შეუთავსებლობა

არ აღინიშნება.

6.3 შენახვის ვადა

3 წელი.

გაცემის წესი: ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით.

6.4 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

არ საჭიროებს შენახვის სპეციალურ პირობებს.

6.5 შეფუთვის ფორმა და შემცველობა

HDPE ფლაკონები პოლიპროპილენის თავსახურით, რომელიც შეიცავს 180 ტაბლეტს თითო ფლაკონში (გარე კოლოფით და მის გარეშე)

6.6 უტილიზაციის განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები

არ არის საჭირო არანაირი განსაკუთრებული მოთხოვნები.

7. სავაჭრო ნებართვის მფლობელი

შპს „ავერსი-ფარმა“

აღმაშენებლის გამზ. 148

0112 თბილისი, საქართველო

8. პროდუქტის ლიცენზიის მფლობელი:

სინთონ BV / Synthon BV

მიკროვეგ 22

6545 CM ნიემეგენი

ნიდერლანდები

მწარმოებელი

სინთონ ესპანეთი S.L.

C/ კასტელო, Nº1,

სან ბოი დე ლობრეგატ,

08830 ბარსელონა, ესპანეთი

წინამდებარე ინსტრუქციის ბოლო შემოწმების თარიღია  29.11.2023.