ნიფედიპინი 10მგ #50ტ (რუსეთი)

გამოყენების ინსტრუქცია

ნიფედიპინი

სარეგისტრაციო ნომერი:

სავაჭრო დასახელება:   ნიფედიპინი

საერთაშორისო არაპატენტირებული დასახელება:   ნიფედიპინი

სამკურნალო ფორმა: აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები 10 მგ.

შემადგენლობა:

მოქმედი ნივთიერება: ნიფედიპინი – 10.00 მგ.

დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზას მონოჰიდრატი (რძის შაქარი) - 58,00 მგ; მიკროკრისტალური ცელულოზა (მკც-101) - 15,00 მგ; კარტოფილის სახამებელი – 5,60 მგ, პოვიდონი-K25 – 3,50 მგ, ნატრიუმის კროსკარმელოზა – 2,00 მგ, მაგნიუმის სტეარატი – 0,90 მგ.

გარსის შემადგენლობა: ჰიპრომელოზა - 2,38 მგ; ტიტანის დიოქსიდი - 1,00 მგ; მაკროგოლი-4000 - 0,56 მგ. ქინოლინის ყვითელი საღებავი – 0,06 მგ

აღწერა: მრგვალი ორმხრივამოზნექილი ტაბლეტები, ყვითელი გარსით დაფარული, ერთიანი ფერის კვეთაზე.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: "ნელი" კალციუმის არხების ბლოკატორი.

ბეტა ბლოკატორები.

ATX კოდი: С08СА05

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა

ნიფედიპინი არის "ნელი" კალციუმის არხების შერჩევითი ბლოკატორი, 1,4-დიჰიდროპირიდინის წარმოებული. აფართოებს კორონარულ და პერიფერიულ არტერიებს, ამცირებს მიოკარდიუმის ჟანგბადის მოთხოვნას გულზე შემდგომი დატვირთვის შემცირებით და ჟანგბადის მიწოდებით. აძლიერებს კორონარული სისხლის ნაკადს, აუმჯობესებს სისხლის მიწოდებას იშემიურ უბნებში „მოპარვის“ ფენომენის განვითარების გარეშე და ააქტიურებს კოლატერალების ფუნქციონირებას. პერიფერიული არტერიების გაფართოებით ის ამცირებს მთლიან პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას (TPVR), მიოკარდიუმის ტონუსს, შემდგომ დატვირთვას, მიოკარდიუმის ჟანგბადის მოთხოვნას და ზრდის მარცხენა პარკუჭის (LV) დიასტოლური რელაქსაციის ხანგრძლივობას. მას პრაქტიკულად არ აქვს გავლენა სინოატრიულ და ატრიოვენტრიკულურ კვანძებზე. არ გააჩნია ანტიარითმული ან პროარითმული ეფექტი. არ მოქმედებს ვენების ტონუსზე. ნიფედიპინი ზრდის თირკმლის სისხლის ნაკადს, რაც იწვევს ზომიერ ნატრიურეზს. ნიფედიპინის ნეგატიური ქრონო-, დრომო- და ინოტროპული ეფექტები გადაფარავს სიმპათოადრენალური სისტემის რეფლექსურ აქტივაციას და გულისცემის (HR) მატებას პერიფერიული ვაზოდილაციის საპასუხოდ. ძირითადად თერაპიის დასაწყისში, ბარორეცეპტორული რეფლექსის გააქტიურების შედეგად შეიძლება შემცირდეს გულისცემა და გულის წუთმოცულობა. ნიფედიპინით ხანგრძლივი თერაპიის დროს გულისცემა და გულის წუთმოცულობა უბრუნდება იმ მნიშვნელობებს, რაც აღინიშნებოდა თერაპიის დაწყებამდე.

ნიფედიპინს აქვს ანტიჰიპერტენზიული და ანტიანგინალური ეფექტი.

არტერიული ჰიპერტენზიის დროს ნიფედიპინი ამცირებს არტერიულ წნევას (BP) პერიფერიული ვაზოდილაციისა და პერიფერიული სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის შემცირების გამო. ნიფედიპინი დღეში ერთხელ მიღებისას უზრუნველყოფს მაღალი წნევის 24-საათიან კონტროლს. ნორმალური არტერიული წნევის მქონე პაციენტებში ნიფედიპინი არ ახდენს მასზე ან მხოლოდ უმნიშვნელო გავლენას ახდენს.

სტენოკარდიის დროს ნიფედიპინი ამცირებს პერიფერიულ და კორონარული სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას, რაც იწვევს კორონარული სისხლის ნაკადის, გულის წუთმოცულობის და ინსულტის მოცულობის ზრდას, აგრეთვე შემდგომი დატვირთვის შემცირებას, გარდა ამისა, ნიფედიპინი აფართოებს როგორც ინტაქტურ, ისე ათეროსკლეროზულ კორონარული არტერიებს, ხელს უშლის კორონარული არტერიების სპაზმს და აუმჯობესებს იშემიური მიოკარდიუმის პერფუზიას. ნიფედიპინი ამცირებს სტენოკარდიის შეტევების სიხშირეს და იშემიური ეკგ-ს ცვლილებები, იმისდა მიუხედავად, ისინი გამოწვეულია იგი კორონარული არტერიების სპაზმით თუ ათეროსკლეროზით.

ფარმაკოკინეტიკა

აბსორბცია

პერორალური მიღების შემდეგ, ნიფედიპინი თითქმის მთლიანად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, მაგრამ დიდწილად ექვემდებარება პრესისტემურ მეტაბოლიზმს. ნიფედიპინის სისტემური ბიოშეღწევადობა პერორალური მიღების შემდეგ შეადგენს 50-60%. მოქმედი ნივთიერების მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში (Cmax) ნიფედიპინის პერორალური მიღების შემდეგ დაუყოვნებელი გამოთავისუფლების ტაბლეტების სახით მიიღწევა 30-60 წუთის შემდეგ. საკვებთან ერთდროული მიღება გავლენას არ ახდენს ნიფედიპინის შეწოვაზე.

განაწილება

ნიფედიპინი კარგად ნაწილდება ქსოვილებში. აღწევს ჰემატოენცეფალურ და პლაცენტურ ბარიერში და გამოიყოფა დედის რძეში. ნიფედიპინის 90%-ზე მეტი უკავშირდება პლაზმის ცილებს, ძირითადად ალბუმინს. ღვიძლის ან თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შესაძლებელია ნიფედიპინის პლაზმის ცილებთან შეკავშირების მნიშვნელოვანი შემცირება.

მეტაბოლიზმი

ნიფედიპინი თითქმის მთლიანად მეტაბოლიზდება ღვიძლში არააქტიური მეტაბოლიტების წარმოქმნით. ნიფედიპინი მეტაბოლიზდება ძირითადად CYP3A4 იზოფერმენტით, ისევე როგორც CYP1A2 და CYP2A6 იზოფერმენტებით.

გამოყოფა

ნიფედიპინის ნახევარ გამოყოფის პერიოდი (T1/2) დაუყოვნებელი გამოთავისუფლების ტაბლეტების სახით შეადგენს 2-4 საათს. მიღებული დოზის 80% გამოიყოფა თირკმელებით არააქტიური მეტაბოლიტების სახით, დანარჩენი (5-15%) ნაღველთან ერთად ნაწლავებით. ნიფედიპინის პერორალური დოზის 0,1%-ზე ნაკლები გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდით.

პაციენტების სპეციალური ჯგუფები

ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტები

ფარმაკოკინეტიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტებს აღენიშნებათ T1/2 მნიშვნელოვანი ზრდა და ნიფედიპინის საერთო კლირენსის შემცირება. კლინიკური კვლევის მიხედვით პაციენტებში მსუბუქი (ჩაილდ-პიუს კლასი A) და ზომიერი (ჩაილდ-პიუს კლასი B) ღვიძლის დისფუნქციით, ნიფედიპინის კლირენსი პერორალური მიღების შემდეგ შემცირდა 48%-ით და 72%-ით, შესაბამისად, ღვიძლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით. დაფიქსირდა კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ არსებული ფართობის (AUC) და Cmax ზრდა, შესაბამისად, 93% და 64%-ით პაციენტებში ღვიძლის მსუბუქი დისფუნქციით (კლასი A ჩაილდ-პიუს კლასიფიკაციის მიხედვით) და 253% და 171. %, შესაბამისად, ღვიძლის ზომიერი დისფუნქციის მქონე პაციენტებში (ჩაილდ-პიუს კლასი B) ღვიძლის  (ჩაილდ-პიუს კლასი C).

პაციენტები თირკმლის ფუნქციის დარღვევით

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში ნიფედიპინის ელიმინაცია შეიძლება შეფერხდეს. თირკმლის ქრონიკული უკმარისობა, ჰემოდიალიზი და პერიტონეალური დიალიზი არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას ნიფედიპინის ფარმაკოკინეტიკაზე. არ აქვს კუმულაციური ეფექტი.

გამოყენების ჩვენებები

• არტერიული ჰიპერტენზია (მონოთერაპიისას ან სხვა ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან კომბინაციაში).

• სტაბილური სტენოკარდია და ვაზოსპასტიური სტენოკარდია (პრინცმეტალის სტენოკარდია, ვარიანტული სტენოკარდია).

უკუჩვენებები

• ჰიპერმგრძნობელობა ნიფედიპინის, დიჰიდროპირიდინის სხვა წარმოებულების ან პრეპარატის ნებისმიერი სხვა კომპონენტის მიმართ.

• ღვიძლის ზომიერი და მძიმე უკმარისობა (B და C კლასები ჩაილდ-პიუსკლასიფიკაციის მიხედვით).

• კარდიოგენური შოკი.

• კოლაფსი.

• მძიმე არტერიული ჰიპოტენზია (სისტოლური არტერიული წნევა 90 მმ Hg-ზე დაბალი).

• მიოკარდიუმის ინფარქტის მწვავე პერიოდი (პირველი 4 კვირის განმავლობაში).

• არასტაბილური სტენოკარდია.

• მარცხენა პარკუჭის გამომავალი ტრაქტის ჰემოდინამიკურად მნიშვნელოვანი ობსტრუქცია (მათ შორის აორტის მძიმე სტენოზი).

• რიფამპიცინთან ერთდროული გამოყენება (სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის ეფექტური დონის მიღწევის შეუძლებლობის გამო ფერმენტის ინდუქციის გამო).

• ორსულობა (20 კვირამდე).

• ძუძუთი კვების პერიოდი.

• ასაკი 18 წლამდე (ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის).

• იშვიათი მემკვიდრეობითი გალაქტოზას შეუწყნარებლობა, ლაქტაზას დეფიციტი, გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბციის სინდრომი (პრეპარატი შეიცავს ლაქტოზას).

სიფრთხილით

არტერიული ჰიპოტენზია, ავთვისებიანი არტერიული ჰიპერტენზია (კლინიკური გამოყენების გამოცდილება), გულის კორონარული დაავადება (განსაკუთრებით კორონარული არტერიების მძიმე ობსტრუქციული დაზიანებით) ან ცერებროვასკულური დაავადებები, გულის ქრონიკული უკმარისობა; ბეტა-ბლოკატორებთან და სხვა ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან ერთდროული გამოყენება; საგულე გლიკოზიდებთან ერთდროული გამოყენება; აორტის სტენოზი, მიტრალური სტენოზი, ჰიპერტროფიული ობსტრუქციული კარდიომიოპათია; დიაბეტი; ღვიძლის მსუბუქი დისფუნქცია (კლასი A ჩაილდ-პიუს კლასიფიკაციის მიხედვით); ჰემოდიალიზი პაციენტებში ავთვისებიანი ჰიპერტენზიით (მძიმე არტერიული ჰიპოტენზიის განვითარების რისკი); CYP3A4 იზოფერმენტის ინჰიბიტორებთან და/ან ინდუქტორებთან (მაგალითად, ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი, მაკროლიდური ანტიბიოტიკები, აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები, კეტოკონაზოლი, ანტიდეპრესანტები, ფლუოქსეტინი, ვალპროის მჟავა და ა.შ.) ერთდროული გამოყენება; 20 კვირაზე მეტი ხნის ორსულობა (პრეპარატის გამოყენება შესაძლებელია როგორც "სარეზერვო თერაპიის" საშუალება); ხანდაზმული ასაკი.

გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს

ორსულობა

20 კვირამდე ორსულობის დროს ნიფედიპინის გამოყენება უკუნაჩვენებია. ორსულობის დროს ნიფედიპინის გამოყენება 20 კვირაზე მეტი ხნის ორსულისთვის შესაძლებელია, როგორც მძიმე არტერიული ჰიპერტენზიის "რეზერვული თერაპიის" საშუალება, იმ შემთხვევებში, როდესაც დედისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის შესაძლო რისკს.

არ არსებობს ადექვატური კონტროლირებადი კვლევები ორსულ ქალებში. არსებული ინფორმაცია არასაკმარისია იმისათვის, რომ გამოირიცხოს გვერდითი მოვლენების შესაძლებლობა, რომელიც საფრთხეს უქმნის ნაყოფსა და ახალშობილს.

ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში ნიფედიპინი ემბრიოტოქსიური, ფეტოტოქსიური და ტერატოგენულია.

კლინიკურ მონაცემებზე დაყრდნობით, არ იყო გამოვლენილი კონკრეტული პრენატალური რისკი. თუმცა, აღინიშნა პერინატალური ასფიქსიის, საკეისრო კვეთის, ასევე ნაადრევი მშობიარობის და ინტრაუტერიული განვითარების შეზღუდვის სიხშირის ზრდა. ამ მოხსენებების კავშირი არსებულ ჰიპერტენზიასთან, მის მკურნალობასთან ან პრეპარატის სპეციფიკურ მოქმედებასთან გაურკვეველია.

ორსულობის დროს კალციუმის არხის ნელი ბლოკატორების, მათ შორის ნიფედიპინის, როგორც ტოკოლიზური აგენტის გამოყენებისას, განსაკუთრებით მრავალჯერადი ორსულობისას (ტყუპები ან მეტი), პრეპარატის ინტრავენური შეყვანისას და/ან ბეტა2-ადრენერგული აგონისტების ერთდროული გამოყენებისას, ფილტვების მწვავე შეშუპების შემთხვევები დაფიქსირდა.

ნიფედიპინი არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც ქალის კლინიკური მდგომარეობა მოითხოვს ნიფედიპინით მკურნალობას. ნიფედიპინი შეიძლება ჩაითვალოს „სარეზერვო თერაპიად“ მძიმე ჰიპერტენზიის მქონე ქალებისთვის, რომლებიც არ რეაგირებენ სტანდარტულ თერაპიაზე.

ძუძუთი კვების პერიოდი

ნიფედიპინი გამოიყოფა დედის რძეში. ნიფედიპინის კონცენტრაცია დედის რძეში შედარებულია მის კონცენტრაციასთან დედის შრატში. ნიფედიპინის მოქმედება მეძუძურ ჩვილზე დედის რძეში პერორალურად მიღებისას უცნობია. ამიტომ, თუ საჭიროა ლაქტაციის პერიოდში ნიფედიპინის გამოყენება, რეკომენდებულია ძუძუთი კვების შეწყვეტა.

ფერტილობა

ცალკეულ შემთხვევებში ინ ვიტრო განაყოფიერების დროს, კალციუმის არხების ნელი ბლოკატორების გამოყენება, მათ შორის ნიფედიპინის, დაკავშირებულია სპერმატოზოიდების თავში შექცევად ბიოქიმიურ ცვლილებებთან, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სპერმის ფუნქციის დარღვევა. თუ ინ ვიტრო განაყოფიერების მცდელობები წარუმატებელია და უნაყოფობის სხვა მიზეზები გამორიცხულია, კალციუმის არხის ნელი ბლოკატორების, მათ შორის ნიფედიპინის სპერმაზე ზემოქმედების შესაძლებლობა უნდა განიხილებოდეს.

გამოყენების მეთოდი და დოზები

პეროლარულად. ტაბლეტები უნდა იქნას მიღებული ღეჭვის გარეშე, წყალთან ერთად. არ შეიძლება ტაბლეტების დაფხვნა ან გაყოფა. არ მიიღოთ ტაბლეტები გრეიფრუტის წვენთან ერთად.

ნიფედიპინის დოზები უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად, დაავადების სიმძიმისა და თერაპიული ეფექტის მიხედვით.

არტერიულიჰიპერტენზია

ნიფედიპინის რეკომენდებული საწყისი დოზა არტერიული ჰიპერტენზიისთვის არის 10 მგ 2-ჯერ დღეში. შემდგომში დოზა შეიძლება გაიზარდოს 20 მგ-მდე 2-ჯერ დღეში, საჭიროების შემთხვევაში - 80-120 მგ-მდე დღეში. უმეტეს შემთხვევაში რეკომენდებულია დოზის გაზრდა 7-14 დღის ინტერვალით, რადგან ეს საშუალებას იძლევა სრულად შეფასდეს ადრე დანიშნული დოზის ეფექტურობა და ტოლერანტობა. თუმცა, საჭიროების შემთხვევაში, შესაძლებელია დოზის უფრო სწრაფი ზრდა, პაციენტის მდგომარეობის გულდასმით მონიტორინგის გათვალისწინებით.

ნიფედიპინის მაქსიმალური ერთჯერადი დოზაა 20 მგ (2 ტაბლეტი). ნიფედიპინის დღიური დოზის გაზრდა 120 მგ-ზე მეტით არ არის რეკომენდებული.

სტაბილურისტენოკარდიადავაზოსპასტიურისტენოკარდია

ნიფედიპინის რეკომენდებული საწყისი დოზა სტენოკარდიისთვის შეადგენს 10 მგ 3-ჯერ დღეში. შემდგომში შესაძლებელია დოზის თანდათან გაზრდა 10 მგ-ით 4-5 დღის შემდეგ. აუცილებლობის შემთხვევაში შესაძლებელია დოზის უფრო სწრაფი მატება, პაციენტის მდგომარეობის გულმოდგინე მონიტორინგის ქვეშ.

სტაბილური სტენოკარდიის დროს ნიფედიპინის ჩვეულებრივი შემანარჩუნებელი დოზა შეადგენს 10-20 მგ 3-ჯერ დღეში. ზოგიერთ პაციენტს (განსაკუთრებით ვაზოსპასტიური სტენოკარდიის მქონე პაციენტებს) ესაჭიროება პრეპარატის დოზის და/ან სიხშირის გაზრდა. ასეთ შემთხვევებში შესაძლებელია ნიფედიპინის გამოყენება 20-30 მგ დოზით 3-4-ჯერ დღეში (სასურველია გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების ტაბლეტების სახით).

ნიფედიპინის მაქსიმალური ერთჯერადი დოზა შეადგენს 20 მგ (2 ტაბლეტი). ნიფედიპინის დღიური დოზის გაზრდა 120 მგ-ზე მეტი არ არის რეკომენდებული.

პაციენტებს, რომლებიც იღებენ კომბინირებულ ანტიანგინალურ ან ანტიჰიპერტენზიულ თერაპიას, ჩვეულებრივ, უნიშნავენ ნიფედიპინის უფრო დაბალი დოზებს. საჭიროების შემთხევავში გამოიყენება ნიფედიპინის 40 მგ-ზე მეტი დღიური დოზით არტერიული ჰიპერტენზიის ან სტენოკარდიის სამკურნალოდ, რეკომენდებულია სხვა მწარმოებლების მიერ წარმოებული ნიფედიპინის პრეპარატების დანიშვნა გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების ტაბლეტების სახით 20 მგ დოზით, 30 მგ, 40 მგ ან 60 მგ.

პაციენტების სპეციალური ჯგუფები

ხანდაზმული ასაკი

ხანდაზმულ პაციენტებში (65 წელზე მეტი ასაკის) ნიფედიპინის ფარმაკოკინეტიკა იცვლება, შესაბამისად, პრეპარატის შემანარჩუნებელი დოზა შეიძლება შემცირდეს ახალგაზრდა პაციენტების დოზასთან შედარებით.

ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტები

ღვიძლის მსუბუქი დისფუნქციის მქონე პაციენტებში ნიფედიპინის დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

ღვიძლის ზომიერი და მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კლასები B და C ჩაილდ-პიუ კლასიფიკაციის მიხედვით), პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

გვერდითი მოვლენები

გვერდითი მოვლენები სისტემატიზებულია თითოეული ორგანოს სისტემისთვის, გამოვლენის სიხშირის მიხედვით, ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის კლასიფიკაციის გამოყენებით: ძალიან ხშირად (>1/10), ხშირად (>1/100), არც ისე ხშირად (>1/1000, <1/100) , იშვიათად (>1/10000, <1/1000), ძალიან იშვიათად (<1/10000, ცალკეული შემთხვევების ჩათვლით), სიხშირე უცნობია (არასაკმარისია მონაცემები განვითარების სიხშირის შესაფასებლად).

დარღვევები სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ:

 სიხშირე უცნობია - თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, ანემია, აგრანულოციტოზი, თრომბოციტოპენიური პურპურა.

იმუნური სისტემის დარღვევების მხრივ:

იშვიათად - ანგიონევროზული შეშუპება (ხორხის შეშუპების ჩათვლით); სიხშირე უცნობია - ანაფილაქსიური რეაქციები.

მეტაბოლური და კვების დარღვევების მხრივ:

ძალიან იშვიათად - ჰიპერგლიკემია, წონის მომატება.

ფსიქიკური დარღვევების მხრივ:

 იშვიათად - შფოთვა, ძილის დარღვევა (მათ შორის უძილობა); მაღალი დოზებით ხანგრძლივი გამოყენებისას - დეპრესია.

ნერვული სისტემის დარღვევების მხრივ:

 ხშირად - თავის ტკივილი, სისუსტე; იშვიათად - თავბრუსხვევა, შაკიკი, ტრემორი, თავბრუსხვევა; იშვიათად - პარესთეზია, დისესთეზია; სიხშირე უცნობია - ჰიპოესთეზია, ძილიანობა.

მაღალი დოზებით ხანგრძლივი გამოყენებისას - კიდურების პარესთეზია, ექსტრაპირამიდული დარღვევები (ატაქსია, „ნიღბის მსგავსი“ სახე, სიარულის არევა, დაძაბულობა ხელებისა და ფეხების მოძრაობისას , ხელებისა და თითების ტრემორი, ყლაპვის გაძნელება).

მხედველობის ორგანოს დარღვევების მხრივ:

ძალიან იშვიათად - მხედველობის დარღვევა (მათ შორის გარდამავალი სიბრმავე სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის მაქსიმალური კონცენტრაციით); სიხშირე უცნობია - ტკივილი თვალებში.

სმენის და ლაბირინთის დარღვევების მხრივ:

სიხშირე უცნობია - ტინიტუსი.

გულის დარღვევების მხრივ:

 იშვიათად - ტაქიკარდია, პალპიტაცია; იშვიათად - ზოგიერთ პაციენტში, განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში, შეიძლება მოხდეს სტენოკარდიის შეტევები, რაც მოითხოვს პრეპარატის შეწყვეტას; აღწერილია მიოკარდიუმის ინფარქტის ცალკეული შემთხვევები; სიხშირე უცნობია - არითმია, გულმკერდის ტკივილი.

სისხლძარღვთა დარღვევების მხრივ:

ხშირად - პერიფერიული შეშუპება; იშვიათად - ჭარბი ვაზოდილატაციის სიმპტომები (არტერიული წნევის (აწ) უსიმპტომო დაქვეითება, სისხლის „მოწოლა“ სახის კანზე, სახის კანის სიწითლე, სიცხის შეგრძნება); იშვიათად - არტერიული წნევის მკვეთრად გამოხატული დაქვეითება, გულის წასვლა.

სასუნთქი სისტემის, გულმკერდისა და შუასაყარის ორგანოების დარღვევების მხრივ: იშვიათად - ცხვირიდან სისხლდენა, ცხვირის შეშუპება; იშვიათად - სუნთქვის გაძნელება, ხველა; ძალიან იშვიათად - ბრონქოსპაზმი; სიხშირე უცნობია - ფილტვის შეშუპება (დაფიქსირდა ფილტვის შეშუპების შემთხვევები, როდესაც ორსულობის დროს ნიფედიპინი გამოიყენებოდა ტოკოლიზურ საშუალებად).

კუჭ-ნაწლავის დარღვევების მხრივ:

ხშირად - ყაბზობა; იშვიათად - პირის ღრუს ლორწოვანის სიმშრალე, დისპეფსია (გულისრევა, დიარეა ან ყაბზობა), კუჭ-ნაწლავის და მუცლის ტკივილი, მეტეორიზმი; იშვიათად - ღრძილების ჰიპერპლაზია (სისხლდენა, ტკივილი, შეშუპება); სიხშირე უცნობია - მადის მომატება, ღებინება, გასტროეზოფაგური სფინქტერის უკმარისობა.

ღვიძლისა და სანაღვლე გზების დარღვევების მხრივ: იშვიათად - "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის მომატება; იშვიათად - ხანგრძლივი გამოყენებისას - ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა (ინტრაჰეპატური ქოლესტაზი); ძალიან იშვიათად - აუტოიმუნური ჰეპატიტი.

დარღვევები კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრივ: იშვიათად - ქავილი, გამონაყარი კანზე, ჭინჭრის ციება, ეგზანთემა, ექსფოლიაციური დერმატიტი, ფოტოდერმატიტი; სიხშირე უცნობია - ფოტომგრძნობელობა, პურპურა (პალპაციური პურპურის ჩათვლით), ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი (ლაიელის სინდრომი).

ძვალ-კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის დარღვევების მხრივ:

იშვიათად - სახსრების შეშუპება, კუნთების კრუნჩხვები, ართრალგია, მიალგია.

თირკმელების და საშარდე გზების დარღვევების მხრივ:

 იშვიათად - დიზურია, ყოველდღიური დიურეზის მომატება; სიხშირე უცნობია - თირკმლის ფუნქციის გაუარესება (თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში).

სასქესო ორგანოებისა და სარძევე ჯირკვლის დარღვევების მხრივ:

 იშვიათად - ერექციული დისფუნქცია; ძალიან იშვიათად - გინეკომასტია (ხანდაზმულ პაციენტებში, მთლიანად ქრება პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ), გალაქტორეა.

ზოგადი დარღვევები :

 ხშირად - უსიამოვნო შეგრძნება; იშვიათად - არასპეციფიკური ტკივილი, შემცივნება; იშვიათად - მომატებული დაღლილობა, სისუსტე.

ჭარბი დოზირება

სიმპტომები

ნიფედიპინი იწვევს პერიფერიულ ვაზოდილაციას მძიმე და შესაძლოა გახანგრძლივებული სისტემური არტერიული ჰიპოტენზიით: თავის ტკივილი, სახის კანის ჰიპერემია, არტერიული წნევის ხანგრძლივად გამოხატული დაქვეითება, სინუსური კვანძის დათრგუნვა, ბრადიკარდია და/ან ტაქიკარდია, ბრადიარითმია. მძიმე მოწამვლისას – გონების დაკარგვა, კომა.

მკურნალობა

ჭარბი დოზირების მკურნალობა შედგება სტანდარტული პროცედურებისგან წამლის ორგანიზმიდან გამოყოფის მიზნით. ნაჩვენებია აქტივირებული ნახშირის დანიშვნა, კუჭის ამორეცხვა (საჭიროების შემთხვევაში წვრილი ნაწლავის ამორეცხვა) და სტაბილური ჰემოდინამიკური პარამეტრების აღდგენა.

ნიფედიპინის ანტიდოტი არის კალციუმის პრეპარატები. ნაჩვენებია კალციუმის ქლორიდის ან კალციუმის გლუკონატის 10%-იანი ხსნარის 10-20 მლ ინტრავენური შეყვანა, რასაც მოჰყვება ხანგრძლივ ინფუზიაზე გადასვლა. თუ კალციუმის პრეპარატების მიღებამ ვერ გამოიწვია არტერიული წნევის საკმარისი ზრდა, შესაძლებელია ალფა ადრენერგული აგონისტების გამოყენება (დოფამინი, ნორეპინეფრინი). ბრადიარითმიისთვის - ატროპინის, ბეტა-ადრენერგული აგონისტების ინტრავენური შეყვანა. სიცოცხლისათვის საშიში ბრადიარითმიის დროს რეკომენდებულია დროებითი კარდიოსტიმულატორის დაყენება.

გულის უკმარისობის განვითარების დროს - სტროფანტინის ინტრავენური შეყვანა. ინფუზიური თერაპია რეკომენდებულია სიფრთხილით გულის მოცულობითი გადატვირთვის რისკის გამო.

აუცილებელია გულის, ფილტვების და ექსკრეციული სისტემის აქტივობის გულმოდგინე მონიტორინგი. რეკომენდებულია სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის (შესაძლოა ინსულინის გამოყოფის შემცირება) და ელექტროლიტების (კალიუმი, კალციუმი) შემცველობის მონიტორინგი.

ჰემოდიალიზი არაეფექტურია პლაზმის ცილებთან შეკავშირების მაღალი ხარისხისა და განაწილების შედარებით მცირე მოცულობის გამო. შესაძლებელია პლაზმაფერეზი.

ურთიერთქმედება სხვა მედიკამენტებთან

ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება

მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ნიფედიპინის მეტაბოლიზმზე

ნიფედიპინი მეტაბოლიზდება იზოფერმენტებით CYP3A3, CYP3A4, CYP3A5, რომლებიც განლაგებულია ნაწლავის ლორწოვან გარსში და ღვიძლში. მედიკამენტებმა, რომლებიც აინჰიბირებენ ან იწვევენ ამ ახდენენ ამ ფერმენტული სისტემის ინდუცირებას, შეიძლება გავლენა იქონიონ ღვიძლში „პირველი გავლის“ ეფექტზე (პერორალური მიღების შემდეგ) ან ნიფედიპინის კლირენსზე.

CYP3A4 იზოფერმენტის ინდუქტორები

რიფამპიცინი

რიფამპინი არის CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინდუქტორი. რიფამპიცინთან ერთდროული გამოყენებისას მნიშვნელოვნად მცირდება ნიფედიპინის ბიოშეღწევადობა და, შესაბამისად, მცირდება მისი ეფექტურობა. ამიტომ, ნიფედიპინის რიფამპიცინთან ერთდროული გამოყენება უკუნაჩვენებია.

ანტიეპილეფსიური საშუალებები, რომლებიც იწვევენ CYP3A4 იზოფერმენტს (მაგალითად, ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი)

ფენიტოინი იწვევს CYP3A4 იზოფერმენტის ინდუცირებას. ნიფედიპინის და ფენიტოინის ერთდროული გამოყენებისას მცირდება ნიფედიპინის ბიოშეღწევადობა და მცირდება მისი ეფექტურობა. ამ კომბინაციის ერთდროული გამოყენებისას აუცილებელია ნიფედიპინით თერაპიაზე კლინიკური პასუხის მონიტორინგი და აუცილებლობის შემთხვევაში მისი დოზის გაზრდა. თუ ნიფედიპინის დოზა იზრდება ორივე პრეპარატის ერთდროული გამოყენებისას, ნიფედიპინის დოზა უნდა შემცირდეს ფენიტოინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ. კლინიკური კვლევები, რომლებიც იკვლევდნენ ნიფედიპინსა და კარბამაზეპინს ან ფენობარბიტალს შორის პოტენციურ ურთიერთქმედებას, არ ჩატარებულა. ვინაიდან ორივე პრეპარატი ამცირებს ნიმოდიპინის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში, რომელიც სტრუქტურულად მსგავსია BMCC, არ არის გამორიცხული სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის კონცენტრაციის შემცირების და მისი ეფექტურობის დაქვეითების შესაძლებლობა.

CYP3A4 იზოენზიმის ინჰიბიტორები

მაკროლიდური ანტიბიოტიკები (მაგალითად, ერითრომიცინი)

ნიფედიპინისა და მაკროლიდური ანტიბიოტიკების ურთიერთქმედების შესახებ კლინიკური კვლევები არ ჩატარებულა. ცნობილია, რომ ზოგიერთი მაკროლიდი აინჰიბირებს CYP3A4 იზოფერმენტს. შედეგად, სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის კონცენტრაციის გაზრდის შესაძლებლობა არ შეიძლება გამოირიცხოს ნიფედიპინისა და მაკროლიდური ანტიბიოტიკების ერთდროული გამოყენებისას.

აზითრომიცინი, მაკროლიდური ანტიბიოტიკი, არ თრგუნავს CYP3A4 იზოფერმენტს.

აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები (მაგ., რიტონავირი)

კლინიკური კვლევები, რომლებიც იკვლევდნენ ნიფედიპინის და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორების ურთიერთქმედებას, არ ჩატარებულა. ცნობილია, რომ ამ კლასის პრეპარატები აინჰიბირებენ CYP3A4 იზოფერმენტს. გარდა ამისა, ამ კლასის პრეპარატები თრგუნავენ ნიფედიპინის მეტაბოლიზმს CYP3A4 იზოფერმენტის შუამავლობით ინ ვიტრო. ნიფედიპინთან ერთდროული გამოყენებისას არ არის გამორიცხული სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი მატება ღვიძლში „პირველი გავლის“ ეფექტის შემცირებისა და ნელი გამოყოფის გამო.

აზოლის ჯგუფის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები (მაგ., კეტოკონაზოლი)

კლინიკური კვლევები, რომლებიც იკვლევდნენ ნიფედიპინისა და აზოლის ჯგუფის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების ურთიერთქმედებას, არ ჩატარებულა. ცნობილია, რომ ამ კლასის პრეპარატები აინჰიბირებენ CYP3A4 იზოფერმენტს. ნიფედიპინთან ერთდროული გამოყენებისას შესაძლებელია ნიფედიპინის სისტემური ბიოშეღწევადობის მნიშვნელოვანი ზრდა ღვიძლში "პირველი გავლის" ეფექტის შემცირების გამო.

ციმეტიდინი და რანიტიდინი

დადგენილია, რომ ციმეტიდინი და რანიტიდინი თრგუნავენ CYP3A4 იზოფერმენტს და იწვევენ სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის კონცენტრაციის მატებას (შესაბამისად 80%-ით და 70%-ით), რითაც აძლიერებენ მის ანტიჰიპერტენზიულ მოქმედებას.

დილთიაზემი

დილტიაზემი ამცირებს ნიფედიპინის კლირენსს. ეს კომბინაცია სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული. შეიძლება საჭირო გახდეს ნიფედიპინის დოზის შემცირება.

ფლუოქსეტინი

ნიფედიპინისა და ფლუოქსეტინის ურთიერთქმედების შემსწავლელი კლინიკური კვლევები არ ჩატარებულა. ცნობილია, რომ ფლუოქსეტინი ინ ვიტრო თრგუნავს ნიფედიპინის მეტაბოლიზმს, შუამავალი CYP3A4 იზოფერმენტის მოქმედებით. ამიტომ, სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის კონცენტრაციის გაზრდის შესაძლებლობა არ შეიძლება გამოირიცხოს ნიფედიპინის და ფლუოქსეტინის ერთდროული გამოყენებისას.

ნეფაზოდონი

კლინიკური კვლევები, რომლებიც იკვლევდნენ ნიფედიპინსა და ნეფაზოდონს შორის ურთიერთქმედებას, არ ჩატარებულა. ცნობილია, რომ ნეფაზოდონი თრგუნავს სხვა პრეპარატების მეტაბოლიზმს, შუამავალი CYP3A4 იზოფერმენტის მოქმედებით. ამიტომ, ნიფედიპინის და ნეფაზოდონის ერთდროული გამოყენებისას არ შეიძლება გამოირიცხოს ნიფედიპინის პლაზმური კონცენტრაციის გაზრდის შესაძლებლობა.

ქინიდინი

დაფიქსირდა ნიფედიპინის პლაზმური კონცენტრაციის მომატება ქინიდინთან ერთად მიღებისას. ამიტომ, ქინიდინისა და ნიფედიპინის ერთდროული გამოყენებისას აუცილებელია არტერიული წნევის გულმოდგინე მონიტორინგი. საჭიროების შემთხვევაში, ნიფედიპინის დოზა უნდა შემცირდეს.

ქვინუპრისტინი/დალფოფპრისტინი

კვინუპრისტინის/დალფოპრისტინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ნიფედიპინის პლაზმური კონცენტრაციის მომატება.

ვალპროის მჟავა

კლინიკური კვლევები, რომლებიც იკვლევდნენ ნიფედიპინის და ვალპროის მჟავას ურთიერთქმედებას, არ ჩატარებულა. ვინაიდან ვალპროის მჟავა ზრდის ნიმოდიპინის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში, რომელიც სტრუქტურულად მსგავსია კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორების, სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის კონცენტრაციის გაზრდისა და მისი ეფექტურობის გაზრდის შესაძლებლობა არ არის გამორიცხული.

გრეიფრუტის წვენი

გრეიფრუტის წვენი თრგუნავს CYP3A4 იზოფერმენტს და თრგუნავს ნიფედიპინის მეტაბოლიზმს. ნიფედიპინის გრეიფრუტის წვენთან ერთდროული გამოყენება იწვევს სისხლის პლაზმაში ნიფედიპინის კონცენტრაციის მატებას და მისი მოქმედების გახანგრძლივებას ღვიძლში "პირველადი გავლის" ეფექტის შემცირებისა და კლირენსის დაქვეითების გამო. ამან შეიძლება გააძლიეროს ნიფედიპინის ანტიჰიპერტენზიული მოქმედება. გრეიფრუტის წვენის რეგულარული მოხმარებით, ეს მოქმედება შეიძლება გაგრძელდეს წვენის ბოლო მიღებიდან 3 დღის განმავლობაში. ნიფედიპინით მკურნალობის დროს გრეიფრუტის/გრეიფრუტის წვენის მიღება უკუნაჩვენებია.

CYP3A4 იზოფერმენტის სუბსტრატები

CYP3A4 იზოფერმენტის სუბსტრატები (მაგალითად, ციზაპრიდი, ტაკროლიმუსი, ბენზოდიაზეპინები, იმიპრამინი, პროპაფენონი, ტერფენადინი, ვარფარინი), ნიფედიპინთან ერთად გამოყენებისას შეიძლება იმოქმედონ როგორც CYP3A4 ინჰიბიტორებმა და გაზარდონ ნიფედიპინის კონცენტრაცია სისხლში.

ციზაპრიდი

ციზაპრიდის და ნიფედიპინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს პლაზმაში ნიფედიპინის კონცენტრაციის მომატება.

ნიფედიპინის მოქმედება სხვა პრეპარატებზე

ქინიდინი

ნიფედიპინი იწვევს სისხლის პლაზმაში ქინიდინის კონცენტრაციის დაქვეითებას. ნიფედიპინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ შეიძლება მოხდეს ქინიდინის კონცენტრაციის მკვეთრი მატება სისხლის პლაზმაში. ამიტომ, ნიფედიპინის დამატებითი თერაპიის სახით გამოყენებისას ან ნიფედიპინის მიღების შეწყვეტისას საჭიროა სისხლის პლაზმაში ქინიდინის კონცენტრაციის მონიტორინგი და აუცილებლობის შემთხვევაში მისი დოზის კორექტირება.

დიგოქსინი

ნიფედიპინის და დიგოქსინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს დიგოქსინის კლირენსის დაქვეითება და, შესაბამისად, დიგოქსინის კონცენტრაციის მომატება სისხლის პლაზმაში. პაციენტს გულდასმით უნდა გაუკონტროლონ გლიკოზიდების ჭარბი დოზირების სიმპტომები და აუცილებლობის შემთხვევაში შეამცირონ დიგოქსინის დოზა სისხლის პლაზმაში მისი კონცენტრაციის გათვალისწინებით.

თეოფილინი

ნიფედიპინი ზრდის თეოფილინის კონცენტრაციას პლაზმაში, ამიტომ უნდა კონტროლდებოდეს თეოფილინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში. ორივე პრეპარატის კლინიკური მოქმედება ერთად გამოყენებისას არ იცვლება.

ტაკროლიმუსი

ტაკროლიმუსი მეტაბოლიზდება CYP3A4 იზოფერმენტის მონაწილეობით. ახლახან გამოქვეყნებული მონაცემები მიუთითებს ტაკროლიმუსის კონცენტრაციის გაზრდის შესაძლებლობაზე შერჩეულ შემთხვევებში ნიფედიპინთან ერთად მიღებისას. ტაკროლიმუსის და ნიფედიპინის ერთდროული გამოყენებისას საჭიროა სისხლის პლაზმაში ტაკროლიმუსის კონცენტრაციის მონიტორინგი და აუცილებლობის შემთხვევაში მისი დოზის შემცირება.

ვინკრისტინი

ნიფედიპინი ანელებს ვინკრისტინის ორგანიზმიდან გამოდევნას და შეიძლება გამოიწვიოს ვინკრისტინის გვერდითი მოვლენების გაზრდა. თუ საჭიროა ერთდროული გამოყენება, უნდა შემცირდეს ვინკრისტინის დოზა.

მედიკამენტები, რომლებიც უკავშირდება სისხლის ცილებს.

ნიფედიპინს შეუძლია შეანაცვლოს მედიკამენტები, რომლებსაც ახასიათებს მაღალი ხარისხით დაკავშირება ცილებთან (მათ შორის არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტები - კუმარინი და ინდანედიონის წარმოებულები, ანტიკონვულსანტები, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, ქინინი, სალიცილატები, სულფინპირაზონი), რის შედეგადაც მათი კონცენტრაცია სისხლის პლაზმა შეიძლება გაიზარდოს.

ცეფალოსპორინები

პრობანდებში ცეფალოსპორინების (მაგალითად, ცეფიქსიმის) და ნიფედიპინის ერთდროული გამოყენებისას ცეფალოსპორინის ბიოშეღწევადობა გაიზარდა 70%-ით.

ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება

მედიკამენტები, რომლებიც ამცირებენ არტერიულ წნევას

ნიფედიპინის ანტიჰიპერტენზიული მოქმედება შეიძლება გაძლიერდეს ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან ერთდროული გამოყენებისას, როგორიცაა შარდმდენები, ბეტა-ბლოკატორები, ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (აგფ) ინჰიბიტორები, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები (არა II), სხვა კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორები, ალფა-ბლოკერები, 5 ინჰიბიტორი, მეთილდოპა.

ნიფედიპინის და ბეტა-ბლოკატორების ერთდროული გამოყენებისას აუცილებელია პაციენტის მდგომარეობის გულდასმით მონიტორინგი, ვინაიდან ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება გაუარესდეს გულის ქრონიკული უკმარისობის მიმდინარეობა.

არტერიული წნევის დაქვეითების სიმძიმე იზრდება ინჰალაციური ანესთეტიკების და ტრიციკლური ანტიდეპრესანტების ერთდროული გამოყენებისას.

ნიტრატები

ნიტრატებთან ერთდროული გამოყენებისას ტაქიკარდია იზრდება.

ანტიარითმული პრეპარატები

კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორებს შეუძლიათ გააძლიერონ ანტიარითმული საშუალებების უარყოფითი ინოტროპული ეფექტი, როგორიცაა ამიოდარონი და ქინიდინი. ნიფედიპინი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს დიზოპირამიდთან და ფლეკაინიდთან ერთად უარყოფითი ინოტროპული ეფექტის შესაძლო გაძლიერების გამო.

მაგნიუმის სულფატი

აუცილებელია ორსულ ქალებში არტერიული წნევის ფრთხილად მონიტორინგი ნიფედიპინის ინტრავენური მაგნიუმის სულფატთან ერთად გამოყენებისას არტერიული წნევის გადაჭარბებული დაქვეითების შესაძლებლობის გამო, რაც საფრთხეს უქმნის როგორც დედას, ასევე ნაყოფს.

ფენტანილი

ნიფედიპინის და ფენტანილის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე არტერიული ჰიპოტენზია. თუ შესაძლებელია, რეკომენდირებულია ნიფედიპინის შეწყვეტა ფენტანილზე დაფუძნებულ ანესთეზიამდე მინიმუმ 36 საათით ადრე.

კალციუმის პრეპარატები

ნიფედიპინის მოქმედების შემცირება.

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (აასს)

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები ამცირებენ ნიფედიპინის ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტს პროსტაგლანდინების სინთეზის, ნატრიუმის და ორგანიზმში სითხის შეკავების დათრგუნვის გამო.

სიმპათომიმეტიკა

სიმპათომიმეტიკები ამცირებენ ნიფედიპინის ანტიჰიპერტენზიულ მოქმედებას.

ესტროგენები

ესტროგენები ამცირებენ ნიფედიპინის ანტიჰიპერტენზიულ მოქმედებას ორგანიზმში სითხის შეკავების გამო.

ლითიუმის პრეპარატები

კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორების ლითიუმის პრეპარატებთან ერთად გამოყენებისას შესაძლებელია ამ უკანასკნელის ნეიროტოქსიკურობის გაზრდა (გულისრევა, ღებინება, დიარეა, ატაქსია, ტრემორი, ტინიტუსი).

სპეციალური მითითებები

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები

არტერიული ჰიპოტენზია

ნიფედიპინი აფართოებს პერიფერიულ არტერიებს, ამცირებს არტერიულ წნევას და შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე არტერიული ჰიპოტენზია. პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული არტერიული ჰიპოტენზიისკენ მიდრეკილ პაციენტებში, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის კორონარული დაავადება ან ცერებროვასკულური დაავადებები, რომლებშიც არტერიული წნევის გადაჭარბებულმა დაქვეითებამ შეიძლება გამოიწვიოს მიოკარდიუმის ინფარქტის ან ინსულტის განვითარება. მძიმე არტერიული ჰიპოტენზიის შემთხვევაში საჭიროა ნიფოდეპინის დოზის შემცირება ან მისი მიღების დროებით შეწყვიტა. არტერიული ჰიპოტენზიის განვითარების რისკი უფრო მაღალია იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ბეტა-ბლოკატორებს. ნიფედიპინის და ბეტა-ბლოკატორების ერთდროული გამოყენება უნდა განხორციელდეს ექიმის გულდასმით მეთვალყურეობის პირობებში, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის გადაჭარბებული დაქვეითება და ზოგიერთ შემთხვევაში გულის ქრონიკული უკმარისობის სიმპტომების გამწვავება.

მძიმე ჰიპოტენზია და/ან სითხის მაღალი მოთხოვნილება დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ნიფედიპინით და ბეტა-ბლოკერებით თერაპიას აორტო-კორონარული შუნტირების ოპერაციის დროს ზოგადი ანესთეზიის ქვეშ ფენტანილის მაღალი დოზებით. თუ თერაპიის დროს პაციენტს ესაჭიროება ქირურგიული ჩარევა ზოგადი ანესთეზიის ქვეშ, მაშინ აუცილებელია ანესთეზიოლოგის ინფორმირება ჩატარებული თერაპიის ხასიათის შესახებ. თუ ოპერაცია იგეგმება ზოგადი ანესთეზიის ქვეშ ფენტანილის მაღალი დოზების გამოყენებით, რეკომენდებულია ნიფედიპინის მიღების შეწყვეტა ოპერაციამდე მინიმუმ 36 საათით ადრე.

არტერიული ჰიპერტენზია

არ არსებობს ნიფედიპინის პრეპარატების კლინიკური გამოყენების გამოცდილება ავთვისებიანი არტერიული ჰიპერტენზიის დროს.

პრეპარატი ნიფედიპინი არ უნდა იქნას გამოყენებული არტერიული წნევის შესამცირებლად ჰიპერტენზიული კრიზისის დროს.

გულის ქრონიკული იშემიური დაავადება

პრეპარატი ნიფედიპინი არ უნდა იქნას გამოყენებული სტენოკარდიის შეტევების შესამსუბუქებლად და გულ-სისხლძარღვთა გართულებების მეორადი პროფილაქტიკისთვის პაციენტებში, რომლებსაც გადატანილი აქვთ მიოკარდიუმის ინფარქტი.

არასტაბილური სტენოკარდია და/ან მიოკარდიუმის ინფარქტი

იშვიათ შემთხვევებში, გულის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტებში (განსაკუთრებით კორონარული არტერიების მძიმე ობსტრუქციული დაზიანებით), აღინიშნა სტენოკარდიის შეტევების სიხშირის, ხანგრძლივობის ან/და სიმძიმის მატება, ასევე ცალკეულ შემთხვევებში, მიოკარდიუმის ინფარქტი კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორების გამოყენების დაწყების შემდეგ (ნიფედიპინის ჩათვლით) ან მათი დოზის გაზრდის შემდეგ. ამ მოვლენის განვითარების მექანიზმი შესწავლილი არ არის.

ნიფედიპინის დაუყოვნებელი გამოთავისუფლების ტაბლეტები უკუნაჩვენებია მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის დროს.

გულის ქრონიკული უკმარისობა

კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორების (ნიფედიპინის ჩათვლით) განსაკუთრებული სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში. დეკომპენსირებული გულის ქრონიკული უკმარისობის შემთხვევაში ნიფედიპინის გამოყენება არ არის რეკომენდებული.

ბეტა-ბლოკერების „მოხსნის“ სინდრომი

სტენოკარდიის მქონე პაციენტებში ბეტა-ბლოკატორების მიღების შეწყვეტამ შეიძლება გამოიწვიოს მოხსნის სინდრომი (სტენოკარდიის შეტევების სიხშირის, ხანგრძლივობის და/ან სიმძიმის გაზრდა), შესაძლოა კატექოლამინების მიმართ მომატებული მგრძნობელობის გამო. ნიფედიპინის დანიშვნა ხელს არ უშლის ბეტა-ბლოკერების მოხსნის სინდრომის განვითარებას და შეიძლება გამოიწვიოს მისი გაძლიერება პერიფერიული ვაზოდილაციის საპასუხოდ კატექოლამინების რეფლექსური გამოყოფის გამო. ნიფედიპინს არ გააჩნია ანტიარითმული მოქმედება და არ უშლის ხელს გულის არითმიის წარმოქმნას ბეტა-ბლოკატორების უეცრად შეწყვეტისას. ბეტა-ბლოკერების თერაპიის შეწყვეტის აუცილებლობის შემთხვევაში დოზა თანდათან უნდა შემცირდეს ნიფედიპინის დანიშვნამდე.

თერაპიის შეწყვეტა

ნიფედიპინის პრეპარატების მიღება თანდათან უნდა შეწყდეს (არსებობს „მოხსნის“ სინდრომის განვითარების რისკი).

აორტის სტენოზი/მიტრალური სტენოზი/ჰიპერტროფიული ობსტრუქციული კარდიომიოპათია

ისევე როგორც ყველა მედიკამენტს, რომელსაც აქვს ვაზოდილაციური ეფექტი, ნიფედიპინი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული აორტის სტენოზის, მიტრალური სტენოზის ან ჰიპერტროფიული ობსტრუქციული კარდიომიოპათიის მქონე პაციენტებში. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მარცხენა პარკუჭის გადინების ტრაქტის ჰემოდინამიურად მნიშვნელოვანი ობსტრუქცია (მაგალითად, მძიმე აორტის სტენოზის დროს), პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

ობსტრუქციული კარდიომიოპათიის მქონე პაციენტებს აქვთ სტენოკარდიის შეტევების სიხშირის, სიმძიმის და ხანგრძლივობის გაზრდის რისკი ნიფედიპინის მიღების შემდეგ. ამ შემთხვევაში აუცილებელია პრეპარატის შეწყვეტა.

პერიფერიული შეშუპება

ნიფედიპინის პრეპარატების გამოყენებისას აღინიშნა მსუბუქი ან ზომიერი პერიფერიული შეშუპება, რომელიც დაკავშირებულია პერიფერიული არტერიების გაფართოებასთან. შეშუპება ჩვეულებრივ ლოკალიზებულია ქვედა კიდურებში და ზოგჯერ მცირდება დიურეზულების გამოყენებისას. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის ქრონიკული უკმარისობა, ნიფედიპინის გამოყენებასთან დაკავშირებული პერიფერიული შეშუპება გულდასმით უნდა იყოს დიფერენცირებული მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციის პროგრესირების სიმპტომებისგან.

შაქრიანი დიაბეტი

შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში ნიფედიპინის პრეპარატების გამოყენებისას შესაძლოა საჭირო გახდეს სისხლის პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაციის მონიტორინგი.

ღვიძლის დისფუნქცია

იშვიათ შემთხვევებში, ნიფედიპინის პრეპარატების გამოყენებისას აღინიშნებოდა გარკვეული ფერმენტების აქტივობის მატება, როგორიცაა ტუტე ფოსფატაზა, კრეატინ ფოსფოკინაზა, ლაქტატდეჰიდროგენაზა, ასპარტატამინოტრანსფერაზა (AST) და ალანინ ამინოტრანსფერაზა (ALT), რაც ჩვეულებრივ გარდამავალია, მაგრამ ზოგჯერ შეიძლება მნიშვნელოვნად იყოს გამოხატული. ნიფედიპინთან მიზეზ-შედეგობრივი კავშირი უმეტეს შემთხვევაში გაურკვეველია, მაგრამ ზოგიერთ შემთხვევაში ძალიან სავარაუდოა. ლაბორატორიული პარამეტრების ამ ცვლილებებს იშვიათად ახლავს კლინიკური სიმპტომები, თუმცა, აღწერილია ქოლესტაზის შემთხვევები სიყვითლით ან მის გარეშე, ასევე აუტოიმუნური ჰეპატიტის იშვიათი შემთხვევები.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს გულდასმით აკვირდებიან და საჭიროების შემთხვევაში უმცირებენ პრეპარატის დოზას და/ან იყენებენ  ნიფედიპინის სხვა დოზირებულ ფორმებს.

თირკმლის დისფუნქცია

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში ნიფედიპინის პრეპარატების გამოყენება უსაფრთხოა; ნიფედიპინის დოზის კორექცია საჭირო არ არის. ზოგიერთ შემთხვევაში, თირკმლის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებს აღენიშნებოდათ შრატში შარდოვანას აზოტისა და კრეატინინის კონცენტრაციის გარდამავალი მატება. ნიფედიპინთან მიზეზ-შედეგობრივი კავშირი უმეტეს შემთხვევაში გაურკვეველია, მაგრამ ზოგიერთ შემთხვევაში ძალიან სავარაუდოა.

ავთვისებიანი ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში, რომლებიც გადიან ჰემოდიალიზს, ჰიპოვოლემიამ (მოცირკულირე სისხლის მოცულობის შემცირება) დიალიზის პროცედურის შემდეგ შეიძლება გააძლიეროს ნიფედიპინის ანტიჰიპერტენზიული მოქმედება და გამოიწვიოს არტერიული წნევის მკვეთრი დაქვეითება. ასეთ პაციენტებში ნიფედიპინი უნდა იქნას გამოყენებული უკიდურესი სიფრთხილით, საჭიროების შემთხვევაში, პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს.

მედიკამენტების ურთიერთქმედება

ნიფედიპინი მეტაბოლიზდება CYP3A4 იზოენზიმით.

მედიკამენტებმა, რომლებიც აინჰიბირებენ ან იწვევენ CYP3A4-ს, შეიძლება გავლენა იქონიონ ღვიძლის პირველი გავლის ეფექტზე ან ნიფედიპინის კლირენსზე.

მედიკამენტები, რომლებიც არიან CYP3A4 იზოფერმენტის სუსტი ან ზომიერი ინჰიბიტორები, რომლებიც ზრდის ნიფედიპინის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში, მოიცავს:

• მაკროლიდები (მაგალითად, ერითრომიცინი);

• აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები (მაგ. რიტონავირი);

•აზოლების ჯგუფის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები (მაგალითად, კეტოკონაზოლი);

• ანტიდეპრესანტები (ნეფაზოდონი და ფლუოქსეტინი);

• კვინუპრისტინი/დალფოფპრისტინი;

• ვალპროის მჟავა;

• ციმეტიდინი.

ნიფედიპინის და ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენებისას აუცილებელია არტერიული წნევის მონიტორინგი და აუცილებლობის შემთხვევაში ნიფედიპინის დოზის კორექტირება.

ქირურგია/ზოგადი ანესთეზია

საინჰალაციო საანესთეზიო საშუალებებმა შეიძლება გააძლიეროს არტერიული წნევის შემცირება. თუ თერაპიის დროს პაციენტს ესაჭიროება ოპერაცია ზოგადი ანესთეზიის ქვეშ, აუცილებელია ანესთეზიოლოგის ინფორმირება, რომ პაციენტი იღებს ნიფედიპინს.

დიაგნოსტიკური გამოკვლევები

მკურნალობის დროს დადებითი შედეგები შესაძლებელია პირდაპირი კუმბსის ტესტით (ჰემოლიზური ანემიით ან მის გარეშე) და ანტიბირთვული ანტისხეულების ლაბორატორიული ტესტებით.

ნიფედიპინი, ისევე როგორც სხვა კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორები, თრგუნავს თრომბოციტების აგრეგაციას ინ ვიტრო. კლინიკური კვლევების მცირე რაოდენობა ადასტურებს მონაცემებს თრომბოციტების აგრეგაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირებისა და სისხლდენის დროის გაზრდის შესახებ. სავარაუდოდ, ამ ცვლილებების მიზეზი არის თრომბოციტების მემბრანაში კალციუმის ტრანსპორტირების ბლოკადა. ამ ეფექტის კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია. ნიფედიპინმა შეიძლება გამოიწვიოს შარდში ვანილმანდელის მჟავას კონცენტრაციის ცრუ მატება, როდესაც განისაზღვრება სპექტროფოტომეტრიული მეთოდით, მაგრამ არ იმოქმედებს გაზომვების შედეგებზე მაღალეფექტური თხევადი ქრომატოგრაფიის მეთოდის გამოყენებით.

ალკოჰოლი

მკურნალობის პერიოდში არ არის რეკომენდებული ალკოჰოლური სასმელების დალევა არტერიული წნევის გადაჭარბებული დაქვეითების რისკის გამო.

გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში

სიფრთხილეა საჭირო ნიფედიპინის პრეპარატების გამოყენებისას ხანდაზმულ პაციენტებში, ასაკთან დაკავშირებული თირკმელების დისფუნქციის მაღალი ალბათობის გამო.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვის უნარზე, მექანიზმებზე

ზოგიერთ პაციენტში, განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში, ნიფედიპინმა შეიძლება გამოიწვიოს თავბრუსხვევა, რაც ამცირებს სატრანსპორტო საშუალების მართვის ან სხვა მექანიზმების გამოყენების უნარს. შემდგომში შეზღუდვების ხარისხი დამოკიდებულია ნიფედიპინის ინდივიდუალურ ტოლერანტობაზე.

მკურნალობის პერიოდში, განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში ან დოზის შეცვლისას, სიფრთხილე უნდა გამოიჩინოთ სატრანსპორტო საშუალების მართვისას, პოტენციურად სახიფათო აქტივობებში ჩართვისას, რაც მოითხოვს ყურადღების კონცენტრაციას და ფსიქომოტორული რეაქციების სიჩქარეს.

გამოშვების ფორმა

აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები 10 მგ.

10, 25, 50 ტაბლეტი კონტურულ უჯრედოვან შეფუთვაში დამზადებული პოლივინილ ქლორიდის გარსისგან და დაბეჭდილი ლაქირებული ალუმინის ფოლგაში.

1, 2, 3, 4, 5 ან 10 კონტურულ უჯრედოვანი  შეფუთვა სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად (ჩანართი ფურცელი) მოთავსებულია მუყაოს შეფუთვაში (კოლოფში).

შენახვის  პირობები:

ინახება  არაუმეტეს 25⁰C- ტემპერატურაზე.

ინახება  ბავშვებისაგან  მიუწვდომელ ადგილას.

ვარგისობის ვადა

3 წელი.

არ გამოიყენოთ ვარგისობის ვადის გასვლის შემდეგ.

აფთიაქიდან გაცემის პირობები:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით

სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელი:  შპს  „ოზონი“  (ООО «Озон»)

რუსეთი, 445351, სამარას ოლქი, ჟიგულევსკი, პესოჩნაიას ქ. სახ. 11.

მწარმოებელი:  შპს "ოზონი"  (ООО «Озон»)

რუსეთი, 445351, სამარას ოლქი, ქ ჟიგულევსკი, ჟიგულევსკი, ჰიდრომშენებლების ქ. სახ. 6.

მომხმარებელთა პრეტენზიების მიმღები ორგანიზაცია: შპს ოზონი  (ООО «Озон»)

რუსეთი, 445351, სამარას რეგიონი, ქ ჟიგულევსკი, ჟიგულევსკი, ქ. ჰიდრომშენებლების ქ. სახლი. 6.

ტელეფონი: +79874599991, +79874599992

ელ.ფოსტა: [email protected]

ან

მწარმოებელი: შპს "ოზონ ფარმი"  (ООО «Озон Фарм»)

რუსეთი, სამარას ოლქი, ქ ტოლიატი, ტერ. ОЭЗ ППТ, მაგისტრალი მე-3, კორპ. 11, შენობა 1.

მომხმარებელთა პრეტენზიების მიმღები ორგანიზაცია: შპს „ოზონ ფარმი“  (ООО «Озон Фарм»)

რუსეთი, 445043, სამარის ოლქი, ქ ტოლიატი, ტერ. ОЭЗ ППТ, მაგისტრალი მე-3, კორპ. 11, შენობა 1.

ტელეფონი: +79874599993, +79874599994

ელ.ფოსტა: [email protected]

ხელმოწერილია, ბეჭედდასმულია