ბეტაგრონი SR 50მგ #100ტ

ბეტაგრონი SR ტაბლეტი ( მირაბეგრონი 50 მგ ) გამოყენების ინსტრუქცია პაციენტისთვის

[ შემადგენლობა ] თითოეული ტაბლეტი (236.0 მგ) შეიცავს:

აქტიური ფარმაცევტული ინგრედიენტები: მირაბეგრონი 50 მგ

დამხმარე ნივთიერებები (კუპრის ფერი): FD&C ლურჯი No. 2, FD&C ყვითელი No. 5, FD&C ყვითელი No. 6

სხვა დამხმარე ნივთიერებები: ბუტილჰიდროქსიტოლუენი, დაჟანგული პოლიეთილენი, მაგნიუმის სტეარატი, ნატრიუმის ქლორიდი, ოპადრი AMBII ყვითელი (88A620026), კოლოიდური სილიციუმის ოქსიდი, ჰიდროქსიპროპილცელულოზა.

[ აღწერა ]

ყვითელი, ოვალური, აპკით დაფარული გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების ტაბლეტი.

[ ჩვენება ]

მოზრდილები: შარდვის იმპერატიული მოთხოვნილების, გახშირებული შარდვის და/ან შეუკავებლობის სიმპტომების მკურნალობა, რომლებიც შეიძლება განვითარდეს ჰიპერაქტიური შარდის ბუშტის მქონე პაციენტებში.
[ გამოყენება ]

მოზრდილებში (ხანდაზმული პაციენტების ჩათვლით) რეკომენდებული დოზაა 50 მგ ორალურად დღეში ერთხელ.

ამ პრეპარატის მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. ის უნდა გადაიყლაპოს წყალთან ერთად და არ უნდა დიაღეჭოს ან დაქუცმაცდეს.

ქვემოთ მოცემულია რეკომენდებული დღიური დოზების ცხრილი თირკმლის და ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის CYP3A-ს ძლიერ ინჰიბიტორებთან ერთად და მათ გარეშე

(1) მსუბუქი: GFR (გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარე) 60 - 89 მლ/წთ/1.73მ²; საშუალო სიმძიმის: GER 30 - 59 მლ/წთ/1.73მ²; მძიმე: CFR 15 - 29 მლ/წთ/1.73მ².

(2) მსუბუქი: ჩაილდ-პიუს კლასი A; სიმძიმე: ჩაილდ-პიუს კლასი B.

(3) ძლიერი CYP3A ინჰიბიტორი

[ სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას ]

1. უკუჩვენებები

1) არ უმკურნალოთ ამ პრეპარატით შემდეგ პაციენტებს

2) ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერებ(ებ)ის ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ

3) მძიმე უკონტროლო ჰიპერტენზია, რომელიც განისაზღვრება, როგორც სისტოლური არტერიული წნევა ≥180 მმ ვწყ.სვ. და/ან დიასტოლური არტერიული წნევა ≥110 მმ ვწყ.სვ.

2. სპეციალური გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისას

1) პაციენტები თანდაყოლილი ან შეძენილი QT ინტერვალის გახანგრძლივებით. ამ პრეპარატმა, თერაპიულ დოზებში არ აჩვენა QT ინტერვალის კლინიკურად მნიშვნელოვანი გახანგრძლივება. თუმცა, ვინაიდან ამ კლინიკურ კვლევებში არ მონაწილეობდნენ პაციენტები QT ინტერვალის გახანგრძლივების ანამნეზით ან პაციენტები, რომლებიც იღებდნენ QT ინტერვალის გამახანგრძლივებელ სამკურნალო პროდუქტებს, ასეთ პაციენტებში მირაბეგრონის ეფექტები უცნობია. ასეთ პაციენტებში მირაბეგრონის გამოყენებისას საჭიროა სიფრთხილე.

2) ეს პრეპარატი არ არის შესწავლილი პაციენტების შემდეგ ჯგუფებში, ამიტომ მისი გამოყენება რეკომენდებული არ არის:

- პაციენტები თირკმლის ტერმინალური სტადიის უკმარისობით (GFR < 15 მლ/წთ/1.73 მ² ან პაციენტები, რომლებიც საჭიროებენ ჰემოდიალიზს.

- ღვიძლის საშუალო სიმძიმის უკმარისობის მქონე პაციენტები (ჩაილდ-პიუს კლასი B).

3) ეს პრეპარატი ურთიერთქმედებს ენზიმების ინჰიბიტორებთან, მისი გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტების შემდეგ ჯგუფებში:

- პაციენტები თირკმლის ფუნქციის საშუალო ხარისხის დარღვევით (GFR 15-დან 29 მლ/წთ/1.73 მ²-მდე), რომლებიც იღებენ ძლიერ CYP3A ინჰიბიტორებს.

- პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის საშუალო ხარისხის დარღვევით (ჩაილდ-პიუს კლასი B), რომლებიც იღებენ ძლიერ CYP3A ინჰიბიტორებს.

4) შარდის ბუშტიდან შარდის გამოდინების ობსტრუქციის მქონე პაციენტები და პაციენტები, რომლებიც იღებენ ანტიმუსკარინულ საშუალებებს ჰიპერაქტიური შარდის ბუშტის გამო.

5) ეს პრეპარატი შეიცავს FD&C ყვითელი No. 5-ს (ტარტრაზინი) და FD&C ყვითელი No. 6-ს (სანსეტ იელოუ FCF), ამიტომ სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ამ ინგრედიენტების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის ან ალერგიის ანამნეზის მქონე პაციენტებში.

3. გვერდითი რეაქცია

1) არასასურველი ეფექტები, რომლებიც მსოფლიოს მასშტაბით კლინიკურ კვლევაში დაფიქსირდა.

მირაბეგრონის უსაფრთხოება შეფასდა ჰიპერაქტიური შარდის ბუშტის მქონე 8433 პაციენტში, რომელთაგან 5648-მ მიიღო მირაბეგრონის მინიმუმ ერთი დოზა ფაზა 2/3 კლინიკურ პროგრამაში, ხოლო 622-მა პაციენტმა მიიღო მირაბეგრონი მინიმუმ 1 წლის განმავლობაში (365 დღე). სამ 12-კვირიან მე-3 ფაზის ორმაგად ბრმა, პლაცებოთი კონტროლირებულ კვლევაში, პაციენტების 88%-მა დაასრულა მკურნალობა ამ სამკურნალო პროდუქტით, ხოლო პაციენტების 4%-მა შეწყვიტა მკურნალობა არასასურველი მოვლენების გამო. არასასურველი რეაქციების უმეტესობა იყო მსუბუქიდან საშუალომდე სიმძიმის. ყველაზე ხშირი არასასურველი რეაქციები, რომლებიც დაფიქსირდა მირაბეგრონის 50 მგ-ით ნამკურნალებ პაციენტებში სამი 12-კვირიანი მე-3 ფაზის ორმაგად ბრმა, პლაცებოთი კონტროლირებული კვლევის დროს, იყო ტაქიკარდია და საშარდე გზების ინფექციები. ტაქიკარდიის სიხშირე იყო 1.2% პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ მირაბეგრონს 50 მგ-ს. ტაქიკარდიამ გამოიწვია მკურნალობის შეწყვეტა პაციენტების 0.1%-ში, რომლებიც იღებდნენ მირაბეგრონს 50 მგ-ს.

საშარდე გზების ინფექციების სიხშირე იყო 2.9% პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ მირაბეგრონს 50 მგ-ს. საშარდე გზების ინფექციების გამო არ შეწყვეტილა მკურნალობა მირაბეგრონის 50 მგ-ით ნამკურნალებ არცერთ პაციენტში. სერიოზული არასასურველი რეაქციები მოიცავდა წინაგულების ფიბრილაციას (0.2%).

ერთწლიან (გრძელვადიან) კვლევაში, აქტიური კონტროლით (მუსკარინული ანტაგონისტი), გვერდითი რეაქციების ტიპი და სიმძიმე იმ გვერდითი რეაქციების მსგავსი იყო, რომლებიც დაფიქსირდა სამ 12-კვირიან, მე-3 ფაზის ორმაგად ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებულ კვლევაში.
ქვემოთ მოცემულ ცხრილში ასახულია მირაბეგრონზე დაფიქსირებული არასასურველი რეაქციები სამ 12-კვირიან, მე-3 ფაზის ორმაგად ბრმა, პლაცებოთი და დადებითი კონტროლით კონტროლირებულ კვლევაში.

[ ცხრილი 1] სამი 12- კვირიანი , მე -3 ფაზის , ორმაგად ბრმა , პლაცებო თი კონტროლირებული კვლევა

2) კლინიკურ კვლევაში აზიიდან ინფორმირებული არასასურველი ეფექტი.

ამ პრეპარატით მკურნალობა უტარდებოდა ჰიპერაქტიური შარდის ბუშტის მქონე 1103 აზიელ პაციენტს. 12-კვირიან, მე-3 ფაზის, ორმაგად ბრმა, პლაცებოთი და დადებითი კონტროლით კონტროლირებულ, პარალელურ-ჯგუფებიან კვლევაში, მკურნალობასთან დაკავშირებული ყველაზე ხშირად დაფიქსირებული არასასურველი რეაქცია (სიხშირე ≥2.0%) აზიელ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ამ პრეპარატის 50 მგ დოზას, იყო პირის სიმშრალე (4.1%). ამ პრეპარატის 50 მგ-ის ჯგუფში პირის სიმშრალის ინციდენტობა იყო პლაცებოს ჯგუფის მსგავსი (4.4%). თუმცა, აქტიურ საკონტროლო ჯგუფთან (8.1%) შედარებით, პირის სიმშრალის ინციდენტობა 50 მგ დოზის პაციენტთა ჯგუფში უფრო დაბალი იყო, რაც შეესაბამება ანტიმუსკარინული პრეპარატების ფარმაკოლოგიურ ეფექტს.
ქვემოთ მოცემულ ცხრილში წარმოდგენილია მკურნალობასთან დაკავშირებული ყველაზე ხშირი არასასურველი მოვლენები (სიხშირე ≥ 2.0%), რომლებიც დაფიქსირდა ამ 12-კვირიან, მე-3 ფაზის, მრავალცენტრიან, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოთი და დადებითი კონტროლით კონტროლირებულ, პარალელურ-ჯგუფებიან კვლევაში.

[ცხრილი 2] მკურნალობასთან დაკავშირებული ყველაზე ხშირი არასასურველი მოვლენები (სიხშირე 22.0%), რომლებიც დაფიქსირდა ამ 12-კვირიან, მე-3 ფაზის, მრავალცენტრიან, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოთი და დადებითი კონტროლით კონტროლირებულ, პარალელურ-ჯგუფებიან კვლევაში.

3) არასასურველი ეფექტები, რომლებიც მსოფლიოს მასშტაბით დაფიქსირდა პრეპარატის ბაზარზე გამოსვლის შემდეგ.

რადგან ქვემოთ ჩამოთვლილი გვერდითი რეაქციები მსოფლიოს მასშტაბით ნებაყოფლობით იქნა შეტყობინებული პრეპარატის ბაზარზე გამოსვლის შემდეგ, ამ გვერდითი რეაქციების სიხშირე და მათი მიზეზობრივი კავშირი აღნიშნულ პრეპარატთან მკაფიოდ დადგენილი არ არის.

- თირკმელები და საშარდე სისტემა: შარდის შეკავება

- საჭმლის მომნელებელი სისტემა: გულისრევა, ყაბზობა, დიარეა

- კანი და კანქვეშა ქსოვილი: ანგიოედემა

- ფსიქიკური სისტემა: უძილობა, ცნობიერების დაბინდვა

- ნერვული სისტემა: თავბრუ, თავის ტკივილი

4) არასასურველი ეფექტები, რომლებიც დაფიქსირდა შიდა ბაზარზე კორეაში განმეორებითი შეფასების მიზნით 3,145 ადამიანზე 6 წლის განმავლობაში ჩატარებული პოსტმარკეტინგული კვლევის შედეგად, არასასურველი მოვლენები დაფიქსირდა შემთხვევათა 5.18%-ში (163/3,145 ადამიანი, სულ 185 შემთხვევა) მიზეზობრივი კავშირის მიუხედავად. მათ შორის, სერიოზული არასასურველი მოვლენები, რომლებიც არ არის მიზეზობრივად დაკავშირებული, და სერიოზული გვერდითი რეაქციები, რომლებისთვისაც მიზეზობრივი კავშირი არ არის გამორიცხული, ჩამოთვლილია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში გამოვლენის სიხშირის მიხედვით.

გარდა ამისა, მოულოდნელი გვერდითი მოვლენები, რომლებიც არ არის მიზეზობრივად დაკავშირებული, და წამლისმიერი მოულოდნელი გვერდითი რეაქციები, რომლებისთვისაც მიზეზობრივი კავშირი არ არის გამორიცხული, ჩამოთვლილია შემდეგ ცხრილში გამოვლენის სიხშირის მიხედვით.

4. ზოგადი გაფრთხილებები

1) გავლენა QT ინტერვალზე

მირაბეგრონმა 50 მგ ან 100 მგ დოზებით არ აჩვენა გავლენა გულისცემის სიხშირის მიხედვით ინდივიდუალურად კორექტირებულ QT ინტერვალზე (QTcI), როგორც სქესის მიხედვით, ასევე მთლიანი ჯგუფის შეფასებისას.
სრული QT (TQT) კვლევის ფარგლებში (ჯანმრთელი მამაკაცი მოხალისეები n = 164 და ჯანმრთელი ქალი მოხალისეები n = 153, საშუალო ასაკი — 33 წელი) შეფასდა მირაბეგრონის განმეორებითი ორალური დოზების გავლენა QTcI ინტერვალზე, როგორც მითითებულ თერაპიულ დოზაზე (50 მგ დღეში ერთხელ), ასევე ორ სუპრათერაპიულ დოზაზე (100 მგ და 200 მგ დღეში ერთხელ). დადებითი კონტროლის მიზნით გამოყენებული იყო მოქსიფლოქსაცინის ერთჯერადი დოზა — 400 მგ.

როგორც მამაკაცებში, ასევე ქალებში, რომლებიც იღებდნენ მირაბეგრონს 50 მგ და 100 მგ დოზით, QTcI ინტერვალში პლაცებოსთან შედარებით ყველაზე დიდი დროის მიხედვით შესაბამისი საშუალო სხვაობისთვის ერთმხრივი 95%-იანი ნდობის ინტერვალის ზედა ზღვარი არცერთ დროის მომენტში არ აღემატებოდა 10 მწ-ს. ქალებში, რომლებმაც მიიღეს მირაბეგრონი 50 მგ, QTcI ინტერვალის საშუალო სხვაობა პლაცებოსთან შედარებით დოზის მიღებიდან 5 საათის შემდეგ იყო 3.67 მწ (ერთმხრივი 95%-იანი ნდობის ინტერვალის ზედა ზღვარი 5.72 მწ). მამაკაცებში ეს სხვაობა იყო 2.89 მწ (ერთმხრივი 95%-იანი ნდობის ინტერვალის ზედა ზღვარი 4.90 მწ). მირაბეგრონის 200 მგ დოზის მიღებისას მამაკაცებში QTcI ინტერვალი დროის არცერთ მომენტში არ აღემატებოდა 10 მწ-ს, მაშინ როდესაც ქალებში ერთმხრივი 95%-იანი ნდობის ინტერვალის ზედა ზღვარი 0.5-დან 6 საათამდე 10 მწ-ს აღემატებოდა, პლაცებოსთან შედარებით ყველაზე დიდი სხვაობით 5 საათის შემდეგ, სადაც საშუალო ეფექტი იყო 10.42 მწ (ერთმხრივი 95%-იანი ნდობის ინტერვალის ზედა ზღვარი 13.44 მწ). QTcF და QTclf ინტერვალების შედეგები თანხვედრაში იყო QTcl-თან. ამ TQT კვლევაში მირაბეგრონმა გამოიწვია ეკგ-ზე გულისცემის სიხშირის დოზადამოკიდებული გაზრდა 50 მგ-დან 200 მგ-მდე გამოკვლეული დოზების დიაპაზონში. ჯანმრთელ სუბიექტებში გულისცემის სიხშირის პლაცებოსთან შედარებით მაქსიმალური საშუალო სხვაობა მერყეობდა 6.7 პულსიდან წუთში 50 მგ მირაბეგრონის შემთხვევაში 17.3 პულსამდე წუთში 200 მგ მირაბეგრონის შემთხვევაში.

2) ამ პრეპარატს შეუძლია არტერიული წნევის გაზრდა. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ამ პრეპარატს (განსაკუთრებით მაღალი არტერიული წნევის მქონე პირებში), არტერიული წნევა უნდა გაიზომოს მკურნალობის დაწყებამდე და შემდეგ პერიოდულად.

3) ჰიპერაქტიური შარდის ბუშტის მქონე პაციენტებში (საშუალო ასაკი: 59 წელი), რომლებიც იღებდნენ ამ პრეპარატის 50 მგ-ს დღეში ერთხელ, სამ 12-კვირიან მე-3 ფაზის ორმაგად ბრმა, პლაცებოთი კონტროლირებულ კვლევაში შემცირდა პულსის სიხშირე დაახლოებით 1 პულსი/წუთით და სისტოლური/დიასტოლური არტერიული წნევა. დაფიქსირდა საშუალო სხვაობის ზრდა დაახლოებით 1 მმ.ვწყ.სვ.-ით ან ნაკლებით პლაცებოსთან შედარებით. პულსის სიხშირისა და არტერიული წნევის ცვლილებები აღდგება მიღების შეწყვეტის შემდეგ.

4) მე-2 სტადიის ჰიპერტენზიის (სისტოლური წნევა ≥160 მმ.ვწყ.სვ. ან დიასტოლური წნევა ≥100 მმ.ვწყ.სვ.) მქონე პაციენტებში ამ პრეპარატის კვლევის მონაცემები მწირია.

5) ამ პრეპარატის გამოყენების პოსტმარკეტინგული გამოცდილების მიხედვით, შარდის შეკავების შემთხვევები დაფიქსირდა შარდის ბუშტიდან შარდის გამოდინების ობსტრუქციის მქონე პაციენტებში, ასევე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ანტიმუსკარინულ პრეპარატებს ჰიპერაქტიური შარდის ბუშტის გამო. მიუხედავად იმისა, რომ შარდის ბუშტიდან შარდის გამოდინების ობსტრუქციის მქონე პაციენტებში უსაფრთხოების შეფასების მიზნით ჩატარებულმა კონტროლირებულმა კლინიკურმა კვლევებმა არ აჩვენა შარდის შეკავების სიხშირის ზრდა, საჭიროა სიფრთხილის დაცვა ამ პრეპარატის დანიშვნისას შარდის ბუშტიდან შარდის გამოდინების კლინიკურად მნიშვნელოვანი ობსტრუქციის მქონე პაციენტებში. გარდა ამისა, სიფრთხილეა საჭირო ამ პრეპარატის დანიშვნისას იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტიმუსკარინულ პრეპარატებს ჰიპერაქტიური შარდის ბუშტის სამკურნალოდ.

6) ამ პრეპარატს არ აქვს ან აქვს უმნიშვნელო გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.

5. ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან

1) In vitro კვლევის შედეგები მიუთითებს, რომ მირაბეგრონი არის ციტოქრომ P450 (CYP) 3A4-ის, CYP2D6-ის, ბუტირილქოლინესთერაზას, ურიდინ დიფოსფოგლუკურონოზილტრანსფერაზას (UGT), ეფლუქს-ტრანსპორტერი P-გლიკოპროტეინის (P-gp) და ორგანული კათიონების ინფლუქსის ტრანსპორტერების (OCT) - OCT1-ის, OCT2-ის და OCT3-ის სუბსტრატი.

2) In vivo კვლევის შედეგები მიუთითებს, რომ მირაბეგრონის ურთიერთქმედება სამკურნალო საშუალებებთან, რომლებიც აინჰიბირებენ, აინდუცირებენ ან არიან რომელიმე CYP იზოფერმენტის ან ტრანსპორტერის სუბსტრატები, როგორც წესი, არ არის მოსალოდნელი, CYP2D6-ს სუბსტრატების მეტაბოლიზმზე მირაბეგრონის მაინჰიბირებელი ეფექტის გარდა.

3) CYP2D6-ის გენეტიკურ პოლიმორფიზმს მინიმალური გავლენა აქვს მირაბეგრონის საშუალო პლაზმურ ექსპოზიციაზე. მირაბეგრონის ურთიერთქმედება ცნობილ CYP2D6-ის ინჰიბიტორებთან მოსალოდნელი არ არის და შესწავლილიც არ არის. CYP2D6-ის ინჰიბიტორებთან ერთად მიღებისას ან პაციენტებში, რომლებიც არიან CYP2D6-ის მხრივ სუსტი მეტაბოლიზატორები, მირაბეგრონის დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

4) მირაბეგრონის ექსპოზიცია (AUC) 1.8-ჯერ გაიზარდა ჯანმრთელ მოხალისეებში CYP3A/P-gp-ის ძლიერი ინჰიბიტორის _ კეტოკონაზოლის თანაარსებობისას. მირაბეგრონის კომბინირებისას CYP3A-ის და/ან P-gp-ის ინჰიბიტორებთან დოზის კორექცია საჭირო არ არის. თუმცა, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის უკმარისობა (GFR 30-დან 89 მლ/წთ/1.73 მ²-მდე) ან ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობა (ჩაილდ-პიუს კლასი A), რომლებიც იღებენ CYP3A-ის ძლიერ ინჰიბიტორებს, როგორიცაა იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, რიტონავირი და კლარითრომიცინი, რეკომენდებული დოზაა 25 მგ დღეში ერთხელ საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. მირაბეგრონი არ არის რეკომენდებული თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (GFR 15-დან 29 მლ/წთ/1.73 მ²-მდე) ან ღვიძლის საშუალო სიმძიმის უკმარისობის მქონე პაციენტებში (ჩაილდ-პიუს კლასი B), რომლებიც იღებენ ძლიერ CYP3A-ს ინჰიბიტორებს.

5) ნივთიერებები, რომლებიც წარმოადგენენ CYP3A-ს ან P-gp-ის ინდუქტორებს, ამცირებენ მირაბეგრონის პლაზმურ კონცენტრაციას. მირაბეგრონის დოზის კორექცია საჭირო არ არის რიფამპიცინის ან სხვა CYP3A-ს ან P-gp-ის ინდუქტორებთან ერთად მიღებისას.

6) ჯანმრთელ მოხალისეებში ამ პრეპარატის მიერ CYP2D6-ის ინჰიბირება ზომიერია. სიფრთხილეა საჭირო, თუ მირაბეგრონი ერთდროულად გამოიყენება ვიწრო თერაპიული ინდექსის მქონე და CYP2D6-ის მნიშვნელოვან მეტაბოლიზმზე დაქვემდებარებულ სამკურნალო პროდუქტებთან, როგორიცაა თიორიდაზინი, IC კლასის ანტიარითმული საშუალებები (მაგ., ფლეკაინიდი, პროპაფენონი) და ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები (მაგ., იმიპრამინი, დეზიპრამინი). ასევე რეკომენდებულია სიფრთხილე, თუ მირაბეგრონი თანადროულად გამოიყენება CYP2D6-ს სუბსტრატებთან, რომლებიც ინიშნება ინდივიდუალურად ტიტრირებული დოზირებით.

7) მირაბეგრონი P-gp-ის სუსტი ინჰიბიტორია. პაციენტებს, რომლებიც იწყებენ კომბინირებულ თერაპიას ამ პრეპარატით და დიგოქსინით, თავდაპირველად უნდა დაენიშნოთ დიგოქსინის ყველაზე დაბალი დოზა და სასურველი კლინიკური ეფექტის მისაღწევად უნდა გაკონტროლდეს შრატში დიგოქსინის კონცენტრაცია დიგოქსინის დოზის ტიტრაციის მიზნით. ამ პრეპარატის მიღებისას P-gp-ის სენსიტიურ სუბსტრატებთან ერთად, როგორიცაა დაბიგატრანი, უნდა იქნას გათვალისწინებული ამ პრეპარატის P-gp-ზე მაინჰიბირებელი ეფექტი.

8) კლინიკურად მნიშვნელოვანი წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები არ დაფიქსირებულა ამ პრეპარატის თერაპიული დოზებით მიღებისას სოლიფენაცინთან, ტამსულოზინთან, ვარფარინთან, მეტფორმინთან ან ეთინილესტრადიოლისა და ლევონორგესტრელის შემცველ კომბინირებულ ორალურ კონტრაცეპტივებთან ერთად. ამიტომ, დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

9) ამ პრეპარატის ექსპოზიციის მომატება წამალთაშორისი ურთიერთქმედებების შედეგად შესაძლოა დაკავშირებული იყოს პულსის სიხშირის მატებასთან.

6. ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია

1) ორსულობა

ორსულ ქალებში მირაბეგრონის გამოყენების შესახებ მონაცემები შეზღუდულია. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა. ეს სამკურნალო პროდუქტი ორსულობის დროს რეკომენდებული არ არის.

2) ლაქტაცია

მღრღნელებზე ჩატარებული კვლევების მონაცემების მიხედვით, მირაბეგრონი გამოიყოფა რძეში, რის საფუძველზეც ვარაუდობენ, რომ შესაძლოა გადადიოდეს ადამიანის დედის რძეში. ადამიანებში არ ჩატარებულა კვლევები მირაბეგრონის რძეში გამოყოფის, ადამიანის რძეში მისი არსებობის ან ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვზე მისი გავლენის შესაფასებლად. მირაბეგრონის გამოყენება ძუძუთი კვების პერიოდში არ არის რეკომენდებული.

3) ბავშვები

ამ პრეპარატის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 19 წლამდე ასაკის ბავშვებში ჯერ დადგენილი არ არის.

7. დოზის გადაჭარბება

მირაბეგრონი გამოყენებული იქნა ჯანმრთელ მოხალისეებში ერთჯერადი დოზით 400 მგ-მდე. აღნიშნულ დოზაზე დაფიქსირებული არასასურველი მოვლენები მოიცავდა პალპიტაციას (6 სუბიექტიდან 1-ში) და პულსის სიხშირის მატებას 100 პულსი/წუთზე მეტად (6 სუბიექტიდან 3-ში). მირაბეგრონის 300 მგ-მდე მრავალჯერადი დოზების მიღებამ 10 დღის განმავლობაში ჯანმრთელ მოხალისეებში გამოიწვია პულსის სიხშირისა და სისტოლური არტერიული წნევის მატება. დოზის გადაჭარბების მკურნალობა უნდა იყოს სიმპტომური და დამხმარე. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში რეკომენდებულია არტერიული წნევის შეფასება და ელექტროკარდიოგრამის (ეკგ) მონიტორინგი.

8. შენახვა და გამოყენება

1) შეინახეთ ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას.

2) არ გადაიტანოთ სხვა კონტეინერში, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს არასწორი გამოყენება ან პროდუქტის ხარისხის გაუარესება.

9. სხვა

1) კლინიკური დაკვირვების შესაბამისად, პრეკლინიკურმა კვლევებმა გამოავლინა სამიზნე ორგანოების ტოქსიკურობა. ვირთაგვებში დაფიქსირდა ღვიძლის ფერმენტების გარდამავალი მომატება და ჰეპატოციტების ცვლილებები (ნეკროზი და გლიკოგენის ნაწილაკების რაოდენობის შემცირება). გულისცემის გახშირება დაფიქსირდა ვირთაგვებში, კურდღლებში, ძაღლებსა და მაიმუნებში. In vivo გენოტოქსიკურობისა და კანცეროგენურობის კვლევებმა არ გამოავლინა გენოტოქსიკური ან კანცეროგენული პოტენციალი.

2) სუბლეტალური დოზების გამოყენებისას ფერტილობაზე ზემოქმედება არ დაფიქსირებულა (ადამიანის ეკვივალენტური დოზა იყო ადამიანისთვის რეკომენდებულ მაქსიმალურ დოზაზე (MHRD) 19-ჯერ მაღალი). კურდღლის ემბრიოფეტალური განვითარების კვლევებში ძირითადი გამოვლინებები მოიცავდა გულის მალფორმაციებს, (აორტის დილატაცია, კარდიომეგალია) MHRD-ზე 36-ჯერ მაღალი სისტემური ექსპოზიციის დროს. გარდა ამისა, კურდღლებში დაფიქსირდა ფილტვის მალფორმაციები (ფილტვის დამატებითი წილის არარსებობა) და იმპლანტაციის შემდგომ ემბრიონის დაკარგვის მომატება MHRD-ზე 14-ჯერ მაღალი სისტემური ექსპოზიციის დროს. ხოლო ვირთაგვებში აღინიშნა შექცევადი გავლენა ოსიფიკაციაზე (ტალღოვანი ნეკნები, დაყოვნებული ოსიფიკაცია, ოსიფიცირებული მკერდის, ნების ან წინა ტერფის ძვლების რაოდენობის შემცირება) MHRD-ზე 22-ჯერ მაღალი სისტემური ექსპოზიციის დროს. დაფიქსირებული ემბრიოფეტალური ტოქსიკურობა გამოვლინდა დედის ტოქსიკურობასთან დაკავშირებულ დოზებზე. დადგინდა, რომ კურდღლებში დაფიქსირებული გულსისხლძარღვოვანი მალფორმაციები განპირობებული იყო ბეტა 1-ადრენორეცეპტორის აქტივაციით.

3) რადიოაქტიურად-მარკირებულ მირაბეგრონზე ჩატარებულმა ფარმაკოკინეტიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ საწყისი ნაერთი და/ან მისი მეტაბოლიტები ვირთაგვების რძეში გამოიყოფოდა კონცენტრაციაზე, რომელიც დაახლოებით 1.7-ჯერ აღემატობოდა პლაზმურ დონეს პრეპარატის მიღებიდან 4 საათის შემდეგ.

10. ინფორმაცია ბიოეკვივალენტობის კვლევის შესახებ

<უზმოზე>

2x4 ჯვარედინ კვლევაში, სატესტო პრეპარატი (ბეტაგრონი SR ტაბლეტი 50 მგ, „კორპორაცია ჯენიუნ საიენსიზ“ (GENUONE Sciences Inc.) და რეფერენტული პრეპარატი (ბეტმიგა PR ტაბლეტი 50 მგ, „კორეა ასტელა“ (Korea Astella) ერთჯერადი ორალური დოზის სახით (თითოეულის ერთი ტაბლეტი) მიიღო 31-მა ჯანმრთელმა ზრდასრულმა უზმოზე და ჭამის შემდეგ. პლაზმაში მირაბეგრონის კონცენტრაციების გაზომვისას, რეფერენტული პრეპარატის Cmax-ის სუბიექტშიდა ვარიაციის კოეფიციენტი (CV) იყო 50%. როდესაც შედარებითი შეფასების პარამეტრი (AUCt) ლოგარითმულად გარდაიქმნა და სტატისტიკურად გაანალიზდა, გეომეტრიული საშუალო თანაფარდობის 90%-იანი ნდობის ინტერვალი იყო 80.00-125.00%-ის ფარგლებში. როდესაც შედარებითი შეფასების პარამეტრი (Cmax) ლოგარითმულად გარდაიქმნა და სტატისტიკურად გაანალიზდა, გეომეტრიული საშუალო თანაფარდობის 90%-იანი ნდობის ინტერვალი ასევე იყო 80.00–125.00%-ის დიაპაზონში. რადგან Cmax-ის გეომეტრიული საშუალო თანაფარდობის 90%-იანი ნდობის ინტერვალი, 50%-იანი ვარიაციის კოეფიციენტის შესაბამისად, იყო 69,84–143,19%-ის ფარგლებში, ბიოეკვივალენტობა დადასტურდა “ბიოეკვივალენტობის ტესტირების სტანდარტების” მუხლი 17, პუნქტი 4-ის შესაბამისად.

<ჭამის შემდეგ>

2x4 ჯვარედინ კვლევაში, სატესტო პრეპარატი (ბეტაგრონი SR ტაბლეტი 50 მგ, „კორპორაცია ჯენიუნ საიენსიზ“ (GENUONE Sciences Inc.) და რეფერენტული პრეპარატი (ბეტმიგა PR ტაბლეტი 50 მგ, „კორეა ასტელა“ (“Korea Astella) ერთჯერადი ორალური დოზის სახით (თითოეულის ერთი ტაბლეტი) მიიღო 29 ჯანმრთელმა ზრდასრულმა უზმოზე და ჭამის შემდეგ. პლაზმაში მირაბეგრონის კონცენტრაციების გაზომვისას, რეფერენტული პრეპარატისთვის Cmax-ის სუბიექტშიდა ვარიაციის კოეფიციენტი (CV) იყო 37%. როდესაც შედარებითი შეფასების პარამეტრი (AUCt) ლოგარითმულად გარდაიქმნა და სტატისტიკურად გაანალიზდა, გეომეტრიული საშუალო თანაფარდობის 90%-იანი ნდობის ინტერვალი იყო 80.00-125.00%-ის ფარგლებში. როდესაც შედარებითი შეფასების პარამეტრი (Cmax) ლოგარითმულად გარდაიქმნა და სტატისტიკურად გაანალიზდა, გეომეტრიული საშუალო თანაფარდობა ასევე იყო 80.00-125.00%-ის ფარგლებში. რადგანაც Cmax-ის გეომეტრიული საშუალო თანაფარდობის 90%-იანი ნდობის ინტერვალი, 37%-იან ვარიაციის კოეფიციენტის შესაბამისად იყო 76.17-131.29%-ის ფარგლებში, ბიოეკვივალენტობა დადასტურდა „ბიოეკვივალენტობის ტესტირების სტანდარტების“ 17-ე მუხლის მე-4 პუნქტის შესაბამისად.

[შენახვა]

შეინახეთ მჭიდროდ დახურულ კონტეინერში, ოთახის ტემპერატურაზე (1 - 30⁰C) [ შეფუთვა ]

90 ტაბლეტი/ყუთი (10 ტაბლეტი/PTP X 9), 30 ტაბლეტი/ბოთლი, 100 ტაბლეტი/ბოთლი [ პროდუქტთან დაკავშირებული შეკითხვები ] 080-601-0080

* ამ პრეპარატმა გაიარა ხარისხის მკაცრი კონტროლი. თუ შეძენისას პროდუქტი აღმოჩნდება ვადაგასული, დაზიანებული, გაფუჭებული ან დაბინძურებული, მისი შეცვლა შესაძლებელია შეძენის ადგილზე.

* პრეპარატის გამოყენებამდე გთხოვთ ყურადღებით წაიკითხოთ ინსტრუქცია და შეინახოთ იგი პრეპარატთან ერთად.

* ამ გამოყენების ინსტრუქციაში მისი საბოლოო გადახედვის თარიღის (2023 წლის 12 დეკემბერი) შემდეგ განხორციელებული ნებისმიერი ცვლილება შეიძლება გადამოწმდეს ინტეგრირებული წამლის საინფორმაციო სისტემის საშუალებით (https://nedrug.mfds.go.kr).

* არასასურველი რეაქციების შესახებ შეტყობინებები და განაცხადები დახმარებისთვის შეიძლება წარედგინოს „კორეის წამლების უსაფრთხოებისა და რისკების მართვის ინსტიტუტს“ (1644-6223 ან 14-3330).

მწარმოებელი :

კორპორაცია „ჯენიუნ საინსიზ“ (GENUONE Sciences Inc).

245, სანდან-გილი, ჯეონუი-მიეონი, სეჯონგ-სი, კორეის რესპუბლიკა