ტოპოტუ 4მგ/4მლ #1ფლ

პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამება

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

ტოპოტუ 4 მგ/4 მლ კონცენტრირებული საინფუზიო ხსნარი

2. თვისობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერება :

თითოეული ფლაკონი შეიცავს:

ტოპოტეკანის ჰიდროქლორიდი ........................ 4.346 მგ (4 მგ ტოპოტეკანის ექვივალენტური)

დამხმარე ნივთიერება :

ნატრიუმის ჰიდროქსიდი (საკმარისი რაოდენობა pH-ის რეგულირებისთვის)

დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალი იხილეთ ნაწილში 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

საინფუზიო კონცენტრირებული ხსნარი

ყვითელი გამჭვირვალე ხსნარი ქარვისფერ მინის ფლაკონში.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1 თერაპიული ჩვენებები

ტოპოტუთი მონოთერაპია ნაჩვენებია შემდეგი პაციენტების სამკურნალოდ:

• · საკვერცხის მეტასტაზური კარცინომის მქონე პაციენტები წარუმატებელი პირველი რიგის ან შემდგომი თერაპიის შემდეგ.
• · მორეციდივე წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტები, რომლებისთვისაც განმეორებითი მკურნალობა პირველი რიგის სქემით არ არის მიჩნეული მიზანშეწონილად (იხ. ნაწილი 5.1).

ტოპოტეკანი ცისპლატინთან კომბინაციაში ნაჩვენებია მორეციდივე საშვილოსნოს ყელის კარცინომის მქონე პაციენტებისთვის რადიოთერაპიის შემდეგ და IVB სტადიის დაავადების მქონე პაციენტებისთვის. ცისპლატინით მანამდე ნამკურნალებ პაციენტებს ესაჭიროებათ მდგრადი მკურნალობისგან თავისუფალი ინტერვალი კომბინაციით მკურნალობის გასამართლებლად (იხ. ნაწილი 5.1).

4.2 დოზირება და მიღების წესი

დოზირება / მიღების სიხშირე / ხანგრძლივობა

ცისპლატინთან კომბინაციაში გამოყენებისას უნდა გაეცნოთ ცისპლატინის გამოყენების შესახებ სრულ ინფორმაციას.

ტოპოტეკანის პირველი კურსის მიღებამდე პაციენტებს უნდა ჰქონდეთ საწყისი ნეიტროფილების რაოდენობა >1,5 x 109/ლ და თრომბოციტების რაოდენობა >100 x 109/ლ და ჰემოგლობინის დონე >9 გ/დლ (საჭიროების შემთხვევაში ტრანსფუზიის შემდეგ).

საკვერცხის და წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კარცინომა

საწყისი დოზა

ტოპოტეკანის რეკომენდებული დოზა არის 1,5 მგ/მ2 სხეულის ზედაპირის ფართობზე დღეში, ინტრავენური ინფუზიით 30 წუთის განმავლობაში, ყოველდღიურად ზედიზედ 5 დღის განმავლობაში, ყოველი კურსის დაწყებას შორის 3 კვირიანი ინტერვალით. თუ კარგად გადაიტანება, მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს დაავადების პროგრესირებამდე (იხ. ნაწილები 4.8 და 5.1).

შემდგომი დოზები

ტოპოტეკანის შევანა არ უნდა მოხდეს განმეორებით, თუ ნეიტროფილების რაოდენობა არ არის >1 x 10⁹/ლ, თრომბოციტების რაოდენობა > 100 x 109/ლ, და ჰემოგლობინის დონე არის >9 გ/დლ (გადასხმის შემდეგ საჭიროების შემთხვევაში).

ნეიტროპენიის მართვის სტანდარტული ონკოლოგიური პრაქტიკა მოიცავს ტოპოტეკანის შეყვანას სხვა მედიკამენტებთან ერთად (მაგ. G-CSF) ან დოზის შემცირებას ნეიტროფილების რაოდენობის შესანარჩუნებლად.

თუ დოზის შემცირება შეირჩა იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აღენიშნებათ მძიმე ნეიტროპენია (ნეიტროფილების რაოდენობა < 0,5 x 10⁹/ლ) 7 დღის ან მეტი ხნის განმავლობაში, ან მძიმე ნეიტროპენია, რომელიც დაკავშირებულია ცხელებასთან ან ინფექციასთან, ან რომლებშიც მკურნალობა გადაიდო ნეიტროპენიის გამო, დოზა უნდა შემცირდეს 0.25 მგ/მ2-ით დღეში 1.25 მგ/მ2-მდე დღეში (უფრო ქვემოთ 1.0 მგ/მ2-მდე დღეში, საჭიროების შემთხვევაში).

დოზები ანალოგიურად უნდა შემცირდეს, თუ თრომბოციტების რაოდენობა დაეცემა 25 x 10⁹/ლ-ზე ქვემოთ. კლინიკურ კვლევებში ტოპოტეკანის მიღება წყდებოდა, თუ დოზა შემცირებული იყო 1.0 მგ/მ2-მდე და საჭირო იყო დოზის შემდგომი შემცირება გვერდითი ეფექტების სამართავად.

საშვილოსნოს ყელის კარცინომა

საწყისიდოზა

ტოპოტეკანის რეკომენდებული დოზა არის 0.75 მგ/მ2/დღეში, შეყვანილი 30 წუთიანი ინტრავენური ინფუზიის სახით ყოველდღიურად 1, 2 და 3 დღეებში. ცისპლატინი შეჰყავთ ინტრავენური ინფუზიის სახით 1-ელ დღეს დოზით 50 მგ/მ2 დღეში და ტოპოტეკანის დოზის შემდეგ. მკურნალობის ეს სქემა მეორდება ყოველ 21 დღეში 6 კურსის განმავლობაში ან დაავადების პროგრესირებამდე.

შემდგომი დოზები

ტოპოტეკანი არ შეჰყავთ განმეორებით, თუ ნეიტროფილების რაოდენობა არ არის 1,5 x109/ლ ან მეტი, თრომბოციტების რაოდენობა არის 100 x 109/ლ ან მეტი, ხოლო ჰემოგლობინის დონე არის 9 გ/დლ ან მეტი (გადასხმის შემდეგ საჭიროების შემთხვევაში).

ნეიტროპენიის მართვის სტანდარტული ონკოლოგიური პრაქტიკა მოიცავს ტოპოტეკანის შეყვანას სხვა მედიკამენტებთან ერთად (მაგ. G-CSF) ან დოზის შემცირებას ნეიტროფილების რაოდენობის შესანარჩუნებლად.

თუ დოზის შემცირება შეირჩა იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აღენიშნებათ მძიმე ნეიტროპენია (ნეიტროფილების რაოდენობა < 0,5 x 10⁹/ლ) 7 დღის ან მეტი ხნის განმავლობაში, ან მძიმე ნეიტროპენია, რომელიც დაკავშირებულია ცხელებასთან ან ინფექციასთან, ან რომლებშიც მკურნალობა გადაიდო ნეიტროპენიის გამო, დოზა უნდა შემცირდეს 20%-ით 0.60 მგ/მ2-მდე დღეში შემდგომი კურსებისას (ან უფრო ქვემოთ 0.45 მგ/მ2-მდე დღეში, საჭიროების შემთხვევაში).

დოზა ანალოგიურად უნდა შემცირდეს, თუ თრომბოციტების რიცხვი დაეცემა 24x 10⁹/ლ-ზე ქვემოთ.

გამოყენების წესი:

ტოპოტუ გამოყენებამდე უნდა გაზავდეს (იხ. ნაწილი 6.6). გამოსაყენებლად მზა ხსნარის საჭირო რაოდენობა შეყვანამდე უნდა გაზავდეს ინტრავენურ 0,9% ნატრიუმის ქლორიდის ინფუზიაში ან ინტრავენურ 5% დექსტროზის ინფუზიაში.

სპეციალური პოპულაციები :

თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტები

მონოთერაპია ( საკვერცხის და წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კარცინომა )

არ არის საკმარისი გამოცდილება ტოპოტეკანის გამოყენების შესახებ პაციენტებში თირკმლის მძიმე ფუნქციის დარღვევით (კრეატინინის კლირენსი < 20 მლ/წთ). ტოპოტეკანის გამოყენება ამ ჯგუფის პაციენტებში არ არის რეკომენდებული (იხ. ნაწილი 4.4).

შეზღუდული მონაცემები მიუთითებს, რომ დოზა უნდა შემცირდეს თირკმლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

ტოპოტეკანის რეკომენდებული მონოთერაპიული დოზა საკვერცხის ან წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კარცინომის მქონე პაციენტებში და კრეატინინის კლირენსით 20-დან 39 მლ/წთ-მდე არის 0,75 მგ/მ2/დღეში ზედიზედ 5 დღის განმავლობაში.

კომბინირებული თერაპია ( საშვილოსნოს ყელის კარცინომა )

საშვილოსნოს ყელის კიბოს სამკურნალოდ ცისპლატინთან კომბინაციაში ტოპოტეკანის კლინიკურ კვლევებში, თერაპია იწყებოდა მხოლოდ პაციენტებში შრატის კრეატინინით 1,5 მგ/დლ ან ნაკლები. თუ ტოპოტეკანის/ცისპლატინის კომბინირებული თერაპიის დროს შრატში კრეატინინი აღემატება 1,5 მგ/დლ-ს, რეკომენდებულია ცისპლატინის დოზის შემცირების/გაგრძელების შესახებ ნებისმიერი რჩევისათვის გაეცნოთ გამოყენების შესახებ სრულ ინფორმაციას. ცისპლატინის შეწყვეტის შემთხვევაში, არ არის საკმარისი მონაცემები ტოპოტეკანით მონოთერაპიის გაგრძელების შესახებ საშვილოსნოს ყელის კიბოს მქონე პაციენტებში.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტთა მცირე რაოდენობა (შრატის ბილირუბინი 1,5-დან 10 მგ/დლ-მდე) იღებდა ტოპოტეკანს ინტრავენურად დოზით 1,5 მგ/მ2/დღეში ხუთი დღის განმავლობაში ყოველ სამ კვირაში. დაფიქსირდა ტოპოტეკანის კლირენსის შემცირება. თუმცა, არ არის საკმარისი მონაცემები პაციენტების ამ ჯგუფისთვის დოზის შესახებ რეკომენდაციის გასაცემად.

არ არის საკმარისი გამოცდილება ტოპოტეკანის გამოყენების შესახებ პაციენტებში ღვიძლის მძიმე ფუნქციის დარღვევით (შრატის ბილირუბინი >10 მგ/დლ) ციროზის გამო. ტოპოტეკანის გამოყენება რეკომენდებული არ არის პაციენტების ამ ჯგუფში.

პედიატრიული მოსახლეობა

ამჟამად ხელმისაწვდომი მონაცემები აღწერილია 5.1 და 5.2 ნაწილებში, მაგრამ დოზირების შესახებ რეკომენდაციის გაცემა შეუძლებელია.

ხანდაზმული მოსახლეობა

65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებსაი და უფრო ახალგაზრდა პაციენტებში ეფექტურობის მხრივ მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ არის.

4.3 უკუჩვენებები

მძიმე ჰიპერმგრძნობელობა ტოპოტეკანის ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ

ძუძუთი კვება (იხილეთ ნაწილი 4.6)

ძვლის ტვინის მძიმე დათრგუნვა პირველი კურსის დაწყებამდე, რაც დასტურდება საწყისი ნეიტროფილებით < 1.5 x 10⁹ /ლ და/ან თრომბოციტების რაოდენობით <100 x 10⁹ /ლ.

4.4 სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობა დამოკიდებულია დოზაზე და აუცილებელია სისხლის სრულის ანალიზის, მათ შორის თრომბოციტების რეგულარულად მონიტორინგი (იხ. ნაწილი 4.2).

სხვა ციტოტოქსიური სამკურნალო საშუალებების მსგავსად, ტოპოტეკანმა შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე მიელოსუპრესია. პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ტოპოტეკანით, დაფიქსირდა მიელოსუპრესია, რომელიც იწვევს სეფსისს და სეფსისის გამო ფატალურ შედეგებს (იხ. ნაწილი 4.8).

ტოპოტეკანით გამოწვეულმა ნეიტროპენიამ შეიძლება გამოიწვიოს ნეიტროპენიური კოლიტი. ნეიტროპენიური კოლიტის გამო ფატალური შემთხვევები დაფიქსირდა ტოპოტეკანის კლინიკურ კვლევებში. პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ ცხელება, ნეიტროპენია და მუცლის ტკივილის თავსებადი მოდელი, განხილული უნდა იყოს ნეიტროპენიური კოლიტის შესაძლებლობა.

ტოპოტეკანი ასოცირებული იყო ფილტვების ინტერსტიციული დაავადების შესახებ შეტყობინებებთან, რომელთაგან ზოგიერთი იყო ფატალური (იხ. ნაწილი 4.8). ძირითადი რისკის ფაქტორები მოიცავს ფილტვების ინტერსტიციული დაავადების, ფილტვის ფიბროზის, ფილტვის კიბოს, გულმკერდის რადიაციის ზემოქმედებას და პნევმოტოქსიური პრეპარატების გამოყენების და/ან კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორების არსებობას ანამნეზში. აუცილებელია პაციენტების მონიტორინგი ფილტვის სიმპტომებზე, რომლებიც მიუთითებენ ფილტვის ინტერსტიციულ დაავადებაზე (მაგ. ხველა, ცხელება, ქოშინი და/ან ჰიპოქსია), და ტოპოტეკანის მიღება უნდა შეწყდეს, თუ დადასტურდება ფილტვების ინტერსტიციული დაავადების ახალი დიაგნოზი.

ტოპოტეკანით მონოთერაპია და ტოპოტეკანი ცისპლატინთან კომბინაციაში ჩვეულებრივ ასოცირდება კლინიკურად რელევანტურ თრომბოციტოპენიასთან. ეს გასათვალისწინებელია ტოპოტუს დანიშვნისას, მაგ. იმ შემთხვევაში, თუ თერაპია განიხილება სიმსივნური სისხლდენის გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტებისთვის.

როგორც მოსალოდნელი იყო, პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ სუსტი მაჩვენებლების სტატუსი (PS> 1), აქვთ რეაგირების დაბალი მაჩვენებელი და ისეთი გართულებების გაზრდილი სიხშირე, როგორიცაა ცხელება, ინფექცია და სეფსისი (იხილეთ ნაწილი 4.8). თერაპიის ჩატარების დროს მაჩვენებლების სტატუსის ზუსტი შეფასება მნიშვნელოვანია, რათა უზრუნველყოფილი იყოს, რომ პაციენტების მდგომარეობა არ გაუარესებულა მაჩვენებლების მე-3 სტატუსამდე.

არ არსებობს ტოპოტეკანის გამოყენების საკმარისი გამოცდილება თირკმლის მძიმე ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი < 20 მლ/წთ) ან ღვიძლის მძიმე ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში (შრატის ბილირუბინი >10 მგ/დლ) ციროზის გამო. ტოპოტეკანის გამოყენება რეკომენდებული არ არის პაციენტების ამ ჯგუფებში.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტთა მცირე რაოდენობა (შრატის ბილირუბინი 1,5-დან 10 მგ/დლ-მდე) იღებდა ინტრავენურად ტოპოტეკანს 1,5 მგ/მ2 5 დღის განმავლობაში ყოველ სამ კვირაში. დაფიქსირდა ტოპოტეკანის კლირენსის შემცირება. თუმცა, არ არის საკმარისი მონაცემები პაციენტების ამ ჯგუფისთვის დოზის შესახებ რეკომენდაციის გასაცემად.

4.5 ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და სხვა ფორმებთან ურთიერთქმედება

არ ჩატარებულა in vivo ადამიანის ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედების კვლევები.

ტოპოტეკანი არ აინჰიბირებს ადამიანის P450 ფერმენტებს (იხ. ნაწილი 5.2). პოპულაციის ინტრავენური კვლევისას გრანისეტრონის, ონდანსეტრონის, მორფინის ან კორტიკოსტეროიდების ერთდროული გამოყენება, როგორც ჩანს, არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას მთლიანი ტოპოტეკანის (აქტიური და არააქტიური ფორმა) ფარმაკოკინეტიკაზე.

ტოპოტეკანის სხვა ქიმიოთერაპიულ საშუალებებთან კომბინირებისას, შეიძლება საჭირო გახდეს თითოეული სამკურნალო საშუალების დოზების შემცირება ამტანობის გასაუმჯობესებლად. თუმცა, პლატინის საშუალებებთან კომბინირებისას, არსებობს მკაფიო თანმიმდევრობაზე დამოკიდებული ურთიერთქმედება იმის მიხედვით, მიიღება თუ არა პლატინის აგენტი ტოპოტეკანის დოზირების 1-ელ ან მე-5 დღეს. თუ ცისპლატინი ან კარბოპლატინი მიიღება ტოპოტეკანის დოზირების პირველ დღეს, გამოიყენება თითოეული აგენტის უფრო დაბალი დოზა ტოლერანტობის გასაუმჯობესებლად თითოეული აგენტის იმ დოზასთან შედარებით, რომელიც შეიძლება მიღებულ იქნას, თუ პლატინის აგენტი მიიღება ტოპოტეკანის დოზის მე-5 დღეს.

როდესაც ტოპოტეკანი (0.75 მგ/მ2/დღეში ზედიზედ 5დღე) და ცისპლატინი (60 მგ/მ2/დღეში 1-ელ დღეს) შეყვანილი იყო საკვერცხის კიბოს მქონე 13 პაციენტში, AUC-ის (12%, n=9) და Cmax-ის (23%, n=l 1) უმნიშვნელო მატება აღინიშნა მე-5 დღეს. ეს ზრდა ნაკლებად სავარაუდოა, რომ იყოს კლინიკურად რელევანტური.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

პედიატრიული მოსახლეობა

მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

4.6 ნაყოფიერება, ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობის კატეგორია D

რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები/ კონტრაცეფცია მამაკაცებში და ქალებში

პრეკლინიკურ კვლევებში ნაჩვენებია, რომ ტოპოტეკანი იწვევს ემბრიონ-ნაყოფის ლეთალობას და მალფორმაციებს (იხ. ნაწილი 5.3). როგორც ყველა ციტოტოქსიური სამკურნალო პროდუქტის შემთხვევაში, ტოპოტეკანმა შეიძლება ზიანი მიაყენოს ნაყოფს და ამიტომ რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებს უნდა მიეცეთ რეკომენდაცია, მოერიდონ დაორსულებას ტოპოტეკანით თერაპიის დროს და შეწყვეტიდან მინიმუმ ექვსი თვის განმავლობაში.

როგორც ყველა ციტოტოქსიური თერაპიის შემთხვევაში, პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობენ ტოპოტეკანით ან მათმა პარტნიორებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდი.

ორსულობა

ტოპოტუს აქვს მავნე ფარმაკოლოგიური მოქმედება ორსულობაზე და/ან ნაყოფზე/ახალშობილზე. ტოპოტუს გამოყენება არ შეიძლება ორსულობის დროს, გარდა აუცილებლობისა.

თუ ტოპოტეკანი გამოიყენება ორსულობის დროს, ან თუ პაციენტი დაორსულდა ტოპოტეკანით თერაპიის დროს, პაციენტი უნდა იყოს გაფრთხილებული ნაყოფისთვის პოტენციური საფრთხის შესახებ.

ძუძუთი კვება

ტოპოტეკანი უკუნაჩვენებია ძუძუთი კვების დროს (იხ. ნაწილი 4.3). მიუხედავად იმისა, რომ უცნობია გამოიყოფა თუ არა ტოპოტეკანი ადამიანის დედის რძეში, თერაპიის დაწყებისას ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

ნაყოფიერება

ვირთხებში რეპროდუქციული ტოქსიკურობის კვლევებში არ დაფიქსირებულა ზემოქმედება მამრობითი და მდედრობითი სქესის ნაყოფიერებაზე (იხ. ნაწილი 5.3). თუმცა, როგორც სხვა ციტოტოქსიური სამკურნალო საშუალებების შემთხვევაში, ტოპოტეკანი გენოტოქსიურია და ზემოქმედება ნაყოფიერებაზე, მათ შორის მამრობითი სქესის ნაყოფიერებაზე, არ არის გამორიცხული.

4.7 ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

არ ჩატარებულა კვლევები ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე ზემოქმედების შესახებ. თუმცა, სიფრთხილეა საჭირო ავტომობილის მართვისას ან მექანიზმებთან მუშაობისას, თუ დაღლილობა და ასთენია გრძელდება.

4.8 არასასურველი ეფექტები

დოზის დასადგენ კვლევებში, რომლებშიც მონაწილეობდა 523 პაციენტი მორეციდივე საკვერცხის კიბოთი და 631 პაციენტი მორეციდივე წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი, ტოპოტეკანის მონოთერაპიის დოზის შემზღუდველი ტოქსიკურობა ჰემატოლოგიური აღმოჩნდა. ტოქსიკურობა პროგნოზირებადი და შექცევადი იყო. არ იყო კუმულაციური ჰემატოლოგიური ან არაჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის ნიშნები.

ტოპოტეკანის უსაფრთხოების პროფილი ცისპლატინთან ერთად მიღებისას საშვილოსნოს ყელის კიბოს კლინიკურ კვლევებში შეესაბამება ტოპოტეკანის მონოთერაპიისას არსებულ პროფილს. საერთო ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობა უფრო დაბალია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ტოპოტეკანით, ცისპლატინთან კომბინაციაში ტოპოტეკანით მონოთერაპიასთან შედარებით, მაგრამ უფრო მაღალია ვიდრე მარტო ცისპლატინით თერაპიისას.

დამატებითი გვერდითი მოვლენები გამოვლინდა ტოპოტეკანის ცისპლატინთან ერთად მიღებისას; თუმცა, ეს მოვლენები დაფიქსირდა ცისპლატინით მონოთერაპიის დროს და არ მიეკუთვნებოდა ტოპოტეკანს. აუცილებელია გაეცნოთ ცისპლატინის გამოყენების შესახებ ინფორმაციას ცისპლატინის გამოყენებასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენების სრული ჩამონათვალის შესახებ.

ტოპოტეკანის მონოთერაპიის ინტეგრირებული უსაფრთხოების მონაცემები წარმოდგენილია ქვემოთ.

გვერდითი რეაქციები ჩამოთვლილია ქვემოთ; სისტემის ორგანოთა კლასის და აბსოლუტური სიხშირის მიხედვით (ყველა მოხსენებული მოვლენა). სიხშირეები განისაზღვრება, როგორც: ძალიან ხშირი (>1/10), ხშირი (>1/100, < 1/10); არახშირი (>1/1,000, < 1/100); იშვიათი (>1/10,000, < 1/1,000); ძალიან იშვიათი (< 1/10,000), უცნობია (შეუძლებელია შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

ყოველი სიხშირის ჯგფში არასასურველი ეფექტები წარმოდგენილია სიმძიმის კლების მიხედვით.

¹ სეფსისით გამოწვეული ფატალური შემთხვევები დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ტოპოტეკანით (იხ. ნაწილი 4.4).

² ნეიტროპენიული კოლიტი, მათ შორის ფატალური ნეიტროპენიური კოლიტი, მოხსენებული იყო, როგორც ტოპოტეკანით გამოწვეული ნეიტროპენიის გართულება (იხ. ნაწილი 4.4).

³ რეაქციები იყო მსუბუქი და ზოგადად არ საჭიროებდა სპეციფიურ თერაპიას.

ზემოთ ჩამოთვლილ არასასურველ მოვლენებს აქვთ უფრო მაღალი სიხშირით განვითარების პოტენციალი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სუსტი მაჩვენებლების სტატუსი (იხილეთ ნაწილი 4.4).

ქვემოთ ჩამოთვლილ ჰემატოლოგიურ და არაჰემატოლოგიურ გვერდით მოვლენებთან დაკავშირებული სიხშირეები წარმოადგენს გვერდითი მოვლენების შესახებ შეტყობინებს, რომლებიც მიიჩნევა, რომ დაკავშირებული იყო/შესაძლოა დაკავშირებული იყო ტოპოტეკანით თერაპიასთან.

ჰემატოლოგიური

ნეიტროპენია: მძიმე (ნეიტროფილების რაოდენობა <0,5 x 109/ლ) 1 კურსის დროს დაფიქსირდა პაციენტების 55%-ში და ხანგრძლივობით >7 დღე 20%-ში და საერთო ჯამში პაციენტების 77%-ში (კურსების 39%). მძიმე ნეიტროპენიასთან დაკავშირებით, ცხელება ან ინფექცია აღინიშნებოდა პაციენტთა 16%-ში 1 კურსის განმავლობაში და საერთო ჯამში პაციენტების 23%-ში (კურსების 6%). მძიმე ნეიტროპენიის დაწყებამდე საშუალო დრო იყო 9 დღე და საშუალო ხანგრძლივობა იყო 7 დღე. მძიმე ნეიტროპენია გრძელდებოდა 7 დღეზე მეტ ხანს მთლიანობაში კურსების 11%-ში. ყველა პაციენტს შორის, რომლებიც მკურნალობდნენ კლინიკურ ცდებში (მათ შორის იყვნენ პაციენტები მძიმე ნეიტროპენიით და პაციენტები, რომლებსაც არ განუვითარდა მძიმე ნეიტროპენია), 11%-ში (კურსების 4%) განვითარდა ცხელება და 26%-ში (კურსების 9%) განვითარდა ინფექცია. გარდა ამისა, ყველა ნამკურნალები პაციენტის 5 %-ში (კურსების 1%) განვითარდა სეფსისი (იხ. ნაწილი 4.4).

თრომბოციტოპენია: მძიმე (თრომბოციტები 25 x 109/ლ-ზე ნაკლები) პაციენტების 25%-ში (კურსების 8%); ზომიერი (თრომბოციტები 25.0-დან 5.0.0 x 109/ლ-მდე) პაციენტების 25%-ში (კურსების 15%). მძიმე თრომბოციტოპენიის დაწყებამდე მედიანური დრო იყო 15 დღე და საშუალო ხანგრძლივობა იყო 5 დღე. თრომბოციტების გადასხმა ჩაუტარდა კურსების 4%-ს. შეტყობინებები თრომბოციტოპენიასთან დაკავშირებული მნიშვნელოვანი შედეგების, მათ შორის სიმსივნური სისხლდენის გამო ფატალური შემთხვევების შესახებ, იშვიათი იყო.

ანემია: ზომიერი ან მძიმე (Hb <8.0 გ/დლ) პაციენტების 37%-ში (კურსების 14%). წითელი უჯრედების გადასხმა ჩაუტარდა პაციენტების 52%-ს (კურსების 21%).

არაჰემატოლოგიური

ხშირად მოხსენებული არაჰემატოლოგიური ეფექტები იყო კუჭ-ნაწლავის მხრივ, როგორიცაა გულისრევა (52%), ღებინება (32%) და დიარეა (18%), ყაბზობა (9%) და მუკოზიტი (15%). მძიმე (მე-3 ან მე-4 ხარისხი) გულისრევის, ღებინების, დიარეის და მუკოზიტის შემთხვევების სიხშირე იყო შესაბამისად 4, 3, 2 და 1%.

მუცლის მსუბუქი ტკივილი ასევე დაფიქსირდა პაციენტების 4%-ში.

ტოპოტეკანის მიღებისას დაღლილობა აღინიშნა პაციენტების დაახლოებით 25%-ში და ასთენია 16%-ში. მძიმე (3 ან 4 ხარისხი) დაღლილობის და ასთენიის სიხშირე იყო 3 და 3% შესაბამისად.

სრული ან გამოხატული ალოპეცია დაფიქსირდა პაციენტების 30%-ში და ნაწილობრივი ალოპეცია პაციენტების 15%-ში.

სხვა მძიმე მოვლენები, რომლებიც განვითარდა პაციენტებში, რომლებიც განისაზღვრა, როგორც დაკავშირებული ან შესაძლოდ დაკავშირებული ტოპოტეკანით მკურნალობასთან, იყო ანორექსია (12%), სისუსტე (3%) და ჰიპერბილირუბინემია (1%).

ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები გამონაყარის, ჭინჭრის ციების, ანგიონევროზული შეშუპების და ანაფილაქსიური რეაქციების ჩათვლით იშვიათად დაფიქსირდა. კლინიკურ კვლევებში გამონაყარი დაფიქსირდა პაციენტთა 4%-ში და ქავილი - პაციენტთა 1,5%-ში.

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შეტყობინება

თუ განვითარდა რაიმე გვერდითი მოვლენა, მიმართეთ თქვენს ექიმს, საავადმყოფოს ფარმაცევტს ან მედდას. ეს მოიცავს ნებისმიერ შესაძლო გვერდით ეფექტს, რომელიც არ არის ჩამოთვლილი ამ ინსტრუქციაში. თქვენ ასევე შეგიძლიათ შეატყობინოთ გვერდითი ეფექტები პირდაპირ ეროვნული შეტყობინების სისტემის მეშვეობით. გვერდითი ეფექტების შეტყობინებით თქვენ შეგიძლიათ დაეხმაროთ ამ მედიკამენტის უსაფრთხოების შესახებ მეტი ინფორმაციის მოწოდებას.

4.9 დოზის გადაჭარბება

დოზის გადაჭარბება დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ინტრავენური ტოპოტეკანით (რეკომენდებულ დოზაზე 10-ჯერ მეტი) და ტოპოტეკანის კაფსულებით (რეკომენდებული დოზის 5-ჯერ მეტი). დოზის გადაჭარბების გამოვლენილი ნიშნები და სიმპტომები შეესაბამებოდა ტოპოტეკანთან დაკავშირებულ ცნობილ არასასურველ მოვლენებს (იხ. ნაწილი 4.8). დოზის გადაჭარბების პირველადი გართულებებია ძვლის ტვინის დათრგუნვა და მუკოზიტი. გარდა ამისა, აღინიშნა ღვიძლის ფერმენტების მატება ტოპოტეკანის ინტრავენური დოზის გადაჭარბებისას.

არ არსებობს ცნობილი ანტიდოტი ტოპოტეკანის ჭარბი დოზირებისთვის. შემდგომი მართვა ხდება კლინიკური ჩვენების მიხედვით ან მოწამვლის ეროვნული ცენტრის რეკომენდაციების შესაბამისად, სადაც ეს შესაძლებელია.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: სხვა ანტინეოპლასტიკური საშუალებები; ათქ-კოდი: L01 CE01.

ტოპოტუ (ტოპოტეკანის ჰიდროქლორიდი) არის კამპტოთეცინის ნახევრად სინთეზური წარმოებული და არის სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი ტოპოიზომერაზა I-ის ინჰიბიტორული აქტივობით.

ტოპოიზომერაზა I იწვევს დნმ-ის შექცევად ერთჯაჭვიან წყვეტებს, ხსნის დაძაბულობას დნმ-ის ღერძის გარშემო. ტოპოტეკანი აკავშირებს ტოპოიზომერაზა I-დნმ კომპლექსს და აინჰიბირებს ერთჯაჭვიან წყვეტებს. მიიჩნევა, რომ ტოპოტეკანის ციტოტოქსიურობა გამოწვეულია ორჯაჭვიანი დნმ-ის დაზიანებით, რაც ხდება, როდესაც რეპლიკაციის ფერმენტები ურთიერთქმედებენ მესამეულ კომპლექსთან, რომელიც წარმოიქმნება ტოპოტეკანის, ტოპოიზომერაზა I და დნმ-ის მიერ დნმ-ის სინთეზის დროს. ძუძუმწოვართა უჯრედებს არ შეუძლიათ სათანადოდ აღადგინონ ეს ორმაგი სპირალის წყვეტები.

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

აბსორბცია:

არ გამოიყენება ი.ვ. ფორმებისთვის.

განაწილება:

ტოპოტეკანს აქვს განაწილების მაღალი მოცულობა (დაახლოებით 132 ლ), რაც დაახლოებით 3-ჯერ აღემატება ორგანიზმის მთლიან სითხეს.

ტოპოტეკანის ფარმაკოკინეტიკა განისაზღვრა დოზით 0,5 - 1,5 მგ/მ2, როგორც 30 წუთიანი ინფუზია კიბოს მქონე პაციენტებისთვის. ტოპოტეკანი აჩვენებს მულტიექსპონენციალურ ფარმაკოკინეტიკას ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდით 2-3 საათი. მრუდის ქვეშ არსებული ფართობი (AUC) დაახლოებით დოზის პროპორციულია. ტოპოტეკანი დაახლოებით 35%-ით უკავშირდება პლაზმის ცილებს. აღმოჩნდა, რომ პლაზმური კლირენსი და განაწილების მოცულობა ოდნავ უფრო მაღალია მამაკაცებში, ვიდრე ქალებში. თუმცა, განსხვავებები სხეულის ზედაპირის ფართობის განსხვავებების მსგავსი იყო.

ბიოტრანსფორმაცია

ტოპოტეკანის ინაქტივაციის მთავარი გზა არის არააქტიური კარბოქსილატის ფორმის რგოლის pH-დამოკიდებული და შექცევადი გახსნა.

მეტაბოლიზმი შეადგენს ტოპოტეკანის ელიმინაციის <10%-ს. N-დესმეთილის მეტაბოლიტი, რომელმაც უჯრედებზე დაფუძნებული ანალიზისას აჩვენა, რომ აქვს ანალოგიური ან უფრო ნაკლები აქტივობა, ვიდრე მთავარ ნივთიერებას, აღმოჩნდა შარდში, პლაზმაში და განავალში. საშუალო მეტაბოლიტი: მთავარი მეტაბოლიტის AUC თანაფარდობა იყო 10%-ზე ნაკლები, როგორც მთლიანი ტოპოტეკანისთვის, ასევე ტოპოტეკანის ლაქტონისთვის. შარდში გამოვლენილია ტოპოტეკანისა და N-დესმეთილ ტოპოტეკანის 0-გლუკურონიდაციური მეტაბოლიტი.

ინ ვიტრო მონაცემები ადამიანის ღვიძლის მიკროსომების გამოყენებით მიუთითებს N- დემეთილირებული ტოპოტეკანის მცირე რაოდენობით წარმოქმნაზე. ინ ვიტრო, ტოპოტეკანი არ აინჰიბირებს ადამიანის P450 ფერმენტებს CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2Cl9, CYP2D6, CYP2E, CYP3A ან CYP4A და არც ადამიანის ციტოზოლურ ფერმენტებს დიჰიდროპირიმიდინს ან ქსანთინის ოქსიდაზას ოქსიდიდინაზას.

ელიმინაცია:

ადამიანებში დოზის დაახლოებით 30% გამოიყოფა შარდით და თირკმლის კლირენსი მნიშვნელოვანია ტოპოტეკანის ექსკრეციის განსაზღვრაში (იხ. სპეციალური პოპულაციები).

პაციენტების მახასიათებლები

ი.ვ. ტოპოტეკანით პოპულაციის კვლევის მიხედვით, რომელიც მოიცავდა ისეთ ფაქტორებს, როგორიცაა ასაკი, წონა და ა.შ., არ აღინიშნა მნიშვნელოვანი გავლენა კლირენსზე.

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

კარცინოგენეზი, მუტაგენეზი

ტოპოტეკანის კანცეროგენული პოტენციალი არ არის შესწავლილი. მრავალი სხვა ციტოტოქსიური აგენტის მსგავსად, და მისი მოქმედების მექანიზმის შედეგად, ტოპოტეკანი გენოტოქსიურია ძუძუმწოვრების უჯრედებზე in vitro და თაგვის ძვლის ტვინის უჯრედებზე in vivo.

კანცეროგენეზი, მუტაგენეზი, ფერტილობის დაქვეითება: ტოპოტეკანი არ არის შემოწმებული კანცეროგენობაზე. თუმცა, ცნობილია, რომ ტოპოტეკანი გენოტოქსიურია ძუძუმწოვრების უჯრედებისთვის და შესაძლოა კანცეროგენული იყოს. ტოპოტეკანი არის მუტაგენური L5178Y ვირთხის ლიმფომის უჯრედებისთვის და კლასტოგენურია ადამიანის ლიმფოციტური კულტურებისთვის მეტაბოლური გააქტიურებით ან მის გარეშე. ის ასევე კლასტოგენური იყო ვირთხების ძვლის ტვინისთვის. ტოპოტეკანი არ იწვევდა მუტაციებს ბაქტერიულ უჯრედებში.

რეპროდუქციული ტოქსიკოლოგია

როგორც სხვა ციტოტოქსიური პრეპარატების შემთხვევაში, ნაჩვენებია, რომ ტოპოტეკანი იწვევს ნაყოფის ემბრიონის ტოქსიკურობას ვირთხებში (0.59 მგ/მ2/დღეში) და კურდღლებში (1.25 მგ/მ2/დღეში), როდესაც გამოიყენება ადამიანებში ი.ვ. დოზაზე ნაკლები დოზებით (1.5 მგ/მ2/დღეში). დოზა 0.59 მგ/მ2/დღეში ტერატოგენულია ვირთხებში (ძირითადად აღინიშნება ზემოქმედება თვალზე, ტვინზე, თავის ქალაზე და ხერხემალზე).

6. ფარმაცევტული მონაცემები

6.1 დამხმარე ნივთიერებების სია

ღვინის მჟავას ფხვნილი

ნატრიუმის ჰიდროქსიდი

ჰიდროქლორმჟავა

საინექციო წყალი

6.2 შეუთავსებლობა

ცნობილი არ არის.

6.3 შენახვის ვადა

36 თვე.

6.4 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

სტაბილურია შეფუთვაზე მითითებულ თარიღამდე, თუ ინახება თავდაპირველ შეფუთვაში სინათლისგან დაცულ ადგილას 25°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე.

გამოყენებისას ქიმიური და ფიზიკური სტაბილურობა დადასტურებულია 30 დღის განმავლობაში 25⁰C-ზე ნორმალური განათების პირობებში და 2-8°C-ზე სინათლისგან დაცვისას. მიკრობიოლოგიური თვალსაზრისით, პროდუქტი დაუყოვნებლივ უნდა იქნას გამოყენებული. თუ დაუყოვნებლივ არ იქნა გამოყენებული, გამოყენებისას შენახვის დროსა და პირობებზე გამოყენებამდე პასუხისმგებლობა ეკისრება მომხმარებელს და ჩვეულებრივ არ უნდა იყოს 24 საათზე მეტი 2-დან 8⁰C-მდე, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც გაზავება მოხდა კონტროლირებად და დადასტურებულ ასეპტიკურ პირობებში.

შეინახეთ 25⁰C-ზე დაბალ ოთახის ტემპერატურაზე, ორიგინალ შეფუთვაში სინათლისგან დაცულ ადგილას.

6.5 კონტეინერის სახეობა და შიგთავსი

6 მლ ქარვისფერი I ტიპის შუშის ფლაკონი, დალუქული ტეფლონით დაფარული რეზინის საცობით და ალუმინის „flip-off“ მუქი ლურჯი თავსახურით, ორიგინალ მუყაოს კოლოფში, 1 ან 5 ც.

6.6 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები განადგურებისა და სხვა დამუშავებისას

გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენები უნდა განადგურდეს „სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის შესახებ რეგულაციის“ და „შეფუთვისა და შესაფუთი მასალის ნარჩენების კონტროლის შესახებ რეგულაციის“ მიხედვით.

აღდგენილი ხსნარის შესაბამისი მოცულობის შემდგომი გაზავება საჭიროა 0,9% w/v ნატრიუმის ქლორიდის ინტრავენური ინფუზიით ან 5% w/v გლუკოზის ინტრავენური ინფუზიით საბოლოო კონცენტრაციამდე 25-დან 50 მიკროგრამ/მლ-მდე.

გამოიყენება სტანდარტული პროცედურები კიბოს საწინააღმდეგო სამკურნალო საშუალებების სათანადო მოპყრობისა და განადგურებისთვის, კერძოდ:

• · პერსონალს უნდა ჩაუტარდეს სწავლება სამკურნალო პროდუქტის აღდგენაში.
• · ორსული პერსონალი უნდა გამოირიცხოს ამ მედიკამენტთან მუშაობისგან.
• · პერსონალმა, რომელიც მუშაობს ამ სამკურნალო პროდუქტთან, აღდგენის დროს, უნდა ატაროს დამცავი ტანსაცმელი, მათ შორის ნიღაბი, სათვალეები და ხელთათმანები.
• · შეყვანისას ან დასუფთავებისას გამოყენებული ყველა ნივთი, ხელთათმანების ჩათვლით, უნდა მოთავსდეს მაღალი რისკის მქონე ნარჩენებისთვის განკუთვნილ პარკებში მაღალ ტემპერატურაზე დასაწვავად. თხევადი ნარჩენების ჩამობანვა შეიძლება დიდი რაოდენობით წყლით.
• · კანთან ან თვალებთან შემთხვევითი კონტაქტისას შესაბამისი უბნები დაუყოვნებლივ უნდა დამუშავდეს დიდი რაოდენობით წყლით.

გაცემის რეჟიმი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი - II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით

7. სავაჭრო ნებართვის მფლობელი

Onko Ilaç San. Ve Tic. A.Ş.

Gebze OSB2 Mah. 1700. Sk. No: 1703/2

Çayirova / Kocaeli /Turkiye

ტელ: 0850 250 66 56

8. სავაჭრო ნებართვის ნომერი(ები)

9. პირველი ნებართვის/ ნებართვის განახლების თარიღი

პირველი ნებართვის თარიღი: 18.08.2016

ნებართვის განახლება:

10. ტექსტის გადახედვის თარიღი