ემფაჟი 10 10მგ #28ტ

გამოყენების ინსტრუქცია

ემფაჟი 10

EMPHAGE ^® 10

სამედიცინო პროდუქტის დასახელება

ემფაჟი ^® 10

ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

ემფაჟი ®10

თითოეული აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი შეიცავს: 10 მგ ემპაგლიფლოზინს. დამხმარე ნივთიერებები: მომზადებული გრანულები (მიკროკრისტალური ცელულოზა, პოვიდონი, კროსპოვიდონი), მიკროკრისტალური ცელულოზა, მაგნიუმის სტეარატი, სილიციუმი კოლოიდური უწყლო, კროსპოვიდონი, ჰიდროქსიპროპილმეთილ ცელულოზა, ტიტანიუმის დიოქსიდი, გასუფთავებული ტალკი, საღებავი PB Blue.

ფარმაცევტული ფორმა

აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი 10 მგ.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი:

საჭმლის მომნელებელი ტრაქტი და მეტაბოლიზმი. პრეპარატები, რომლებიც გამოიყენება დიაბეტის დროს. მედიკამენტები, რომლებიც ამცირებენ სისხლში გლუკოზის დონეს, გარდა ინსულინისა. ნატრიუმ-გლუკოზის თანატრანსპორტიორი 2 (SGLT2) ინჰიბიტორები. ემპაგლიფლოზინი.

ATC კოდი: A10BK03

ფარმაკოლოგიური თვისებები

მოქმედების მექანიზმი

ემპაგლიფლოზინი არის შექცევადი, ძლიერი და სელექციური კონკურენტუნარიანი ნატრიუმ-გლუკოზას თანატრანსპორტერი 2 (SGLT2)-ს ინჰიბიტორი. ემპაგლიფლოზინი არ აინჰიბირებს გლუკოზის სხვა გადამტანებს, რომლებიც მნიშვნელოვანია გლუკოზის ტრანსპორტირებისთვის პერიფერიულ ქსოვილებში და 5000-ჯერ უფრო სელექციურია SGLT2-ის მიმართ SGLT1-თან შედარებით, ეს არის მთავარი გადამტანი, რომელიც პასუხისმგებელია ნაწლავში გლუკოზის შეწოვაზე. SGLT2-ს ახასიათებს ძლიერ გამოხატული ექსპრესია თირკმელებში, ხოლო სხვა ქსოვილებში ნაკლებად არის გამოხატული ან ძალიან უმნიშვნელოა. როგორც პირველადი გადამტანი, ის პასუხისმგებელია გლომერულური ფილტრატიდან გლუკოზის სისხლძარღვებში რეაბსორბციაზე. ტიპი 2 დიაბეტის და ჰიპერგლიკემიის მქონე პაციენტებში უფრო მეტი გლუკოზა იფილტრება და შეიწოვება.

ემპაგლიფლოზინი აუმჯობესებს გლიკემიის კონტროლს ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში გლუკოზის რეაბსორბციის შემცირებით. გლუკოზის ოდენობა, რომელიც გამოიყოფა თირკმელებით ამ გლუკოურეზული მექანიზმით, დამოკიდებულია სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციაზე და GFR-ზე. SGLT2-ის დათრგუნვა ტიპი 2 დიაბეტის და ჰიპერგლიკემიის მქონე პაციენტებში იწვევს შარდში გლუკოზის ჭარბ ექსკრეციას. გარდა ამისა, ემპაგლიფლოზინის ინიცირება ზრდის ნატრიუმის ექსკრეციას, რაც განაპირობებს ოსმოსურ დიურეზს და ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირებას.

ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, შარდში გლუკოზის ექსკრეცია იზრდება ემპაგლიფლოზინის პირველი დოზის მიღებისთანავე და გრძელდება დოზებს შორის 24-საათიანი ინტერვალის განმავლობაში. შარდში გლუკოზის გაზრდილი ექსკრეცია აღინიშნება 4-კვირიანი მკურნალობის პერიოდის განმავლობაში, საშუალოდ დაახლოებით 78 გ/დღეში. შარდში გლუკოზის გაზრდილი ექსკრეცია იწვევს პლაზმაში გლუკოზის დონის მყისიერ შემცირებას ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში.

ემპაგლიფლოზინი აუმჯობესებს პლაზმაში გლუკოზის დონეს როგორც უზმოზე, ასევე ჭამის შემდეგ. ემპაგლიფლოზინის მოქმედების მექანიზმი არ არის დამოკიდებელი ბეტა უჯრედების ფუნქციაზე და ინსულინის მოქმედებაზე, რაც განაპირობებს ჰიპოგლიკემიის დაბალ რისკს. აღინიშნა ბეტა უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესება. გარდა ამისა, შარდში გლუკოზის გამოყოფა იწვევს კალორიების დაკარგვას, რაც ასოცირდება სხეულის ცხიმის დაკლებასთან და სხეულის წონის შემცირებასთან. ემპაგლიფლოზინით გამოვლენილ გლუკოზურიას თან ახლავს დიურეზი, რამაც შეიძლება ხელი შეუწყოს არტერიული წნევის მდგრად და ზომიერ შემცირებას.

ემპაგლიფლოზინი ასევე ამცირებს ნატრიუმის რეაბსორბციას და ზრდის ნატრიუმის მიწოდებას დისტალურ მილაკებში. ამან შეიძლება გავლენა მოახდინოს მთელ რიგ ფიზიოლოგიურ ფუნქციებზე, მათ შორის, მაგრამ არ შემოიფარგლება: გაზრდილი ტუბულოგლომერულური უკუკავშირი და დაქვეითებული ინტრაგლომერულური წნევა, გულის წინა და შემდგომი დატვირთვის შემცირება, სიმპათიკური აქტივობის დაქვეითება და მარცხენა პარკუჭის კედლის სტრესის დაქვეითება, რაც დასტურდება NT-proBNP-ის უფრო დაბალი მაჩვენებლებით, რომელსაც შეუძლია სასარგებლო გავლენა მოახდინოს გულის რემოდელირებაზე, შევსების წნევაზე და დიასტოლურ ფუნქციაზე, აგრეთვე თირკმლის სტრუქტურისა და ფუნქციის შენარჩუნებაზე. სხვა ეფექტები, როგორიცაა ჰემატოკრიტის მომატება, სხეულის წონის დაქვეითება და არტერიული წნევის დაქვეითება,რამაც შესაძლებელია კიდევ უფრო შეუწყოს ხელი გულსა და თირკმელებზე სასარგებლო ეფექტებს.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი

გლიკემიური კონტროლის გაუმჯობესება და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების და სიკვდილიანობის შემცირება ტიპი 2 დიაბეტის მკურნალობის განუყოფელი ნაწილია.

ემპაგლიფლოზინით მკურნალობა მონოთერაპიის სახით და მეტფორმინთან, პიოგლიტაზონთან, სულფონილშარდოვანას, DPP-4 ინჰიბიტორებთან და ინსულინთან ერთად იწვევს HbA1c-ის, პლაზმური გლუკოზის, სხეულის წონის და სისტოლური და დიასტოლური არტერიული წნევის კლინიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას. ემპაგლიფლოზინი 25 მგ იწვევდა პაციენტების რაოდენობის ზრდას, რომლებმაც მიაღწიეს HbA1c-ის სამიზნე 7%-ზე ნაკლებ დონეს და იმ პაციენტების რაოდენობის შემცირებას, რომლებსაც ესაჭიროებათ გლიკემიური კონტროლი ემპაგლიფლოზინთან 10 მგ და პლაცებოსთან შედარებით. გარდა ამისა, ემპაგლიფლოზინი, როგორც სტანდარტული თერაპიის დამხმარე საშუალება, ამცირებს გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობას პაციენტებში 2 ტიპის დიაბეტით და დადასტურებული გულ-სისხლძარღვთა დაავადებით.

ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

აბსორბცია

ემპაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკა ფართოდ იქნა შესწავლილი ჯანმრთელ მოხალისეებსა და პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი. პერორალური მიღების შემდეგ, ემპაგლიფლოზინი სწრაფად შეიწოვება, პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაცია მიიღწევა საშუალო tmax 1,5 საათის შემდეგ. ამის შემდეგ, პლაზმური კონცენტრაციები მცირდება ორფაზიანი გზით სწრაფი განაწილების ფაზასა და შედარებით ნელ ტერმინალურ ფაზაში. საშუალო პლაზმური AUC და C_max სტაბილურ მდგომარეობაში იყო 1870 ნმოლ/ლ და 259 ნმოლ/ლ ემპაგლიფლოზინით 10 მგ და 4740 ნმოლ/სთ და 687 ნმოლ/სთ ემპაგლიფლოზინით 25 მგ დღეში ერთხელ. ემპაგლიფლოზინის სისტემური ზემოქმედება იზრდება დოზის პროპორციულად. ემპაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები ერთჯერადად და წონასწორულ მდგომარეობაში მსგავსია, რაც მიუთითებს ხაზოვან ფარმაკოკინეტიკაზე დროის მიხედვით. არ არის კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ემპაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკაში ჯანმრთელ მოხალისეებსა და 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებს შორის.

25 მგ ემპაგლიფლოზინის მიღებამ მაღალცხიმიანი, მაღალკალორიული საკვების შემდეგ გამოიწვია ექსპოზიციის უმნიშვნელო შემცირება უზმოზე მიღებასთან შედარებით, AUC შემცირდა დაახლოებით 16%-ით და C_max შემცირდა დაახლოებით 37%-ით. ემპაგლიფლოზინის საკვების მიღებასთან დაკავშირებული ფარმაკოკინეტიკური ეფექტი არ ჩაითვალა კლინიკურად მნიშვნელოვნად და ემპაგლიფლოზინის მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად ან მის გარეშე.

განაწილება

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის საფუძველზე, განაწილების მოცულობა სტაბილურ მდგომარეობაში შეადგენს 73,8 ლ. ჯანმრთელ მოხალისეებში [14C]-ემპაგლიფლოზინის პერორალური მიღების შემდეგ, ერითროციტების განაწილება დაახლოებით 37% შეადგენს, ხოლო პლაზმის ცილებთან შეკავშირება 86% შეადგენს.

ბიოტრანსფორმაცია

თითოეული მეტაბოლიტის სისტემური ზემოქმედება იყო წამალთან დაკავშირებული მთლიანი მასალის 10%-ზე ნაკლები. In vitro კვლევებმა აჩვენა, რომ ემპაგლიფლოზინის ძირითადი მეტაბოლური გზა ადამიანებში არის გლუკურონიდაცია ურიდინ 5'-დიფოსფო-გლუკურონოსილტრანსფერაზაებით UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 და UGT1A9.

ელიმინაცია

ემპაგლიფლოზინის სავარაუდო ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 12.4 საათს და სავარაუდო პერორალური კლირენსია 10.6 ლ/სთ. პრეპარატის ერთჯერადი დღიური დოზით, პლაზმაში ემპაგლიფლოზინის წონასწორული კონცენტრაცია მიიღწევა მეხუთე დოზით. ნახევარგამოყოფის პერიოდიდან გამომდინარე, წონასწორულ მდგომარეობაში დაფიქსირდა პლაზმური AUC-ის 22%-მდე დაგროვება. ჯანმრთელ მოხალისეებში [14C]-ემპაგლიფლოზინის პერორალური მიღების შემდეგ, პრეპარატის რადიოაქტიურობის დაახლოებით 96% გამოიყოფა განავლით (41%) ან შარდით (54%).

განსაკუთრებული მოსახლეობა

თირკმლის უკმარისობა

პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი, ზომიერი ან მძიმე უკმარისობით (eGFR <30-დან <90 მლ/წთ/1.73 მ2) და პაციენტებში თირკმლის უკმარისობით/თირკმელების დაავადების ბოლო სტადიით (ESRD), ემპაგლიფლოზინის AUC გაიზარდა დაახლოებით 18%, 20%, 66% და 48%-ით, თირკმლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით. ემპაგლიფლოზინის პიკური პლაზმური დონეები მსგავსი იყო იმ ადამიანებში, ვისაც ჰქონდა ზომიერი თირკმლების უკმარისობა და თირკმლის უკმარისობა/ESKD, იმ პაციენტებთან შედარებით, რომელთაც ჰქონდათ ნორმალური თირკმლის ფუნქცია. ემპაგლიფლოზინის პიკური პლაზმური დონეები დაახლოებით 20%-ით უფრო მაღალი იყო მსუბუქი და მძიმე თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, ვიდრე ნორმალური თირკმლის ფუნქციის მქონე პაციენტებში.

ღვიძლის უკმარისობა

Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით, მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში ემპაგლიფლოზინის AUC იზრდება დაახლოებით 23%, 47% და 75%-ით, ხოლო Cmax - დაახლოებით 4%, 23% და 48%-ით, ნორმალური ღვიძლის ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით.

სხეულის მასის ინდექსი

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის მიხედვით, სხეულის მასის ინდექსს არ ჰქონდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა ემპაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკაზე. ამ ანალიზში, AUC შეფასდა 5.82%, 10.4% და 17.3%-ით დაბლა იმ პირებში, ვისაც ჰქონდა BMI 30, 35 და 45 კგ/მ², შესაბამისად, შედარებით იმ პირებთან, რომელთაც ჰქონდათ სხეულის მასის ინდექსი 25 კგ/მ².

სქესი

სქესს არ ჰქონდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა ემპაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკაზე პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის დროს.

რასა

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის დროს, AUC იყო 13.5%-ით მაღალი აზიელებში სხეულის მასის ინდექსით 25 კგ/მ2, არა აზიელებთან შედარებით, სხეულის მასის ინდექსით 25 კგ/მ2.

ხანდაზმულები

ასაკს არ ჰქონდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა ემპაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკაზე პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის დროს.

პედიატრიული მოსახლეობა

დაკვირვებული კავშირი ექსპოზიციასა და რეაქციას შორის ზოგადად მსგავსი იყო როგორც მოზრდილებში, ასევე ბავშვებში და მოზარდებში. პერორალურად მიღებისას, ემპაგლიფლოზინი იწვევდა ექსპოზიციის დონეს, რომელიც მსგავსი იყო ზრდასრულ პაციენტებში დაკვირვებულ დონესთან.

დაკვირვებული საშუალო გეომეტრიული კონცენტრაციები და გეომეტრიული საშუალო კონცენტრაციები მიღებიდან 1,5 საათის შემდეგ წონასწორულ მდგომარეობაში იყო 26,6 ნმოლ/ლ და 308 ნმოლ/ლ ემპაგლიფლოზინით 10 მგ ერთხელ დღეში და 67,0 ნმოლ/ლ და 525 ნმოლ/ლ 25 მგ ერთხელ ყოველდღიურად მიღებისას.

თერაპიული ჩვენებები

შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 2

ემფაჟი ნაჩვენებია მოზრდილებში და 10 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში რთულად კონტროლირებადი ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის სამკურნალოდ, როგორც დიეტისა და ვარჯიშის დამხმარე საშუალება.

- როგორც მონოთერაპია, როდესაც მეტფორმინი არ გამოიყენება აუტანლობის გამო

- როგორც დამხმარე საშუალება დიაბეტის სამკურნალოდ სხვა სამკურნალო საშუალებებთან.

კვლევის შედეგები მედიკამენტების კომბინაციებთან, გლიკემიურ კონტროლზე ეფექტებთან, გულ-სისხლძარღვთა და თირკმელების მოვლენებთან და პოპულაციებთან დაკავშირებით.

გულის უკმარისობა

ემფაჟი ნაჩვენებია მოზრდილებში სიმპტომური გულის ქრონიკული უკმარისობის სამკურნალოდ.

თირკმელების ქრონიკული დაავადება

ემფაჟი ნაჩვენებია მოზრდილებში თირკმელების ქრონიკული დაავადების სამკურნალოდ.

დოზირება და მიღების წესები

დოზირება

შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 2

რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 მგ ემფაჟი დღეში ერთხელ მონოთერაპიისა და დიაბეტის სხვა სამკურნალო საშუალებებთან კომბინირებული თერაპიისთვის. პაციენტებში, რომლებიც იტანენ ემფაჟის 10 მგ დღეში ერთხელ, გამოთვლილი გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარით (eGFR) ≥ 60 მლ/წთ/1,73 მ² და საჭიროებენ გლიკემიის მკაცრ კონტროლს, დოზა შეიძლება გაიზარდოს 25 მგ-მდე დღეში ერთხელ. მაქსიმალური დღიური დოზა 25 მგ.

გულის უკმარისობა

რეკომენდირებული დოზაა 10 მგ ემფაჟი დღეში ერთხელ.

თირკმელების ქრონიკული დაავადება

რეკომენდირებული დოზაა 10 მგ ემფაჟი დღეში ერთხელ.

ყველა ჩვენება

თუ ემფაჟი გამოიყენება სულფონილშარდოვანასთან ან ინსულინთან ერთად, შეიძლება განიხილოს სულფონილშარდოვანას ან ინსულინის დოზის შემცირება ჰიპოგლიკემიის რისკის შესამცირებლად.

დოზის გამოტოვების შემთხვევაში, ის უნდა იქნას მიღებული როგორც კი პაციენტს გაახსენდება; თუმცა, არ უნდა მიიღოთ ორმაგი დოზა იმავე დღეს.

განსაკუთრებული მოსახლეობა

თირკმლის უკმარისობა

შეზღუდული გამოცდილების გამო, არ არის რეკომენდებული ემფაჟით მკურნალობის დაწყება პაციენტებში eGFR <20 მლ/წთ/1,73 მ².

პაციენტებისთვის eGFR <60 მლ/წთ/1,73 მ², ემფაჟის დღიური დოზაა 10 მგ.

ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ემფაჟის გლუკოზის შემცირების ეფექტურობა მცირდება პაციენტებში eGFR<45 მლ/წთ/1,73 მ² და სავარაუდოდ არ არსებობს პაციენტებში eGFR <30 მლ/წთ/1,73 მ². ამიტომ, თუ eGFR დაეცემა 45 მლ/წთ/1,73 მ²-ზე ქვემოთ, საჭიროების შემთხვევაში უნდა განიხილებოდეს გლუკოზის შემამცირებელი დამატებითი მკურნალობა.

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის დოზის კორექცია საჭირო არ არის. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში ემფაჟის ექსპოზიცია იზრდება. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში თერაპიული გამოცდილება შეზღუდულია და არ არის რეკომენდებული ამ პოპულაციაში გამოყენება

ხანდაზმულები

არ არის რეკომენდებული დოზის კორექცია ასაკის მიხედვით. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში გასათვალისწინებელია მოცულობის შემცირების გაზრდილი რისკი.

პედიატრიული მოსახლეობა

რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 მგ ემფაჟი დღეში ერთხელ. პაციენტებში, რომლებიც იტანენ ემფაჟს 10 მგ დღეში ერთხელ და საჭიროებენ დამატებით გლიკემიურ კონტროლს, დოზა შეიძლება გაიზარდოს 25 მგ-მდე დღეში ერთხელ. მონაცემები ბავშვებისთვის eGFR <60 მლ/წთ/1,73 მ² და ბავშვებისთვის <10 წლამდე მიუწვდომელია.

ემფაჟის უსაფრთხოება და ეფექტურობა გულის უკმარისობის სამკურნალოდ ან თირკმლების ქრონიკული დაავადების სამკურნალოდ 18 წლამდე ასაკის ბავშვებში დადგენილი არ არის. მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

მიღების მეთოდი

ტაბლეტების მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად ან მის გარეშე, გადაყლაპეთ მთლიანად და დააყოლეთ წყალი.

არასასურველი ეფექტი

ყველაზე ხშირად მოხსენებული გვერდითი რეაქცია იყო ჰიპოგლიკემია სულფონილშარდოვანას ან ინსულინთან ერთად გამოყენებისას.

გვერდითი რეაქციები, კლასიფიცირებულია სისტემის ორგანოთა კლასის და MedDRA უპირატესი ტერმინების მიხედვით, პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ემპაგლიფლოზინს პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევებში, წარმოდგენილია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში (ცხრილი 1).

გვერდითი რეაქციები ჩამოთვლილია აბსოლუტური სიხშირით. შემთხვევების სიხშირე განისაზღვრება, როგორც ძალიან ხშირი (≥ 1/10), ხშირი (≥ 1/100 - <1/10), არახშირი (≥ 1/1,000 - <1/100), იშვიათი (≥ 1/10,000 - < 1/1000) ან ძალიან იშვიათი (<1/10000) და უცნობი (შეუძლებელია შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

ცხრილი 1: გვერდითი რეაქციების ცხრილი სია (MedDRA) პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევებიდან და პოსტმარკეტინგული გამოცდილებიდან

^a დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ ქვემოთ მოცემული ქვეგანყოფილებები

*იხილეთ „განსაკუთრებული გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას“

უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ.

ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

შარდმდენი საშუალებები

ემპაგლიფლოზინმა შეიძლება გააძლიეროს თიაზიდური და მარყუჟოვანი დიურეზული საშუალებების დიურეზული ეფექტი და შეიძლება გაზარდოს დეჰიდრატაციისა და ჰიპოტენზიის რისკი.

ინსულინი

ინსულინი და ინსულინის სეკრეციაზე მოქმედი პრეპარატები, როგორიცაა სულფონილშარდოვანა, ზრდის ჰიპოგლიკემიის რისკს. ამიტომ, ემპაგლიფლოზინთან ერთდროულად გამოყენებისას ჰიპოგლიკემიის რისკის შესამცირებლად შესაძლებელია საჭირო გახდეს, ინსულინის ან ინსულინის სეკრეციაზე მოქმედი პრეპარატების დოზების შემცირება.

ემპაგლიფლოზინმა შეიძლება გაზარდოს ლითიუმის თირკმელებით გამოყოფა და შეამციროს სისხლში ლითიუმის დონე. ემპაგლიფლოზინით მკურნალობის დაწყებამდე და დოზირების ცვლილების შემდეგ აუცილებელია შრატში ლითიუმის კონცენტრაციის მონიტორინგი .

ინ ვიტრო კვლევებზე დაყრდნობით, ემპაგლიფლოზინი არ თრგუნავს, არ ააქტიურებს და არ იწვევს CYP450 იზოფორმებს. ემპაგლიფლოზინი არ აინჰიბირებს UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ან UGT2B7. ამიტომ, წამლებთან ურთიერთქმედება, რომელიც მოიცავს ძირითად CYP450 და UGT იზოფორმებს ემპაგლიფლოზინთან და ამ ფერმენტების ერთდროულად მიღებულ სუბსტრატებთან, ნაკლებად სავარაუდოა.

ემპაგლიფლოზინი არ აინჰიბირებს P-gp-ს თერაპიულ დოზებში. ინ ვიტრო კვლევებზე დაყრდნობით, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ემპაგლიფლოზინი ურთიერთქმედებს აქტიურ ნივთიერებებთან, რომლებიც წარმოადგენენ P-gp სუბსტრატებს. დიგოქსინის, P-gp სუბსტრატის, ემპაგლიფლოზინთან ერთდროულმა გამოყენებამ გამოიწვია დიგოქსინის AUC 6%-ით და დიგოქსინის C_max 14%-ით ზრდა. ეს ცვლილებები არ ითვლება კლინიკურად რელევანტურად.

ემპაგლიფლოზინი არ აინჰიბირებს ადამიანის ათვისების გადამტანებს, როგორიცაა OAT3, OATP1B1 და OATP1B3, in vitro პლაზმაში კლინიკურად რელევანტურ კონცენტრაციებში, ამიტომ პრეპარატის ურთიერთქმედება ამ შეწოვის გადამტანების სუბსტრატებთან ნაკლებად სავარაუდოა.

ჯანმრთელ მოხალისეებში ჩატარებულმა ურთიერთქმედების კვლევებმა აჩვენა, რომ ემპაგლიფლოზინს არ აქვს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა მეტფორმინის, გლიმეპირიდის, პიოგლიტაზონის, სიტაგლიპტინის, ლინაგლიპტინის, სიმვასტატინის, ვარფარინის, რამიპრილის, დიგოქსინის, დიურეზულების და ორალური კონტრაცეპტივების ფარმაკოკინეტიკაზე.

პედიატრიული მოსახლეობა

ურთიერთქმედების კვლევები ჩატარდა მხოლოდ მოზრდილებში.

დოზის გადაჭარბება

სიმპტომები

კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, ემპაგლიფლოზინის 800 მგ-მდე ერთჯერადი დოზის ჯანმრთელ მოხალისეებში გამოყენებისას და 100 მგ-მდე ემპაგლიფლოზინის მრავალჯერადი დოზის ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში გამოყენებისას არ აჩვენებდნენ ტოქსიკურობას. ემპაგლიფლოზინმა გაზარდა შარდში გლუკოზის გამოყოფა, რის შედეგადაც გაიზარდა შარდის მოცულობა. შარდის მოცულობის დაფიქსირებული ზრდა არ იყო დოზასთან დაკავშირებული და არ არის კლინიკურად მნიშვნელოვანი. ადამიანებში 800 მგ-ზე მაღალი დოზების შესახებ გამოცდილება არ არსებობს.

თერაპია

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში მკურნალობა უნდა დაიწყოს პაციენტის კლინიკური სტატუსის შესაბამისად. ემპაგლიფლოზინის ელიმინაცია ჰემოდიალიზის დროს არ არის შესწავლილი.

ორსულობა, ლაქტაცია და ნაყოფიერება

ორსულობა

ორსულ ქალებში ემპაგლიფლოზინის გამოყენების შესახებ მონაცემები არ არსებობს. ცხოველთა კვლევები აჩვენებს, რომ ემპაგლიფლოზინი პლაცენტაში მხოლოდ ძალიან მცირე რაოდენობით აღწევს ორსულობის გვიან ეტაპზე, მაგრამ არ მიუთითებს ადრეულ ემბრიონულ განვითარებაზე პირდაპირ ან ირიბ ზიანზე. თუმცა, ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა უარყოფითი გავლენა პოსტნატალურ განვითარებაზე. პრევენციული ღონისძიების სახით, მიზანშეწონილია ორსულობის დროს ემფაჟი-ს გამოყენების თავიდან აცილება.

ძუძუთი კვება

ადამიანებში არ არსებობს მონაცემები ემპაგლიფლოზინის რძეში გამოყოფის შესახებ. ცხოველებში არსებული ტოქსიკოლოგიური მონაცემები მიუთითებს, რომ ემპაგლიფლოზინი გამოიყოფა რძეში. არ არის გამორიცხული რისკი ახალშობილებისთვის/ჩვილებისთვის. ემფაჟი არ უნდა იქნას გამოყენებული ძუძუთი კვების დროს.

ფერტილობა

არ ჩატარებულა კვლევები ემფაჟი-ს ზემოქმედებაზე ადამიანის ნაყოფიერებაზე. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ აჩვენა პირდაპირი ან არაპირდაპირი მავნე ზემოქმედება ნაყოფიერებაზე

სპეციალური გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისას

ზოგადი

ემფაჟი არ უნდა იქნას გამოყენებული ტიპის 1 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში.

კეტოაციდოზი

კეტოაციდოზის შემთხვევები, სიცოცხლისათვის საშიში და ფატალური შემთხვევების ჩათვლით, დაფიქსირდა შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ SGLT2 ინჰიბიტორებით. ზოგიერთ შემთხვევაში დაავადების გამოვლინება იყო ატიპიური - სისხლში გლუკოზის მხოლოდ ზომიერი მატება, 14 მმოლ/ლ (250 მგ/დლ) ქვემოთ.

კეტოაციდოზის განვითარების რისკი გასათვალისწინებელია არასპეციფიკური სიმპტომების გამოვლენის შემთხვევაში, როგორიცაა გულისრევა, ღებინება, ანორექსია, მუცლის ტკივილი, მომატებული წყურვილი, ქოშინი, დაბნეულობა, უჩვეულო დაღლილობა ან ძილიანობა. თუ ეს სიმპტომები გამოჩნდება, პაციენტები დაუყოვნებლივ უნდა შემოწმდეს კეტოაციდოზზე, სისხლში გლუკოზის დონის მიუხედავად.

კეტოაციდოზის ეჭვის ან დადასტურების შემთხვევაში, ემფაჟით მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს.

მკურნალობა უნდა შეწყდეს იმ პაციენტებში, რომლებიც ჰოსპიტალიზებული არიან მძიმე ოპერაციის ან მწვავე მძიმე დაავადების გამო. ამ პაციენტებში რეკომენდებულია კეტონების მონიტორინგი. სისხლში კეტონის სხეულების დონის განსაზღვრა უფრო სასურველია ვიდრე შარდში. ემფაჟით მკურნალობა შეიძლება განახლდეს, როდესაც კეტონის მნიშვნელობები ნორმალურია და პაციენტის მდგომარეობა დასტაბილურდება.

ემფაჟის მიღების დაწყებამდე გაითვალისწინეთ თქვენს სამედიცინო ისტორიაში არსებული ფაქტორები, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს კეტოაციდოზის განვითარება.

კეტოაციდოზის განვითარების რისკის ქვეშ მყოფი პაციენტები მოიცავს ბეტა უჯრედების ფუნქციის დაბალი რეზერვის მქონე პაციენტებს (მაგ., ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტები C-პეპტიდის დაბალი დონით ან ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი მოზრდილებში (LADA) ან პაციენტები პანკრეატიტის ანამნეზში), პაციენტები, ისეთი დაავადებებით რომლებიც იწვევს საკვების შეზღუდვას ან მძიმე დეჰიდრატაცია, პაციენტები, რომლებსაც ინსულინის დოზები შეუმცირეს და პაციენტები, რომლებსაც აქვთ ინსულინის გაზრდილი საჭიროება მწვავე ავადმყოფობის, ქირურგიული ჩარევის ან ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენების გამო. ამ პაციენტებში SGLT2 ინჰიბიტორები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული.

არ არის რეკომენდებული SGLT2 ინჰიბიტორის მკურნალობის ხელახალი დაწყება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ადრე არსებული კეტოაციდოზი, გამოვლენილი, SGLT2 ინჰიბიტორის მიღებისას, თუ სხვა აშკარა გამომწვევი ფაქტორი არ არის გამოვლენილი და გარკვეული.

ემფაჟი არ უნდა იქნას გამოყენებული ტიპის 1 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში. 1 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში ჩატარებული კლინიკური კვლევების მონაცემებმა აჩვენა კეტოაციდოზის გაზრდილი სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ემპაგლიფლოზინს 10 მგ და 25 მგ ინსულინთან ერთდროულად.

თირკმლის უკმარისობა

შეზღუდული გამოცდილების გამო, არ არის რეკომენდებული ემფაჟით მკურნალობის დაწყება პაციენტებში eGFR <20 მლ/წთ/1,73 ².

პაციენტებისთვის eGFR <60 მლ/წთ/1,73 მ², ემფაჟის დღიური დოზაა 10 მგ.

ემპაგლიფლოზინის გლუკოზის შემცირების ეფექტურობა დამოკიდებულია თირკმლის ფუნქციაზე და მცირდება პაციენტებში eGFR <45 მლ/წთ/1.73 მ2 და სავარაუდოდ არ არსებობს პაციენტებში eGFR <30 მლ/წთ/1.73 მ2.

თირკმლის ფუნქციის მონიტორინგი

თირკმლის ფუნქციის შეფასება რეკომენდებულია შემდეგნაირად:

- ემფაჟის მიღების დაწყებამდე და პერიოდულად მკურნალობის პერიოდში, ე.ი. წელიწადში ერთხელ მაინც.

- ნებისმიერი თანმხლები მედიკამენტის დაწყებამდე, რომელმაც შეიძლება უარყოფითი გავლენა მოახდინოს თირკმელების ფუნქციაზე.

მოცულობის დაქვეითების რისკი

SGLT2 ინჰიბიტორების მოქმედების პრინციპიდან გამომდინარე, გლუკოზურიას თანმხლები ოსმოსური დიურეზი იწვევს არტერიული წნევის ზომიერ დაქვეითებას. ამიტომ, სიფრთხილეა რეკომენდებული იმ პაციენტებში, რომლებსაც ემპაგლიფლოზინით მკურნალობისას მაღალი აქვთ არტერიული წნევის დაქვეითების განვითარების რისკი, მათ შორის არიან, ცნობილი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტები, რომლებიც იღებენ ანტიჰიპერტენზიულ თერაპიას, ჰიპოტენზიით ანამნეზში და 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტები.

პაციენტებში, რომლებსაც შეიძლება ჰქონდეთ დეჰიდრატაცია (მაგ.,კუჭ-ნაწლავის დაავადების გამო), რეკომენდირებულია მოცულობის სტატუსის ყურადღებით მონიტორინგი (მაგ. ფიზიკური გამოკვლევა, არტერიული წნევის გაზომვა, ლაბორატორიული ტესტები ჰემატოკრიტის ჩათვლით) და ელექტროლიტების მონიტორინგი მათთვის, ვინც ღებულობს ემფაჟს. უნდა განიხილებოდეს ემპაგლიფლოზინით მკურნალობის დროებითი შეწყვეტა სითხის დაკარგვის აღდგენამდე.

ხანდაზმულები

ემფაჟის ეფექტი შარდში გლუკოზის ექსკრეციაზე დაკავშირებულია ოსმოსურ დიურეზთან, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს ჰიდრატაციის სტატუსზე. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ მოცულობის დაქვეითების რისკი. უფრო მეტ პაციენტს, რომლებიც იღებდნენ ემპაგლიფლოზინს, აღენიშნებოდა მოცულობის შემცირებასთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციები პლაცებოსთან შედარებით. ამიტომ განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს მათი საკვების რაოდენობას იმ წამლების ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სითხის მოცულობის შემცირება (მაგალითად, დიურეზულები, აგფ ინჰიბიტორები).

საშარდე გზების გართულებული ინფექციები

საშარდე გზების გართულებული ინფექციების შემთხვევები, მათ შორის პიელონეფრიტი და უროსეფსისი, დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ემპაგლიფლოზინს. საშარდე გზების გართულებული ინფექციების მქონე პაციენტებში გათვალისწინებული უნდა იყოს ემპაგლიფლოზინის მიღების დროებითი შეწყვეტა.

პერინეუმის ნეკროზული ფასციიტი (ფურნიეს განგრენა)*.

ნეკროზული პერინეალური ფასციიტის შემთხვევები (ასევე ცნობილი როგორც ფურნიეს განგრენა) დაფიქსირდა შაქრიანი დიაბეტის მქონე ქალებში და მამაკაცებში, რომლებიც იღებდნენ SGLT2 ინჰიბიტორებს. ეს არის იშვიათი, მაგრამ სერიოზული და პოტენციურად სიცოცხლისათვის საშიში მოვლენა, რომელიც საჭიროებს სასწრაფო ოპერაციას და ანტიბიოტიკებით მკურნალობას.

პაციენტებს უნდა მიეცეთ რჩევა, მიმართონ ექიმს, თუ აღენიშნებათ ტკივილის, მგრძნობელობის, ერითემის ან შეშუპების სიმპტომების კომბინაცია სასქესო ან პერინეალურ მიდამოში, ასევე ცხელება ან სისუსტე. გაითვალისწინეთ, რომ ნეკროზულ ფასციიტს შეიძლება წინ უძღოდეს უროგენიტალური ინფექცია ან პერინეალური აბსცესი. ფურნიეს განგრენაზე ეჭვის შემთხვევაში, ემფაჟის მიღება უნდა შეწყდეს და დაუყოვნებლივ დაიწყოს მკურნალობა (ანტიბიოტიკების და ქირურგიული ჩარევის ჩათვლით).

ქვედა კიდურების ამპუტაციები

გრძელვადიან კლინიკურ კვლევებში სხვა SGLT2 ინჰიბიტორთან ერთად აღინიშნა ქვედა კიდურების (ძირითადად თითების) ამპუტაციების ზრდა. უცნობია არის თუ არა ეს ამ ჟგუფის პრეპარატების ეფექტი. როგორც დიაბეტის მქონე ყველა პაციენტს, მნიშვნელოვანია პაციენტების კონსულტაცია ფეხის რეგულარული პროფილაქტიკური მოვლის შესახებ.

ღვიძლის დაზიანება

ღვიძლის დაზიანების შემთხვევები დაფიქსირდა ემპაგლიფლოზინის კლინიკურ კვლევებში. ემპაგლიფლოზინსა და ღვიძლის დაზიანებას შორის მიზეზ-შედეგობრივი კავშირი დადგენილი არ არის.

მომატებული ჰემატოკრიტი

ემპაგლიფლოზინით მკურნალობისას აღინიშნა ჰემატოკრიტის მომატება.

თირკმელების ქრონიკული დაავადება

ალბუმინურიის მქონე პაციენტებმა შეიძლება მიიღონ მეტი სარგებილი ემპაგლიფლოზინით მკურნალობით.

შარდის ლაბორატორიული შეფასებები

პრეპარატის მოქმედების მექანიზმიდან გამომდინარე, პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ემფაჟს, უტარდებათ შარდის გლუკოზის ანალიზი.

არ არის რეკომენდებული გლიკემიური კონტროლის მონიტორინგი 1,5-AG ანალიზის გამოყენებით, რადგან არასანდოა გლიკემიური კონტროლის შესაფასებლად პაციენტებში, რომლებიც იღებენ SGLT2 ინჰიბიტორებს. რეკომენდებულია გლიკემიის კონტროლის ალტერნატიული მეთოდების გამოყენება.

ლაქტოზა

ტაბლეტები შეიცავს ლაქტოზას. პაციენტებმა იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემებით გალაქტოზას აუტანლობით, ლაქტაზას სრული დეფიციტით ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბციით არ უნდა მიიღონ ეს პრეპარატი.

გავლენა ავტომობილის ტარების და დანადგარების გამოყენების უნარზე

ემფაჟი უმნიშვნელო გავლენას ახდენს ავტომობილის მართვისა და დანადგარების გამოყენების უნარზე. პაციენტებს უნდა მიეცეთ რეკომენდაცია, მიიღონ სიფრთხილის ზომები ჰიპოგლიკემიის თავიდან აცილების მიზნით მანქანის მართვისას და მექანიზმებთან მუშაობისას, განსაკუთრებით თუ ემფაჟი გამოიყენება სულფონილშარდოვანას და/ან ინსულინთან ერთად.

შეფუთვაში:

ემფაჟი 10: 14 ტაბლეტი თითოეულ ბლისტერში, 2 ბლისტერი თითო ინსტრუქციით თითოეულ კოლოფში.

შენახვის ვადა

36 თვე.

არ გამოიყენოთ პრეპარატი ვარგისობის ვადის გასვლის შემდეგ.

შენახვის პირობები:

ინახება 30°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე.

დაიცავით სინათლისა და ტენიანობისგან.

შეინახეთ ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას.

გაცემის რეჟიმი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი - II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით

მწარმოებელი:

DRUG INTERNATIONAL LIMITED

ტანგი, გაზიპური, ბანგლადეში.