ონ.სეტრონ-დენკი 8მგ ODT #6ტ

პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამება

1. სამკურნალო პრეპარატის დასახელება

ონ.სეტრონ–დენკი 4 მგ ოდტ

ონ.სეტრონ–დენკი 8 მგ ოდტ

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი კომპოზიცია

აქტიური ნივთიერება: ონდანსეტრონი

ონ.სეტრონ–დენკი 4 მგ ოდტ

თითოეული ოროდისპერსირებადი ტაბლეტი შეიცავს 4 მგ ონდანსეტრონს.

ცნობილი ეფექტის მქონე დამხმარე ნივთიერებები: თითოეული ონ.სეტრონ–დენკ 4 მგ-ის ოროდისპერსირებადი ტაბლეტი შეიცავს ასპარტამს, სორბიტოლს და 1 მმოლ–ზე ნაკლებ ნატრიუმს (23მგ).

ონ.სეტრონ–დენკი 8 მგ ოდტ

თითოეული ოროდისპერსირებადი ტაბლეტი შეიცავს 8 მგ ონდანსეტრონს.

ცნობილი ეფექტის მქონე დამხმარე ნივთიერებები: თითოეული ონ.სეტრონ–დენკ 8 მგ-ის ოროდისპერსირებადი ტაბლეტი შეიცავს ასპარტამს, სორბიტოლს და 1 მმოლ–ზე ნაკლებ ნატრიუმს (23მგ).

დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალი იხილეთ პუნქტში 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

ოროდისპერსირებადი ტაბლეტები

ონ.სეტრონ–დენკი 4 მგ ოდტ:

თეთრი, მრგვალი, ბრტყელი  ოროდისპერსირებადი ტაბლეტები წაკვეთილი კიდეებით  და 7 მმ დიამეტრით.

ონ.სეტრონ–დენკი 8 მგ ოდტ

თეთრი, მრგვალი, ბრტყელი ოროდისპერსირებადი ტაბლეტები წაკვეთილი კიდეებით და 10 მმ დიამეტრით.

4. კლინიკური თავისებურებანი

4.1.თერაპიული ჩვენებები

მოზრდილები

ონ.სეტრონ– დენკი 4 მგ ოდტ:

- გულისრევისა და ღებინების სამკურნალოდ, გამოწვეული ციტოტოქსიური აგენტებით თერაპიისას და სხივური თერაპიით.

ონ.სეტრონ–დენკი 8 მგ ოდტ:

- გულისრევისა და ღებინების სამკურნალოდ, გამოწვული ციტოტოქსიური აგენტებით თერაპიისას და სხივური თერაპიით.

- ოპერაციის შემდეგ გულისრევისა და ღებინების პრევენცია.

ბავშვები და მოზარდები

- ონდანსეტრონი ინიშნება გულისრევისა და ღებინების სამკურნალოდ გამოწვეული ციტოტოქსიური აგენტებით თერაპიისას.

- არ ჩატარებულა გამოკვლევა პერორალურად დანიშნული ონდანსეტრონის გამოყენების შესახებ, ოპერაციის შემდეგ გულისრევისა და ღებინების პროფილაქტიკისა და თერაპიის დროს. ამ მიზნისთვის რეკომენდებულია ი/ვ ინექციის შეყვანა.

4.2 ფოზოლოგია და მიღების მეთოდი

ფოზოლოგია

გულისრევა და ღებინება გამოწვეული ციტოტოქსიური აგენტებით და რადიაციით

კიბოს მკურნალობის ემეტოგენური პოტენციალი განსხვავდება დოზებისა და  გამოყენებული ქიმიოთერაპიის და რადიოთერაპიის სქემების კომბინაციების მიხედვით. დოზის რეჟიმის შერჩევა უნდა განისაზღვრებოდეს ემეტოგენური გამოწვევის სიმწვავით.

მოზრდილები:

რეკომენდებული პერორალური დოზა შეადგენს 8 მგ, რომელიც მიიღება 1 – 2 საათით ადრე ქიმიოთერაპიის  ან რადიაციული მკურნალობის დაწყებამდე, რასაც მოჰყვება 8 მგ პერორალური მიღება ყოველ  12 საათში, მაქსიმუმ 5 დღის განმავლობაში.

მაღალი ემეტოგენური ქიმიოთერაპიისთვის შეიძლება გამოყენებულ იქნას ონდანსეტრონის ერთჯერადი პერორალური დოზა 24 მგ-მდე, რომელიც მიიღება 12 მგ დექსამეტაზონ-21-ნატრიუმის დიჰიდროგენ ფოსფატთან ერთად  ან ექვივალენტური პერორალურად  1- 2 საათით ადრე ქიმიოთერაპიამდე. პირველი 24 საათის შემდეგ, ონდანსეტრონით პერორალური მკურნალობა შესაძლებელია გაგრძელდეს 5 დღემდე მკურნალობის კურსის დასრულებიდან.

მიღების რეკომენდებული დოზა შეადგენს 8 მგ დღეში ორჯერ.

ბავშვები და მოზარდები

ქიმიოთერაპიით გამოწვეული გულისრევისა და ღებინების მკურნალობის დოზა შეიძლება გამოითვალოს სხეულის ზედაპირის ფართობზე (BSA) ან წონაზე დაყრდნობით. პედიატრიულ კლინიკურ კვლევებში, ონდანსეტრონის შეყვანა ხდება  ი/ვ ინფუზიის მეშვეობით, განზავებული 25-დან 50 მლ–მდე ფიზიოლოგიურ ხსნარში ან სხვა თავსებად საინფუზიო სითხის შემადგენლობაში  და ინფუზირება უნდა გაგრძელდეს არანაკლებ 15 წუთის განმავლობაში. wonaze dafuZnebuli dozireba iwvevs ufro maRali საერთო სადღეღამისო dozებis gamoyenebas Bsxeulis zedapiris farTobzeA- dafuZnebul dozirebasTan SedarebiT (იხილეთ პუნქტი 5.2.)

არ არსებობს კონტროლირებული კლინიკური კვლევების მონაცემები, ონდანსეტრონის გამოყენების შესახებ ქიმიოთერაპიით გამოწვეული  დაგვიანებული ან გახანგრძლივებული გულისრევისა და ღებინების პროფილაქტიკისთვის. არ არსებობს კონტროლირებული კლინიკური კვლევების მონაცემები ონდანსეტრონის გამოყენების შესახებ, ბავშვებში რადიოთერაპიით  გამოწვეული გულისრევასთან და ღებინებასთან დაკავშირებით.

dozireba სხეულისზედაპირისფართობის(BSA)მიხედვით:

ondanსეტრონი შეყვანილი unda იქნეს ინტრავენურად uSualod qimioTerapiamde doziT 5 mg/m². ერთჯერადი ინტრავენური doza ar unda აღემატებოდეს 8 mg-s.

პერoraluri dozების მიღება SeiZleba გამოყენებული იქნას 12 saaTiT gvian da SeiZleba gagrZeldes 5 dRemde (იხილეთ ქვემოთ cxrili 1).

მთლიანი დოზა 24 საათის განმავლობაში (დაყოფილი დოზების სახით) ar unda აღემატებოდეს mozrdilebis დოზის 32 mg-s.

cxrili 1: B

სხეულის ზედაპირის ფართობზე დაფუძნებული დოზირება ქიმიოთერაპიით ინდუცირებული გულისრევისა და ღებინების დროს.

dozireba სხეულის wonis mixedviT:

wonaze dafuZnebuli dozireba iwvevs ufro maRalი საერთო სადღეღამისო dozების gamoyenebas Bsxeulis zedapiris farTobzeA- dafuZnebul dozirebasTan SedarebiT (ix. პუნქტი 5.2).

ondaნსეტრონი unda gamoiyenon uSualod qimioTerapiamde erTjeradi intravenuri dozis saxiT 0.15 mg/kg. ერთჯერადი intravenurი doza ar unda აღემატებოდეს 8 mg-s.  შემდგომი ორი ინტრავენური დოზის მიცემა შესაძლებელია 4 saaTiani intervalებiT.

პერoraluri dozirebა შეიძლება დაიწყოს 12 saaTiთ გვიან da gagrZeldes 5 dReმდე (ცხრილი 2).

მთლიანი დოზა 24 საათის განმავლობაში (დაყოფილი დოზებად) არ უნდაა აღემატებოდეს მოზრდილების დოზის 32 მგ-ს.

ცხრილი 2:

სხეულის wonaze dafuZnebuli dozireba qimioTerapiიითგამოწვეულიგულისრევისადაღებინებისდროს

<0.6 მ ² BSA–ს და 10 კგ–მდე სხეულის წონის მქონე ბავშვებისთის, შესაბამისად, ხელმისაწვდომია უფრო დაბალი სიძლიერის შესაბამისი დოზის ფორმები.

ხანდაზმულები:

პერორალური დოზის გამოყენება ან  სიხშირის შეცვლა არ არის საჭირო.

პაციენტები თირკმლის უკმარისობით:

სადღეღამისო დოზის ან დოზირების სიხშირის, ან მიღების გზის შეცვლა არ არის საჭირო.

pacientebi RviZlis ukmarisobiT

ondansetronis klirensi mniSvnelovnad Semcirebulia da SratSi naxevargamoyოfis pეriodi mniSvnelovnad gaxangrZlivebulia RviZlis funqciis saSualo an mwvave dazianebis mqone pacientebSi. amgvar pacientebSi, ონდანსეტრონის 8 მგ მთლიან saerTo dRiur dozas ar unda aRematebodes.

pacientebs, რომელთაცაქვთ sparteinis/debriზoqinis დაქვეითებული metabolizmi:

ondansetronis naxevarგამოყოფის periodi ar icvleba პაციენტებში, romlebიც კლასიფიცირდებიან, როგორც sparteinisა da debriზoqinis ნელი მეტაბოლიზატორები. მაშასადამე, amgvar pacientebSi ganmeorebiTi dozireba ar mogvcems პრეპარატის eqspoziciis zogadi populaciisgan gansxvavebul doneებs. sadReRamiso doziს ან დოზირების sixSiris შეცვლა saWiro ar aris.

ოპერაციისშემდგომიგულისრევისადაღებინებისპრევენცია

მოზრდილები

პოსტოპერაციული გულისრევისა და ღებინების პროფილაქტიკის მიზნით, ონდანსეტრონი შეიძლება დაინიშნოს პერორალურად ან ნელი ინტრავენური ინექციის სახით.

პოსტოპერაციული გულისრევისა და ღებინების პროფილაქტიკის მიზნით რეკომენდებული პერორალური დოზა შეადგენს 16 მგ, მიღებული ანესთეზიამდე ერთი საათით ადრე.

დადგენილი პოსტოპერაციული გულისრევისა და ღებინების სამკურნალოდ, რეკომენდებულია ონდანსეტრონის ნელი ინტრავენური (IV) ინექცია.

ბავშვები და მოზარდები (1 თვიდან 17 წლამდე)

არ ჩატარებულა კვლევები პერორალურად დანიშნული ონდანსეტრონის გამოყენების შესახებ პოსტოპერაციული გულისრევისა და ღებინების პროფილაქტიკის ან მკურნალობის დროს; ნელი ი/ვ ინექცია (არანაკლებ 30 წამისა) რეკომენდებულია ამ მიზნისთვის.

არსებობს შეზღუდული მონაცემები ონდანსეტრონის გამოყენების შესახებ 2 წელზე ქვემოთ ასაკის ბავშვებში პოსტოპერაციული გულისრევისა და ღებინების მკურნალობისას.

ხანდაზმულები

არსებობს ონდანსეტრონის გამოყენების შეზღუდული გამოცდილება ხანდაზმულებში პოსტოპერაციული გულისრევისა და ღებინების პროფილაქტიკისა და მკურნალობის დროს. ამასთან, ონდანსეტრონი კარგად ტოლერანტულია 65 წელზე მეტი ასაკის პაციენტებში, რომლებიც იტარებენ ქიმიოთერაპიას.

პაციენტები თირკმლის  უკმარისობით

სადღეღამისო დოზის  ან დოზირების სიხშირის, ან მიღების გზის შეცვლა არ არის საჭირო.

პაციენტებიღვიძლისუკმარისობით

ondansetronis klirensi mniSvnelovnad Semcirebulia da შრატში naxevargamoyოfis pეriodi mniSvnelovnad gaxangrZlivebulia RviZlis funqciis saSualo an მწვავე dazianebis mqone pacientebSi. amgvar pacientebSi, ონდანსეტრონის 8 მგ მთლიან saerTo dRiur dozas ar unda aRematebodes.

pacientebi,რომელთაცაქვთ sparteinis/debriზoqinis დაქვეითებული metabolizmi:

ondansetronis naxevarგამოყოფის periodi ar icvleba პაციენტებში, romlebიც კლასიფიცირდებიან, როგორც sparteinisა da debriზoqinis ნელი მეტაბოლიზატორები. მაშასადამე, amgvar pacientebSi ganmeorebiTi dozireba ar mogvcems პრეპარატის eqspoziciis zogadi populaciisgan gansxvavebul doneებs. sadReRamiso dozis ან დოზირების sixSiris შეცვლა saWiro ar aris.

გამოყენების საშუალება

პერორალური გამოყენება (შესაძლებელია ენაზე დაშლა და გადაყლაპვა).

თითოეული ინდივიდუალური ონ.სეტრონ დენკის ოროდისპერსირებადი ტაბლეტის მიღებამდე, გთხოვთ მოაცილოთ იგი გამოყოფილი პერფორაციის ხაზის გასწვრივ  და ფრთხილად ამოიღოთ ოროდისპერსირებადი ტაბლეტი. არ ამოიღოთ ოროდისპერსირებადი ტაბლეტი ფოლგაზე ხელის მიწოლით.

4.3.უკუჩვენებები

აპომორფინთან ერთდროული გამოყენება (იხილეთ პუნქტი 4.5)

ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, რომელიც ჩამოთვლილია 6.1 პუნქტში.

დამატებითონ.სეტრონ–დენკ-ისთვის 4 მგოდტ

არ უნდა იქნას გამოყენებული ბავშვებში, რომლებსაც აქვთ სხეულის ზედაპირის ფართობი 0.6 მ² ნაკლები ან სხეულის წონა 10 კგ-მდე.

ამ ჯგუფის პაციენტებისთვის, სწორი პერორალური დოზირებისთვის, ხელმისაწვდომია ონდანსეტრონის უფრო მეტად შესაფერისი წამლისმიერი ფორმები.

დამატებითოn.setron-დenkი-სთვის 8 მგოდტ

არ უნდა იქნას გამოყენებული ბავშვებში.

ამ ჯგუფის პაციენტებისთვის, სწორი პერორალური დოზირებისთვის, ხელმისაწვდომია ონდანსეტრონის უფრო მეტად შესაფერისი წამლისმიერი ფორმები (მაგ. ოn.setron-დenkი 4 მგ ოდტ).

4.4 განსაკუთრებული გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისათვის

ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები აღინიშნებოდა პაციენტებში, რომლებმაც გამოავლინეს ჰიპერმგრძნობელობა სხვა შერჩევითი 5-HT₃ რეცეპტორის ანტაგონისტების მიმართ. რესპირატორული მოვლენების მკურნალობა უნდა მოხდეს სიმპტომურად და კლინიკებმა განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიაქციონ მათ, როგორც ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების  პრეკურსორებს.

ondansetroni axangrZlivebs QT intervals doza – damokidebulebis meTodiT ( იხილეთ პუნქტი 5.1.). garda amisa, polimorfuli პარკუჭოვანი ტაქიკარდიის პოსტმარკეტინგული შემთხვევები aRiniSna pacientebSi, romlebic iყენებდნენ ondansetrons. ონდანსეტრონის გამოყენება თანდაყოლილი გახანგრძლივებული QT ინტერვალის სინდრომის მქონე pacientebSi არაა რეკომენდებული. ondansetroni sifrTxiliT unda იქნას გამოყენებული იმ pacientebSi, romlეbsac aqvT an SeiZleba ganuviTardeT QT გახანგრძლივება, მათ შორის eleqtrolituri ანომალიების, gulis Segubebითი ukmarisobiს, bradiariTmiების მქონე პაციენტებში an pacientebი, romlეbic iReben sxva სამედიცინო medikamentebs, romlebic iwveven QT intervalis gaxangrZlivebas an eleqtrolitur ანომალიებს.

ondansetronis Seyvanamde ჰipokalიemia da hipomagnიემია unda gaმოსწორდეს.

vinaidan, cnobilia, rom ondansetroni zrdis msxvili nawlavis satranzito dros, pacientebi, romlebsac aqvT nawlavis qvemwvave obstruqciis niSnebi, Seyvanis Semdeg,  unda imyofebodnen monitoringis qveS.

pacientebSi, adenotonzilaruli qirurgiiT, gulisrevisa da Rebinebis profilaqtika ondansetroniT, SeiZleba SeiniRbos faruli sisxldena. amitom, ondansetronis Semdeg, aseTi pacientebi unda iyvnen yuradRebiT.

serotoninis sindromi

ონდანსეტრონისა და ბუპრენორფინის ან სეროტონერგული საშუალებების ერთდროულად მიღებამ, როგორიცაა MAO ინჰიბიტორები,სეროტონინის ხელახლა მიღება (SSRI), სეროტონინი ნორეპინეფრინის ინჰიბიტორების ხელახლა მიღება (SNRIs) ან ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები, შეიძლება გამოიწვიოს სეროტონინის სინდრომი, სიცოცხლისათვის პოტენციურად საშიში მდგომარეობა (იხ. ნაწილი 4.5)

თუ ბუპრენორფინის ან სეროტონერგული საშუალებებით კომბინირებული თერაპია კლინიკურად საჭიროა, რეკომენდებულია პაციენტის ფრთხილი მონიტორინგი, განსაკუთრებით მკურნალობის საწყის ეტაპზე და დოზის გაზრდის დროს.

სეროტონინის სინდრომის სიმპტომები შეიძლება მოიცავდეს ფსიქიკური მდგომარეობის ცვლილებებს, ავტონომიურ არასტაბილურობას, ნეირომუსკულურ დარღვევებს, და/ან გასტროინტესტინურ სიმპტომებს.

სეროტონინის სინდრომის არსებობის შემთხვევაში, უნდა განიხილებოდეს თერაპიის დოზის შემცირება ან შეწყვეტა, სიმპტომების სიმწვავის მიხედვით.

ბავშვებიდამოზარდები

პediatrulი populaciის pacientebSi, romlebic ondasetrons iReben hepatotoqsikur qimioTerapiul saSualebebTan erTad, RviZlis funqciis dazianebis gamosavlenad saWiroa intensiuri monitoringi.

preparati Seicavs aspartams da sorbitols

შეიცავს ასპარტამს, როგორც ფენილალანინის წყაროს და შეიძლება საზიანო იყოს ფენილკეტონურიის მქონე ადამიანებისთვის. არც არაკლინიკური და არც კლინიკური მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი, ასპარტამის გამოყენების შესაფასებლად 12 კვირამდე ასაკის ჩვილებში.

მემკვიდრეობითი ფრუქტოზას აუტანლობის მქონე პაციენტებმა (HFI) არ უნდა მიიღონ ეს სამკურნალო პროდუქტი.

4.5.ურთიერთქმედება სხვა სამედიცინო პრეპარატებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

ar arsეbobs იმის mtkicebuleba, rom ondansetroni iwvevs an ainhibirebs მათთან erTdroulad miRebuli sxva medikamentebis metabolizms. specifiuri kvlevebi aCvenebs, rom ar arsebobs urTierTqmedeba, rodesac ondansetroni gamoiyeneba alkoholTan, temazepamTan, furosemidTan, alfentanilTan, tramadolTan, morfinTan, lidokainTan, TiopentalTan an propofolTan erTad.

ondansetroni metabolizdeba citoqrom P450-is mravlobiTi ღვიძლის ფერმენტებით: CYP3A4, CYP2D6 და CYP1A2. metaboluri fermentebis simravlis გამო, romlebsac SeuZliaT ondansetronis metabolizmi, fermentis inhibireba an erTi fermentis aqtivobis Semcireba (mag. CYP2D6 genetikurად განპირობებული უკმარისობა) Cveulebრiv kompensirdeba sxva fermentebiT da უნდა იწვევდეს მცირე, an არ იწვევდეს მნიშვნელოვან cvlilebas ondansetronis saerTo klirensSi ან dozis მოთხოვნის SemTxvevaSi.

ონდანსეტრონის გამოყენებაm QT intervaლის გამახანგრძლივებელ პრეპარატებთან  ერთად, შეიძლება გამოიწვიოს QT–ის დამატებითი გახანგრძლივება. ონდანსეტრონის გამოყენებაm კარდიოტოქსიკურ პრეპარატებთან erTad (მაგალითად, ანთრაციკლინები) შეიძლება გაზარდოს არითმიის განვითარების რისკი. სიfrTxilis gamoCenaa saWiro, rodesac ondansetroni SehyavT iseT preparatebTan erTad, romlebic axangrZliveben QT intervals da/an iwvevეn eleqtrolitur darRvevebs (ixileT პუნქტი 4.4.)

apomorfini:

გამოხატული hipotenziis da cnobierebis dakargvis cnobebze dayrdnobiT, ondansetronis apomorfinis hidroqloridTan erTad Seyvanisas, apomorfinთან  ერთობლივი gamoyeneba ukunaCvenebiა.

fenitoini, karbamazepini da rifampicini

pacientebSi, romlebic mkurnaloben CYP3A4 ძლიერი სტიმულატორებით  (mag. fenitoini, karbamazepini da rifampicini) ondansetronis klirensi gaizarda პერორალური მიღებისას da sisxlSi misi koncentraciები daqveiTda.

სerotoნergიuli preparatebi (მაგ.SSRIs da SNRIs) და ბუპრენორფინი:

ondansetroni sifrTxiliT unda iqnas gamoyenebuli buprenorfinis an serotonerguli samkurnalo saSualebebis erTdrouli miRebisas, rogoricaa: MAO inhibitorebi, seleqciuri serotoninis xelaxali aTvisebis inhibitorebi (SSRI)   norepinefrinis xelaxali aTvisebis inhibitorebi (SNRI) an tricikluri antidepresantebi, rogorc serotoninis sindromis ganviTarebis riski, sicocxlisaTvis potenciurad saSiSi mdgomareoba, izrdeba (ix.nawili 4.4).

tramadoli:

kvlevebis mcire monacemebi aCvenebs, rom ondansetronma SeiZleba Seamciros tramadolis analgeტიკური efeqti.

4.6. ფერტილობა, ორსულობადალაქტაცია

რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები

რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებმა უნდა გაითვალისწინონ, რომ გამოიყენონ კონტრაცეფცია.

ორსულობა

ადამიანთა გამოცდილების საფუძველზე დაყრდნობით, ეპიდემიოლოგიური კვლევებიდან ჩანს, რომ ონდანსეტრონმა შესაძლოა გამოიწვიოს ოროფაციალური მალფორმაციები, როდესაც მიიღება ორსულობის პირველი ტრიმესტრში.

ერთ კოჰორტულ კვლევაში, მათ შორის 1.8 მილიონი ორსული, პირველი ტრიმესტრის დროს ონდანსეტრონის გამოყენება ასოცირდება, პერორალური ნაპრალების გაზრდილ რისკთან (3 დამატებითი შემთხვევა 10 000 ნამკურნალებ ქალზე; კორექტირებული ფარდობითი რისკი, 1.24, (95% CI 1.03-1.48)).

გულის მალფორმაციების შესახებ არსებული ეპიდემიოლოგიური კვლევები აჩვენებს საწინააღმდეგო შედეგებს. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში არ არის მითითებული პირდაპირი ან არაპირდაპირი მავნე ზეგავლენა რეპროდუქციულ ტოქსიკურობაზე. ორსულობის პირველი ტრიმესტრის დროს ონდანსეტრონი არ უნდა იქნას გამოყენებული.

laqtacia

კვლევებმა აჩვენეს, რომ ონდანსეტრონი gadadis მეძუძური ცხოველების რძეში (იხილეთ პუნქტი 5.3). ამიტომ, რეკომენდებულია, რომ დედები, რომლებიც ონდანსეტრონს იღებენ, თავიანთი ჩვილები არ გამოკვებონ ძუძუთი.

4.7. avtოსატრანსპორტოსაშუალებების marTvის da meqanizmebis gamoyenebისუნარზეზეგავლენისმოხდენა

fsiqomotoruli testirebisas ondansetroni არ აზიანებს ქმედითუნარიანობას  და არც iwvevs sedacias. ondansetronis farmakologიიდან amgvar aqtivobებზე საზიანო efeqtebi mosalodneli ar aris.

4.8 არასასურველიეფექტები

გვერდითი მოვლენები ჩამოთვლილია ქვემოთ, ორგანოთა სისტემის კლასის და სიხშირის მიხედვით. სიხშირეები განსაზღვრულია როგორც: ძალიან ხშირი (>1 / 10), ხშირი (>1 / 100-დან <1/10–მდე), არახშირი (>1/1,000-დან <1/100–მდე), იშვიათი (>1 / 10,000-დან <1/1,000-მდე) და ძალიან იშვიათი (<1/10,000).

ძალიან ხშირი, ხშირი და არახშირი მოვლენები, ზოგადად, განისაზღვრებოდა კლინიკური კვლევის მონაცემების მიხედვით. პლაცებოს – ჯგუფში დაავადება გათვალისწინებული იქნა. იშვიათი და ძალიან იშვიათი მოვლენები, ზოგადად, განისაზღვრებოდა პოსტმარკეტინგული სპონტანური მონაცემების საფუძველზე.

შემდეგი სიხშირეები ფასდება ონდანსეტრონის სტანდარტული რეკომენდებული დოზების შესაბამისად.

imunuri sistemis mxriv darRvevebi

iSviaTi: dauyovnebeli hipermgrZnobelobis reaqciebi, zogjer mwvave, anafilaqsiis CaTvliT.

ანაფილაქსია შეიძლება სიცოცხლისთვის საშიში იყოს. ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები დაფიქსირდა იმ პაციენტებში, რომლებმაც იგივე რეაქციები განიცადეს სხვა შერჩევითი 5-HT₃რეცეპტორის ანტაგონისტებთან.

nervuli sistemis mxriv darRvevebi

Zalian xSiri: Tavis tkivili

არახშირი: კრუნჩხვები, moZraobis darRvevebi (eqstrapiramiduli reaqciebis CaTvliT, rogoricaa distoniuri reaqciebi, მწვავე, კრიზისის მსგავსი okuloმოტორული დარღვევები მზერის აპრაქსიით (ოკულოგირული კრიზისი) da diskineziებით, მაგრამ ყოველგვარი ცხადი, მუდმივი კლინიკური შედეგის გარეშე)

iSviaTi: Tavbrusxveva, ძირითადად, swrafi i/ვ Seyvanisas.

Tvalis mxriv darRvevebi

iSviaTi: tranzitoruli vizualuri darRvevebi (mag., dabinდული მხედველობა), ძირითადად, i/ვ შეყვანისას.

Zalian iSviaTi: tranzitoruli sibrmave, ძირითადად, i/ვ შეყვანისას.

მოხსენიებული შემთხვევების უმრავლესობაში, სიბრმავე რეგრესირდებოდა 20 წუთის განმავლობაში. პაციენტთა უმრავლესობა მკურნალობდა ქიმიოთერაპიული საშუალებებით, ცისპლატინის ჩათვლით. ტრანზიტორული სიბრმავის ზოგიერთი მოხსენიებული შემთხვევის მიზეზი კორტიკალური წარმოშობა იყო.

gulis mxriv darRvevebi

არაxSiri: ariTmia, gulmkerdis tkivili ST segmentis depრesiiT an mis gareSe, bradikardia.

იშვიათი: QTc გახანგრძლივება (maT Soris Torsade de Pointes)

სისხლძარღვთა darRvevebi

xSiri: siTbos ან შეწითლების SegrZneba

არაxSiri: hipotenzia

respiratoruli, Torakიული da მედიასტინალური darRvevebi

არაxSiri: slokinები

გastrointestinალური darRvevebi

xSiri: yabzoba

ჰეპატობილიალურიდარღვევები

არახშირი: ღვიძლის ფუნქციური ტესტების ასიმპტომური ზრდა.

აღნიშნული გვერდითი რეაქციები ჩვეულებრივ ხდებოდა იმ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს ცისპლატინით ქიმიოთერაპია.

კანისადაკანქვეშაქსოვილისდარღვევები

ძალიან იშვიათი: კანზე ტოქსიკური გამონაყარი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზის ჩათვლით.

ბავშვებიდამოზარდები

bavSvebsa da mozardebSi gverdiTi რეაქციის profilი mozrdilebis msgavsia.

საეჭვოგვერდითირეაქციებისშესახებშეტყობინება

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება სამედიცინო პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ მნიშვნელოვანია. ეს სამედიცინო პრეპარატის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის საშუალებას იძლევა. ჯანდაცვის პროფესიონალებს სთხოვენ, აცნობონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ, ეროვნული საანგარიშო  სისტემის მეშვეობით.

4.9. დოზისგადაჭარბება

სიმპტომებიდანიშნები

arsebobs ondansetronis Warbi dozirebis SezRuduli gamocdileba. umravles SemTxvevebSi, simptomebi msgavsi iyo im pacientebis simptomebis, romlebic iReben rekomendebul dozebs (იხილეთ პუნქტი 4.8.) aRwerili gamovlinebebi moicavs mxedvelobis darRvevebs, mwvave yabzobas, hipotenzias da vazovagalur epizods, meორე xaრisxis tranzitoruli AV blokადiT.

ondansetroni axangrZlivebs QT intervals, doza-damokidebuli meTodiT. dozis gadaWarbebis SemTxvevaSi, rekomendebulia eკგ–ს monitoringi.

პერორალური დოზის გადაჭარბების შემდეგ, სეროტონინის სინდრომის მანიშნებელი  შემთხვევები დაფიქსირდა მცირეწლოვან ბავშვებში.

pediatriuli mosaxleoba

pediatriuli SemTxvevebi, romlebic Seesabameba serotoninis sindroms, dafiqsirda ondansetronis uneblie peroraluri dozis gadaWarbebis Semdeg (savaraudo gadawarbebuli miReba 4 mg/kg) axalSobilebsa da bavSvebSi 12 Tvidan 2 wlamde.

მკურნალობა

ar arsebobs ondansetronis specifiuri antidoti, amitom saeWvo dozis gadaWarbebis SemTxvevებში, saWiroa simptomuri da SemanarCunebeli Terapiis დანიშვნა სიტუაციის შესაბამისად.

შემდეგი მკურნალობა უნდა განხორციელდეს კლინიკური ჩვენებების ან ეროვნული ტოკსიკოლოგიური ცენტრის მიერ გაცემული რეკომენდაციების შესაბამისად, სადაც ეს შესაძლებელია.

ოndanსetroniთ გამოწვეული dozis gadaWarbebის მკურნალობისთის ipekakუანას gamoyeneba ar aris რეკომენდებული, vinaidan ნაკლებ მოსალოდნელია, რომ pacientebs hqondeT sapasuxo reaqacia თვით ondaნსეტრონის antiemetikuri moqmedebis gamo.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: სეროტონინი 5-HT₃ ანტაგონისტები

ათქ კოდი: A04A  A01

მოქმედების მექანიზმი

ონდანსეტრონი  მაღალსელექციური, კონკურენტუნარიანი 5-HT₃ რეცეპტორის ანტაგონისტია.

გულისრევის, ზიდების და ღებინების კონტროლის ზუსტი ფარმაკოლოგიური მექანიზმი ადამიანებში, ჯერ კიდევ არ არის გამოვლენილი.

ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ როგორც ციტოტოქსიური ქიმიოთერაპია, ასევე სხივური თერაპია იწვევს,  წვრილ  ნაწლავში 5-ჰიდროქსიტრიპტამინის (5-HT, სეროტონინის) გათავისუფლებას. 5-HT ასტიმულირებს 5-HT₃ რეცეპტორებს ნეირონებზე პერიფერიაში (ვისცერალური აფერენტული ვაგუსი) და ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში (არე- პოსტრემა), რითაც იწვევს ზიდებას. ონდანსეტრონი ანტაგონირებს 5-HT- ის მოქმედებას პირდაპირ 5-HT₃ რეცეპტორებზე, რითაც აინჰიბირებს ღებინების ბიოქიმიურ / ფარმაკოლოგიურ პროცესს.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

ადამიანებზე ჩატარებულ ერთ ფარმაკო-ფსიქოლოგიურ კვლევაში, ონდანსეტრონმა არ აჩვენა დამამშვიდებელი  ეფექტი.

QT ინტერვალის გახანგრძლივება

ონდანსეტრონის მოქმედება QT ინტერვალზე შეფასდა ორმაგი-ბრმა, რანდომიზირებულ, პლაცებო-და დადებით (მოქსიფლოქსაცინი) კონტროლირებად ჯვარედინ კვლევაში 58 ჯანმრთელი ზრდასრული მამაკაცის და ქალის მონაწილეობით. ონდანსეტრონის 8 მგ და 32 მგ დოზები შეყვანილი იქნა ინტრავენურად 15 წუთის განმავლობაში. ყველაზე მაღალი ტესტირებული 32 მგ დოზით, მაქსიმალური საშუალო ცვლილება (ზედა ზღვარი 90% CI) QTcF ინტერვალში (ფრიდერიცია-შესწორებული) პლაცებოსთან შედარებით საბაზისო კორექტირების შემდეგ, შეადგენდა 19,6 მილიწამს (21.5 მილიწამს). ქვედა 8 მგ ტესტირებული დოზით, მაქსიმალური საშუალო ცვლილება (ზედა ზღვარი 90% CI) QTcF ინტერვალში (ფრიდერიცია-შესწორებული) პლაცებოსთან შედარებით საბაზისო კორექტირების შემდეგ, შეადგენდა 5.8 მილიწამს (7.8 მილიწამს). ამ კვლევაში არ გაზომილი QTcF ინტერვალები 480 მილიწამის გადაჭარბებით და QTcF ინტერვალის გახანგრძლივება 60 მილიწამის გადაჭარბებით. ელექტროკარდიოგრამის საშუალებით გაზომვის დროს, PR ან QRS ინტერვალებში მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ დაფიქსირებულა.

პედიატრიული პოპულაცია

ქიმიოთერაპიით  გამოწვეული გულისრევა, ზიდება და ღებინება:

ონდანსეტრონის ეფექტურობა ქიმიოთერაპიით გამოწვეული გულისრევისა და ღებინების კონტროლისას გამოიკვლია ორმაგი-ბრმა, რანდომიზირებულ კლინიკურ კვლევაში 1-დან 18 წლამდე ასაკის (S3AB3006)  415 პაციენტის მონაწილეობით. მკურნალობის დღეებში, პაციენტებს დაენიშნათ  ონდანსეტრონის 5 მგ/მ²  ინტრავენურად და 4 მგ ონდანსეტრონი პერორალურად 8-დან 12 საათის შემდეგ, ან 0.45 მგ/კგ BW ონდანსეტრონი ინტრავენურად და პლაცებოს პერორალური დოზა 8-დან 12 საათის შემდეგ. პირღებინებაზე სრული კონტროლი მკურნალობის დროს, ყველაზე ძლიერი სიმპტომებით შეადგენდა 49% (5 მგ/მ² ი/ვ და 4 მგ ონდანსეტრონი პერორალურად) 41%–თან (0.45 მგ/კგ ივ და პლაცებო პერორალურად) შედარებით. ქიმიოთერაპიის შემდეგ, ორივე ჯგუფი იღებდა 4 მგ ონდანსეტრონის ხსნარს დღეში ორჯერ, სამი დღის განმავლობაში. არანაირი განსხვავება ორივე მომკურნალე ჯგუფს შორის საერთო დაავადებიანობაში ან გვერდითი რეაქციების ტიპში არ დაფიქსირებულა.

ორმაგი–ბრმა, რანდომიზირებულმა და პლაცებო–კონტროლირებადმა კლინიკურმა კვლევამ (S3AB4003) 1-დან 17 წლამდე ასაკის 438 პაციენტში, მკურნალობის დროს ყველაზე მძიმე სიმპტომებით,  აჩვენეს პირღებინებაზე სრული კონტროლი

-       პაციენტთა 73%–ში, რომლებიც იღებდნენ ონდანსეტრონის ინტრავენურ დოზას 5 მგ/მ²2-დან 4 მგ-მდე დექსამეტაზონთან ერთად,  პერორალურად  და ინტრავენურად

-       პაციენტთა 71%–ში, რომლებიც იღებდნენ 8 მგ ონდანსეტრონის ხსნარს 2-დან 4 მგ–მდე დექსამეტაზონთან ერთად,  პერორალურად  მკურნალობის დღეებში.

ქიმიოთერაპიის შემდეგ, ორივე ჯგუფმა მიიღო 4 მგ ონდანსეტრონის სიროფი დღეში ორჯერ, 2 დღის განმავლობაში. არანაირი განსხვავება ორივე მომკურნალე ჯგუფს შორის საერთო დაავადებიანობასა ან გვერდითი მოვლენების ხასიათში არ დაფიქსირებულა.

ონდანსეტრონის ეფექტურობა 6-დან 48 თვემდე ასაკის 75 ბავშვში გამოკვლეული იქნა ღია, არაშედარებით, არაკონტროლირებად კვლევაში (S3A40320). ყველა ბავშვმა, რომლებმაც  მიიღო სამი ინტრავენური ონდანსეტრონის 0.15 მგ / კგ დოზა, რომლებიც შეჰყავდათ ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე 30 წუთით ადრე და შემდეგ კი პირველი დოზის მიღებიდან 4 და 8 საათში. პირღებინებაზე სრული კონტროლი მიღწეული იქნა პაციენტთა 56%-ში.

კიდევ ერთმა ღიამ, არაშედარებითმა, არაკონტროლირებადმა (S3A239) კვლევამ გამოავლინა ონდანსეტრონის ერთი ინტრავენური დოზის 0.15 მგ/კგ ეფექტურობა, რასაც მოჰყვა ონდანსეტრონის 4 მგ ორი პერორალური  დოზის დანიშვნა <12 წლის ასაკის ბავშვებისთვის და 8 მგ  ≥ 12 წლის ასაკის ბავშვებისთვის (ბავშვთა საერთო რაოდენობა n = 28). პირღებინებაზე სრული კონტროლი მიღწეული იქნა პაციენტთა 42% -ში.

პოსტოპერაციული გულისრევისა და პირღებინების პროფილაქტიკა

ონდანსეტრონის ერთჯერადი დოზის ეფექტურობა პოსტოპერაციული გულისრევისა და ღებინების პროფილაქტიკის მიზნით,  გამოკვლეული იქნა რანდომიზირებულ, ორმაგ– ბრმა, პლაცებო–კონტროლირებად კვლევაში, 1-დან 24 თვემდე ასაკის 670 ბავშვში  (პოსტკონცეპტუალური ასაკი ≥44 კვირა, წონა ≥ 3 კგ). ჩართული პაციენტებისთვის დაგეგმილი იყო  არჩევითი ოპერაციის ჩატარება ზოგადი ანესთეზიის ქვეშ და მათ ჰქონდათ ASA სტატუსი ≤ III. ონდანსეტრონის ერთჯერადი დოზა 0.1 მგ/კგ შეყვანილი იქნა ანესთეზიის ინდუქციის შემდეგ ხუთ  წუთში. პაციენტთა პროპორცია, რომლებმაც განიცადეს მინიმუმ ერთი ღებინების ეპიზოდი  24-საათიანი შეფასების პერიოდის განმავლობაში (ITT), უფრო მაღალი იყო იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს, ვიდრე მათთვის, ვინც იღებდა ონდანსეტრონს (28%  შედარებით 11%–თან, p <0.0001).

ჩატარდა ოთხი-ორმაგი ბრმა, პლაცებო–კონტროლირებადი კვლევა 1469 მამაკაც და ქალ პაციენტში (2-დან 12 წლამდე ასაკის) ზოგადი ანესთეზიის ქვეშ. პაციენტები რანდომიზირებული იქნან ონდანსეტრონის ან ერთჯერადი ინტრავენური დოზის  (0.1 მგ / კგ პედიატრიული პაციენტებისთვის 40 კგ ან ნაკლები წონით, 4 მგ პედიატრიული პაციენტებისთვის 40 კგ-ზე მეტი წონით; პაციენტთა რაოდენობა = 735) ან პლაცებოს მიღებისკენ (პაციენტთა რაოდენობა = 734). კვლევის პრეპარატი შეყვანილი იქნა მინიმუმ 30 წამის განმავლობაში, უშუალოდ  ანესთეზიის ინდუქციის დაწყებამდე ან მის შემდეგ. ონდანსეტრონი მნიშვნელოვნად უფრო ეფექტური იყო, ვიდრე პლაცებო, გულისრევისა და ღებინების თავიდან ასაცილებლად. ამ კვლევების შედეგები შეჯამებულია ცხრილ 3–ში.

ცხრილი 3: პოსტოპერაციული გულისრევისა და ღებინების პრევენცია და მკურნალობა პედიატრიულ  პაციენტებში–მკურნალობაზე საპასუხო რეაქცია 24 საათის განმავლობაში.

CR= ემეტოგენური ეპიზოდების, გადაუდებელი დახმარების ან კვლევის დასრულების არარსებობა

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების საშუალო მნიშვნელობები:

აბსორბცია

საშუალო  ბიოშეღწევადობა ჯანმრთელ  მამაკაც პაციენტებში, ერთჯერადი 8 მგ ტაბლეტის მიღების შემდეგ, დაახლოებით  55-დან 60%-მდე შეადგენს. პლაზმაში კონცენტრაციისა და ანტიემეტური  ეფექტის პირდაპირი კორელაცია არ აღინიშნება.

განაწილება

პლაზმის ცილებთან შეკავშირება(ინ ვიტრო) 70-დან 76% -მდე შეადგენს.

ბიოტრანსფორმაცია

ონდანსეტრონი მეტაბოლიზდება ღვიძლში ციტოქრომ P450 –ის რამდენიმე იზოფერმენტების საშუალებით - CYP3A4, CYP2D6 და CYP1A2. CYP2D6 ფერმენტის დეფიციტი (დებრიზოქინის პოლიმორფიზმი) არ მოქმედებს ონდანსეტრონის ფარმაკოკინეტიკურ ქცევაზე. ონდანსეტრონის ფარმაკოკინეტიკური თვისებები  განმეორებითი მიღებისას უცვლელი რჩება.

ელიმინაცია

ონდანსეტრონი, ძირითადად, გამოიყოფა  ღვიძლის მეტაბოლიზმის მეშვეობით. მეტაბოლიტები გამოიყოფა შარდთან  და ფეკალურ მასებთან ერთად.

პაციენტთა  სპეციალური jgufebi

პედიატრიული მოსახლეობა (1 თვიდან 17 წლამდე ასაკის)

1-დან 4 თვემდე ასაკის პედიატრიულ  პაციენტებში (n = 19), რომლებსაც ჩაუტარდათ  ოპერაცია, წონით ნორმალიზებული კლირენსი დაახლოებით 30% –ით დაბალი იყო, ვიდრე 5-დან 24 თვემდე ასაკის პაციენტებში (n = 22), მაგრამ შედარებადი 3-დან 12 წლამდე ასაკის პაციენტებთან. 1-4 თვემდე პაციენტთა კატეგორიაში ნახევარგამოყოფის პერიოდი საშუალოდ 6.7 საათს შეადგენდა, 5-24 თვემდე და 3-12 წლამდე ასაკობრივი დიაპაზონის პაციენტებში-2.9 საათს. 1-4 თვის პაციენტთა კატეგორიაში ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებში განსხვავებები შეიძლება ნაწილობრივ აიხსნას ორგანიზმში წყლის საერთო რაოდენობის უფრო მაღალი პროცენტული შემცველობით ახალშობილებში და ჩვილებში და წყალში ხსნადი პრეპარატების განაწილების უფრო დიდი მოცულობით, როგორიცაა ონდანსეტრონი.

3-12 წლამდე პედიატრული ასაკის პაციენტებში, რომლებიც ელექტიურ ოპერაციას იტარებენ ზოგადი ანესთეზიით, ონდანსეტრონის როგორც კლირენსის, ასევე განაწილების მოცულობის აბსოლუტური მაჩვენებლები შემცირებული იყო მოზრდილი პაციენტების მაჩვენებლებთან შედარებით. ორივე პარამეტრი ხაზოვნად იზრდება წონასთან ერთად და 12 წლის ასაკისთვის, მაჩვენებლები ახალგაზრდა მოზრდილების მსგავსი იყო. როდესაც, კლირენსის და განაწილების მოცულობის მაჩვენებლები ნორმალიზდებოდა სხეულის წონით, ამ პარამეტრების მნიშვნელობები მსგავსი იყო სხვადასხვა ასაკობრივ ჯგუფში. წონაზე დაფუძნებული დოზირების გამოყენება ახდენს ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებების კომპენსაციას და ეფექტურია სისტემური ექსპოზიციის ნორმალიზებისთვის პედიატრულ  პაციენტებში. 

ონდანსტრონის ინტრავენური შეყვანის შემდეგ, 1 თვიდან და 44 წლამდე ასაკის 428 პაციენტზე (კიბოს მქონე პაციენტები, ქირურგიული პაციენტები და ჯანმრთელი მოხალისეები) ჩატარდა პოპულაციური ფარმაკოკინეტიკური ანალიზი. ამ ანალიზის საფუძველზე, ონდანსეტრონის სისტემური ექსპოზიცია (AUC) პედიატრიულ  პოპულაციაში პერორალური ან ი/ვ დოზირების  შემდეგ, შედარებადი იყო მოზრდილებში, გარდა  1-დან 4 თვემდე ასაკის ჩვილებისა. მოცულობა  უკავშირდებოდა ასაკს და მოზრდილებში უფრო დაბალი იყო, ვიდრე ჩვილებში და ბავშვებში. კლირენსი უკავშირდებოდა წონას, მაგრამ არა ასაკს, გარდა 1-დან 4 თვემდე ასაკის ჩვილებისა.

ძნელია დავასკვნათ, იყო თუ არა 1-დან 4 თვემდე ჩვილებში ასაკთან დაკავშირებული კლირენსის დამატებითი შემცირება ან უბრალოდ  ბუნებრივი ცვალებადობა ამ ასაკობრივ ჯგუფში გამოკვლეულ პაციენტთა დაბალი რაოდენობის გამო. რადგანაც, 6 თვეზე ნაკლები ასაკის პაციენტები მიიღებენ ონდანსტრონის მხოლოდ  ერთჯერად  დოზას, პოსტოპერაციულ გულისრევისა და ღებინების დროს შემცირებული კლირენსი, სავარაუდოდ, არ იქნება კლინიკურად მნიშვნელოვანი.

ხანდაზმულები

ადრეულმა ფაზა I კვლევებმა, ჯანმრთელ ხანდაზმულ მოხალისეებში აჩვენა ასაკთან დაკავშირებული კლირენსის მცირე შემცირება და ონდანსტრონის ნახევარგამოყოფის პერიოდის გაზრდა. ამასთან, პაციენტთა შორის ფართო ცვალებადობამ გამოიწვია ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების მნიშვნელოვანი დამთხვევა ახალგაზრდა (<65 წლის ასაკის) და ხანდაზმულ პაციენტებს (≥ 65 წლის ასაკის)  შორის და არ ყოფილა საერთო განსხვავებები უსაფრთხოების ან ეფექტურობის თვალსაზრისით, დაფიქსირებული კიბოს მქონე ახალგაზრდა და ხანდაზმულ პაციენტებს შორის, რომლებიც ჩართული იყვნენ  CINV კლინიკურ კვლევებში ხანდაზმული მოხასლეობისთვის დოზირებასთან დაკავშირებული განსხვავებული რეკომენდაციის მხარდასაჭერად.

ონდანსეტრონის პლაზმაში ბოლოდროინდელი კონცენტრაციისა და ექსპოზიცია-საპასუხო რეაქციის  მოდელის საფუძველზე,  QTcF- ზე უფრო მეტი ეფექტი ნავარაუდებია ≥75 წლის ასაკის პაციენტებში, ახალგაზრდა მოზრდილებთან შედარებით. სპეციალური დოზირების შესახებ ინფორმაცია მოცემულია 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის და ინტრავენურ დოზირებასთან დაკავშირებით 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის (იხილეთ  პუნქტი 4.2).

თირკმლის უკმარისობა

თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 15-60 მლ / წთ), როგორც სისტემური კლირენსი, ასევე განაწილების მოცულობა მცირდება ონდანსეტრონის ი/ვ შეყვანის შემდეგ, რის შედეგადაც ხდება ელიმინაციური ნახევარგამოყოფის პერიოდის მცირე, მაგრამ კლინიკურად  უმნიშვნელო  მატება (5.4 საათი). თირკმლის მწვავე  უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომლებიც საჭიროებენ რეგულარულ  ჰემოდიალიზს (გამოკვლეული დიალიზებს შორის), ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ ონდანსეტრონის ფარმაკოკინეტიკა არსებითად უცვლელია.

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის მწვავე  უკმარისობის მქონე პაციენტებში, ონდანსეტრონის სისტემური კლირენსი შესამჩნევად  მცირდება ელიმინაციური ნახევარგამოყოფის პერიოდების გახანგრძლივებით (15-32 საათი) და პერორალური ბიოშეღწევადობა  100%-ს აღწევს, პრესისტემური მეტაბოლიზმის შემცირების გამო.

5.3  უსაფრთხოების პრეკლინიკური  მონაცემები

არა-კლინიკურma მონაცემებმა არ გამოავლინეს ადამიანებისთვის რაიმე განსაკუთრებული საფრთხე, დაფუძნებული განმეორებითი დოზის ტოქსიკურობის, გენოტოქსიკურობის და კანცეროგენულ პოტენციალზე.

ვირთხებსა და კურდღლებზე ჩატარებულმა რეპროდუქციულმა კვლევებმა არ ჩვენა ნაყოფზე ზიანის მიყენების ფაქტი, როდესაც ონდანსეტრონი მიიღებოდა ორგანოგენეზის დროს, დაახლოებით 6 და 24-ჯერ მეტი იყო, ადამიანისთვის რეკომენდებული მაქსიმალური პერორალური დოზის 24 მგ/დღეში, სხეულის ზედაპირის საფუძველზე, შესაბამისად.

ემბრიონის ნაყოფის განვითარების კვლევებში, ვირთხებსა და კურდღლებში, ორსულმა ცხოველებმა მიიღეს ონდანსეტრონის პერორალური დოზები 15 მგ/კგ/დღეში, შესაბამისად, ორგანოგენეზის პერიოდში. გარდა იმისა, რომ კურდღლებში დედის სხეულის წონის მცირედი შემცირება აღინიშნა, არ გამოვლენილა ონდანსეტრონის მნიშვნელოვანი გავლენა დედა ცხოველებზე და ან შთამომავლობის განვითარებაზე. ვირთხებში 15 მგ/კგ/დღეში დოზებით და კურდღლებში 30 მგ/კგ/დღეში, დედის დოზა დაახლოებით 6 და 24-ჯერ მეტი იყო, ადამიანისთვის რეკომენდებული მაქსიმალური პერორალური დოზის 24 მგ/დღეში, შესაბამისად, სხეულის ზედაპირის საფუძველზე,.

წინასწარი და პოსტნატალური განვითარების ტოქსიკურობის კვლევაში, ორსულმა ვირთხებმა მიიღეს ონდანსეტრონის პერორალური დოზები 15 მგ/კგ/დღეში ორსულობის მე-17 დღიდან მშობიარობამდე 21 დღით ადრე. დედის სხეულის წონის მატების უმნიშვნელო შემცირების გარდა, არ ყოფილა არანაირი გავლენა ორსულ ვირთხებსა და მათ შთამომავლობაზე, პრე და პოსტნატალურ განვითარებაზე, შეწყვილებული F1 თაობის რეპროდუქციული მუშაობის ჩათვლით. ვირთხებში 15 მგ/კგ/ დღეში დოზით, დედის დოზა დაახლოებით 6-ჯერ მეტი იყო,  ადამიანისთვის რეკომენდებული მაქსიმალური პერორალური დოზის 24 მგ/დღეში, სხეულის ზედაპირის საფუძველზე.

ონდანსეტრონი და მისი მეტაბოლიტები გროვდება ვირთხების რძეში, რძე პლაზმა თანაფარდობით 5.2: 1.

ადამიანის გულის კლონირებული იონური არხების კვლევამ აჩვენა, რომ ონდანსეტრონს გააჩნია გულის რეპოლარიზაციაზე ზეგავლენის პოტენციალი HERG-ის კალიუმის არხების ბლოკირების გზით.

ჯანმრთელ პაციენტებში ჩატარებულ  გულმოდგინე  QT–ის ერთ კვლევაში, დოზა–დამოკიდებული QT ინტერვალის გახანგრძლივება დაფიქსირდა.

6. ფარმაცევტული მახასიათებლები

6.1. დამხმარე ნივთიერებების  ჩამონათვალი

მანიტოლი

სორბიტოლი

კროსპოვიდონი

კოლოიდური სილიციუმის  დიოქსიდი

მიკროკრისტალური ცელულოზა

ასპარტამი

მარწყვის არომატიზატორი

ნატრიუმის სტეარილ ფუმარატი

მაგნიუმის სტეარატი [მცენარეული]

6.2 შეუთავსებლობები

არ არსებობს

6.3 შენახვის ვადა

3 წელი

6.4 შენახვის განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები

შეინახეთ 30 ° C- ზე დაბალ ტემპერატურაზე.

6.5 შეფუთვის აღწერა და შემადგენლობა

ალუმინის/ალუმინის ბლისტერები.

შეფუთვის ზომა: 6 ოროდისპერსირებადი ტაბლეტები

6.6. სპეციალური სიფრხილის ზომები განადგურების და მოხმარების შესახებ

არ არსებობს სპეციალური მოთხოვნები

გაცემის რეჟიმი:

ფარმაცევტულიპროდუქტისჯგუფი - II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით

7. მარკეტინგული ავტორიზაციის მფლობელი

დენკ ფარმა გმბჰ & კო. კგ

princregentenStr. 79,

81675 miunxeni

germania

8. მარკეტინგული ავტორიზაციის ნომერი (ნომრები) გერმანიაში

4 მგ: 68302.00.00

8 მგ: 68303.00.00

9. გერმანიაში პირველი ავტორიზაციის  თარიღი

10.ტექსტის ხელახალი განხილვის თარიღი

02/2021