ფიქსფლოუ 50მკგ/100მკგ N60კაფს

Name: ფიქსფლოუ 50მკგ/100მკგ N60კაფს
SKU: 94254
Price: 30.89 GEL
Availability: InStock

30.89 ლარი

ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: ბრონქოლიზური პრეპარატები

ქვეყანა: თურქეთი

მწარმოებელი: აბდი იბრაჰიმი თურქეთი

ჯენერიკი - შეადარეთ ანალოგები: სალმეტეროლი+ფლუტიკაზონი

გაცემის ფორმა: II ჯგუფი რეცეპტული

კოდი: 94254

გააზიარე:

შეუკვეთე

ანოტაცია
სად შევიძინო

პროდუქტის შემაჯამებელი დახასიათება

1. სამკურნალო პროდუქტის დასახელება

ფიქსფლოუ 50 მკგ / 100 მკგ საინჰალაციო ფხვნილის შემცველი კაფსულა

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

თითოეული საინჰალაციო კაფსულა შეიცავს:

სალმეტეროლი ქსინაფოატი* 72,50 მკგ

ფლუტიკაზონის პროპიონატი 100 მკგ

*50 მკგ სალმეტეროლის ექვივალენტური

ცნობილი ეფექტის მქონე დამხმარე ნივთიერებები:

თითოეული მიწოდებული დოზა შეიცავს 12,35 მგ-მდე ლაქტოზას (მონოჰიდრატის სახით, დამზადებული ძროხის რძისგან). დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალისთვის იხილეთ ნაწილში 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

საინჰალაციო ფხვნილის შემცველი კაფსულა

თეთრი ან მოთეთრო ფერის ფხვნილი, გამჭვირვალე კაფსულაში

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1 თერაპიული ჩვენებები

ასთმა

ფიქსფლოუ ინიშნება ასთმის რეგულარულ მკურნალობაში, სადაც მიზანშეწონილია კომბინირებული პროდუქტის გამოყენება (ხანგრძლივი მოქმედების β2 აგონისტი და საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდი):

- პაციენტები, რომლებიც სათანადოდ არ კონტროლდებიან საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდებით და „საჭიროებისამებრ“ გამოსაყენებელი საინჰალაციო ხანმოკლე მოქმედების β2 აგონისტით ან

- პაციენტები უკვე ადეკვატურად კონტროლირებული როგორც ინჰალაციური კორტიკოსტეროიდით, ასევე ხანგრძლივი მოქმედების β2 აგონისტით

შენიშვნა: ფიქსფლოუ 50 მიკროგრამი/100 მიკროგრამი მოქმედების ძალა არ არის მიზანშეწონილი მოზრდილებში და ბავშვებში, მძიმე ასთმით.

ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება (COPD)

ფიქსფლოუ (50 მიკროგრამი სალმეტეროლი და 500 მიკროგრამი ფლუტიკაზონის პროპიონატი) ინიშნება COPD-ით დაავადებული პაციენტების სიმპტომური მკურნალობისთვის, FEV1 <60% პროგნოზირებული ნორმალური (პრე-ბრონქოდილატატორი) და განმეორებითი გამწვავებების ისტორიით, რომლებსაც აქვთ მნიშვნელოვანი სიმპტომები, მიუხედავად რეგულარული ბრონქოდილატორული თერაპიისა.

4.2 დოზირება და მიღების წესი

დოზირება

შეყვანისგზა: ინჰალაციური გამოყენება.

პაციენტებს უნდა აცნობონ, რომ ფიქსფლოუ უნდა იქნას გამოყენებული ყოველდღიურად ოპტიმალური სარგებლისთვის, მაშინაც კი, თუ სიმპტომები არ არის.

პაციენტებმა რეგულარულად უნდა გაიარონ კონსულტაცია ექიმთან, რათა მათ მიერ მიღებული ფიქსფლოუს მოქმედების ძალა დარჩეს ოპტიმალური და შეიცვალოს მხოლოდ სამედიცინო რჩევით.

პაციენტებს უნდა მიეცეთ ისეთი მოქმედების ძალის მქონე ფიქსფლოუ, რომელიც შეიცავს ფლუტიკაზონის პროპიონატის შესაბამის დოზას მათი დაავადების სიმძიმის მიხედვით. თუ ცალკეულ პაციენტს სჭირდება დოზები რეკომენდებული რეჟიმის მიღმა, უნდა დაინიშნოს β2 აგონისტის და/ან კორტიკოსტეროიდის შესაბამისი დოზები.

რეკომენდებული დოზები:

ასთმა

მოზრდილები და 12 წლის და უფროსი ასაკის მოზარდები:

- 50 მიკროგრამი სალმეტეროლისა და 100 მიკროგრამი ფლუტიკაზონის პროპიონატის ერთი ინჰალაცია დღეში ორჯერ.

ან

- 50 მიკროგრამი სალმეტეროლისა და 250 მიკროგრამი ფლუტიკაზონის პროპიონატის ერთი ინჰალაცია დღეში ორჯერ. ან

- 50 მიკროგრამი სალმეტეროლისა და 500 მიკროგრამი ფლუტიკაზონის პროპიონატის ერთი ინჰალაცია დღეში ორჯერ.

დოზის ტიტრაცია უნდა მოხდეს ყველაზე დაბალ დოზამდე, რომლის დროსაც შენარჩუნებულია სიმპტომების ეფექტური კონტროლი. როდესაც სიმპტომების კონტროლი შენარჩუნებულია კომბინაციის ყველაზე დაბალი მოქმედების ძალით, დღეში ორჯერ, შემდეგი ნაბიჯი შეიძლება მოიცავდეს მხოლოდ საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდზე ტესტს.

როგორც ალტერნატივა, პაციენტებს, რომლებსაც ესაჭიროებათ ხანგრძლივი მოქმედების β2 აგონისტი, შეიძლება დაენიშნოთ ფიქსფლოუ დღეში ერთხელ, თუ ექიმის აზრით, ეს ადეკვატური იქნება დაავადების კონტროლის შესანარჩუნებლად. დღე-ღამეში ერთხელ მიღების შემთხვევაში, როდესაც პაციენტს აქვს ღამის სიმპტომების ისტორია, დოზა უნდა მიეცეს ღამით და როდესაც პაციენტს აქვს ძირითადად დღის სიმპტომების ისტორია, დოზა უნდა მიეცეს დილით.

ფიქსფლოუს მოკლევადიანი კვლევა შეიძლება გათვალისწინებულ იქნას, როგორც თავდაპირველი შემანარჩუნებელი თერაპია მოზრდილებში ან მოზარდებში ზომიერი პერსისტირებადი ასთმით (განსაზღვრულია როგორც პაციენტები ყოველდღიური სიმპტომებით, ყოველდღიური სამაშველო საშუალებების გამოყენება და ჰაერის ნაკადის ზომიერი და მძიმე შეზღუდვა), რომლებისთვისაც აუცილებელია ასთმის სწრაფი კონტროლი. ამ შემთხვევებში რეკომენდებული საწყისი დოზაა 50 მიკროგრამი სალმეტეროლისა და 100 მიკროგრამი ფლუტიკაზონის პროპიონატის ერთი ინჰალაცია დღეში ორჯერ. ასთმის კონტროლის მიღწევის შემდეგ, მკურნალობა უნდა გადაიხედოს და განიხილოს, უნდა გადაიყვანონ თუ არა პაციენტები მხოლოდ საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდზე. მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ მნიშვნელოვანია პაციენტების რეგულარული მონიტორინგი.

მხოლოდ ინჰალაციური ფლუტიკაზონის პროპიონატის გამოყენებასთან შედარებით, რომელიც გამოიყენება როგორც საწყისი შემანარჩუნებელი თერაპია, როდესაც არ არის სიმძიმის ერთი ან ორი კრიტერიუმი, მკაფიო სარგებელი არ არის ნაჩვენები. ზოგადად, საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდები რჩება პირველი რიგის თერაპიად, პაციენტების უმეტესობისთვის. ფიქსფლოუ არ არის განკუთვნილი მსუბუქი ასთმის საწყისი მართვისთვის. ფიქსფლოუ 50 მიკროგრამი/100 მიკროგრამი მოქმედების ძალა არ არის მიზანშეწონილი მოზრდილებში და ბავშვებში, მძიმე ასთმით; მძიმე ასთმის მქონე პაციენტებში, ნებისმიერი ფიქსირებული კომბინაციის გამოყენებამდე, რეკომენდებულია საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდის შესაბამისი დოზის დადგენა.

პედიატრიული პოპულაცია

4 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვები:

ბავშვებში ფიქსფლოუს მიერ მიწოდებული ფლუტიკაზონის პროპიონატის მაქსიმალური ლიცენზირებული დოზა არის 100 მიკროგრამი დღეში ორჯერ.

არ არსებობს მონაცემები ფიქსფლოუს გამოყენების შესახებ 4 წლამდე ასაკის ბავშვებში.

COPD

მოზრდილები:

პაციენტების სპეციალური ჯგუფები:

ხანდაზმულ პაციენტებში ან თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია არ არის საჭირო. არ არსებობს მონაცემები ფიქსფლოუს გამოყენების შესახებ ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

4.3 უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, რომლებიც ჩამოთვლილია 6.1 ნაწილში.

4.4 სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

დაავადების გაუარესება

ფიქსფლოუ არ უნდა იქნას გამოყენებული ასთმის მწვავე სიმპტომების სამკურნალოდ, რომელთათვისაც საჭიროა სწრაფი და ხანმოკლე მოქმედების ბრონქოდილატატორი. პაციენტებს უნდა მიეცეთ რჩევა, რომ ყოველთვის ხელმისაწვდომი ჰქონდეთ ინჰალატორი ასთმის მწვავე შეტევის შესამსუბუქებლად.

პაციენტებს არ უნდა დაენიშნოთ ფიქსფლოუ გამწვავების დროს, ან თუ მათ აქვთ ასთმის მნიშვნელოვნად გაუარესება ან მწვავე გაუარესება.

ფიქსფლუთი მკურნალობის დროს შეიძლება განვითარდეს ასთმასთან დაკავშირებული სერიოზული გვერდითი მოვლენები და გამწვავებები. პაციენტებს უნდა სთხოვონ გააგრძელონ მკურნალობა, მაგრამ მიმართონ ექიმს, თუ ასთმის სიმპტომები რჩება უკონტროლო ან გაუარესდება ფიქსფლუს მიღების დაწყების შემდეგ.

გაზრდილი მოთხოვნები შემამსუბუქებელ მედიკამენტებზე (ხანმოკლე მოქმედების ბრონქოდილატატორები) ან შემამსუბუქებელ მედიკამენტებზე რეაგირების დაქვეითება, მიუთითებს კონტროლის გაუარესებაზე და პაციენტები უნდა გადაამოწმოს ექიმმა.

ასთმის კონტროლის უეცარი და პროგრესირებადი გაუარესება პოტენციურად სიცოცხლისთვის საშიშია და პაციენტმა უნდა გაიაროს სასწრაფო სამედიცინო გამოკვლევა. გასათვალისწინებელია კორტიკოსტეროიდული თერაპიის გაზრდა.

ასთმის სიმპტომების კონტროლის შემდეგ, შეიძლება განიხილებოდეს ფიქსფლოუს დოზის თანდათანობითი შემცირება. მნიშვნელოვანია პაციენტების რეგულარული მონიტორინგი მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ. უნდა იქნას გამოყენებული ფიქსფლოუს ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზა (იხ. ნაწილი 4.2).

COPD-ის მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც აღენიშნებათ გამწვავებები, ჩვეულებრივ ნაჩვენებია სისტემური კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა, ამიტომ პაციენტებს უნდა მიეცეთ ინსტრუქცია, მიმართონ სამედიცინო დახმარებას, თუ სიმპტომები გაუარესდება ფიქსფლოუს მიღებისას.

ფიქსფლოუთი მკურნალობა არ უნდა შეწყდეს უეცრად, ასთმის მქონე პაციენტებში, გამწვავების რისკის გამო. თერაპია უნდა იყოს ტიტრირებული ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ. COPD-ის მქონე პაციენტებისთვის თერაპიის შეწყვეტა ასევე შეიძლება დაკავშირებული იყოს სიმპტომურ დეკომპენსაციასთან და უნდა განხორციელდეს ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ.

როგორც კორტიკოსტეროიდების შემცველი ყველა საინჰალაციო მედიკამენტი, ფიქსფლოუ სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს პაციენტებში, აქტიური ან ლატენტური ფილტვის ტუბერკულოზით და სასუნთქი გზების სოკოვანი, ვირუსული ან სხვა ინფექციებით. საჭიროების შემთხვევაში დაუყოვნებლივ უნდა დაინიშნოს შესაბამისი მკურნალობა.

გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები

იშვიათად, ფიქსფლოუმ შეიძლება გამოიწვიოს გულის არითმია, მაგ., სუპრავენტრიკულური ტაქიკარდია, ექსტრასისტოლები და წინაგულების ფიბრილაცია და შრატში კალიუმის ზომიერი გარდამავალი შემცირება, მაღალი თერაპიული დოზების მიღებისას. ფიქსფლოუ სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში გულ-სისხლძარღვთა მძიმე დარღვევებით ან გულისცემის რითმის დარღვევით და პაციენტებში შაქრიანი დიაბეტით, თირეოტოქსიკოზით, არაკორექტირებული ჰიპოკალიემიით ან პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მიდრეკილება შრატში კალიუმის დაბალი დონის მიმართ.

ჰიპერგლიკემია

არსებობს ძალიან იშვიათი შეტყობინებები სისხლში გლუკოზის დონის მომატების შესახებ (იხ. ნაწილი 4.8) და ეს გასათვალისწინებელია შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში დანიშვნისას.

პარადოქსული ბრონქოსპაზმი

სხვა საინჰალაციო თერაპიის მსგავსად, პარადოქსული ბრონქოსპაზმი შეიძლება განვითარდეს ხიხინის და ქოშინის მყისიერი გაზრდით, დოზის მიღების შემდეგ. პარადოქსული ბრონქოსპაზმი რეაგირებს სწრაფი მოქმედების ბრონქოდილატატორზე და დაუყოვნებლივ უნდა განიხილებოდეს. ფიქსფლოუს მიღება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს, პაციენტი შეფასდეს და საჭიროების შემთხვევაში დაინიშნოს ალტერნატიული თერაპია.

დაფიქსირდა β2 აგონისტებით მკურნალობის ფარმაკოლოგიური გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა ტრემორი, პალპიტაცია და თავის ტკივილი, მაგრამ, როგორც წესი, გარდამავალია და მცირდება რეგულარული თერაპიით.

დამხმარე ნივთიერებები

ფიქსფლოუ შეიცავს ლაქტოზას მონოჰიდრატს 12,35 მილიგრამამდე / დოზა. ეს რაოდენობა ჩვეულებრივ არ იწვევს პრობლემებს ლაქტოზას მიუღებლობის მქონე ადამიანებში. დამხმარე ნივთიერება ლაქტოზა შეიცავს მცირე რაოდენობით რძის ცილებს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ალერგიული რეაქციები.

სისტემური კორტიკოსტეროიდების ეფექტები

სისტემური ეფექტები შეიძლება განვითარდეს ნებისმიერი საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდით, განსაკუთრებით მაღალი დოზებით, რომლებიც ინიშნება ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში. ეს ეფექტები გაცილებით ნაკლებია, ვიდრე ორალური კორტიკოსტეროიდების შემთხვევაში. შესაძლო სისტემური ეფექტები მოიცავს კუშინგის სინდრომს, კუშინგოიდურ მახასიათებლებს, თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვას, ძვლის მინერალური სიმკვრივის დაქვეითებას, კატარაქტას და გლაუკომას და უფრო იშვიათად, მთელი რიგი ფსიქოლოგიური ან ქცევითი ეფექტების ჩათვლით, მათ შორის ფსიქომოტორული ჰიპერაქტიურობა, ძილის დარღვევა, შფოთვა, დეპრესია ან აგრესია (განსაკუთრებით ბავშვებში). (იხილეთ პედიატრიული პოპულაციის ქვეთავი, ინფორმაციისთვის სისტემური ეფექტების შესახებ ინჰალირებული კორტიკოსტეროიდები ბავშვებში და მოზარდებში). ამიტომ მნიშვნელოვანია, რომ პაციენტი რეგულარულად შემოწმდეს და ინჰალაციური კორტიკოსტეროიდის დოზა შემცირდეს ყველაზე დაბალ დოზამდე, რომლის დროსაც შენარჩუნებულია ასთმის ეფექტური კონტროლი.

საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდების მაღალი დოზებით პაციენტების ხანგრძლივმა მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვა და თირკმელზედა ჯირკვლის მწვავე კრიზისი. თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვის და თირკმელზედა ჯირკვლის მწვავე კრიზისის ძალიან იშვიათი შემთხვევები ასევე აღწერილია ფლუტიკაზონის პროპიონატის 500-დან 1000 მიკროგრამზე ნაკლები დოზების გამოყენებისას. სიტუაციები, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელზედა ჯირკვლის მწვავე კრიზისი, მოიცავს ტრავმას, ქირურგიულ ჩარევას, ინფექციას ან დოზის სწრაფ შემცირებას. წარმოდგენილი სიმპტომები, როგორც წესი ბუნდოვანია და შეიძლება მოიცავდეს ანორექსიას, მუცლის ტკივილს, წონის კლებას, დაღლილობას, თავის ტკივილს, გულისრევას, ღებინებას, ჰიპოტენზიას, ცნობიერების დონის დაქვეითებას, ჰიპოგლიკემიას და კრუნჩხვებს. დამატებითი სისტემური კორტიკოსტეროიდული ზემოქმედება უნდა იყოს გათვალისწინებული სტრესის ან გეგმიური ოპერაციის დროს.

საინჰალაციო ფლუტიკაზონის პროპიონატით თერაპიის სარგებელმა მინიმუმამდე უნდა დაიყვანოს პერორალური სტეროიდების საჭიროება, მაგრამ პაციენტები, რომლებიც გადადიან ორალური სტეროიდებიდან, შეიძლება დარჩნენ თირკმელზედა ჯირკვლის რეზერვის დარღვევის რისკის ქვეშ მნიშვნელოვანი დროის განმავლობაში. ამიტომ ასეთი პაციენტების მკურნალობა უნდა მოხდეს განსაკუთრებული სიფრთხილით და თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის რეგულარულად მონიტორინგით. პაციენტები, რომლებსაც წარსულში ესაჭიროებოდათ გადაუდებელი კორტიკოსტეროიდული თერაპია მაღალი დოზებით, შესაძლოა ასევე იყვნენ რისკის ქვეშ. ნარჩენი უკმარისობის ეს შესაძლებლობა ყოველთვის მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული გადაუდებელ და გეგმიურ სიტუაციებში, რომლებიც შეიძლება გამოიწვიოს სტრესმა და უნდა განიხილებოდეს შესაბამისი კორტიკოსტეროიდული მკურნალობა. თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობის ხარისხმა შეიძლება მოითხოვოს სპეციალისტის რჩევა გეგმიურ პროცედურებამდე.

რიტონავირს შეუძლია მნიშვნელოვნად გაზარდოს ფლუტიკაზონის პროპიონატის კონცენტრაცია პლაზმაში. ამიტომ, ერთდროული გამოყენება თავიდან უნდა იქნას აცილებული, თუ პაციენტისთვის პოტენციური სარგებელი არ აღემატება კორტიკოსტეროიდების სისტემური გვერდითი ეფექტების რისკს. ასევე იზრდება სისტემური გვერდითი ეფექტების რისკი ფლუტიკაზონის პროპიონატის სხვა ძლიერ CYP3A ინჰიბიტორებთან კომბინირებისას (იხ. ნაწილი 4.5).

პნევმონია COPD-ის მქონე პაციენტებში

პნევმონიის სიხშირის ზრდა, მათ შორის პნევმონია, რომელიც საჭიროებს ჰოსპიტალიზაციას, დაფიქსირდა COPD-ის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ინჰალაციურ კორტიკოსტეროიდებს. არსებობს გარკვეული მტკიცებულება პნევმონიის გაზრდილი რისკის შესახებ სტეროიდების დოზის გაზრდით, მაგრამ ეს არ არის დადასტურებული ცალსახად ყველა კვლევაში.

არ არსებობს დამაჯერებელი კლინიკური მტკიცებულება ინჰალაციურ კორტიკოსტეროიდულ პროდუქტებს შორის პნევმონიის რისკის სიდიდის კლასში განსხვავებების შესახებ.

ექიმები უნდა იყვნენ ფხიზლად პნევმონიის შესაძლო განვითარების მიმართ COPD-ის მქონე პაციენტებში, რადგან ასეთი ინფექციების კლინიკური ნიშნები ემთხვევა COPD-ის გამწვავების სიმპტომებს.

COPD-ის მქონე პაციენტებში პნევმონიის რისკ-ფაქტორებს მიეკუთვნება მოწევა, ხანდაზმული ასაკი, სხეულის დაბალი მასის ინდექსი (BMI) და მძიმე COPD.

ურთიერთქმედება ძლიერ CYP3A4 ინჰიბიტორებთან

სისტემური კეტოკონაზოლის ერთდროული გამოყენება მნიშვნელოვნად ზრდის სალმეტეროლის სისტემურ ზემოქმედებას. ამან შეიძლება გამოიწვიოს სისტემური ეფექტების სიხშირის ზრდა (მაგ. QTc ინტერვალის გახანგრძლივება და პალპიტაცია). ამიტომ კეტოკონაზოლით ან სხვა ძლიერი CYP3A4 ინჰიბიტორებით ერთდროული მკურნალობა თავიდან უნდა იქნას აცილებელი, თუ სარგებელი არ აღემატება სალმეტეროლით მკურნალობის სისტემური გვერდითი ეფექტების პოტენციურად გაზრდილ რისკს (იხ. ნაწილი 4.5).

მხედველობითი დარღვევა

მხედველობის დარღვევა შეიძლება გამოვლინდეს კორტიკოსტეროიდების სისტემური და ადგილობრივი გამოყენებისას. თუ პაციენტს აღენიშნება ისეთი სიმპტომები, როგორიცაა ბუნდოვანი მხედველობა ან მხედველობის სხვა დარღვევები, უნდა განიხილებოდეს პაციენტის ოფთალმოლოგთან გაგზავნის შესაძლებლობა, მიზეზების შესაფასებლად, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს კატარაქტის, გლაუკომას ან იშვიათ დაავადებებს, როგორიცაა ცენტრალური სეროზული ქორიორეტინოპათია (CSCR), რომლბიც დაფიქსირდა სისტემური და ადგილობრივი კორტიკოსტეროიდების გამოყენების შემდეგ.

პედიატრიული პოპულაცია

<16 წლამდე ასაკის ბავშვები და მოზარდები, რომლებიც იღებენ ფლუტიკაზონის პროპიონატის მაღალ დოზებს (ჩვეულებრივ ≥ 1000 მიკროგრამი/დღეში) შეიძლება იყვნენ განსაკუთრებული რისკის ქვეშ. შეიძლება განვითარდეს სისტემური ეფექტები, განსაკუთრებით მაღალი დოზების გამოყენებისას, რომლებიც ინიშნება ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში. შესაძლო სისტემური ეფექტები მოიცავს კუშინგის სინდრომს, კუშინგოიდურ მახასიათებლებს, თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვას, თირკმელზედა ჯირკვლის მწვავე კრიზისს და ზრდის შეფერხებას ბავშვებსა და მოზარდებში და უფრო იშვიათად, მთელი რიგი ფსიქოლოგიური ან ქცევითი ეფექტების ჩათვლით, მათ შორის ფსიქომოტორული ჰიპერაქტიურობა, ძილის დარღვევა, შფოთვა, დეპრესია ან აგრესია. გასათვალისწინებელია ბავშვის ან მოზარდის გაგზავნა პედიატრიულ რესპირატორულ სპეციალისტთან.

რეკომენდებულია ბავშვების სიმაღლის რეგულარული მონიტორინგი, რომლებიც იღებენ ხანგრძლივ მკურნალობას საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდებით. საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდის დოზა უნდა შემცირდეს ყველაზე დაბალ დოზამდე, რომლის დროსაც შენარჩუნებულია ასთმის ეფექტური კონტროლი.

4.5 ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

β-ადრენერგულმა ბლოკატორებმა შეიძლება შეასუსტონ ან გამოავლინონ სალმეტეროლის საწიანაარმდეგო მოქმედება. თავიდან უნდა იქნას აცილებული როგორც სელექციური ისე არასელექციური β ბლოკატორები, თუ არ არსებობს მათი გამოყენების დამაჯერებელი მიზეზები. პოტენციურად სერიოზული ჰიპოკალიემია შეიძლება გამოიწვიოს β2 აგონისტებით თერაპიამ. განსაკუთრებული სიფრთხილეა რეკომენდებული მწვავე მძიმე ასთმის დროს, რადგან ეს ეფექტი შეიძლება გაძლიერდეს ქსანტინის წარმოებულებთან, სტეროიდებთან და დიურეტიკებთან ერთდროული მკურნალობისას.

სხვა β-ადრენერგული შემცველი პრეპარატების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს პოტენციური ადიტიური ეფექტი.

ფლუტიკაზონის პროპიონატი

ნორმალურ პირობებში, ფლუტიკაზონის პროპიონატის დაბალი პლაზმური კონცენტრაციები მიიღწევა ინჰალირებული დოზირების შემდეგ, ფართო პირველი გავლის მეტაბოლიზმის და მაღალი სისტემური კლირენსის გამო, რომელიც განპირობებულია ციტოქრომ CYP3A4-ით ნაწლავებში და ღვიძლში. ამრიგად, ფლუტიკაზონის პროპიონატით გამოწვეული კლინიკურად მნიშვნელოვანი წამლისმიერი ურთიერთქმედება ნაკლებად სავარაუდოა.

ჯანმრთელ სუბიექტებში ურთიერთქმედების კვლევაში ინტრანაზალური ფლუტიკაზონის პროპიონატთან, რიტონავირთან (ციტოქრომი CYP3A4 მარალეფექტური ინჰიბიტორი) 100 მგ დღეში ერთხელ. გაიზარდა ფლუტიკაზონის პროპიონატის პლაზმური კონცენტრაცია რამდენიმე ასეულჯერ, რის შედეგადაც შრატში კორტიზოლის კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად შემცირდა. ინფორმაცია ამ ურთიერთქმედების შესახებ საინჰალაციო ფლუტიკაზონის პროპიონატისთვის არ არსებობს, მაგრამ მოსალოდნელია ფლუტიკაზონის პროპიონატის პლაზმური დონის შესამჩნევი ზრდა. დაფიქსირდა კუშინგის სინდრომის და თირკმელზედა ჯირკვლის სუპრესიის შემთხვევები. კომბინაცია თავიდან უნდა იქნას აცილებული, თუ სარგებელი არ აღემატება სისტემური გლუკოკორტიკოიდების გვერდითი ეფექტების გაზრდილ რისკს.

ჯანმრთელ მოხალისეებში ჩატარებულ მცირე კვლევაში, ნაკლებად ძლიერმა CYP3A ინჰიბიტორმა კეტოკონაზოლმა გაზარდა ფლუტიკაზონის პროპიონატის ექსპოზიცია ერთჯერადი ინჰალაციის შემდეგ 150%-ით. ამან გამოიწვია პლაზმური კორტიზოლის უფრო მეტად შემცირება, ცალკე ფლუტიკაზონის პროპიონატთან შედარებით. სხვა ძლიერ CYP3A ინჰიბიტორებთან ერთობლივი მკურნალობა, როგორიცაა იტრაკონაზოლი და კობიცისტატის შემცველი პროდუქტები და ზომიერი CYP3A ინჰიბიტორები, როგორიცაა ერითრომიცინი, ასევე მოსალოდნელია, რომ გაზრდის ფლუტიკაზონის პროპიონატის სისტემურ ექსპოზიციას და სისტემური გვერდითი ეფექტების რისკს. კომბინაციები თავიდან უნდა იქნას აცილებული, თუ სარგებელი არ აჭარბებს სისტემური კორტიკოსტეროიდების გვერდითი ეფექტების პოტენციურ გაზრდილ რისკს, ამ შემთხვევაში პაციენტები უნდა განხორციელდეს მონიტორინგი სისტემური კორტიკოსტეროიდების გვერდითი ეფექტებზე დასაკვირვებლად.

სალმეტეროლი

ძლიერი CYP3A4 ინჰიბიტორები

კეტოკონაზოლის (400 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ) და სალმეტეროლის (50 მიკროგრამი ინჰალაცია ორჯერ დღეში) ერთდროულმა გამოყენებამ 15 ჯანმრთელ სუბიექტში, 7 დღის განმავლობაში გამოიწვია პლაზმაში სალმეტეროლის ექსპოზიციის მნიშვნელოვანი ზრდა (1,4-ჯერ Cmax და 15-ჯერ AUC). ამან შეიძლება გამოიწვიოს სალმეტეროლით მკურნალობის სხვა სისტემური ეფექტების სიხშირის ზრდა (მაგ. QTc ინტერვალის გახანგრძლივება და პალპიტაცია), მხოლოდ სალმეტეროლთან ან კეტოკონაზოლთან შედარებით (იხ. ნაწილი 4.4).

კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტები არ გამოვლენილა არტერიულ წნევაზე, გულისცემაზე, სისხლში გლუკოზასა და სისხლში კალიუმის დონეებზე. კეტოკონაზოლთან ერთდროულმა მიღებამ არ გაზარდა სალმეტეროლის ნახევარგამოყოფის პერიოდი და არ გაზარდა სალმეტეროლის კუმულაცია განმეორებითი დოზირებისას.

თავიდან უნდა იქნას აცილებული კეტოკონაზოლის ერთდროული მიღება, თუ სარგებელი არ აღემატება სალმეტეროლით მკურნალობის სისტემური გვერდითი ეფექტების პოტენციურად გაზრდილ რისკს. სავარაუდოდ, არსებობს სხვა ძლიერ CYP3A4 ინჰიბიტორებთან (მაგ. იტრაკონაზოლი, ტელითრომიცინი, რიტონავირი) ურთიერთქმედების მსგავსი რისკი.

ზომიერი CYP 3A4 ინჰიბიტორები

ერითრომიცინის (500 მგ პერორალურად სამჯერ დღეში) და სალმეტეროლის (50 მიკროგრამი ინჰალაციის ორჯერ დღეში) ერთდროულმა გამოყენებამ 15 ჯანმრთელ სუბიექტში 6 დღის განმავლობაში გამოიწვია სალმეტეროლის ექსპოზიციის მცირე, მაგრამ არა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა (1,4-ჯერ Cmax და 1,2-ჯერ AUC). ერითრომიცინთან ერთდროული მიღება არ იყო დაკავშირებული რაიმე სერიოზულ გვერდით მოვლენებთან.

4.6 ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია

ნაყოფიერება

ადამიანებში მონაცემები არ არის. თუმცა, ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ აჩვენა სალმეტეროლის ან ფლუტიკაზონის პროპიონატის გავლენა ფერტილობაზე.

ორსულობა

ორსულ ქალებზე დიდი რაოდენობით მონაცემები (1000-ზე მეტი ორსულობის შედეგი) მიუთითებს ფიქსფლოუსთან დაკავშირებულ მალფორმაციულ ან ფეტო/ნეონატალურ ტოქსიკურობაზე. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა β2 ადრენორეცეპტორების აგონისტებისა და გლუკოკორტიკოსტეროიდების მიღების შემდეგ (იხ. ნაწილი 5.3).

ორსულ ქალებში ფიქსფლოუს დანიშნვა უნდა განიხილებოდეს მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ დედისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის შესაძლო რისკს.

ფლუტიკაზონის პროპიონატის ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზა, რომელიც საჭიროა ასთმის ადექვატური კონტროლის შესანარჩუნებლად, უნდა იქნას გამოყენებული ორსული ქალების მკურნალობისას.

ძუძუთი კვება

უცნობია გამოიყოფა თუ არა სალმეტეროლი და ფლუტიკაზონის პროპიონატი/მეტაბოლიტები დედის რძეში.

კვლევებმა აჩვენა, რომ სალმეტეროლი და ფლუტიკაზონის პროპიონატი და მათი მეტაბოლიტები გამოიყოფა მეძუძური ვირთაგვების რძეში.

ძუძუთი კვებისას რისკი არ არის გამორიცხული ახალშობილებისთვის/ჩვილებისთვის. ძუძუთი კვების შეწყვეტის ან ფიქსფლოუთი თერაპიის შეწყვეტის გადაწყვეტილების მიღება უნდა მოხდეს ბავშვისთვის ძუძუთი კვების და ქალისთვის თერაპიის სარგებელის გათვალისწინებით.

4.7 ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

ფიქსფლოუს არ აქვს ან უმნიშვნელო გავლენას ახდენს ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.

4.8 არასასურველი ეფექტები

ვინაიდან ფიქსფლოუ შეიცავს სალმეტეროლს და ფლუტიკაზონის პროპიონატს, მოსალოდნელია თითოეულ ნაერთთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციების ტიპი და სიმძიმე. არ არსებობს დამატებითი გვერდითი მოვლენების შემთხვევები ორი ნაერთის ერთდროული მიღების შემდეგ.

გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებული იყო სალმეტეროლთან/ფლუტიკაზონის პროპიონატთან, მოცემულია ქვემოთ, ჩამოთვლილი სისტემის ორგანოთა კლასისა და სიხშირის მიხედვით. სიხშირეები განისაზღვრება, როგორც: ძალიან ხშირი (≥1/10), ხშირი (≥1/100-დან <1/10-მდე), არახშირი (≥1/1000-დან <1/100-მდე), იშვიათი (≥1/10,000-დან <1/-მდე). 1000) და უცნობი (შეუძლებელია შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

სიხშირე მიღებული იყო კლინიკური კვლევების მონაცემებიდან. პლაცებოს მიღებისას სიხშირე არ იყო გათვალისწინებული.

სისტემური ორგანოთა კლასი	გვერდითი მოვლენა	სიხშირე
ინფექციები და ინფესტაციები	პირის ღრუს და ყელის კანდიდოზი პნევმონია (COPD პაციენტებში) ბრონქიტი საყლაპავის კანდიდოზი	ხშირი ხშირი^{1, 3, 5} ხშირი^{1, 3} იშვიათი
დარღვევევბი იმუნური სისტემის მხრივ	ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები შემდეგი გამოვლინებით: კანის ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები ანგიოედემა (ძირითადად სახის და ოროფარინგეალური შეშუპება) რესპირატორული სიმპტომები (ქოშინი) რესპირატორული სიმპტომები (ბრონქოსპაზმი) ანაფილაქსიური რეაქციები ანაფილაქსიური შოკის ჩათვლით	არახშირი იშვიათი არახშირი იშვიათი იშვიათი
ენდოკტინული დარღვევები	კუშინგის სინდრომი, კუშინგოიდური მახასიათებლები, თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვა, ზრდის შეფერხება ბავშვებში და მოზარდებში, ძვლის მინერალური სიმკვრივის დაქვეითება	იშვიათი⁴
მეტაბოლიზმის და კვების დარღვეევბი	ჰიპოკალიემია ჰიპერგლიკემია	ხშირი³ არახშირი⁴
ფსიქიატრიული დარღვეევბი	შფოთვა ძილის დარღვევა ქცევის ცვლილებები, მათ შორის ფსიქომოტორული ჰიპერაქტიურობა და გაღიზიანება (ძირითადად ბავშვებში) დეპრესია, აგრესია (უპირატესად ბავშვებში)	არახშირი არახშირი იშვიათი უცნობი
დარღვევევბი ნერვული სისტემის მხრივ	თავის ტკივილი ტრემორი	ძალიან ხშირი¹ არახშირი
თვალის მხრივ დარღვევები	კატარაქტა გლაუკომა ბუნდოვანი მხედველობა	არახშირი იშვიათი⁴ უცნობი⁴
გულის მხრივ დარღვევები	პალპიტაციები ტაქიკარდია გულის არითმიები (მათ შორის სუპრავენტრიკულური ტაქიკარდია და ექსტრასისტოლები). წინაგულების ფიბრილაცია სტენოკარდია	არახშირი არახშირი იშვიათი არახშირი არახშირი
რესპირატორული, თორაკალური და მედიასტინური დარღვევები	ნაზოფარინგიტი ყელის გაღიზიანება ხმის ჩახლეჩვა/დისფონია სინუსიტი პარადოქსული ბრონქოსპაზმი	ძალიან ხშირი^{2, 3} ხშირი ხშირი ხშირი^{1, 3} იშვიათი⁴
დარღვევევბი კანის და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ	დაბეჟილობა	ხშირი^{1, 3}
დარღვევები ძვალ-კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრივ	კუნთური კრამპები ტრავმული მოტეხილობები ართრალგია მიალგია	ხშირი ხშირი^{1, 3} ხშირი ხშირი

1. მოხსენებული ხშირად პლაცებოში

2. მოხსენებული ძალიან ხშირად პლაცებოში

3. მოხსენებული 3 წლის განმავლობაში COPD კვლევაში

4. იხილეთ ნაწილი 4.4

5. იხილეთ ნაწილი 5.1.

შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა

სხვა საინჰალაციო თერაპიის მსგავსად, პარადოქსული ბრონქოსპაზმი შეიძლება განვითარდეს ხიხინის და ქოშინის მყისიერი გაზრდით, დოზის მიღების შემდეგ. პარადოქსული ბრონქოსპაზმი რეაგირებს სწრაფი მოქმედების ბრონქოდილატატორზე და ეს მკურნალობა უნდა მოხდეს დაუყოვნებლივ. ფიქსფლოუს მიღება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს, პაციენტი შეფასდეს და საჭიროების შემთხვევაში დაინიშნოს ალტერნატიული თერაპია.

ფლუტიკაზონის პროპიონატის კომპონენტებთან დაკავშირებით, ზოგიერთ პაციენტში შეიძლება განვითარდეს ხმის ჩახლეჩვა პირის ღრუსა და ყელის და იშვიათად საყლაპავის კანდიდოზი (რძიანა). როგორც ხმის ჩახლეჩა, ასევე პირის ღრუს და ყელის კანდიდოზის სიხშირე შეიძლება შემსუბუქდეს პროდუქტის გამოყენების შემდეგ პირის ღრუს წყლით გამორეცხვით და/ან კბილების გახეხვით. პირის ღრუსა და ყელის სიმპტომატური კანდიდოზის მკურნალობა შეიძლება ადგილობრივი სოკოს საწინააღმდეგო თერაპიით, ფიოქსფლოუს მიღების შეწყვეტის გარეშე.

პედიატრიული პოპულაცია

შესაძლო სისტემური ეფექტები მოიცავს კუშინგის სინდრომს, კუშინგოიდურ მახასიათებლებს, თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვას და ზრდის შეფერხებას ბავშვებსა და მოზარდებში (იხ. ნაწილი 4.4). ბავშვებს ასევე შეუძლიათ განიცადონ შფოთვა, ძილის დარღვევა და ქცევითი ცვლილებები, მათ შორის ჰიპერაქტიურობა და გაღიზიანება.

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება მნიშვნელოვანია პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ. ის იძლევა მუდმივი მონიტორინგის საშუალებას სამკურნალო პროდუქტის სარგებელი/რისკის ბალანსზე. ჯანდაცვის პროფესიონალებს სთხოვენ შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქცია ყვითელი ბარათების სქემის მეშვეობით: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 ჭარბი დოზირება

არ არსებობს მონაცემები კლინიკური კვლევებიდან ფიქსფლოუს დოზის გადაჭარბების შესახებ, თუმცა მონაცემები ორივე პრეპარატის დოზის გადაჭარბების შესახებ მოცემულია ქვემოთ:

სალმეტეროლის ჭარბი დოზირების ნიშნები და სიმპტომებია თავბრუსხვევა, სისტოლური არტერიული წნევის მომატება, ტრემორი, თავის ტკივილი და ტაქიკარდია. თუ საჭიროა ფიქსფლოუს თერაპიის შეწყვეტა პრეპარატში შემავალი β აგონისტის კომპონენტის ჭარბი დოზის გამო, უნდა განიხილებოდეს შესაბამისი ჩანაცვლებითი სტეროიდული თერაპიის დანიშნვა. გარდა ამისა, შეიძლება განვითარდეს ჰიპოკალიემია, რის გამოც უნდა განხორციელდეს შრატში კალიუმის დონის მონიტორინგი. გასათვალისწინებელია კალიუმის ჩანაცვლება.

მწვავე: ფლუტიკაზონის პროპიონატის მწვავე ინჰალაციამ რეკომენდებულზე მეტი დოზებით შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის დროებითი დათრგუნვა. ამას არ სჭირდება გადაუდებელი ქმედება, რადგან თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქცია აღდგება რამდენიმე დღეში, რაც დასტურდება პლაზმური კორტიზოლის გაზომვით.

საინჰალაციო ფლუტიკაზონის პროპიონატის ქრონიკული ჭარბი დოზირება: საჭიროა თირკმელზედა ჯირკვლის რეზერვის მონიტორინგი და შესაძლოა საჭირო გახდეს სისტემური კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა. სტაბილიზებისას მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდით რეკომენდებული დოზით. იხილეთ ნაწილი 4.4: თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვის რისკი.

ფლუტიკაზონის პროპიონატის მწვავე და ქრონიკული დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, ფიქსფლოუთი თერაპია უნდა გაგრძელდეს შესაბამისი დოზით სიმპტომების კონტროლისთვის.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ადრენერგული საშუალებები კორტიკოსტეროიდებთან ან სხვა პრეპარატებთან კომბინაციაში, ანტიქოლინერგულების გამოკლებით. ათქ კოდი: R03AK06

მოქმედების მექანიზმი და ფარმაკოდინამიკური ეფექტები:

ფიქსფლოუ შეიცავს სალმეტეროლს და ფლუტიკაზონის პროპიონატს, რომლებსაც აქვთ მოქმედების განსხვავებული მეთოდი. ორივე წამლის მოქმედების შესაბამისი მექანიზმები განხილულია ქვემოთ.

სალმეტეროლი:

სალმეტეროლი არის სელექციური, გახანგრძლივებული მოქმედების (12 საათი) β2 ადრენორეცეპტორების აგონისტი, გრძელი გვერდითი ჯაჭვით, რომელიც უკავშირდება რეცეპტორის ეგზო-ადგილს.

სალმეტეროლი უზრუნველყოფს უფრო ხანგრძლივ ბრონქოდილატაციას, რომელიც გრძელდება მინიმუმ 12 საათის განმავლობაში, ვიდრე ჩვეულებრივი ხანმოკლე მოქმედების β2 აგონისტების რეკომენდებული დოზები.

ფლუტიკაზონის პროპიონატი:

ფლუტიკაზონის პროპიონატს, რეკომენდებული დოზებით ინჰალაციის გზით შეყვანისას, გააჩნია გლუკოკორტიკოიდული ანთების საწინააღმდეგო მოქმედება ფილტვებში, რაც იწვევს ასთმის სიმპტომების და გამწვავებას შემცირებას, ნაკლები გვერდითი ეფექტებით, ვიდრე კორტიკოსტეროიდების სისტემური შეყვანისას.

ფიქსფლოუს კლინიკური ეფექტურობის და უსაფრთხოება ასთმის კლინიკურ კვლევებში

თორმეტთვიანმა კვლევამ (Gaining Optimal Asthma Control, GOAL), 3416 ზრდასრულ და მოზარდ პაციენტში პერსისტირეადი ასთმით, შეადარა ფიქსფლოუს უსაფრთხოება და ეფექტურობა მხოლოდ საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდთან (ფლუტიკაზონის პროპიონატთან) იმის დასადგენად, იყო თუ არა მიღწევადი ასთმის მართვის მიზნები. მკურნალობა გაძლიერდა ყოველ 12 კვირაში, სანამ

** მიღწეული იყო სრული კონტროლი ან მიღწეული იყო საკვლევი წამლის უმაღლესი დოზა. GOAL-მა აჩვენა, რომ უფრო მეტმა პაციენტმა, რომლებიც მკურნალობდნენ ფიქსფლუოთი მიაღწიეს ასთმის კონტროლს, ვიდრე პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობდნენ მარტო ICS-ით და ეს კონტროლი მიღწეული იყო კორტიკოსტეროიდების უფრო დაბალი დოზით.

*კარგად კონტროლირებადი ასთმა უფრო სწრაფად მიიღწევა ფიქსფლოუთი, ვიდრე მარტო ICS-ით. სუბიექტების 50%-ისთვის მკურნალობის დრო პირველი ინდივიდუალური კარგად კონტროლირებადი კვირის მისაღწევად იყო 16 დღე ფიქსფლოუსთვის, შედარებით 37 დღე ICS ჯგუფისთვის. სტეროიდების მიმღები ასთმიანების ქვეჯგუფში ინდივიდუალურ კარგად კონტროლირებად კვირამდე დრო იყო 16 დღე ფიქსფლოუთი მკურნალობაში, შედარებით ICS მკურნალობიდან 23 დღე.

საერთო კვლევის შედეგებმა აჩვენა:

პაციენტების პროცენტული რაოდენობა, რომლებშიც მიღწეული იყო * კარგად კონტროლირებული (WC) და ტოტალურად კონტროლირებული (TC) ასთმა 12 თვის განმავლობაში**
კვლევამდე მკურნალობა	სალმეტეროლი/FP		FP
კვლევამდე მკურნალობა	WC	TC	WC	TC
არა ICS (ხანმოკლე მოქმედების ბეტა აგონისტები SABA მხოლოდ)	78%	50%	70%	40%
ICS დაბალი დოზა ( ≤500მკგ BDP ან ექვივალენტი/დღე-ღამეში)	75%	44%	60%	28%
ICS საშუალო დოზა (>500-1000მკგ BDP ან ექვივალენტი/დღე-ღამეში)	62%	29%	47%	16%
შეჯამებული შედეგები 3 მკურნალობის დონეზე შორის	71%	41%	59%	28%

*კარგად კონტროლირებადი ასთმა; 2 დღეზე ნაკლები ან ტოლი სიმპტომის ქულით 1-ზე მეტი (სიმპტომის ქულა 1 განსაზღვრულია როგორც „სიმპტომები ერთი მოკლე პერიოდის განმავლობაში“), SABA-ს გამოყენება 2 დღეზე ნაკლები ან ტოლი და 4-ზე ნაკლები ან ტოლი/ კვირაში, 80%-ზე მეტი ან ტოლი დილის პიკური ამოსუნთქვის ნაკადის, ღამის გაღვიძების, გამწვავებების და გვერდითი ეფექტების გარეშე, რაც იწვევს თერაპიის ცვლილებას

**ასთმის ტოტალური კონტროლი; სიმპტომების გარეშე, SABA-ს გამოყენების გარეშე, 80%-ზე მეტი ან ტოლი დილის პიკური ექსპირაციული ნაკადის, ღამის გაღვიძების გარეშე, გამწვავებების გარეშე და გვერდითი ეფექტების გარეშე, რაც იწვევს თერაპიის ცვლილებას

ამ კვლევის შედეგები ვარაუდობენ, რომ ფიქსფლოუ 50/100 მიკროგრამი bd შეიძლება ჩაითვალოს, როგორც საწყისი შემანარჩუნებელი თერაპია ზომიერი მდგრადი ასთმის მქონე პაციენტებში, რომლებისთვისაც ასთმის სწრაფი კონტროლი აუცილებელია (იხ. ნაწილი 4.2).

ორმაგად ბრმა, რანდომიზირებულმა, პარალელური ჯგუფის კვლევამ 318 პაციენტში პერსისტირებადი ასთმით ≥18 წლის ასაკში შეაფასა ფიქსფლოუს დღეში ორჯერ (ორმაგი დოზა) შეყვანის უსაფრთხოება და ტოლერანტობა ორი კვირის განმავლობაში. კვლევამ აჩვენა, რომ ფიქსფლოუს თითოეული სიძლიერის ინჰალაციის გაორმაგება 14 დღემდე, იწვევდა β-აგონისტებთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენების მცირე ზრდას (ტრემორი; 1 პაციენტი [1%] 0-ის წინააღმდეგ, პალპიტაცია; 6 [3%] 1-ის წინააღმდეგ. [<1%], კუნთების კრუნჩხვები 6 [3%] vs 1 [<1%]) და ინჰალაციის მსგავსი სიხშირე კორტიკოსტეროიდებთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები (მაგ.: პირის ღრუს კანდიდოზი; 6 [6%] vs 16 [8%], ხმის ჩახლეჩა; 2 [2%] vs 4 [2%]) დღეში ორჯერ ერთ ინჰალაციასთან შედარებით. β-აგონისტებთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენების მცირე ზრდა მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული, თუ ექიმი განიხილავს ფიქსფლოუს დოზის გაორმაგებას ზრდასრულ პაციენტებში, რომლებსაც ესაჭიროებათ დამატებითი მოკლევადიანი (14 დღემდე) ინჰალირებული კორტიკოსტეროიდული თერაპია.

ფიქსფლოუს COPD კლინიკური კვლევები

TORCH იყო 3-წლიანი კვლევა ფიქსფლოუ 50/500 მიკროგრამი bd, სალმეტეროლი 50 მიკროგრამი bd, ფლუტიკაზონის პროპიონატი (FP) 500 მიკროგრამი bd ან პლაცებო მკურნალობის ეფექტის შესაფასებლად COPD-ით დაავადებულ პაციენტებში, ყველა მიზეზით სიკვდილიანობაზე. COPD პაციენტები საბაზისო (პრებრონქოდილატორი) FEV1 <60% პროგნოზირებული ნორმალური იყო რანდომიზირებული ორმაგად ბრმა მედიკამენტზე. კვლევის დროს პაციენტებს მიეცათ ჩვეული COPD თერაპიის ნება, გარდა სხვა საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდების, ხანგრძლივი მოქმედების ბრონქოდილატატორებისა და გრძელვადიანი სისტემური კორტიკოსტეროიდების. გადარჩენის სტატუსი 3 წლის განმავლობაში განისაზღვრა ყველა პაციენტისთვის საკვლევი მედიკამენტიდან მოხსნის მიუხედავად. პირველადი საბოლოო წერტილი იყო ყველა გამომწვევი სიკვდილიანობის შემცირება 3 წლის განმავლობაში ფიქსფლოუს და პლაცებოსთვის.

	*პლაცებო* *N = 1524*	*სალმეტეროლი 50* *N = 1521*	*ფლუტიკაზონის პროპიონატი 500* *N=1534*		*სალმეტეროლი /ფლუტიკაზონი საინჰალაციო ფხვნილი 50/500* *N = 1533*
ყველამიზეზითგამოწვეულისიკვდილიანობამე-3 წელს
სიკვდილიანობის რაოდენობა (%)	231 (15.2%)	205 (13.5%)		246 (16.0%)		193 (12.6%)
რისკის თანაფარდობა vs პლაცებო (CIs) p სიდიდე	N/A	0.879 (0.73, 1.06) 0.180		1.060 (0.89, 1.27) 0.525		0.825 (0.68, 1.00) 0.052¹
რისკის თანაფარდობა სალმეტეროლი/ ფლუტიკაზონი საინჰალაციო ფხვნილი 500/50 vs კომპონენტები (CIs) p სიდიდე	N/A	0.932 (0.77, 1.13) 0.481		0.774 (0.64, 0.93) 0.007		N/A

არსებობდა ტენდენცია გაუმჯობესებული გადარჩენისკენ, სუბიექტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ფიქსფლოუთი, პლაცებოსთან შედარებით, 3 წლის განმავლობაში, თუმცა ამან ვერ მიაღწია სტატისტიკური მნიშვნელოვნების დონეს p≤0.05.

პაციენტების პროცენტი, რომლებიც გარდაიცვალა 3 წლის განმავლობაში COPD-თან დაკავშირებული მიზეზების გამო, იყო 6.0% პლაცებოსთვის, 6.1% სალმეტეროლისთვის, 6.9% FP-სთვის და 4.7% ფიქსფლოუსთვის.

საშუალო და მძიმე გამწვავებების საშუალო რაოდენობა წელიწადში მნიშვნელოვნად შემცირდა ფიქსფლოუთი მკუერნალობისას, სალმეტეროლთან, FP და პლაცებოსთან შედარებით (საშუალო მაჩვენებელი ფიქსფლოუს ჯგუფში 0.85, შედარებით 0.97 სალმეტეროლის ჯგუფში, 0.93 FP ჯგუფში და 1.13 პლაცებოს ჯგუფში). ეს ნიშნავს ზომიერი და მძიმე გამწვავებების სიხშირის შემცირებას 25%-ით (95% CI: 19%-31%-მდე; p<0.001) პლაცებოსთან შედარებით, 12%-ით სალმეტეროლთან შედარებით (95% CI: 5%-დან 19%-მდე, p=0.002) და 9% FP-თან შედარებით (95% CI: 1% დან 16%-მდე p=0.024). სალმეტეროლი და FP მნიშვნელოვნად შემცირდა გამწვავების სიხშირე პლაცებოსთან შედარებით 15%-ით (95% CI: 7%-დან 22%-მდე; p<0.001) და 18%-ით (95% CI: 11% - 24%; p<0.001) შესაბამისად.

ჯანმრთელობასთან დაკავშირებული ცხოვრების ხარისხი, რომელიც იზომება წმინდა გიორგის რესპირატორული კითხვარით (SGRQ) გაუმჯობესდა ყველა აქტიური მკურნალობის მიერ პლაცებოსთან შედარებით. საშუალო გაუმჯობესება სამი წლის განმავლობაში ფიქსფლოუსთვის, პლაცებოსთან შედარებით იყო -3.1 ერთეული (95% CI: -4.1-დან -2.1; p<0.001), სალმეტეროლთან შედარებით იყო -2.2 ერთეული (p<0.001) და FP-თან შედარებით იყო -1.2. ერთეული (p=0.017). 4 ერთეული შემცირება ითვლება კლინიკურად რელევანტურად.

პნევმონიის სავარაუდო 3-წლიანი ალბათობა მოხსენებული, როგორც გვერდითი მოვლენა იყო 12.3% პლაცებოსთვის, 13.3% სალმეტეროლისთვის, 18.3% FP-სთვის და 19.6% ფიქსფლოუსთვის (საფრთხის თანაფარდობა ფიქსფლოუსთვის პლაცებოსთან მიმართებაში: 1.64, 915% CI: 2.01, p<0.001). არ იყო პნევმონიასთან დაკავშირებული სიკვდილიანობის ზრდა; სიკვდილიანობა მკურნალობის დროს, რომლებიც განიხილებოდა, როგორც ძირითადად პნევმონიის გამო, იყო 7 პლაცებოსთვის, 9 სალმეტეროლისთვის, 13 FP-სთვის და 8 ფიქსფლოუსთვის. არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება ძვლის მოტეხილობის ალბათობაში (5.1% პლაცებო, 5.1% სალმეტეროლი, 5.4% FP და 6.3% ფიქსფლოუ; საშიშროების თანაფარდობა ფიქსფლოუსთვის პლაცებოსთან მიმართებაში: 1.22, 95% CI: 0.87-დან 1.72-მდე, p=0.24.

პლაცებო-კონტროლირებადმა კლინიკურმა კვლევებმა, 6 და 12 თვეზე მეტი ხნის განმავლობაში, აჩვენა, რომ ფიქსფლოუ 50/500 მიკროგრამის რეგულარული გამოყენება აუმჯობესებს ფილტვების ფუნქციას და ამცირებს ქოშინს და შემამსუბუქებელი მედიკამენტების გამოყენებას.

კვლევები SCO40043 და SCO100250 იყო რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პარალელური ჯგუფის განმეორებითი კვლევები, რომლებიც ადარებდნენ ფიქსფლოუ 50/250 მიკროგრამი bd (დოზა არ არის ლიცენზირებული COPD-ის სამკურნალოდ ევროკავშირში) სალმეტეროლთან 50 მიკროგრამი bd წლიურ მაჩვენებელზე. ზომიერი/მძიმე გამწვავებები COPD-ის მქონე სუბიექტებში FEV1-ით ნაკლები 50%-ზე პროგნოზირებული და გამწვავების ისტორია. ზომიერი/მძიმე გამწვავებები განისაზღვრა, როგორც სიმპტომების გაუარესება, რომლებიც საჭიროებდნენ მკურნალობას ორალური კორტიკოსტეროიდებით და/ან ანტიბიოტიკებით ან სტაციონარულ ჰოსპიტალიზაციას.

კვლევებს ჰქონდა 4 კვირიანი პერსპექტიული პერიოდი, რომლის დროსაც ყველა სუბიექტი იღებდა ღია ეტიკეტირების სალმეტეროლს/FP 50/250 COPD ფარმაკოთერაპიის სტანდარტიზებისთვის და დაავადების სტაბილიზაციისთვის ბრმა საკვლევ მედიკამენტში რანდომიზაციამდე 52 კვირის განმავლობაში. სუბიექტები რანდომიზებული იყო 1:1 სალმეტეროლზე/FP 50/250 (სულ ITT n=776) ან სალმეტეროლზე (სულ ITT n=778). გაშვებამდე, სუბიექტებმა შეწყვიტეს COPD-ის წინა მედიკამენტების გამოყენება, გარდა მოკლე მოქმედების ბრონქოდილატატორებისა. ერთდროულად ინჰალირებული ხანგრძლივი მოქმედების ბრონქოდილატატორების (β2 აგონისტი და ანტიქოლინერგული), იპრატროპიუმის/სალბუტამოლის კომბინირებული პროდუქტების, ორალური β2

აგონისტები და თეოფილინის პრეპარატები არ იყო დაშვებული მკურნალობის პერიოდში. ორალური კორტიკოსტეროიდები და ანტიბიოტიკები დაშვებული იყო COPD-ის გამწვავების მწვავე მკურნალობისთვის გამოყენების სპეციფიკური გაიდლაინებით. სუბიექტები იყენებდნენ სალბუტამოლს საჭიროებისამებრ მთელი კვლევების განმავლობაში.

ორივე კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ ფიქსფლოუ 50/250 მკურნალობამ გამოიწვია COPD-ის ზომიერი/მძიმე გამწვავების მნიშვნელოვნად დაბალი წლიური მაჩვენებელი სალმეტეროლთან შედარებით (SCO40043: 1.06 და 1.53 სუბიექტზე წელიწადში, შესაბამისად, სიხშირის თანაფარდობა 0.70, 95% CI. : 0.58-დან 0.83-მდე, p<0.001; SCO100250: 1.10 და 1.59 თითო სუბიექტზე წელიწადში, შესაბამისად, განაკვეთის თანაფარდობა 0.70, 95% CI: 0.58-დან 0.83-მდე, p<0.001). მეორადი ეფექტურობის ზომების მიგნებები (დრო პირველ ზომიერ/მძიმე გამწვავებამდე, გამწვავებების წლიური სიხშირე, რომელიც საჭიროებს ორალურ კორტიკოსტეროიდებს, და დილის მიღებამდე (AM) FEV1) მნიშვნელოვნად უპირატესობას ანიჭებდა ფიქსფლოუ 50/250 მიკროგრამი bd სალმეტეროლთან შედარებით. გვერდითი მოვლენის პროფილები მსგავსი იყო, გარდა პნევმონიის უფრო მაღალი სიხშირისა და ცნობილი ადგილობრივი გვერდითი ეფექტებისა (კანდიდოზი და დისფონია) ფიქსფლოუ 50/250 მიკროგრამი bd ჯგუფში სალმეტეროლთან შედარებით. პნევმონიასთან დაკავშირებული მოვლენები მოხსენებული იყო 55 (7%) სუბიექტისთვის ფიქსფლოუ 50/250 მიკროგრამი bd ჯგუფში და 25 (3%) სალმეტეროლის ჯგუფში. მოხსენებული პნევმონიის გაზრდილი სიხშირე ფიქსფლოუ 50/250 მიკროგრამი bd, როგორც ჩანს, არის მსგავსი სიდიდის სიხშირისა, რომელიც მოხსენებული იყო ფიქსფლოუ 50/500 მიკროგრამი bd TORCH-ით მკურნალობის შემდეგ.

ასთმა

სალმეტეროლით ასთმის მკურნალობის მულტიცენტრული კვლევა (SMART)

სალმეტეროლით ასთმის მკურნალობის მულტიცენტრული კვლევა (SMART) იყო 28-კვირიანი აშშ-ს კვლევა, რომელიც აფასებდა სალმეტეროლის უსაფრთხოებას პლაცებოსთან შედარებით, რომელიც დამატებულია ჩვეულებრივ თერაპიაში ზრდასრულებში და მოზარდებში. მიუხედავად იმისა, რომ რესპირატორულ დაავადებებთან და სიცოცხლისთვის საშიშ მოვლენებთან დაკავშირებული საერთო სიკვდილიანობის რიცხვის პირველად საბოლოო წერტილში

არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები, კვლევამ აჩვენა ასთმით გამოწვეული სიკვდილიანობის მნიშვნელოვანი ზრდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ სალმეტეროლს (13 სიკვდილი 13,176 პაციენტიდან მკურნალობდა სალმეტეროლთან შედარებით 3 სიკვდილი 13,179 პაციენტიდან პლაცებოს დროს). კვლევა არ იყო შემუშავებული იმისთვის, რომ შეეფასებინა საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდების ერთდროული გამოყენება და სუბიექტების მხოლოდ 47%-მა აღნიშნა ICS-ის გამოყენება საწყის ეტაპზე.

სალმეტეროლ-FP-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა მარტო FP-ის წინააღმდეგ ასთმის დროს

ჩატარდა ორი მულტიცენტრული 26-კვირიანი კვლევა, რათა შეედარებინათ სალმეტეროლ-FP-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა მხოლოდ FP-სთან, ერთი მოზრდილებში და მოზარდებში (AUSTRI კვლევა) და მეორე პედიატრიულ სუბიექტებში 4-11 წლის ასაკში (VESTRI კვლევა ). ორივე კვლევისთვის, ჩარიცხულ სუბიექტებს ჰქონდათ ზომიერი და მძიმე მდგრადი ასთმა ასთმასთან დაკავშირებული ჰოსპიტალიზაციის ან ასთმის გამწვავების ისტორიაში წინა წელს. თითოეული კვლევის პირველადი მიზანი იყო იმის დადგენა, იყო თუ არა LABA-ს დამატება ICS თერაპიაში (სალმეტეროლი-FP) არაუმეტეს ICS-ზე (FP) ასთმასთან დაკავშირებული სერიოზული მოვლენების რისკის თვალსაზრისით (ასთმასთან დაკავშირებული ჰოსპიტალიზაცია, ენდოტრაქეალური ინტუბაცია. და სიკვდილი). ამ კვლევების მეორადი ეფექტურობის მიზანი იყო იმის შეფასება, იყო თუ არა ICS/LABA (სალმეტეროლ-FP) უპირატესობა მხოლოდ ICS თერაპიაზე (FP) ასთმის მძიმე გამწვავების თვალსაზრისით (განსაზღვრულია როგორც ასთმის გაუარესება, რომელიც მოითხოვს სისტემური კორტიკოსტეროიდების გამოყენებას მინიმუმ 3 დღე ან სტაციონარულ ჰოსპიტალიზაციას ან სასწრაფო დახმარების განყოფილებაში ვიზიტს ასთმის გამო, რომელიც საჭიროებს სისტემურ კორტიკოსტეროიდებს).

სულ რანდომიზირებული იყო 11,679 და 6,208 სუბიექტი და მათ მიიღეს მკურნალობა AUSTRI და VESTRI კვლევებში, შესაბამისად. პირველადი უსაფრთხოების საბოლოო წერტილისთვის, ნაკლებ ეფექტურობას ადგილი არ ჰქონია ორივე კვლევისთვის

(იხ. ცხრილი ქვემოთ).

ასთმასთან დაკავშირებული სერიოზული მოვლენები AUSTRI-სა და VESTRI-ის 26-კვირიან კვლევებში

	AUSTRI		VESTRI
	სალმეტეროლი + ფლუტიკაზონის პროპიონატი (n=5.834)	მხოლოდ ფლუტიკაზონის პროპიონატი (n=5.845)	სალმეტეროლი + ფლუტიკაზონის პროპიონატი (n=3.107)	მხოლოდ ფლუტიკაზონის პროპიონატი (n=3.101)
კომბინირებული შედეგი (ასთმით გამოწვეული ჰოსპიტალიზაცია, ენდოტრაქეული ინტუბაცია ან სიკვდილი	34 (%0.6)	33 (%0.6)	27 (%0.9)	21 (%0.7)
სალმეტეროლი + ფლუტიკაზონის პროპიონატი რისკის თანაფარდობა (CI: 95%)	1.029 (0.638-1.622)^a		1.285 (0.726-2.272)^b
სიკვდილი	0	0	0	0
ასთმით გამოწვეული ჰოსპიტალიზაცია	34	33	27	21
ენდოტრაქეული ინტუბაცია	0	2	0	0

a თუ მიღებული ზედა 95% CI შეფასება ფარდობითი რისკისთვის იყო 2.0-ზე ნაკლები, მაშინ დაიდო დასკვნა ნაკლებ ეფექტურობაზე.

b თუ შედეგად მიღებული ზედა 95% CI შეფასება ფარდობითი რისკისთვის იყო 2.675-ზე ნაკლები, მაშინ დაიდო დასკვნა ნაკლებ ეფექტურობაზე.

მეორადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილისთვის, ასთმის პირველ გამწვავებამდე დროის შემცირება სალმეტეროლ-FP-სთვის FP-თან შედარებით დაფიქსირდა ორივე კვლევაში, თუმცა მხოლოდ AUSTRI-მ დააკმაყოფილა სტატისტიკური მნიშვნელობა:

	AUSTRI		VESTRI
	სალმეტეროლი + ფლუტიკაზონის პროპიონატი (n=5.834)	მხოლოდ ფლუტიკაზონის პროპიონატი (n=5.845)	სალმეტეროლი + ფლუტიკაზონის პროპიონატი (n=3.107)	მხოლოდ ფლუტიკაზონის პროპიონატი (n=3.101)
ასთმის გამწვავების მქონე პირების რაოდენობა	480 (8%)	579 (10%)	265 (9%)	309 (10%)
სალმეტეროლი + ფლუტიკაზონის პროპიონატი რისკის თანაფარდობა (CI: 95%)	0.787 (0.698, 0.888)		0.859 (0.729, 1.012)

პედიატრიული პოპულაცია:

კვლევაში SAM101667, 6-დან 16 წლამდე ასაკის 158 ბავშვში სიმპტომური ასთმით, სალმეტეროლი/ფლუტიკაზონის პროპიონატის კომბინაცია თანაბრად ეფექტურია ფლუტიკაზონის პროპიონატის დოზის გაორმაგებისთვის სიმპტომების კონტროლისა და ფილტვის ფუნქციის მიმართ. ეს კვლევა არ იყო შექმნილი გამწვავებებზე ზემოქმედების გამოსაკვლევად.

12 კვირიან კვლევაში 4-დან 11 წლამდე ასაკის ბავშვებში [n=257], რომლებიც მკურნალობდნენ ან სალმეტეროლ/ფლუტიკაზონის პროპიონატი 50/100 ან სალმეტეროლი 50 მიკროგრამი + ფლუტიკაზონის პროპიონატი 100 მიკროგრამი ორივე დღეში ორჯერ, ორივე მკურნალობის ჯგუფში აღინიშნა ამოსუნთქვის პიკური სიჩქარის 14%-იანი ზრდა. ასევე სიმპტომების შეფასების და სალბუტამოლის გადაუდებლად გამოყებების აუცილებლობის სიხშირის გაუმჯობესება.

არ იყო განსხვავება მკურნალობის 2 ჯგუფს შორის. არ იყო განსხვავებები უსაფრთხოების პარამეტრებში 2 სამკურნალო ჯგუფს შორის.

4-დან 11 წლამდე ბავშვების 12 კვირიან კვლევაში [n=203] რომლებიც რანდომიზირებული იყვნენ პარალელურ ჯგუფურ კვლევაში, პერსისტირებადი ასთმით და რომლებიც სიმპტომური იყვნენ საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდზე, უსაფრთხოება იყო მთავარი მიზანი. ბავშვები იღებდნენ ან სალმეტეროლს/ფლუტიკაზონის პროპიონატს (50/100 მიკროგრამი) ან ფლუტიკაზონის პროპიონატს (100 მიკროგრამი) დღეში ორჯერ. სალმეტეროლ/ფლუტიკაზონის პროპიონატზე მყოფმა ორმა ბავშვმა და ფლუტიკაზონის პროპიონატზე მყოფმა 5 ბავშვმა უარი თქვეს მონაწილეობაზე ასთმის გაუარესების გამო. 12 კვირის შემდეგ არცერთ ბავშვს არ ჰქონდა შარდში კორტიზოლის არანორმალურად დაბალი 24-საათიანი ექსკრეცია. არ იყო სხვა განსხვავებები უსაფრთხოების პროფილში სამკურნალო ჯგუფს შორის.

ფლუტიკაზონის პროპიონატის შემცველი მედიკამენტები ასთმის დროს ორსულობის დროს

დაკვირვების რეტროსპექტული ეპიდემიოლოგიური კოჰორტული კვლევა, რომელიც იყენებს ჯანმრთელობის ელექტრონულ ჩანაწერებს გაერთიანებული სამეფოდან, ჩატარდა MCM-ების რისკის შესაფასებლად, პირველი ტრიმესტრის ექსპოზიციის შემდეგ მხოლოდ ინჰალირებული FP-ზე და სალმეტეროლ-FP-თან შედარებით არა-FP-ის შემცველი ICS. ამ კვლევაში არ იყო ჩართული პლაცებოს შედარება.

ასთმის ჯგუფში 5362 პირველი ტრიმესტრის ICS-ზე დაუცველი ორსულობა, იდენტიფიცირებული იყო 131 დიაგნოზირებული MCM; 1612 (30%) იყო ექსპოზიცია FP ან სალმეტეროლი-FP, საიდანაც იდენტიფიცირებული იყო 42 დიაგნოზირებული MCM. კორექტირებული შანსების კოეფიციენტი MCM-ებისთვის, რომლებიც დიაგნოზირებული იყო 1 წლის განმავლობაში, იყო 1.1 (95%CI: 0.5 – 2.3) FP-ზე დაუცველი ქალების წინააღმდეგ ICS არასასურველი ასთმის მქონე ქალებისთვის და 1.2 (95%CI: 0.7 – 2.0) ქალებისთვის მნიშვნელოვანი მძიმე ასთმა. არანაირი განსხვავება MCM-ების რისკში არ გამოვლენილა პირველი ტრიმესტრის ექსპოზიციის შემდეგ მხოლოდ FP-თან და სალმეტეროლ-FP-სთან. MCM-ის აბსოლუტური რისკები ასთმის სიმძიმის ფენებში მერყეობდა 2.0-დან 2.9-მდე 100 FP-ზე დაუცველ ორსულობაზე, რაც შესადარებელია 15840 ორსულობის კვლევის შედეგებთან, რომლებიც არ ექვემდებარებოდნენ ასთმის თერაპიას ზოგადი პრაქტიკის კვლევის მონაცემთა ბაზაში (2.1 MCM ორსულობა).

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ფარმაკოკინეტიკური მიზნებისთვის თითოეული კომპონენტის განხილვა შესაძლებელია ცალკე.

სალმეტეროლი:

სალმეტეროლი მოქმედებს ადგილობრივად ფილტვებში, ამიტომ პლაზმური დონე არ არის თერაპიული ეფექტის ჩვენება. გარდა ამისა, ხელმისაწვდომია მხოლოდ შეზღუდული მონაცემები სალმეტეროლის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ, პლაზმაში პრეპარატის შესწავლის ტექნიკური სირთულის გამო, დაბალი პლაზმური კონცენტრაციების გამო თერაპიულ დოზებში (დაახლოებით 200 პიკოგრამი/მლ ან ნაკლები), რომელიც მიიღწევა ინჰალირებული დოზირების შემდეგ.

ფლუტიკაზონის პროპიონატი:

საინჰალაციო ფლუტიკაზონის პროპიონატის ერთი დოზის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა ჯანმრთელ სუბიექტებში მერყეობს ნომინალური დოზის დაახლოებით 5-დან 11%-მდე, გამოყენებული საინჰალაციო მოწყობილობის მიხედვით. ასთმის ან COPD-ის მქონე პაციენტებში დაფიქსირდა ინჰალირებული ფლუტიკაზონის პროპიონატის სისტემური ზემოქმედების ნაკლები ხარისხი.

სისტემური აბსორბცია ხდება ძირითადად ფილტვებში და თავდაპირველად სწრაფია, შემდეგ გახანგრძლივებული. საინჰალაციო დოზის დარჩენილი ნაწილი შეიძლება გადაიყლაპოს, მაგრამ მინიმალურად უწყობს ხელს სისტემურ ექსპოზიციას წყალში დაბალი ხსნადობის და პრესისტემური მეტაბოლიზმის გამო, რაც იწვევს პერორალური მიღებისას 1%-ზე ნაკლებს. ინჰალაციური დოზის გაზრდისას სისტემური ექსპოზიციის ხაზოვანი ზრდა ხდება.

ფლუტიკაზონის პროპიონატის განლაგება ხასიათდება მაღალი პლაზმური კლირენსით (1150 მლ/წთ), განაწილების დიდი მოცულობით წონასწორულ მდგომარეობაში (დაახლოებით 300 ლ) და საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 8 საათის განმავლობაში.

პლაზმის ცილებთან შეკავშირება არის 91%.

ფლუტიკაზონის პროპიონატი ძალიან სწრაფად გამოიყოფა სისტემური ცირკულაციისგან. ძირითადი გზა არის მეტაბოლიზმი არააქტიური კარბოქსილის მჟავას მეტაბოლიტისკენ ციტოქრომ P450 ფერმენტის CYP3A4-ით. სხვა დაუდგენელი მეტაბოლიტები ასევე გვხვდება განავალში.

ფლუტიკაზონის პროპიონატის თირკმლის კლირენსი უმნიშვნელოა. დოზის 5%-ზე ნაკლები გამოიყოფა შარდში, ძირითადად მეტაბოლიტების სახით. დოზის ძირითადი ნაწილი გამოიყოფა განავლით მეტაბოლიტების და უცვლელი პრეპარატის სახით.

პედიატრიული მოსახლეობა

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზში, რომელიც იყენებს 9 კონტროლირებადი კლინიკური კვლევის მონაცემებს სხვადასხვა მოწყობილობით (გაზომილი დოზა), რომელიც მოიცავდა 350 პაციენტს ასთმით 4-დან 77 წლამდე (174 პაციენტი 4-დან 11 წლამდე) არინიშნა უფრო მაღალი ფლუტიკაზონის პროპიონატის სისტემური ექსპოზიცია მკურნალობის შემდეგ ფიქსფლოუ 50/100-ით, ფლუტიკაზონის პროპიონატთან 100 შედარებით.

გეომეტრიული საშუალო თანაფარდობა [90% CI] სალმეტეროლი/ფლუტიკაზონის პროპიონატის წინააღმდეგ ფლუტიკაზონის პროპიონატის შედარება ბავშვებსა და მოზარდებში/მოზრდილებში

მკურნალობა ( ტესტი vs რეფერენტული პრეპარატი .)

პოპულაცია

AUC

Cmax

ფლუტიკაზონის პროპიონატი/სალმეტეროლი

100/50

ფლუტიკაზონის პროპიონატი 100

ბავშვები

(4-11 წ)

1.20 [1.06 - 1.37]

1.25 [1.11 - 1.41]

ფლუტიკაზონის პროპიონატი/სალმეტეროლი

100/50

ფლუტიკაზონის პროპიონატი 100

მოზარდი / მოზრდილი

(≥12 წ)

1.52 [1.08 - 2.13]

1.52 [1.08 - 2.16]

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

ადამიანისთვის გამოყენების უსაფრთხოების ერთადერთი პრობლემა, რომელიც მიღებულია ცხოველებზე სალმეტეროლისა და ფლუტიკაზონის პროპიონატის ცალკეული კვლევებიდან, იყო ეფექტები, რომლებიც დაკავშირებულია გადამეტებულ ფარმაკოლოგიურ მოქმედებასთან.

ცხოველების რეპროდუქციის კვლევებში ნაჩვენებია, რომ გლუკოკორტიკოსტეროიდები იწვევენ მანკებს (სასის ნაპრალი, ჩონჩხის მხრივ დარღვევები). თუმცა, ეს ცხოველებზე ექსპერიმენტული შედეგები არ არის რელევანტური რეკომენდირებული დოზებისთვის. სალმეტეროლთან ჩატარებულმა ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა ემბრიოფიტალური ტოქსიკურობა მხოლოდ მაღალი ექსპოზიციის დროს. ერთდროული მიღების შემდეგ, ვირთაგვებში აღმოჩენილი იქნა ჭიპის არტერიის ტრანსპონირებული არტერიის და კეფის ძვლის არასრული ოსიფიკაციის სიხშირე გლუკოკორტიკოიდით გამოწვეულ ცნობილ ანომალიებთან ასოცირებულ დოზებში. არც სალმეტეროლ ქსინაფოატმა და არც ფლუტიკაზონის პროპიონატმა არ აჩვენეს გენეტიკური ტოქსიკურობის პოტენციალი.

6. ფარმაცევტული დეტალები

6.1 დამხმარე ნივთიერებების სია

დამხმარე ნივთიერება: ლაქტოზა (მონოჰიდრატის სახით, დამზადებულია ძროხის რძისგან).

6.2 შეუთავსებლობა

არ არის წარმოდგენილი

6.3 შენახვის ვადა

3 წელი.

6.4 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

არ შეინახოთ 25°C-ზე მაღალ ტემპერატურაზე.

6.5 კონტეინერის ბუნება და შიგთავსი

იგი იყიდება მუყაოს კოლოფებში, რომელიც შეიცავს ალუმინ-ალუმინის ბლისტერებს 60 კაფსულით და Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობით.

6.6 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები განადგურებისა და სხვა დამუშავებისას

გამოუყენებელი პროდუქტები და ნარჩენები უნდა განადგურდეს „სამკურნალო ნარჩენების კონტროლის დებულების“ და „შეფუთვისა და შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის რეგლამენტის“ შესაბამისად.

ფიქსფლოუ გამოყოფს ფხვნილს, რომელიც შეჰყავთ ფილტვებში.

Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობის გამოყენება პაციენტს უნდა აჩვენოს ექიმმა ან ფარმაცევტმა. პაციენტი უნდა იყოს გაფრთხილებული, რომ კაფსულა არ უნდა გადაყლაპოს და უნდა გამოიყენოს Qhaler-ში მოთავსებით. პაციენტს უნდა ეცნობოს, რომ კაფსულა შეიძლება იყოს ფრაგმენტირებული და კაფსულის ზოგიერთი მცირე ნაწილაკი შეიძლება მოხვდეს პირში და ყელში. ეს ალბათობა შეიძლება მინიმუმამდე შემცირდეს კაფსულის ერთზე მეტი პერფორაციის თავიდან აცილებით.

Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობა იხსნება თავსახურის მოხსნით და მზადდება გამოსაყენებლად. მუნდშტუკი თავსდება პირის ღრუში და ტუჩები იხურება, რათა დაფაროს მისი გარემოცვა. შემდეგ შესაძლებელია დოზის შესუნთქვა.

Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობის გამოყენების ინსტრუქცია

Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობას მოხსენით დამცავი თავსახური.

დაიჭირეთ Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობის ქვედა ნაწილი ერთი ხელით, გახსენით მუნდშტუკის ნაწილი მეორე ხელით და მოაბრუნეთ ისრის მიმართულებით.

მოათავსეთ კაფსულა Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობის სივრცეში. გამოყენებამდე დაუყოვნებლივ ამოიღეთ კაფსულა შეფუთვიდან.

4. დახურეთ მუნდშტუკის ნაწილი შემობრუნებით.

5. პირდაპირ დაიჭირეთ Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობა, დააჭირეთ გვერდებზე ღილაკებზე მხოლოდ ერთხელ და გაუშვით. კაფსულა იქნება პერფორირებული ორივე მხრიდან.

შესუნთქვისდროსპატარაკაფსულისნაწილაკებიშეიძლებამოხვდესპირში. კაფსულისნაწილაკებიუვნებელიადაგადაყლაპვისშემდეგშეიწოვება. კაფსულისნაწილაკებისწარმოქმნისრისკიმცირდებაკაფსულებისგამოყენებისასბლისტერიდანამოღებისთანავედაღილაკებისმხოლოდერთხელდაჭერით.

ამოისუნთქეთ ძლიერად.

7. ჩაიდეთ მუნდშტუკი პირში და ოდნავ გადასწიეთ თავი უკან. ძლიერად მოუჭირეთ ტუჩები მუნდშტუკის გარშემო და შეისუნთქეთ რაც შეიძლება სწრაფად და ღრმად.

8. გამოიღეთ Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობა პირიდან და შეიკავეთ სუნთქვა მანამ, სანამ შეძლებთ. შემდეგ ნორმალურად ისუნთქეთ. ხელახლა გახსენით Qhaler საინჰალაციო მოწყობილობა და შეამოწმეთ კაფსულა მასში ფხვნილის არსებობაზე. თუ კაფსულაში არის ფხვნილი, გაიმეორეთ 6, 7 და 8 ნაბიჯები.

9. შემდეგ გამოივლეთ პირში წყალი და გადმოასხით გარეთ.

10. გამოყენების შემდეგ გადააგდეთ ცარიელი კაფსულა და დახურეთ მუნდშტუკის ნაწილი.