თრომბენოქსი-60 60მგ/0.6მლ#10შპრ

სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების ინსტრუქცია

თრომბენოქსი - 6 0

1. სამკურნალო პროდუქტის დასახელება

თრომბენოქსი - 6 0

ენოქსაპარინის ნატრიუმი საინექციო USP 60მგ/0.6მლ

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

თითოეული წინასწარ შევსებული შპრიცი შეიცავს:

ენოქსაპარინის ნატრიუმი USP….60 მგ

(ღორისგან მიღებული)

6000 სე ანტიფაქტორული Xa აქტივობის ეკვივალენტი

საინექციო წყალი USP…. QS 0,6 მლ-მდე

3. ფარმაცევტული ფორმა

საინექციო ხსნარი (წინასწარ შევსებული შპრიცები)

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1 თერაპიული ჩვენებები

• • ვენური წარმოშობის თრომბოემბოლიური დარღვევების პროფილაქტიკა, განსაკუთრებით ისეთის, რომელიც შეიძლება ასოცირებული იყოს ორთოპედიულ ან ზოგად ქირურგიასთან, ონკოლოგიური ქირურგიის ჩათვლით.
• • ვენური თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკა მწვავე დაავადებების გამო მწოლიარე პაციენტებში, მათ შორის გულის უკმარისობით, სუნთქვის უკმარისობით ან მძიმე ინფექციების გამო.
• • ვენური თრომბოემბოლიური დაავადების მკურნალობა პაციენტებში ღრმა ვენების თრომბოზით, ფილტვის ემბოლიით ან ორივეთი ერთად.
• • არასტაბილური სტენოკარდიის და არა Q-ტალღოვანი მიოკარდიუმის ინფარქტის მკურნალობა ასპირინთან ერთად.
• • მწვავე ST სეგმენტის ელევაციური მიოკარდიუმის ინფარქტის (STEMI) მკურნალობა იმ პაციენტების ჩათვლით, რომლებიც უნდა იმართონ სამედიცინო გზით ან შემდგომი პერკუტანული კორონარული ინტერვენციით (PCI).

ჰემოდიალიზის დროს ექსტრაკორპორალურ მიმოქცევაში თრომბის წარმოქმნის პრევენცია

4.2 დოზირება და მიღების წესი

დოზირება

ვენურითრომბოემბოლიურიდაავადებისპროფილაქტიკაზომიერიდამაღალირისკისქირურგიულპაციენტებში

ინდივიდუალური თრომბოემბოლიური რისკი პაციენტებისთვის შეიძლება შეფასდეს დადასტურებული რისკის სტრატიფიკაციის მოდელის გამოყენებით.

• · თრომბოემბოლიის საშუალო რისკის მქონე პაციენტებში რეკომენდებულია ენოქსაპარინის ნატრიუმის დოზა არის 2000 სე (20 მგ) დღეში ერთხელ კანქვეშა (SC) ინექციით. წინასაოპერაციო დაწყება (2 საათით ადრე ოპერაციამდე) ენოქსაპარინი ნატრიუმის 2000 სე (20 მგ) დადასტურებულად ეფექტური და უსაფრთხოა საშუალო რისკის ოპერაციის დროს.

საშუალო რისკი პაციენტებში, ენოქსაპარინი ნატრიუმის მკურნალობა უნდა იყოს შენარჩუნებულია მინიმალური პერიოდით 7-10 დღე, მიუხედავად აღდგენის სტატუსისა (მაგ. მობილურობა). პროფილაქტიკა უნდა გაგრძელდეს მანამ, სანამ პაციენტს აღარ ექნება მნიშვნელოვნად შემცირებული მობილურობა.

• · თრომბოემბოლიის მაღალი რისკის მქონე პაციენტებისთვის ენოქსაპარინი ნატრიუმის რეკომენდებულია დოზა არის 4000 სე (40 მგ) დღეში ერთხელ კანქვეშა (SC) ინექციის სახით, სასურველია ოპერაციამდე 12 საათით ადრე დაწყება. თუ საჭიროა 12 საათზე ადრე ენოქსაპარინის ნატრიუმის პრეოპერაციული პროფილაქტიკური დაწყება (მაგ. მაღალი რისკის მქონე პაციენტები, რომლებიც ელოდებიან გადადებულ ორთოპედიულ ოპერაციას), ბოლო ინექცია უნდა ჩატარდეს ოპერაციამდე არაუგვიანეს 12 საათისა და განახლდეს ოპერაციიდან 12 საათის შემდეგ.
• o პაციენტებისთვის, რომლებსაც უტარდებათ დიდი ორთოპედიული ოპერაცია, რეკომენდებულია 5 კვირამდე გახანგრძლივებული თრომბოპროფილაქტიკა.
• o ვენური თრომბოემბოლიის (VTE) მაღალი რისკის მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც კიბოს დიაგნოზით უკეთდებათ მუცლის ღრუს ან მენჯის ოპერაცია, რეკომენდებულია გაფართოებული თრომბოპროფილაქტიკა 4 კვირამდე პერიოდით.

ვენურითრომბოემბოლიისპროფილაქტიკასამედიცინოპაციენტებში

ენოქსაპარინის ნატრიუმის რეკომენდებული დოზაა 4000 სე (40 მგ) დღეში ერთხელ კანქვეშ ინექციით. ენოქსაპარინის ნატრიუმით მკურნალობა ინიშნება მინიმუმ 6-დან 14 დღემდე, მიუხედავად აღდგენის სტატუსისა (მაგ. მობილურობა). სარგებელი არ არის დადგენილი 14 დღეზე მეტი ხანგრძლივობით მკურნალობისთვის.

DVT დაPE მკურნალობა

ენოქსაპარინის ნატრიუმი შეიძლება დაინიშნოს კანქვეშ შეყვანით ან დღეში ერთხელ ინექციის სახით 150 სე/კგ (1.5 მგ/კგ) ან დღეში ორჯერ 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ინექციების სახით.

რეჟიმი უნდა შეირჩეს ექიმის მიერ ინდივიდუალური შეფასების საფუძველზე, თრომბოემბოლიური რისკისა და სისხლდენის რისკის შეფასების ჩათვლით. დოზის რეჟიმი 150 სე/კგ (1.5 მგ/კგ) დღეში ერთხელ უნდა იქნას გამოყენებული გაურთულებელ პაციენტებში, VTE-ის რეციდივის დაბალი რისკით. დოზის რეჟიმი 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) დღეში ორჯერ უნდა იქნას გამოყენებული ყველა სხვა პაციენტში, როგორიცაა სიმსუქნის, სიმპტომური PE-ის, კიბოს, მორეციდივე VTE -ს ან პროქსიმალური (vena iliaca) თრომბოზის მქონე პაციენტები.

ენოქსაპარინის ნატრიუმით მკურნალობა ინიშნება საშუალოდ 10 დღის განმავლობაში. საჭიროების შემთხვევაში უნდა დაიწყოს პერორალური ანტიკოაგულანტებით თერაპია (იხ. 4.2 პარაგრაფის „ენოქსაპარინის ნატრიუმიდან ორალურ ანტიკოაგულანტებზე და პირიქით გადასვლა“ ბოლო ნაწილი).

თრომბისფორმირებისპრევენციაჰემოდიალიზისდროს

რეკომენდებული დოზაა ენოქსაპარინის ნატრიუმის 100 სე/კგ (1 მგ/კგ).

სისხლდენის მაღალი რისკის მქონე პაციენტებისთვის დოზა უნდა შემცირდეს 50 სე/კგ (0,5 მგ/კგ) ორმაგი სისხლძარღვოვანი წვდომისთვის ან 75 სე/კგ (0,75 მგ/კგ) ერთჯერადი სისხლძარღვოვანი წვდომისთვის.

ჰემოდიალიზის დროს ენოქსაპარინის ნატრიუმი უნდა შეიყვანონ წრედის არტერიულ ხაზში დიალიზის სესიის დასაწყისში. ამ დოზის ეფექტი ჩვეულებრივ საკმარისია 4-საათიანი სესიისთვის; თუმცა, თუ ფიბრინის რგოლები აღმოჩენილია, მაგალითად, ჩვეულებრივზე ხანგრძლივი სესიის შემდეგ, შეიძლება მიღებულ იქნას შემდგომი დოზა 50 სე-დან 100 სე/კგ-მდე (0,5-დან 1 მგ/კგ-მდე).

არ არსებობს მონაცემები პაციენტებში, რომლებიც იყენებდნენ ენოქსაპარინის ნატრიუმს პროფილაქტიკისთვის ან მკურნალობისთვის და ჰემოდიალიზის სესიების დროს.

მწვავეკორონარულისინდრომი: არასტაბილურისტენოკარდიისდაNSTEMI დამკურნალობადანმწვავეSTEMI-ისმკურნალობა

• · არასტაბილური სტენოკარდიისა და NSTEMI-ის სამკურნალოდ, ენოქსაპარინის ნატრიუმის რეკომენდებული დოზაა 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ყოველ 12 საათში კანქვეშ ინექციით ანტითრომბოციტულ თერაპიასთან ერთად შეყვანილი. მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს მინიმუმ 2 დღის განმავლობაში და გაგრძელდეს კლინიკურ სტაბილიზაციამდე. მკურნალობის ჩვეულებრივი ხანგრძლივობაა 2-დან 8 დღემდე.
• · აცეტილსალიცილის მჟავა რეკომენდირებულია ყველა პაციენტისთვის უკუჩვენებების გარეშე 150–300 მგ საწყისი პერორალური დატვირთვის დოზით (აცეტილსალიცილის მჟავათი არამაკურნალევი პაციენტებისთვის) და შემანარჩუნებელი დოზით 75–325 მგ/დღეში ხანგრძლივი მკურნალობის სტრატეგიის მიუხედავად.
• · მწვავე STEMI-ის სამკურნალოდ, ენოქსაპარინის ნატრიუმის რეკომენდებული დოზა არის ერთჯერადი ინტრავენური (ი.ვ) ბოლუსი 3000 სე (30 მგ) პლუს 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) კანქვეშა დოზა, რასაც მოჰყვება 100 სე/კგ (1მგ/კგ) შეყვანილი კ/ქ ყოველ 12 საათში (მაქსიმუმ 10,000 სე (100 მგ) ყოველი პირველი ორი კ/ქ დოზისთვის). ამასთან ერთად, უნდა ჩატარდეს შესაბამისი ანტითრომბოციტული თერაპია, როგორიცაა პერორალური აცეტილსალიცილის მჟავა (75 მგ-დან 325 მგ-მდე დღეში ერთხელ), გარდა იმ შემთხვევებისა, როდესაც უკუნაჩვენებია. მკურნალობის რეკომენდებული ხანგრძლივობაა 8 დღე ან საავადმყოფოდან გაწერამდე, რომელიც დადგება უფრო ადრე.

თრომბოლიზურ (ფიბრინ-სპეციფიკურ ან ფიბრინ-არასპეციფიკურ) საშუალებებთან ერთად მიღებისას, ენოქსაპარინის ნატრიუმი პაციენტს უნდა მიეცეს ფიბრინოლიზური თერაპიის დაწყებამდე 15 წუთით ადრე და 30 წუთის შემდეგ.

• o ≥ 75 წლის პაციენტებისთვის დოზირებისთვის იხილეთ პარაგრაფი "ხანდაზმულები".
• o PCI-ით მართული პაციენტებისთვის, თუ ენოქსაპარინის ნატრიუმის კ/ქ ბოლო დოზა შეყვანილი იყო კათეტერის ბუშტის გაბერვამდე 8 საათით ადრე, დამატებითი დოზირება საჭირო არ არის. თუ ბოლო კ/ქ შეყვანიდან ბუშტის გაბერვამდე 8 საათზე მეტი დრო გავიდა, ენოქსაპარინის ნატრიუმი უნდა შეიყვანონ ივ ბოლუსით 30 სე/კგ (0.3 მგ/კგ)

ხანდაზმულიპაციენტები

ხანდაზმულ პაციენტებში, ყველა ჩვენებისთვის STEMI-ს გარდა, დოზის შემცირება საჭირო არ არის, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც დარღვეულია თირკმლის ფუნქცია (იხ. ქვემოთ „თირკმლის უკმარისობა“ და ნაწილი 4.4).

მწვავე STEMI-ის სამკურნალოდ ≥75 წელზე უფროსი ასაკის ხანდაზმულ პაციენტებში ივ ბოლუსი არ უნდა იქნას გამოყენებული. დოზირების დაწყება საჭიროა 75 სე/კგ (0,75 მგ/კგ) კ/ქ ყოველ 12 საათში (მაქსიმუმ 7500 სე (75 მგ) მხოლოდ პირველი ორი კ/ქ დოზისთვის, რასაც მოჰყვება 75 სე/კგ (0,75 მგ/კგ) კ/ქ დარჩენილი დოზებისთვის). თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე ხანდაზმულ პაციენტებში დოზირების შესახებ იხილეთ ქვემოთ „თირკმლის უკმარისობა“ და ნაწილი 4.4.

ღვიძლისუკმარისობა

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შეზღუდული მონაცემებია ხელმისაწვდომი (იხ. ნაწილი 5.1 და 5.2) და ამ პაციენტებში სიფრთხილეა საჭირო (იხ. ნაწილი 4.4).

თირკმლისუკმარისობა(იხნაწილი 4.4 და5.2)

• · თირკმლის მძიმე უკმარისობა

ენოქსაპარინის ნატრიუმი არ არის რეკომენდებულია თირკმლის ტერმინალური სტადიის დაავადების მქონე პაციენტებისთვის (კრეატინინის კლირენსი <15 მლ/წთ) ამ პოპულაციაში ჰემოდიალიზის დროს ექსტრა კორპორალურ მიმოქცევაში თრომბის წარმოქმნის პრევენციის მიღმა მონაცემების ნაკლებობის გამო.

დოზირების ცხრილი თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის (კრეატინინი კლირენსი [15-30] მლ/წთ):

ჩვენება	დოზირებისრეჟიმი
ვენური თრომბოემბოლიური დაავადების პროფილაქტიკა	2000 სე (20 მგ) კ/ქ დღეში ერთხელ
DVT და PE მკურნალობა	100 სე/კგ (1 მგ/კგ) სხეული წონა კ/ქ ერთხელ ყოველდღიურად
მკურნალობა დან არასტაბილური სტენოკარდია და NSTEMI	100 სე/კგ (1 მგ/კგ) სხეული წონა კ/ქ ერთხელ ყოველდღიურად
მწვავე STEMI მკურნალობა (პაციენტების ასაკი 75 წელზე ნაკლები) მწვავე STEMI მკურნალობა (პაციენტების ასაკი 75 წელზე მეტი)	1 x 3000 სე (30 მგ) ივ ბოლუსი პლუს 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) სხეულის წონა კ/ქ და შემდეგ 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) სხეულის წონა კ/ქ ყოველ 24 საათში ივ საწყისი ბოლუსის გარეშე, 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) სხეულის წონა კ/ქ და შემდეგ 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) სხეული წონა კ/ქ ყოველ 24 საათში

რეკომენდებული დოზის კორექცია არ ვრცელდება რომ ჰემოდიალიზის ჩვენებაზე.

• · საშუალო და მსუბუქი თირკმლის უკმარისობა

მიუხედავად იმისა, რომ არ არის რეკომენდებული დოზის კორექცია პაციენტებში საშუალო (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ/წთ) და მსუბუქი (კრეატინინის კლირენსი 50-80 მლ/წთ) თირკმლის უკმარისობით, რეკომენდებულია ფრთხილი კლინიკური მონიტორინგი.

მიღების გზა

ენოქსაპარინის ნატრიუმი საინექციო USP-ის ინექცია 60მგ/0.6მლ არ უნდა შეიყვანოთ ინტრამუსკულარული გზით.

ქირურგიული ოპერაციის შემდეგ ვენური თრომბოემბოლიური დაავადების პროფილაქტისთვის, DVT და PE მკურნალობისთვის, არასტაბილური სტენოკარდიის და NSTEMI მკურნალობისთვის, ენოქსაპარინის ნატრიუმი უნდა შეიყვანოთ კ/ქ ინექციით.

• · მწვავე STEMI-სთვის მკურნალობა უნდა დაიწყოს ერთი ი.ვ ბოლუსური ინექციით, რასაც მოჰყვება კ/ქ ინექცია.
• · ჰემოდიალიზის დროს ექსტრა კორპორალურ ცირკულაციაში თრომბის წარმოქმნის პროფილაქტიკისთვის იგი შეჰყავთ დიალიზის წრედის არტერიული ხაზით.

წინასწარ შევსებული ერთჯერადი შპრიცი მზად არის დაუყოვნებლივ გამოყენებისთვის.

რეკომენდებულია ტუბერკულინის შპრიცის ან მისი ეკვივალენტის გამოყენება ამპულების ან მრავალჯერადი დოზის ფლაკონების გამოყენებისას პრეპარატის შესაბამისი მოცულობის მოხსნის უზრუნველსაყოფად.

• · კ/ქ ინექციის ტექნიკა:

ინექცია სასურველია გაკეთდეს, როდესაც პაციენტი მწოლიარე მდგომარეობაშია. ენოქსაპარინის ნატრიუმი შეჰყავთ ღრმა კანქვეშა ინექციით.

არ გამოდევნოთ ჰაერის ბუშტუკები შპრიციდან ინექციის წინ, რათა თავიდან აიცილოთ წამლის დაკარგვა წინასწარ შევსებული შპრიცების გამოყენებისას. როდესაც შესაყვანი წამლის ოდენობა მოითხოვს პაციენტის წონის მიხედვით კორექტირებას, გამოიყენეთ გრადუირებული შპრიცი საჭირო მოცულობის მისაღებად, ისეე, რომ ზედმეტი რაოდენობა ინექციამდე გადაასხათ. გთხოვთ, გაითვალისწინოთ, რომ ზოგიერთ შემთხვევაში, შეუძლებელია ზუსტი დოზის მიღება შპრიცი გრადუირების გამო, და ასეთ შემთხვევაში, მოცულობა უნდა დამრგვალდეს უახლოეს ნიშნულამდე.

შეყვანა უნდა მოხდეს მონაცვლეობით მარცხენა და მარჯვენა წინა ან უკანა მხარეს მუცლის კედელს შორის.

ნემსის მთლიანი სიგრძე უნდა შეიყვანოთ ვერტიკალურად კანის ნაკეცში, რომელიც ფრთხილად გროვდება ცერა თითსა და საჩვენებელ თითს შორის. ინექციის დასრულებამდე კანის ნაოჭი არ უნდა გაიხსნას. არ შეიზილოთ ინექციის ადგილი შეყვანის შემდეგ.

შენიშვნა: წინასწარ შევსებული შპრიცებისთვის, რომლებიც აღჭურვილია უსაფრთხოების ავტომატური სისტემით: უსაფრთხოების სისტემა ამოქმედდება ინექციის ბოლოს (იხ. ინსტრუქციები განყოფილებაში 6.6).

ინექციის დამოუკიდებლად გაკეთების შემთხვევაში, პაციენტს უნდა მიეცეს რჩევა, დაიცვას ინსტრუქციები, რომლებიც მითითებულია პაციენტის საინფორმაციო ფურცელში, რომელიც შედის ამ პრეპარატის შეფუთვაში.

• · ინტრავენური (ბოლუსი) ინექცია (მხოლო მწვავე STEMI -ის ჩვენებით):

მწვავე STEMI-სთვის, მკურნალობა უნდა დაიწყოს ერთი ი.ვ ბოლუსური ინექციით დაუყოვნებლივ, რასაც მოჰყვება კ/ქ ინექცია.

ი.ვ. ინექციისთვის შეიძლება გამოყენებულ იქნას მრავალდოზიანი ფლაკონი ან წინასწარ შევსებული შპრიცი.

ენოქსაპარინის ნატრიუმი უნდა შეიყვანოთ ი.ვ ხაზით. არ უნდა იყოს შერეული ან შეყვანილი სხვა მედიკამენტებთან ერთად. ნატრიუმის ენოქსაპარინის შესაძლო შერევის თავიდან ასაცილებლად სხვა პრეპარატებთან, არჩეული ი.ვ წვდომა უნდა ჩაირეცხოს საკმარისი რაოდენობით ფიზიოლოგიური ხსნარით ან დექსტროზის ხსნარით ენოქსაპარინის ნატრიუმის ი.ვ. ბოლუსური შეყვანის წინ და შემდგომ, წამლის პორტის გასასუფთავებლად.

ენოქსაპარინის ნატრიუმის უსაფრთხოდ შეყვანა შესაძლებელია ნორმალური ფიზიოლოგიური ხსნარით (0.9%) ან 5% დექსტროზის წყალხსნარით

• o საწყისი 3000 სე (30 მგ) ბოლუსი

საწყისი 3000 სე (30 მგ) ბოლუსისთვის, ენოქსაპარინის ნატრიუმის გრადუირებული წინასწარ შევსებული შპრიცის გამოყენებით, გამოდევნეთ ზედმეტი მოცულობა შპრიცში მხოლოდ 3000 სე (30 მგ) დასატოვებლად. შემდეგ 3000 სე (30 მგ) დოზა შეიძლება პირდაპირ შეიყვანოთ IV ხაზში.

• o დამატებითი ბოლუსი PCI-სთვის, როდესაც ბოლო კ/ქ შეყვანა გაკეთებული იყო ბუშტის გაბერვამდე 8 საათით ადრე

პაციენტებისთვის, რომლებსაც მკურნალობენ PCI-ით, დამატებითი ივ ბოლუსი 30 სე/კგ (0.3 მგ/კგ) უნდა შეიყვანონ, თუ ბოლოკ/ქ შეყვანა გაკეთებული იყო ბუშტის გაბერვამდე 8 საათით ადრე.

მცირე მოცულობის შეყვანის სიზუსტის უზრუნველსაყოფად, რეკომენდებულია პრეპარატის განზავება 300 სე/მლ-მდე (3 მგ/მლ).

300 სე/მლ (3 მგ/მლ) ხსნარის მისაღებად, 6000 სე (60 მგ) ენოქსაპარინის ნატრიუმის წინასწარ შევსებული შპრიცის გამოყენებით, რეკომენდებულია 50 მლ საინფუზიო პაკეტის გამოყენება (ანუ ჩვეულებრივი მარილიანი ხსნარის გამოყენებით (0,9%) ან 5% დექსტროზა წყალში) შემდეგნაირად:

ამოიღეთ 30 მლ საინფუზიო პაკეტიდან შპრიცით და გადაღვარეთ სითხე. შეიყვანეთ 6000 სე (60 მგ) ენოქსაპარინის ნატრიუმის წინასწარ შევსებული შპრიცის სრული შიგთავსი პაკეტში დარჩენილ 20 მლ-ში. ნაზად აურიეთ პაკეტის შიგთავსი. შპრიცით ამოიღეთ განზავებული ხსნარის საჭირო მოცულობა ი.ვ. ხაზში შესაყვანად.

განზავების დასრულების შემდეგ, საინექციო მოცულობა შეიძლება გამოითვალის შემდეგო ფორმულით: [განზავებული ხსნარის მოცულობა (მლ) = პაციენტის წონა (კგ) x 0.1] ან ქვემოთ მოყვანილი ცხრილის გამოყენებით. რეკომენდებულია ხსნარის მომზადება უშუალოდ გამოყენებამდე.

ი.ვ. ხაზით შესაყვანი მოცულობა განზავების დასრულების შემდეგ კონცენტრაციით 300 სე (3 მგ)/მლ.

• · არტერიული ხაზით ინექცია:

შეყვანა ხდება დიალიზის წრედის არტერიული ხაზით ჰემოდიალიზის დროს თრომბის წარმოქმნის პრევენციის მიზნით ექსტრაკორპორალურ მიმოქცევაში.

გადართვა ენოქსაპარინის ნატრიუმსა და პერორალურ ანტიკოაგულანტებს შორის

• · ენოქსაპარინისნატრიუმსადა K ვიტამინისანტაგონისტებსშორისგადართვა (VKA)

კლინიკური მონიტორინგი და ლაბორატორიული ტესტები [პროთრომბინის დრო გამოხატული საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობით (INR)] უნდა გაძლიერდეს VKA-ს ეფექტის მონიტორინგისთვის.

ვინაიდან არსებობს ინტერვალი VKA-ს მაქსიმალურ ეფექტის მიღწევამდე, ენოქსაპარინის ნატრიუმით თერაპია უნდა გაგრძელდეს მუდმივი დოზით რამდენიც საჭიროა, რათა შენარჩუნდეს INR სასურველ თერაპიულ დიაპაზონში მოცემული ჩვენებისთვის ორ თანმიმდევრულ ტესტში.

იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც ამჟამად იღებენ VKA-ს, VKA უნდა შეწყდეს და ენოქსპარინის ნატრიუმის პირველი დოზა უნდა მიეცეს, როდესაც INR თერაპიულ დიაპაზონს ქვემოთ დაეცემა.

• · გადართვაენოქსაპარინისნატრიუმსადაპირდაპირიმოქმედებისპერორალურანტიკოაგულანტებს (DOAC) შორის

ენოქსაპარინის ნატრიუმით მკურნალობაზე მყოფ პაციენტებში საჭიროა შეწყდეს ენოქსაპარინის ნატრიუმის მიღება და DOAC-ის დაწყება 0-2 საათით ადრე, ვიდრე დაიწყება ენოქსაპარინის ნატრიუმის განრიგით დადგენული შემდგომი მიღება DOAC გამოყენების ინსტრუქციის მიხედვით.

იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც ამჟამად იღებენ DOAC-ს, ენოქსაპარინის ნატრიუმის პირველი დოზა უნდა მიეცეს DOAC შემდგომი დოზის მიღების დროს.

პრეპარატისშეყვანა სპინალურ/ეპიდურული ანესთეზიის ან წელის პუნქციის დროს

თუ ექიმი გადაწყვეტს ანტიკოაგულაციის გამოყენებას ეპიდურული ან სპინალური ანესთეზიის/ანალგეზიის ან წელის პუნქციისას, რეკომენდებულია მჭიდრო ნევროლოგიური მონიტორინგი ნეიროაქსიალური ჰემატომების განვითარების რისკის გამო (იხიელთ თავი 4.4).

- პროფილაქტიკურიდოზებისგამოყენებისას

პროფილაქტიკური დოზების გამოყენებისას ენოქსაპარინის ნატრიუმის ბოლო ინექციასა და ნემსის ან კათეტერის გამოყენებამდე ინტერვალი უნდა შეადგენდეს მინიმუმ 12 საათს.

უწყვეტი ტექნიკის უზრუნველსაყოფად, მსგავსი დაყოვნება მინიმუმ 12 საათის განმავლობაში საჭიროა შენარჩუნდეს კათეტერის ამოღებამდე.

კრეატინინის კლირენსის მქონე პაციენტებისთვის [15-30] მლ/წთ, მხედველობაში მიიღეთ პუნქციის/კათეტერის მოთავსების ან ამოღების დროის გაორმაგება მინიმუმ 24 საათამდე.

ენოქსაპარინის ნატრიუმის 2000 სე (20 მგ) 2 საათით ადრე შეყვანა ოპერაციამდე არ არის თავსებადი ნეიროაქსიალურ ანესთეზიასთან.

- სამკურნალოდოზებისგამოყენებისას

ენოქსაპარინის ნატრიუმის ბოლო ინექციასა და ნემსის ან კათეტერის გამოყენებამდე შორის უნდა იყოს მინიმუმ 24- საათიანი ინტერვალი (იხილეთ აგრეთვე თავი 4.3).

უწყვეტი ტექნიკის უზრუნველსაყოფად, კათეტერის ამოღებამდე უნდა შენარჩუნდეს მსგავსი 24-საათიანი დაყოვნება.

კრეატინინის კლირენსის მქონე პაციენტებისთვის [15-30] მლ/წთ, მხედველობაში მიიღეთ პუნქციის/კათეტერის მოთავების ან ამოღების დროის გაორმაგება მინიმუმ 48 საათამდე.

პაციენტებმა, რომლებიც იღებენ დოზებს (ანუ 75 სე/კგ (0.75 მგ/კგ) ორჯერ დღეში ან 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ორჯერ დღეში) უნდა გამოტოვონ ენოქსაპარინის ნატრიუმის მეორე დოზა, რათა საკმარისი დაყოვნება იყოს კათეტერის მოთავსებამდე ან ამოღებამდე.

ანტი-Xa დონეები ჯერ კიდევ ვლინდება დროის ამ მომენტებში და ეს დაყოვნებები არ არის იმის გარანტია, რომ ნეიროაქსიალური ჰემატომა თავიდან იქნება აცილებული.

ამის მსგავსად, არ გამოიყენოთ ენოქსაპარინის ნატრიუმი ზურგის/ეპიდურული პუნქციიდან ან კათეტერის ამოღებიდან მინიმუმ 4 საათის განმავლობაში. დაყოვნება უნდა დაეფუძნოს სარგებელი-რისკის შეფასებას, სადაც გათვალისწინებული იქნება როგორც თრომბოზის, ასევე სისხლდენის რისკის პროცედურის კონტექსტში და პაციენტის რისკ-ფაქტორები.

4.3 უკუჩვენებები

თრომბენოქსი-60 უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ:

• · ჰიპერმგრძნობელობა ენოქსაპარინის ნატრიუმის, ჰეპარინის ან მისი წარმოებულების, მათ შორის დაბალი მოლეკულური წონის სხვა ჰეპარინის (LMWH) ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, რომლებიც ჩამოთვლილია თავში 6.1;
• · ანამნეზში იმუნურ პასუხზე დაფუძნებული ჰეპარინით გამოწვეული თრომბოციტოპენია (HIT) ბოლო 100 დღის განმავლობაში ან მოცირკულირე ანტისხეულების არსებობისას (იხილეთ ასევე თავი 4.4);
• · აქტიური კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენა და სისხლდენის მაღალი რისკის მქონე მდგომარეობები, მათ შორის ბოლოდროინდელი ჰემორაგიული ინსულტი, კუჭ-ნაწლავის წყლული, ავთვისებიანი სიმსივნის არსებობა სისხლდენის მაღალი რისკის ქვეშ, ტვინის, ზურგის ან ოფთალმოლოგიური ბოლოდროინდელი ქირურგია, ცნობილი ან საეჭვო საყლაპავის ვარიკოზები, არტერიოვენოზური მანკები, ვასკულარული ანევრიზმა ან ძირითადი ინტრასპინალური ან ინტრაცერებრალური სისხლძარღვთა დარღვევები;
• · სპინალური ან ეპიდურული ანესთეზია ან ლოკო-რეგიონული ანესთეზია, როდესაც ენოქსაპარინის ნატრიუმი გამოიყენეს სამკურნალოდ წინა 24 საათის განმავლობაში (იხილეთ თავი 4.4).

4.4 სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები პრეპარატის გამოყენებისას

• · ზოგადი

ენოქსაპარინის ნატრიუმის გამოყენება შეუძლებელია ურთიერთშემცვლელის სახით (ერთეული ერთეულისთვის) სხვა LMWH-ებთან ერთად. ეს მედიკამენტები განსხვავდება მათი წარმოების პროცესით, მოლეკულური წონით, სპეციფიური ანტი-Xa და ანტი-IIa მოქმედებით, ერთეულებით, დოზირებითა და კლინიკური ეფექტურობითა და უსაფრთხოებით. ეს იწვევს განსხვავებებს ფარმაკოკინეტიკისა და მასთან დაკავშირებული ბიოლოგიური აქტივობის მხრივ (მაგ. ანტითრომბინის აქტივობა და თრომბოციტების ურთიერთქმედება). შესაბამისად, საჭიროა განსაკუთრებული ყურადღება და შესაბამისობა გამოყენების ინსტრუქციებთან, რომლებიც სპეციფიკურია თითოეული ბრენდირებული სამკურნალო პრეპარატისთვის.

• · HIT-ისისტორია(>100 დღე)

ენოქსაპარინის ნატრიუმის გამოყენება ანამნეზში იმუნური პასუხით გამოწვეული HIT-ის მქონე პაციენტებში ბოლო 100 დღის განმავლობაში ან მოცირკულირე ანტისხეულების არსებობისას უკუნაჩვენებია (იხილეთ თავი 4.3). მოცირკულირე ანტისხეულები შეიძლება იყოს რამდენიმე წლის განმავლობაში.

ენოქსაპარინის ნატრიუმი უნდა გამოიყენონ უკიდურესი სიფრთხილით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰეპარინით გამოწვეული თრომბოციტოპენია ანამნეზში (>100 დღე), მოცირკულირე ანტისხეულების გარეშე. ენოქსაპარინის ნატრიუმის გამოყენების შესახებ გადაწყვეტილება ასეთ შემთხვევაში უნდა მიიღონ მხოლოდ სარგებელი-რისკის ფრთხილი შეფასების და არაჰეპარინის ალტერნატიული მკურნალობის განხილვის შემდეგ (მაგ. დანაპაროიდის ნატრიუმი ან ლეპირუდინი).

• · თრომბოციტებისრაოდენობისმონიტორინგი

ანტისხეულებით გამოწვეული HIT-ის რისკი ასევე არსებობს LMWH-ის დროს. თრომბოციტოპენიის განვითარების შემთხვევაში, ის ჩვეულებრივ ვლინდება ენოქსაპარინის ნატრიუმის მკურნალობის დაწყებიდან 5-21დღეს შორის.

HIT-ის რისკი უფრო მაღალია პოსტოპერაციულ პაციენტებში და ძირითადად გულის ოპერაციის შემდეგ და კიბოს მქონე პაციენტებში.

აქედან გამომდინარე, რეკომენდებულია თრომბოციტების რაოდენობის გაზომვა ენოქსაპარინის ნატრიუმით თერაპიის დაწყებამდე და შემდეგ რეგულარულად მკურნალობის დროს.

თუ არსებობს კლინიკური სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებენ HIT-ზე (არტერიული და/ან ვენური თრომბოემბოლიის ნებისმიერი ახალი ეპიზოდი, კანის რაიმე მტკივნეული დაზიანება ინექციის ადგილას, ნებისმიერი ალერგიული ან ანაფილაქტოიდური რეაქცია მკურნალობისას), უნდა გაიზომოს თრომბოციტების რაოდენობა. პაციენტებმა უნდა იცოდნენ, რომ ეს სიმპტომები შეიძლება წარმოიშვას, და თუ განვითარდა, უნდა აცნობონ პირველადი ჯანდაცვის ექიმს.

პრაქტიკაში, თუ შეინიშნება თრომბოციტების რაოდენობის დადასტურებული მნიშვნელოვანი შემცირება (საწყისი მნიშვნელობის 30-დან 50%-მდე), ენოქსაპარინის ნატრიუმით მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და პაციენტი გადავიდეს სხვა არაჰეპარინული ანტიკოაგულანტით ალტერნატიულ მკურნალობაზე.

• · სისხლდენა

სხვა ანტიკოაგულანტების მსგავსად, სისხლდენა შეიძლება განვითარდეს ნებისმიერ ადგილას. სისხლდენის შემთხვევაში საჭიროა სისხლდენის წარმოშობის გამოკვლევა და შესაბამისი მკურნალობის დაწყება.

ენოქსაპარინის ნატრიუმი, ნებისმიერი სხვა ანტიკოაგულანტით თერაპიის მსგავსად, სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ სისხლდენის გაზრდილი პოტენციალის პირობებში, როგორიცაა:

- ჰემოსტაზის დარღვევა,

- პეპტიური წყლული ანამნეზში,

- ბოლოდროინდელი იშემიური ინსულტი,

- მძიმე არტერიული ჰიპერტენზია,

- ბოლოდროინდელი დიაბეტური რეტინოპათია,

- ნეირო ან ოფთალმოლოგიური ქირურგიული ჩარევა,

- ჰემოსტაზზე მოქმედი მედიკამენტების თანმხლები გამოყენება (იხილეთ თავი 4.5).

• · ლაბორატორიულიტესტები

ვენური თრომბოემბოლიის პროფილაქტიკისთვის გამოყენებული დოზებისას, ენოქსაპარინის ნატრიუმის არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას სისხლდენის დროზე და კოაგულოგრამის ზოგად ტესტებზე, არც თრომბოციტების აგრეგაციაზე ან ფიბრინოგენის თრომბოციტებთან შეკავშირებაზე.

უფრო მაღალი დოზებისას, შეიძლება მოხდეს აქტივირებული პარციალური თრომბოპლასტინის დროის (aPTT) და აქტივირებული შედედების დროის (ACT) გაზრდა. aPTT-ისა და ACT-ის მატება არ არის წრფივ კორელაციაში ენოქსაპარინის ნატრიუმის ანტითრომბოზული აქტივობის გაზრდასთან და, შესაბამისად, შეუსაბამო და არასანდოა ენოქსაპარინის ნატრიუმის აქტივობის მონიტორინგისთვის.

• · ზურგის/ეპიდურულიანესთეზიაანწელისპუნქცია

სპინალური/ეპიდურული ანესთეზია ან წელის პუნქცია არ უნდა ჩატარდეს ენოქსაპარინის ნატრიუმის თერაპიული დოზების მიღებიდან 24 საათის განმავლობაში (იხილეთ ასევე თავი აგრეთვე 4.3).

გამოვლინდა ნეიროაქსიალური ჰემატომების შემთხვევები ენოქსაპარინის ნატრიუმისა და სპინალური/ეპიდურული ანესთეზიის ან ზურგის პუნქციის პროცედურების ერთდროული გამოყენებისას, რამაც გამოიწვია ხანგრძლივი ან მუდმივი დამბლა. ეს მოვლენები იშვიათია ენოქსაპარინის ნატრიუმის დოზირების რეჟიმის 4000 სე (40 მგ) დღეში ერთხელ ან უფრო დაბალი დოზის გამოყენებისას. ამ მოვლენების რისკი უფრო მაღალია პოსტოპერაციული მუდმივი ეპიდურული კათეტერების გამოყენებისას, ჰემოსტაზზე მოქმედი დამატებითი მედიკამენტების ერთდროული გამოყენებისას, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs), ტრავმული ან განმეორებითი ეპიდურული ან ზურგის პუნქციისას, ან ანამნეზში ზურგის არეში ოპერაციული ჩარევის ან ხერხემლის დეფორმაციის მქონე პაციენტებში.

ენოქსაპარინის ნატრიუმის და ეპიდურული ან სპინალური ანესთეზიის/ანალგეზიის ან ზურგის პუნქციის ერთდროულ გამოყენებასთან დაკავშირებული სისხლდენის პოტენციური რისკის შემცირებისთვის გასათვალისწინებელია ენოქსაპარინის ნატრიუმის ფარმაკოკინეტიკური პროფილი (იხილეთ თავი 5.2). ეპიდურული კათეტერის მოთავსება ან ამოღება ან წელის პუნქციის ჩატარება საუკეთესოა, როდესაც ენოქსაპარინის ნატრიუმის ანტიკოაგულაციური ეფექტი დაბალია; თუმცა, ზუსტი დრო თითოეულ პაციენტში საკმარისად დაბალი ანტიკოაგულაციური ეფექტის მისაღწევად ცნობილი არ არის. კრეატინინის კლირენსის მქონე [15-30 მლ/წთ] პაციენტების შემთხვევაში საჭიროა დამატებითი მოსაზრებები, რადგან ენოქსაპარინის ნატრიუმის ელიმინაცია უფრო ხანგრძლივია (იხ.თავი 4.2).

თუ ექიმი გადაწყვეტს ანტიკოაგულანტის გამოყენებას ეპიდურული ან სპინალური ანესთეზიის/ანალგეზიის ან წელის პუნქციის კონტექსტში, საჭიროა განხორციელდეს ხშირი მონიტორინგი ნევროლოგიური დარღვევის ნიშნებისა და სიმპტომების გამოსავლენად, როგორიცაა შუა ხაზზე წელის ტკივილი, სენსორული და მოტორული დეფიციტი (დაბუჟება ან სისუსტე ქვედა კიდურებში), ნაწლავის და/ან ნაღვლის ბუშტის დისფუნქცია. მიაწოდეთ პაციენტებს ინფორმაცია, რომ მათ დაუყოვნებლივ შეატყობინონ მსგავსი ნიშნების ან სიმპტომების განვითარების შემთხვევაში. თუ არსებობს ეჭვი სპინალური ჰემატომის ნიშნებზე ან სიმპტომებზე, საჭიროა სასწრაფო დიაგნოსტიკა და მკურნალობა ზურგის ტვინის დეკომპრესიის განხილვის ჩათვლით, მიუხედავად იმისა, რომ ასეთმა მკურნალობამ შეიძლება არ აღკვეთოს ან შეცვალოს ნევროლოგიური ნარჩენი მოვლენები.

• · კანისნეკროზიდაკანისვასკულიტი

კანის ნეკროზი და კანის ვასკულიტი დაფიქსირდა LMWH-ების გამოყენებისას და საჭიროა ამ დროს მკურნალობის დაუყოვნებლივ შეწყვეტა.

• · პერკუტანულიკორონარულირევასკულარიზაციისპროცედურები

არასტაბილური სტენოკარდიის, NSTEMI-ისა და მწვავე STEMI-ის მკურნალობის დროს სისხლძარღვთა ინსტრუმენტების გამოყენების შემდეგ სისხლდენის რისკის შესამცირებლად საჭიროა ენოქსაპარინის ნატრიუმის საინექციო დოზებს შორის რეკომენდებული ინტერვალების ზუსტი დაცვა. მნიშვნელოვანია ჰემოსტაზის მიღწევა პუნქციის ადგილზე PCI-ის შემდეგ. დახურვისთვის საჭირო მოწყობილობის გამოყენების შემთხვევაში, გარსი შეიძლება დაუყოვნებლივ მოიხსნას. მანუალური კომპრესიის მეთოდის გამოყენების შემთხვევაში, გარსი უნდა მოიხსნას ენოქსაპარინის ნატრიუმის ბოლო ი/ვ/კანქვეშა ინექციიდან 6 საათის შემდეგ. თუ ენოქსაპარინის ნატრიუმით მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს, შემდეგი დაგეგმილი დოზა უნდა მიეცეს გარსის მოცილებიდან არა უადრეს 6-8 საათის გასვლის შემდეგ. პროცედურის ადგილზე დაკვირვება საჭიროა სისხლდენის ან ჰემატომის წარმოქმნის ნიშნებზე.

• · მწვავეინფექციურიენდოკარდიტი

ჰეპარინის გამოყენება ჩვეულებრივ არ არის რეკომენდებული მწვავე ინფექციური ენდოკარდიტის მქონე პაციენტებში ცერებრალური სისხლდენის რისკის გამო. თუ ასეთი გამოყენება ჩაითვლება აბსოლუტურად აუცილებელად, გადაწყვეტილება უნდა მიიღონ მხოლოდ ინდივიდუალური სარგებელი-რისკის კარგად შეფასების შემდეგ.

• · გულისსარქველებისმექანიკურიპროთეზი

ენოქსაპარინის ნატრიუმის გამოყენება ადეკვატურად არ არის შესწავლილი თრომბოპროფილაქტიკისთვის პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის სარქვლების მექანიკური პროთეზი. გულის სარქვლის პროთეზის თრომბოზის ცალკეული შემთხვევები დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის სარქვლის მექანიკური პროთეზი და რომლებმაც მიიღეს ენოქსაპარინის ნატრიუმი თრომბოპროფილაქტიკისთვის. შედეგზე უარყოფითად მოქმედი ფაქტორები, მათ შორის ძირითადი დაავადება და არასაკმარისი კლინიკური მონაცემები, ზღუდავს ამ შემთხვევების შეფასებას. ამ შემთხვევებიდან ზოგიერთი იყო ორსული ქალები, რომლებშიც თრომბოზმა დედისა და ნაყოფის სიკვდილი გამოიწვია.

• · გულისსარქვლისმექანიკურიპროთეზისმქონეორსულიქალები

ენოქსაპარინის ნატრიუმის გამოყენება თრომბოპროფილაქტიკისთვის გულის სარქვლის მექანიკური პროთეზის მქონე ორსულ ქალებში ადეკვატურად არ არის შესწავლილი. გულის სარქვლის მექანიკური პროთეზის მქონე ორსულ ქალებში ჩატარებულ კლინიკურ კვლევაში, სადაც გამოიყენეს ენოქსაპარინის ნატრიუმი (100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ორჯერ დღეში) თრომბოემბოლიის რისკის შესამცირებლად, 8 ქალიდან 2-ს განუვითარდა თრომბები, რის შედეგადაც მოხდა სარქვლის ბლოკირება და რასაც მოყვა დედისა და ნაყოფის სიკვდილი. ცალკეული პოსტმარკეტინგული შეტყობინებები მიიღეს სარქვლის თრომბოზის შესახებ გულის სარქვლის მექანიკური პროთეზის მქონე ორსულ ქალებში ნატრიუმის ენოქსაპარინის მიღებისას თრომბოპროფილაქტიკის მიზნით. თრომბოემბოლიის მაღალი რისკის ქვეშ იმყოფებიან ორსული ქალები, რომლებსაც აქვთ გულის სარქვლის მექანიკური პროთეზი.

• · ხანდაზმულები

პროფილაქტიკური დოზირების დიაპაზონში ხანდაზმულებში სისხლდენის მომატებული ტენდენცია არ შეინიშნა. ხანდაზმულ პაციენტებს (განსაკუთრებით ოთხმოცი წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს) შეიძლება ჰქონდეთ სისხლდენით გამოწვეული გართულებების მომატებული რისკი თერაპიული დოზების დიაპაზონში. რეკომენდებულია მჭიდრო კლინიკური მონიტორინგი და დოზის შემცირება შეიძლება მოხდეს 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ STEMI-ის მკურნალობა (იხ. თავები 4.2 და 5.2).

• · თირკმლისფუნქციისდარღვევა

თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში აღინიშნება ენოქსაპარინის ნატრიუმის ექსპოზიციის ზრდა, რაც ზრდის სისხლდენის რისკს. ამ პაციენტებში რეკომენდებულია მჭიდრო კლინიკური მონიტორინგი და შეიძლება განიხილონ ბიოლოგიური მონიტორინგის ჩატარება ანტი-Xa აქტივობის გაზომვით (იხ.თავები 4.2 და 5.2).

ენოქსაპარინის ნატრიუმი არ არის რეკომენდებული თირკმლის დაავადების ტერმინალური სტადიის მქონე პაციენტებისთვის (კრეატინინის კლირენსი <15 მლ/წთ) ამ პოპულაციაში მონაცემების ნაკლებობის გამო ჰემოდიალიზის დროს ექსტრაკორპორალურ მიმოქცევაში თრომბის წარმოქმნის პრევენციის გარდა.

თირკმლის მძიმე დისფუნქციის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 15-30 მლ/წთ), ვინაიდან ენოქსაპარინის ნატრიუმის ექსპოზიცია მნიშვნელოვნად იზრდება, რეკომენდებულია დოზის კორექცია თერაპიული და პროფილაქტიკური დოზირების დიაპაზონისთვის (იხ.თავი 4.2).

დოზის კორექცია არ არის რეკომენდებული პაციენტებში ზომიერი (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ/წთ) და მსუბუქი (კრეატინინის კლირენსი 50-80 მლ/წთ) თირკმლის დისფუნქციით.

• · ღვიძლისფუნქციისგაუარესება

ენოქსაპარინის ნატრიუმი სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტებში სისხლდენის გაზრდილი პოტენციალის გამო. ანტი-Xa დონის მონიტორინგზე დაფუძნებული დოზის კორექცია არასანდოა ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტებში და არ არის რეკომენდებული (იხ.თავი 5.2).

• · დაბალიწონა

ენოქსაპარინის ნატრიუმის ექსპოზიციის ზრდა პროფილაქტიკური დოზების გამოყენებისას (წონის მიხედვით არ არის კორექტირებული) დაფიქსირდა დაბალი წონის ქალებში (<45 კგ) და დაბალი წონის მამაკაცებში (<57 კგ), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენის მაღალი რისკი. შესაბამისად, ამ პაციენტებში რეკომენდებულია მჭიდრო კლინიკური მონიტორინგი (იხ.თავი 5.2).

• · მსუქანიპაციენტები

მსუქანი პაციენტები თრომბოემბოლიის უფრო მაღალი რისკის ქვეშ არიან. პროფილაქტიკური დოზების უსაფრთხოება და ეფექტურობა მსუქან პაციენტებში (BMI >30 კგ/მ2) ბოლომდე არ არის განსაზღვრული და არ არსებობს კონსენსუსი დოზის კორექტირებაზე. ეს პაციენტები უნდა იყვნენ კარგი დაკვირვების ქვეშ თრომბოემბოლიის ნიშნებისა და სიმპტომების გამო.

• · ჰიპერკალემია

ჰეპარინს შეუძლია თირკმელზედა ჯირკვლის მიერ ალდოსტერონის სეკრეციის დათრგუნვა, რაც იწვევს ჰიპერკალემიას (იხ.თავი 4.8), განსაკუთრებით პაციენტებში, როგორიცაა შაქრიანი დიაბეტი, თირკმლის ქრონიკული უკმარისობა, წარსულში არსებული მეტაბოლური აციდოზი, მედიკამენტების მიღება, რომლებიც აძლიერებენ კალიუმს (იხ.თავი 4.5). პლაზმური კალიუმის შემცველობა რეგულარულად უნდა შემოწმდეს, განსაკუთრებით რისკის ქვეშ მყოფ პაციენტებში.

• · მიკვლევადობა

LMWHs არის ბიოლოგიური სამკურნალო პროდუქტები. LMWH მიკვლევადობის გაუმჯობესების მიზნით, რეკომენდებულია ჯანდაცვის პროფესიონალებმა ჩაწერონ შეყვანილი პრეპარატის სავაჭრო დასახელება და სერიის ნომერი პაციენტის ფაილში.

4.5 წამალთაშორისი ურთიერთქმედება და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

თანხმლებიგამოყენებაარარისრეკომენდებული:

• · სამკურნალოსაშუალებები, რომლებიცგავლენასახდენენჰემოსტაზზე (იხ.თავი4.4)

რეკომენდებულია, რომ ზოგიერთი პრეპარატი, რომელიც გავლენას ახდენს ჰემოსტაზზე, უნდა შეწყდეს ენოქსაპარინის ნატრიუმით თერაპიის დაწყებამდე, თუ მისი გამოყენების აუცილებელი ჩვენება არ არსებობს. კომბინაციის ჩვენების შემთხვევაში, ენოქსაპარინის ნატრიუმი უნდა გამოიყენონ სიფრთხილით კლინიკური და ლაბორატორიული მონიტორინგის ჩატარებისას, საჭიროების შემთხვევაში. ეს პრეპარატები მოიცავს ისეთ სამკურნალო პროდუქტებს, როგორიცაა:

- სისტემური სალიცილატები, აცეტილსალიცილის მჟავა ანთების საწინააღმდეგო დოზებით და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, მათ შორის კეტოროლაკი,

- სხვა თრომბოლიზური საშუალებები (მაგ. ალტეპლაზა, რეტეპლაზა, სტრეპტოკინაზა, ტენექტეპლაზა, უროკინაზა) და ანტიკოაგულანტები (იხ.თავი 4.2).

თანმხლებიგამოყენებასიფრთხილით:

ენოქსაპარინის ნატრიუმთან ერთად სიფრთხილით შეიძლება დაინიშნოს შემდეგი სამკურნალო საშუალებები:

• · სხვასამკურნალოსაშუალებები, რომლებიცგავლენასახდენენჰემოსტაზზე, როგორიცაა:

- თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორები, მათ შორის აცეტილსალიცილის მჟავა, რომელიც გამოიყენება ანტიაგრეგანტის დოზით (კარდიოპროტექცია), კლოპიდოგრელი, ტიკლოპიდინი და გლიკოპროტეინის IIb/IIIa ანტაგონისტები, რომლებიც ნაჩვენებია მწვავე კორონარული სინდრომის დროს სისხლდენის რისკის გამო;

- დექსტრანი 40,

- სისტემური გლუკოკორტიკოიდები.

• · მედიკამენტები, რომლებიცზრდისკალიუმისდონეს:

მედიკამენტები, რომლებიც ზრდის შრატში კალიუმის დონეს, შეიძლება დაინიშნოს ენოქსაპარინის ნატრიუმთან ერთად სიფრთხილით კლინიკური და ლაბორატორიული მონიტორინგის ქვეშ (იხ. თავები 4.4 და 4.8).

4.6 ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობა

ადამიანებში არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ ენოქსაპარინი კვეთს პლაცენტურ ბარიერს ორსულობის მეორე და მესამე ტრიმესტრში. არ არსებობს ინფორმაცია პირველი ტრიმესტრის შესახებ. ცხოველებში ჩატარებულმა კვლევებმა არ გამოავლინა ფეტოტოქსიურობის ან ტერატოგენურობის რაიმე მტკიცებულება. ცხოველთა მონაცემებმა აჩვენა, რომ ენოქსაპარინის გავლა პლაცენტაში მინიმალურია. ენოქსაპარინის ნატრიუმის გამოყენება ორსულობის დროს უნდა მოხდეს მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ექიმმა დაადგინა აშკარა საჭიროება.

ორსულ ქალებში, რომლებიც იღებენ ენოქსაპარინის ნატრიუმს, საჭიროა მჭიდრო მონიტორინგი სისხლდენის ან ჭარბი ანტიკოაგულაციის ნიშნებზე და ეს ქალები უნდა გააფრთხილონ ჰემორაგიული რისკის შესახებ. საერთო ჯამში, მონაცემების მიხედვით არ გამოვლინდება სისხლდენის, თრომბოციტოპენიის ან ოსტეოპოროზის გაზრდილი რისკის მტკიცებულება არაორსულ ქალებში დაფიქსირებულ რისკთან შედარებით, გარდა იმ რისკისა, რაც დაფიქსირდა ორსულ ქალებში, რომლებსაც აქვთ გულის სარქვლის პროთეზი.

თუ დაგეგმილია ეპიდურული ანესთეზია, რეკომენდებულია ენოქსაპარინის ნატრიუმის მკურნალობის შეწყვეტა ანესთეზიამდე.

ძუძუთიკვება

უცნობია გამოიყოფა თუ არა უცვლელი ენოქსაპარინი დედის რძეში. მეძუძურ ვირთხებში ენოქსაპარინის ან მისი მეტაბოლიტების შეღწევა რძეში ძალიან დაბალია. ენოქსაპარინის ნატრიუმის პერორალური შეწოვა ნაკლებად სავარაუდოა. ენოქსაპარინის ნატრიუმის ინექცია შეიძლება გამოყენებულ იქნას ძუძუთი კვების დროს.

ფერტილობა

არ არსებობს ენოქსაპარინის ნატრიუმის ფერტილობის შესახებ კლინიკური მონაცემები. ცხოველებში ჩატარებულმა კვლევებმა არ აჩვენა რაიმე გავლენა ფერტილობაზე (იხ. თავი 5.3).

4.7 ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე გავლენა

თრომბენოქსი-60 არ ახდენს ან უმნიშვნელო გავლენას ახდენს ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

4.8 გვერდითი ეფექტები

უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება

ენოქსაპარინის ნატრიუმი შეფასდა 15000-ზე მეტ პაციენტში, რომლებმაც მიიღეს ენოქსაპარინის ნატრიუმი კლინიკურ კვლევებში. მათგან 1,776 ღრმა ვენების თრომბოზის პროფილაქტიკისთვის ორთოპედიული ან მუცლის ოპერაციის შემდეგ პაციენტებში თრომბოემბოლიური გართულებების რისკის ქვეშ, 1,169 ღრმა ვენების თრომბოზის პროფილაქტიკისთვის მწვავედ დაავადებულ პაციენტებში მძიმე შეზღუდული მობილურობით, 559 ღრმა ვენების თრომბის სამკურნალოდ PE-ით ან მის გარეშე, 1 578 არასტაბილური სტენოკარდიის და არა-Q-კბილის მიოკარდიუმის ინფარქტის სამკურნალოდ და 10,176 მწვავე STEMI-ს სამკურნალოდ

ენოქსაპარინის ნატრიუმის რეჟიმი, რომელიც ინიშნება ამ კლინიკური კვლევების დროს, განსხვავდება ჩვენებების მიხედვით. ენოქსაპარინის ნატრიუმის დოზა იყო 4000 სე (40 მგ) SC დღეში ერთხელ ღრმა ვენების თრომბოზის პროფილაქტიკისთვის ოპერაციის შემდეგ ან მწვავედ დაავადებული სამედიცინო პაციენტებისთვის მძიმედ შეზღუდული მობილურობით. DVT-ის მკურნალობისას PE-ით ან მის გარეშე, პაციენტები, რომლებიც იღებდნენ ენოქსაპარინის ნატრიუმს, დოზა იყო 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) კანქვეშ ყოველ 12 საათში ერთხელ ან 150 სე/კგ (1.5 მგ/კგ) კანქვეშ დღეში ერთხელ. არასტაბილური სტენოკარდიის და არა- Q-კბილის მიოკარდიუმის ინფარქტის მკურნალობის კლინიკურ კვლევებში, დოზები იყო 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) კანვეშ ყოველ 12 საათში ერთხელ, ხოლო კლინიკურ კვლევაში, რომელიც მოიცავდა მწვავე STEMI მკურნალობას ენოქსაპარინის ნატრიუმის რეჟიმით, დოზა იყო 3000 სე (30 მგ) ი/ვ ბოლუსი, რასაც მოჰყვა 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) კანქვეშ ყოველ 12 საათში ერთხელ.

კლინიკურ კვლევებში სისხლჩაქცევები, თრომბოციტოპენია და თრომბოციტოზი იყო ყველაზე ხშირად მოხსენებული რეაქციები (იხ.თავი 4.4 და „შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა“ ქვემოთ).

ცხრილისახითწარმოდგენილიგვერდითირეაქციებისსია

სხვა გვერდითი რეაქციები, რომლებიც დაფიქსირდა კლინიკურ კვლევებში და შეატყობინეს პრეპარატის ბაზარზე გასვლის შემდეგ (* მიუთითებს რეაქციებზე, რომლებიც შეატყობინეს პრეპარატის ბაზარზე გასვლის შემდეგ) დეტალურად არის მოცემული ქვემოთ.

სიხშირე განისაზღვრება შემდეგნაირად: ძალიან ხშირი (≥ 1/10); ხშირი (≥ 1/100-დან < 1/10-მდე); ნაკლებად ხშირი (≥ 1/1000-დან < 1/100-მდე); იშვიათი (≥ 1/10000-დან <1/1000-მდე); და ძალიან იშვიათი (< 1/10,000) ან უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით). ორგანოთა სისტემის თითოეულ კლასში გვერდითი რეაქციები წარმოდგენილია კლების სიმძიმის მიხედვით.

სისხლისადალიმფურისისტემისდარღვევები

• · ხშირი: სისხლდენა, ჰემორაგიული ანემია*, თრომბოციტოპენია, თრომბოციტოზი
• · იშვიათი: ეოზინოფილია*
• · იშვიათი: იმუნო-ალერგიული თრომბოციტოპენიის შემთხვევები თრომბოზით; ზოგიერთ მათგანში თრომბოზი გართულდა ორგანოს ინფარქტით ან კიდურების იშემიით (იხ.თავი 4.4).

იმუნურისისტემისდარღვევები

• · ხშირი: ალერგიული რეაქცია
• · იშვიათი: ანაფილაქსიური/ანაფილაქტოიდური რეაქციები შოკის ჩათვლით*

ნერვულისისტემისდარღვევები

• ხშირი: თავის ტკივილი*

სისხლძარღვთასისტემისდარღვევები

• იშვიათი: სპინალური ჰემატომა* (ან ნეიროაქსიალური ჰემატომა). ამ რეაქციებმა გამოიწვია სხვადასხვა ხარისხის ნევროლოგიური დაზიანებები, მათ შორის ხანგრძლივი ან მუდმივი დამბლა (იხ. თავი 4.4).

ჰეპატო-ბილიარული დარღვევები

• ძალიან ხშირი: ღვიძლის ფერმენტის მატება (ძირითადად ტრანსამინაზები > 3-ჯერ აღემატება ნორმალური მაჩვენებლის ზედა ზღვარს)

• ნაკლებად ხშირი: ღვიძლის ჰეპატოცელულარული დაზიანება *

• იშვიათი: ღვიძლის ქოლესტაზური დაზიანება*

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები

• ხშირი: ურტიკარია, ქავილი, ერითემა

• ნაკლებად ხშირი: ბულოზური დერმატიტი

• იშვიათი: ალოპეცია*

• იშვიათი: კანის ვასკულიტი*, კანის ნეკროზი*, რომელიც ჩვეულებრივ ვითარდება ინექციის ადგილას (ამ ფენომენს, როგორც წესი, წინ უსწრებს პურპურა ან ერითემატოზული ნადები, ინფილტრირებული და მტკივნეული).

ინექციის ადგილის კვანძები* (ანთებითი კვანძები, რომლებიც არ იყო ენოქსაპარინის კისტოზური გარსი). ისინი ქრება რამდენიმე დღის შემდეგ და არ უნდა გამოიწვიოს მკურნალობის შეწყვეტა.

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელიქსოვილისადაძვლისდარღვევები

• იშვიათი: ოსტეოპოროზი* ხანგრძლივი თერაპიის შემდეგ (3 თვეზე მეტი)

ზოგადი დარღვევები და შეყვანის ადგილასმდგომარეობები

• ხშირი: ინექციის ადგილას ჰემატომა, ტკივილი ინექციის ადგილას, სხვა რეაქცია ინექციის ადგილას (როგორიცაა შეშუპება, სისხლჩაქცევა, ჰიპერმგრძნობელობა, ანთება, მასა, ტკივილი ან რეაქცია)

• ნაკლებად ხშირი: ადგილობრივი გაღიზიანება, კანის ნეკროზი ინექციის ადგილას

გამოკვლევები

• იშვიათი: ჰიპერკალიემია* (იხ.თავები 4.4 და 4.5).

შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა

სისხლდენა

ეს მოიცავდა ფართო სისხლდენას, რომელიც დაფიქსირდა უმეტესად პაციენტთა 4.2%-ში (ქირურგიული პაციენტები). ზოგიერთი შემთხვევა ფატალური იყო. ქირურგიულ პაციენტებში სისხლდენის გართულებები მოიცავდა ძირითადს: (1) თუ სისხლდენამ გამოიწვია მნიშვნელოვანი კლინიკური მოვლენა, ან (2) თუ თან ახლავს ჰემოგლობინის შემცირება ≥ 2 გ/დლ ან 2 ან მეტი ერთეული სისხლის პროდუქტების ტრანსფუზია. რეტროპერიტონეალური და ინტრაკრანიალური სისხლდენები ყოველთვის მიიჩნეოდა როგორც ძირითადი.

როგორც სხვა ანტიკოაგულანტების შემთხვევაში, სისხლდენა შეიძლება განვითარდეს ასოცირებული რისკ-ფაქტორების არსებობისას, როგორიცაა: ორგანული დაზიანებები, რომლებიც სისხლდენას იწვევს, ინვაზიური პროცედურები ან ჰემოსტაზზე მოქმედი მედიკამენტების ერთდროული გამოყენება (იხ. თავები 4.4 და 4.5).

ორგანოთა სისტემების კლასი	პროფილაქტიკა ქირურგიულ პაციენტებში	პროფილაქტიკა სამედიცინო პაციენტებში	მკურნალობა DVT-ის მქონე პაციენტებში PE-ით ან მის გარეშე	მკურნალობა არასტაბილური სტენოკარდიით და არა-Q-კბილის მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებში	მკურნალობა მწვავე STEMI-ის მქონე პაციენტებში
სისხლისადალიმფურისისტემისდარღვევები	ძალინხშირი: სისხლდენა α იშვიათი: რეტროპერიტონეალური სისხლდენა	ხშირი: სისხლდენა α	ძალინხშირი: სისხლდენა α ნაკლებადხშირი:ინტრაკრანიალური სისხლდენა , რეტროპერიტონეალური სისხლდენა	ხშირი: სისხლდენა α იშვიათი: რეტროპერიტონეალური სისხლდენა	ხშირი: სისხლდენა α ნაკლებადხშირი: ინტრაკრანიალური სისხლდენა , რეტროპერიტონეალური სისხლდენა

^α : როგორიცაა ჰემატომა, ექიმოზი, ინექციის ადგილის გარდა, ჭრილობის ჰემატომა, ჰემატურია, ეპისტაქსისი და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან სისხლდენა.

თრომბოციტოპენიადათრომბოციტოზი

ორგანოთა სისტემების კლასი	პროფილაქტიკა ქირურგიულ პაციენტებში	პროფილაქტიკა სამედიცინო პაციენტებში	მკურნალობა DVT-ის მქონე პაციენტებში PE-ით ან მის გარეშე	მკურნალობა არასტაბილური სტენოკარდიით და არა-Q-კბილის მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებში	მკურნალობა მწვავე STEMI-ის მქონე პაციენტებში
სისხლისადალიმფურისისტემისდარღვევები	ძალინხშირი: თრომბოციტოზი β ხშირი: თრომბოციტოპენია	ნაკლებადხშირი: თრომბოციტოპენია	ძალინხშირი: თრომბოციტოზი β ხშირი: თრომბოციტოპენია	ნაკლებადხშირი: თრომბოციტოპენია	ხშირი: თრომბოციტოზი β თრომბოციტოპენია ძალიან იშვიათი : იმუნო-ალერგიულითრომბოციტოპენია

^β : მომატებული თრომბოციტები >400 გ/ლ

პედიატრიული პაციენტები

ენოქსაპარინის ნატრიუმის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებში დადგენილი არ არის (იხ.თავი 4.2).

საეჭვოგვერდითირეაქციებისშეტყობინება

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება მნიშვნელოვანია პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ. ის საშუალებას იძლევა განხორციელდეს სამკურნალო პროდუქტის სარგებელი/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგი. ჯანდაცვის პროფესიონალებს სთხოვენ შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქციის შესახებ შეტყობინების ეროვნული სისტემის მეშვეობით.

4.9 ზედოზირება

ნიშნებიდასიმპტომები

ენოქსაპარინის ნატრიუმის შემთხვევითმა ზედოზირებამ ი/ვ, ექსტრაკორპორალური ან კანქვეშა შეყვანის შემდეგ შეიძლება გამოიწვიოს ჰემორაგიული გართულებები. დიდი დოზების პერორალური მიღების შემდეგაც კი, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ენოქსაპარინის ნატრიუმი შეიწოვება.

მართვა

ანტიკოაგულაციური ეფექტები შეიძლება დიდწილად განეიტრალდეს პროტამინის ნელი ინტრავენური ინექციით. პროტამინის დოზა დამოკიდებულია შეყვანილი ენოქსაპარინის ნატრიუმის დოზაზე; 1 მგ პროტამინი ანეიტრალებს ენოქსაპარინის ნატრიუმის 100 სე-ს (1 მგ) ანტიკოაგულაციურ ეფექტს, თუ ენოქსაპარინის ნატრიუმი შეყვანილი იყო წინა 8 საათის განმავლობაში. 0.5 მგ პროტამინის ინფუზია ენოქსაპარინის ნატრიუმის 100 სე-ზე (1 მგ) შეიძლება ჩატარდეს, თუ ენოქსაპარინის ნატრიუმი შეყვანილი იყო პროტამინის მიღებამდე 8 საათით ადრე, ან თუ დადგინდა, რომ საჭიროა პროტამინის მეორე დოზა. ენოქსაპარინის ნატრიუმის ინექციიდან 12 საათის შემდეგ პროტამინის მიღება შეიძლება არ იყოს საჭირო. თუმცა, პროტამინის მაღალი დოზებითაც კი, ენოქსაპარინის ნატრიუმის ანტი-Xa აქტივობა არასოდეს განეიტრალება მთლიანად (მაქსიმუმ დაახლოებით 60%) (იხილეთ პროტამინის მარილების გამოყენების ინსტრუქცია).

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ანტითრომბოზული საშუალება, ჰეპარინის ჯგუფი, ათქ კოდი: B01A B05

ფარმაკოდინამიკური ეფექტები

ენოქსაპარინი არის LMWH საშუალო მოლეკულური მასით დაახლოებით 4500 დალტონი, რომელშიც დისოცირებულია სტანდარტული ჰეპარინის ანტითრომბოზული და ანტიკოაგულციური აქტივობა. წამლის ნივთიერება არის ნატრიუმის მარილი.

ინ ვიტრო გაწმენდილ სისტემაში ენოქსაპარინის ნატრიუმს აქვს მაღალი ანტი-Xa აქტივობა (დაახლოებით 100 სე/მგ) და დაბალი ანტი-IIa ან ანტითრომბინის აქტივობა (დაახლოებით 28 სე/მგ), თანაფარდობით 3.6. ეს ანტიკოაგულაციური აქტივობები განპირობებულია ანტითრომბინით III (ATIII), რაც იწვევს ადამიანებში ანტითრომბოზულ აქტივობას.

მისი ანტი-Xa/IIa აქტივობის გარდა, ენოქსაპარინის შემდგომი ანტითრომბოზული და ანთების საწინააღმდეგო თვისებები გამოვლინდა ჯანმრთელ სუბიექტებსა და პაციენტებში, ისევე როგორც არაკლინიკურ მოდელებში.

ეს მოიცავს სხვა კოაგულაციის ფაქტორების ATIII-დამოკიდებულ ინჰიბირებას, როგორიცაა ფაქტორი VIIa, ქსოვილის ფაქტორის ენდოგენური გზის ინჰიბიტორის (TFPI) გამოთავისუფლების ინდუქციას, ასევე ფონ ვილბრანდის ფაქტორის (vWF) შემცირებულ გამოყოფას სისხლძარღვთა ენდოთელიუმიდან სისხლის მიმოქცევაში. ცნობილია, რომ ეს ფაქტორები ხელს უწყობენ ენოქსაპარინის ნატრიუმის საერთო ანტითრომბოზულ ეფექტს.

პროფილაქტიკური მკურნალობის დროს, ნატრიუმის ენოქსაპარინი მნიშვნელოვან გავლენას არ ახდენს aPTT-ზე. სამკურნალოდ გამოყენებისას aPTT შეიძლება გახანგრძლივდეს 1,5-2,2-ჯერ მეტად კონტროლის დროზე პიკური აქტივობის დროს.

კლინიკურიეფექტურობადაუსაფრთხოება

ქირურგიასთანდაკავშირებულივენურითრომბოემბოლიურიდაავადებისპროფილაქტიკა

• · VTE-ის გაფართოებული პროფილაქტიკა ორთოპედიული ქირურგიული ჩარევის შემდეგ

ორმაგად ბრმა გაფართოებულ პროფილაქტიკურ კვლევაში პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებოდათ ბარძაყის ენდოპროტეზირება, 179 პაციენტი ვენური თრომბოემბოლიის გარეშე, რომლებიც თავდაპირველად მკურნალობდნენ ენოქსაპარინის ნატრიუმის 4000 სე (40 მგ) კანქვეშ, რანდომიზებული იყვნენ, რომ მიეღოთ ენოქსაპარინის ნატრიუმი 4000 IU (40 მგ). (n=90) დღეში ერთხელ კანქვეშ, ან პლაცებო (n=89) 3 კვირის განმავლობაში. გაფართოებული პროფილაქტიკის დროს DVT-ის სიხშირე მნიშვნელოვნად დაბალი იყო ენოქსაპარინის ნატრიუმისთვის პლაცებოსთან შედარებით, არ დაფიქსირდა შეტყობინება PE-ის შესახებ. ფართო სისხლდენას ადგილი არ ჰქონდა.

ეფექტურობის მონაცემები მოცემულია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში.

	ენოქსაპარინის ნატრიუმი 4000 სე (40 მგ ) დღეში ერთხელ SC n (%)	პლაცებო დღეში ერთხელ SC n (%)
ყველა ნა მკურნალ ები პაციენტი გაფართოებული პროფილაქტიკის თვის	90 (100)	89 (100)
სულ VTE	6 (6.6)	18 (20.2)
· სულ DVT (%)	6 (6.6)*	18 (20.2)
· პროქსიმალური DVT (%)	5 (5.6)#	7 (8.8)
*p მნიშვნელობა პლაცებოსთან შედარებით =0.008 #p მნიშვნელობა პლაცებოსთან შედარებით =0.537

მეორე ორმაგად ბრმა კვლევაში, VTE დაავადების არმქონე 262 პაციენტს ჩაუტარდა ბარძაყის ენდოპროთეზირება, თავდაპირველად მკურნალობდნენ, ჰოსპიტალში ყოფნისას, ენოქსაპარინის ნატრიუმის დოზით 4000 სე (40 მგ) SC, მოხდა მათი რანდომიზება ენოქსაპარინის ნატრიუმის დოზით 4000 სე (40). მგ) (n=131) დღეში ერთხელ SC გამოწერის შემდგომ რეჟიმის ჯგუფში ან პლაცებოს ჯგუფში (n=131) 3 კვირის განმავლობაში. პირველი კვლევის მსგავსად, VTE-ს სიხშირე გაფართოებული პროფილაქტიკის დროს მნიშვნელოვნად დაბალი იყო ენოქსაპარინის ნატრიუმის ჯგუფში პლაცებოსთან შედარებით, როგორც საერთო VTE-ის შემთხვევები (ენოქსაპარინის ნატრიუმი 21 [16%] პლაცებოსთან შედარებით 45 [34.4%]; p=0.001), ასევე პროქსიმალური DVT-ის შემთხვევები (ენოქსაპარინის ნატრიუმი 8 [6,1%] პლაცებოსთან შედარებით 28 [21,4%]; ფართო სისხლდენის მხრივ განსხვავება ენოქსაპარინის ნატრიუმის და პლაცებოს ჯგუფს შორის არ დაფიქსირებულა.

• · DVT-ის გაფართოებული პროფილაქტიკა კიბოს ოპერაციის შემდეგ

ორმაგად ბრმა, მულტიცენტრულ კვლევაში შედარდა ენოქსაპარინის ნატრიუმის პროფილაქტიკის ოთხკვირიანი და ერთკვირიანი რეჟიმი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის თვალსაზრისით 332 პაციენტში, რომლებსაც უტარდებოდათ არჩევითი ოპერაცია მუცლის ან მენჯის კიბოსთვის. პაციენტებმა მიიღეს ენოქსაპარინის ნატრიუმი (4000 სე (40 მგ) SC) ყოველდღიურად 6-დან 10 დღის განმავლობაში და შემდეგ შემთხვევითი გადანაწილებით მიიღეს ენოქსაპარინის ნატრიუმი ან პლაცებო კიდევ 21 დღის განმავლობაში. ორმხრივი ვენოგრაფია ჩატარდა 25-დან 31 დღემდე, ან უფრო ადრე ვენური თრომბოემბოლიის სიმპტომების გამოლვენისას. პაციენტებს სამი თვის განმავლობაში აკვირდებოდნენ. ენოქსაპარინის ნატრიუმის პროფილაქტიკა მუცლის ან მენჯის კიბოს ოპერაციიდან ოთხი კვირის განმავლობაში მნიშვნელოვნად ამცირებს ვენოგრაფიულად გამოვლენილი თრომბოზის სიხშირეს, ენოქსაპარინის ნატრიუმის პროფილაქტიკასთან შედარებით ერთი კვირის განმავლობაში. ვენური თრომბოემბოლიის სიხშირე ორმაგად ბრმა ფაზის ბოლოს იყო 12.0 % (n=20) პლაცებოს ჯგუფში და 4.8% (n=8) ენოქსაპარინის ნატრიუმის ჯგუფში; p=0.02.

ეს განსხვავება შენარჩუნდა სამი თვის განმავლობაში [13.8% 5.5%–ის წინააღმდეგ (n=23 vs 9), p=0.01]. არ გამოვლინდა განსხვავებები სისხლდენის ან სხვა გართულებების სიხშირის მხრივ ორმაგად ბრმა ან შემდგომი დაკვირვების პერიოდებში.

ვენურითრომბოემბოლიურიდაავადებისპროფილაქტიკასამედიცინოპაციენტებშიმწვავედაავადებით, რომლებიცმოსალოდნელიაგამოიწვიოსმობილობისშეზღუდვა

ორმაგ ბრმა მულტიცენტრულ, პარალელური ჯგუფის მქონე კვლევაში შედარდა ენოქსაპარინის ნატრიუმი 2000 სე (20 მგ) ან 4000 სე (40 მგ) დღეში ერთხელ SC პლაცებოს DVT-ის პროფილაქტიკის მხრივ მკვეთრად შეზღუდული გადაადგილების პრობლემის მქონე სამედიცინო პაციენტებში მწვავე ავადმყოფობის დროს (განსაზღვრულია როგორც ფეხით გასავლელი მანძილი <10 მეტრზე ≤3 დღის განმავლობაში). ეს კვლევა მოიცავდა პაციენტებს გულის უკმარისობით (NYHA კლასი III ან IV); მწვავე რესპირატორული უკმარისობით ან გართულებული ქრონიკული რესპირატორული უკმარისობით და მწვავე ინფექციით ან მწვავე რევმატიზმით; თუ ასოცირებულია მინიმუმ ერთ VTE რისკ-ფაქტორთან (ასაკი ≥75 წელზე მეტი, კიბო, წინა VTE, სიმსუქნე, ვარიკოზული ვენები, ჰორმონოთერაპია და ქრონიკული გულის ან რესპირატორული უკმარისობა).

სულ 1102 პაციენტი იყო ჩართული კვლევაში და მკურნალობდა 1073 პაციენტი. მკურნალობა გაგრძელდა 6-დან 14 დღემდე (საშუალო ხანგრძლივობა 7 დღე). 4000 სე დოზის (40 მგ) დღეში ერთხელ SC მიღებისას, ენოქსაპარინის ნატრიუმი მნიშვნელოვნად ამცირებს VTE-ის სიხშირეს პლაცებოსთან შედარებით. ეფექტურობის მონაცემები მოცემულია ქვემოთ ცხრილში.

	ენოქსაპარინის ნატრიუმი 2000 სე (20 მგ ) დღეში ერთხელ SC n (%)	ენოქსაპარინის ნატრიუმი 4000 სე (40 მგ ) დღეში ერთხელ SC n (%)	პლაცებო n (%)
ყველა ნამკურნალები სამედიცინო პაციენტი მწვავე ავადმყოფობის დროს	287 (100)	291(100)	288 (100)
სულ VTE (%)	43 (15.0)	16 (5.5)*	43 (14.9)
· სულ DVT (%)	43 (15.0)	16 (5.5)	40 (13.9)
· პროქსიმალური DVT (%)	13 (4.5)	5 (1.7)	14 (4.9)
VTE = ვენური თრომბოემბოლიური მოვლენები, რომლებიც მოიცავდა DVT, PE და სიკვდილს, რომელიც ითვლება რომ არის თრომბოემბოლიური წარმოშობის * p მნიშვნელობა პლაცებოსთან შედარებით =0.0002

კვლევაში ჩარიცხვიდან დაახლოებით 3 თვის შემდეგ, VTE-ის სიხშირე მნიშვნელოვნად დაბალი იყო ენოქსაპარინის ნატრიუმის 4000 სე (40 მგ) მკურნალობის ჯგუფში პლაცებოს მკურნალობის ჯგუფთან შედარებით.

მთლიანი და ძირითადი სისხლდენის შემთხვევები იყო შესაბამისად 8.6% და 1.1% პლაცებო ჯგუფში, 11.7% და 0.3% ენოქსაპარინის ნატრიუმის 2000 სე (20 მგ) ჯგუფში და 12.6% და 1.7% ენოქსაპარინის ნატრიუმის 4000 სე (40მგ) ჯგუფში.

ღრმავენებისთრომბოზისმკურნალობაფილტვისემბოლიითანმისგარეშე

მულტიცენტრულ, პარალელურ ჯგუფურ კვლევაში, 900 პაციენტი ქვედა კიდურების მწვავე DVT-ით, PE-თან ერთად ან მის გარეშე, რანდომიზდა სტაციონარულ (საავადმყოფო) მკურნალობაზე (i) ენოქსაპარინის ნატრიუმის 150 სე/კგ (1.5 მგ/კგ) დღეში ერთხელ SC ჯგუფში (ii) ენოქსაპარინის ნატრიუმის 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ყოველ 12 საათში ერთხელ SC ჯგუფში, ან (iii) ჰეპარინის IV ბოლუსის (5000 სე) ჯგუფში, რასაც მოჰყვება უწყვეტი ინფუზია (შეყვანა ხდება, რომ aPTT გახდეს 55-დან 85 წამამდე). კვლევაში რანდომიზდა 900 პაციენტი და ყველა პაციენტი მკურნალობდა. ყველა პაციენტი ასევე იღებდა ვარფარინის ნატრიუმს (დოზა მორგებული პროთრომბინის დროის მიხედვით, რათა INR გახდეს 2.0-დან 3.0-მდე) დაწყებული ენოქსაპარინის ნატრიუმის ან სტანდარტული ჰეპარინით თერაპიის 72 საათის განმავლობაში და გაგრძელებული 90 დღის განმავლობაში. ენოქსაპარინის ნატრიუმის ან სტანდარტული ჰეპარინით მკურნალობა ჩატარდა მინიმუმ 5 დღის განმავლობაში და ვიდრე ვარფარინის ნატრიუმის სამიზნე INR მაჩვენებელი არ მიიღეს. ენოქსაპარინის ნატრიუმის ორივე რეჟიმი სტანდარტული ჰეპარინით თერაპიის ეკვივალენტური იყო მორეციდივე ვენური თრომბოემბოლიის (DVT და/ან PE) რისკის შესამცირებლად. ეფექტურობის მონაცემები მოცემულია ქვემოთ ცხრილში.

	ენოქსაპარინის ნატრიუმი 150 სე / კგ (1,5 მგ / კგ ) დღეში ერთხელ SC n (%)	ენოქსაპარინის ნატრიუმი 100 სე / კგ (1 მგ / კგ ) ორჯერ დღეში SC n (%)	aPTT- ზე მორგებული ჰეპარინით ი / ვ თერაპია n (%)
ყველა ნამკურნალევი DVT პაციენტი PE- ით ან მის გარეშე	298 (100)	312 (100)	290 (100)
სულ VTE (%)	13 (4.4)*	9 (2.9)*	12 (4.1)
· DVT მხოლოდ (%)	11 (3.7)	7 (2.2)	8 (2.8)
· პროქსიმალური DVT (%)	9 (3.0)	6 (1.9)	7 (2.4)
· PE (%)	2 (0.7)	2 (0.6)	4 (1.4)
VTE = ვენური თრომბოემბოლიური მოვლენა (DVT და/ან PE) * მკურნალობებს შორის განსხვავებების 95% სანდოობის ინტერვალი VTE-ის საერთო შემთხვევების რაოდენობისთვის: - ენოქსაპარინის ნატრიუმი დღეში ერთხელ ჰეპარინთან შედარებით (-3.0-დან 3.5-მდე) - ენოქსაპარინის ნატრიუმი ყოველ 12 საათში ერთხელ ჰეპარინთან შედარებით (-4,2-დან 1,7-მდე).

ფართო სისხლდენა იყო შესაბამისად 1.7% ენოქსაპარინის ნატრიუმის 150 სე/კგ (1.5 მგ/კგ) დღეში ერთხელ ჯგუფში, 1.3% ენოქსაპარინის ნატრიუმის 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ორჯერ დღეში ჯგუფში და 2.1% ჰეპარინის ჯგუფში.

არასტაბილურისტენოკარდიისადაSTსეგმენტისელევაციისგარეშემიოკარდიუმისინფარქტისმკურნალობა

დიდ მულტიცენტრულ კვლევაში, კვლევაში ჩარიცხული 3171 პაციენტი არასტაბილური სტენოკარდიის ან არა-Q-კბილის მქონე მიოკარდიუმის ინფარქტის მწვავე ფაზაში რანდომიზდა, რომ მიეღო აცეტილსალიცილის მჟავა (100-დან 325 მგ-მდე დღეში ერთხელ), ან ენოქსპარინის ნატრიუმი 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) კანქვეშ ყოველ 12 საათში ერთხელ ან ი/ვ არაფრაქციული ჰეპარინი aPTT-ის მიხედვით. პაციენტებს უნდა ჩატარებოდათ მკურნალობა საავადმყოფოში მინიმუმ 2 დღის განმავლობაში და მაქსიმუმ 8 დღის განმავლობაში, კლინიკურ სტაბილიზაციამდე, რევასკულარიზაციის პროცედურებამდე ან საავადმყოფოდან გაწერამდე. პაციენტებს 30 დღემდე დასჭირდათ მეთვალყურეობა. ჰეპარინთან შედარებით, ენოქსაპარინის ნატრიუმმა მნიშვნელოვნად შეამცირა სტენოკარდიის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და სიკვდილის სიხშირის საერთო მაჩვენებელი 19,8-დან 16,6%-მდე (ფარდობითი რისკის შემცირება 16,2%-ით) მე-14 დღეს. კომბინირებული სიხშირის ეს შემცირება შენარჩუნდა 30 დღის შემდეგ (23.3-დან 19.8%-მდე; ფარდობითი რისკის შემცირება 15%-ით).

არ გამოვლინდა მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფართო სისხლდენების მხრივ, თუმცა სისხლდენა კანქვეშა ინექციის ადგილას უფრო ხშირი იყო.

ST სეგმენტისელევაციისმქონემწვავემიოკარდიუმისინფარქტისმკურნალობა

დიდ მულტიცენტრულ კვლევაში, STEMI-ის მქონე 20,479 პაციენტი, რომელიც დასაშვები იყო რომ ჩაეტარებინა ფიბრინოლიზური თერაპია, რანდომიზდა ენოქსაპარინის ნატრიუმის ერჯერადი მიღბის დოზის 3000 სე (30 მგ) ი/ვ ბოლუსის პლუს 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) SC დოზის ჯგუფში, რასაც მოყვა SC ინექცია დოზით 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ყოველ 12 საათში ერთხელ ან aPTT-ზე მორგებული ი/ვ არაფრაქციული ჰეპარინის ჯგუფში 48 საათის განმავლობაში. ყველა პაციენტი ასევე მკურნალობდა აცეტილსალიცილის მჟავით მინიმუმ 30 დღის განმავლობაში. ენოქსაპარინის ნატრიუმის დოზირების სტრატეგია მორგებული იყო თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის და მინიმუმ 75 წლის ასაკის ხანდაზმულებისთვის. ენოქსაპარინის ნატრიუმის SC ინექციები გაკეთდა საავადმყოფოდან გაწერამდე ან მაქსიმუმ რვა დღის განმავლობაში (რომელიც დადგა პირველი).

4,716 პაციენტს ჩაუტარდა პერკუტანული კორონარული ჩარევა, რომლებიც იღებდნენ ანტითრომბოზულ მხარდაჭერას შენიღბული საკვლევი წამლით. შესაბამისად, პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებდნენ ენოქსაპარინის ნატრიუმს, PCI უნდა ჩატარებულიყო ენოქსაპარინის ნატრიუმზე (გადართვის გარეშე) წინა კვლევებში დადგენილი რეჟიმის გამოყენებით, ანუ დამატებითი დოზირების გარეშე, თუ ბოლო SC შეყვანა მოხდა ბალონის გაბერვამდე 8 საათით ადრე,ი/ვ ბოლუსის 30 სე/კგ (0.3 მგ/კგ) ენოქსაპარინის ნატრიუმი, თუ ბოლო SC შეყვანა მოხდა ბალონის გაბერვამდე 8 საათით ადრე.

ენოქსაპარინის ნატრიუმმა არაფრაქციულ ჰეპარინთან შედარებით მნიშვნელოვნად შეამცირა პირველადი საბოლოო წერტილის სიხშირე, ნებისმიერი მიზეზით გამოწვეული სიკვდილი ან მიოკარდიუმის განმეორებითი ინფარქტი რანდომიზაციის შემდეგ პირველი 30 დღის განმავლობაში [9.9 პროცენტი ენოქსაპარინის ნატრიუმის ჯგუფში, 12.0 პროცენტთან შედარებით არაფრაქციული ჰეპარინის ჯგუფში] 17 პროცენტიანი ფარდობითი რისკის შემცირებით (p<0.001).

ენოქსაპარინის ნატრიუმის სამკურნალო სარგებელი, რომელიც აშკარა იყო ეფექტურობის მთელი რიგი შედეგებისთვის, გამოვლინდა 48 საათში, ამ დროს დაფიქსირდა მიოკარდიუმის რეინფარქტის შედარებითი რისკის 35 პროცენტით შემცირება, არაფრაქციული ჰეპარინით მკურნალობასთან შედარებით (p<0.001). ).

ენოქსაპარინის ნატრიუმის სასარგებლო ეფექტი პირველად საბოლოო წერტილთან მიმართებაში თანმიმდევრული იყო საკვანძო ქვეჯგუფებში, მათ შორის ასაკი, სქესი, ინფარქტის მდებარეობა, დიაბეტის ისტორია, წინა მიოკარდიუმის ინფარქტის ისტორია, შეყვანილი ფიბრინოლიზის ტიპი და საკვლევი პრეპარატით მკურნალობის დრო.

ენოქსაპარინის ნატრიუმის მნიშვნელოვანი სამკურნალო სარგებელი გამოვლინდა არაფრაქციულ ჰეპარინთან შედარებით პაციენტებში, რომლებსაც ჩაუტარდათ პერკუტანული კორონარული ჩარევა რანდომიზაციიდან 30 დღის განმავლობაში (23 პროცენტით შემცირების ფარდობითი რისკი) ან რომლებიც მკურნალობდნენ სამედიცინო გზით (15 პროცენტით შემცირების ფარდობითი რისკი, p. =0.27 ურთიერთქმედებისთვის).

30 დღიიანი კომპოზიციური სიკვდილის საბოლოო წერტილის, მიოკარდიუმის განმეორებითი ინფარქტის ან ინტრაკრანიალური სისხლდენის (წმინდა კლინიკური სარგებლის საზომი) მაჩვენებელი იყო მნიშვნელოვნად დაბალი (p<0.0001) ენოქსაპარინის ნატრიუმის ჯგუფში (10.1%) ჰეპარინის ჯგუფთან შედარებით ( 12.2%), რაც წარმოადგენს 17%-ით ფარდობითი რისკის შემცირებას ენოქსაპარინის ნატრიუმით მკურნალობის სასარგებლოდ.

ფართო სისხლდენის სიხშირე 30 დღეში იყო მნიშვნელოვნად მაღალი (p<0.0001) ენოქსაპარინის ნატრიუმის ჯგუფში (2.1%) ჰეპარინის ჯგუფთან შედარებით (1.4%). დაფიქსირდა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან სისხლდენის უფრო მაღალი სიხშირე ენოქსაპარინის ნატრიუმის ჯგუფში (0.5%) ჰეპარინის ჯგუფთან შედარებით (0.1%), ხოლო ინტრაკრანიალური სისხლდენის სიხშირე მსგავსი იყო ორივე ჯგუფში (0.8% ენოქსაპარინის ნატრიუმთან შედარებით 0.7% ჰეპარინთან).

ენოქსაპარინის ნატრიუმის სასარგებლო ეფექტი პირველ 30 დღის განმავლობაში დაფიქსირებულ პირველ საბოლოო წერტილთან მიმართებაში შენარჩუნდა 12- თვიანი შემდგომი დაკვირვების პერიოდში.

ღვიძლისფუნქციისდარღვევა

ლიტერატურულ მონაცემებზე დაყრდნობით, ენოქსაპარინის ნატრიუმის დოზით 4000 სე (40 მგ) გამოყენება ციროზულ პაციენტებში (Child-Pugh კლასი B-C), როგორც ჩანს, უსაფრთხო და ეფექტურია პორტალური ვენის თრომბოზის პროფილაქტიკისთვის. უნდა აღინიშნოს, რომ ლიტერატურის კვლევებს შეიძლება ჰქონდეს შეზღუდვები. სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტებში, რადგან ამ პაციენტებს აქვთ სისხლდენის გაზრდილი პოტენციალი (იხ. თავი 4.4) და არ ჩატარებულა ოფიციალური დოზის გამოკვლევები ციროზულ პაციენტებში (Child Pugh კლასი A, B და C).

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადიმახასიათებლები

ენოქსაპარინის ნატრიუმის ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები შესწავლილი იყო ძირითადად პლაზმაში ანტი-Xa აქტივობის დროის კურსის მიხედვით და ასევე ანტი-IIa აქტივობით, რეკომენდებული დოზების დიაპაზონში ერთჯერადი და განმეორებითი SC მიღების შემდეგ და ერთჯერადი ი/ვ მიღების შემდეგ. ანტი-Xa და ანტი-IIa ფარმაკოკინეტიკური აქტივობის რაოდენობრივი განსაზღვრა ჩატარდა ვალიდირებული ამიდოლიზური მეთოდებით.

აბსორბცია

ენოქსაპარინის ნატრიუმის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა SC ინექციის შემდეგ, ანტი-Xa აქტივობის საფუძველზე, უახლოვდება 100%-ს.

შესაძლებელია სხვადასხვა დოზების და დამზადების ფორმებისა და დოზირების რეჟიმის გამოყენება.

პლაზმური ანტი-Xa აქტივობის საშუალო მაქსიმალური დონე აღინიშნება SC ინექციიდან 3-5 საათის შემდეგ და აღწევს დაახლოებით 0.2, 0.4, 1.0 და 1.3 ანტი-Xa სე/მლ-ს 2000 სე, 4000 სე, 100 სე/კგ და 150 სე/კგ (20 მგ, 40 მგ, 1 მგ/კგ და 1,5 მგ/კგ) დოზის ერთჯერადი SC მიღების შემდეგ, შესაბამისად.

3000 სე (30 მგ) ი/ვ ბოლუსის დაუყოვნებლივ შეყვანა, რასაც მოსდევს 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) SC ყოველ 12 საათში ერთხელ, განაპირობებდა საწყისი მაქსიმალური ანტი-Xa აქტივობის დონეს 1.16 სე/მლ (n=16) და საშუალო ექსპოზიციას, რომელიც შეესაბამება სტაბილური დონის 88%-ს. სტაბილური მდგომარეობა მიიღწევა მკურნალობის მეორე დღეს.

ჯანმრთელ მოხალისეებში 4000 სე (40 მგ) დღეში ერთხელ და 150 სე/კგ (1.5 მგ/კგ) დღეში ერთხელ მიღების შემდეგ, წონასწორული მდგომარეობა მიიღწევა მე-2 დღეს საშუალო ექსპოზიციის კოეფიციენტით, რაც დაახლოებით 15%-ით მეტია ერთჯერადი დოზის მიღებასთან შედარებით. 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ორჯერ დღეში რეჟიმის განმეორებითი SC შეყვანის შემდეგ, წონასწორული მდგომარეობა მიიღწევა მე-3-დან მე-4 დღიდან საშუალო ექსპოზიციით, რომელიც დაახლოებით

65%-ით მეტია, ვიდრე ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ და ანტი-Xa-ს აქტივობის საშუალო მაქსიმალური და ყველაზე დაბალი დონე დაახლოებით არის 1.2 და 0.52 სე/მლ, შესაბამისად.

ინექციის მოცულობა და დოზის კონცენტრაცია 100-200 მგ/მლ დიაპაზონში არ მოქმედებს ჯანმრთელ მოხალისეებში ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებზე.

ენოქსაპარინის ნატრიუმის ფარმაკოკინეტიკა, როგორც ჩანს, ხაზოვანია რეკომენდებული დოზირების დიაპაზონში. ინტრაპაციენტთა და პაციენტთაშორისი ცვალებადობა დაბალია. SC განმეორებითი მიღების შემდეგ არ ხდება პრეპარატის დაგროვება.

პლაზმის ანტი-IIa აქტივობა SC შეყვანის შემდეგ დაახლოებით ათჯერ დაბალია, ვიდრე ანტი-Xa აქტივობა. საშუალო მაქსიმალური ანტი-IIa აქტივობის დონე შეინიშნება SC ინექციიდან დაახლოებით 3-4 საათის შემდეგ და აღწევს 0.13 სე/მლ-ს და 0.19 სე/მლ-ს 100 სე/კგ (1 მგ/კგ) ორჯერ დღეში და 150 სე/კგ (1.5 მგ/კგ) დღეში ერთხელ განმეორებითი მიღების შემდეგ, შესაბამისად.

განაწილება

ენოქსაპარინის ნატრიუმის ანტი-Xa აქტივობის განაწილების მოცულობა შეადგენს დაახლოებით 4,3 ლიტრს და ახლოსაა სისხლის მოცულობასთან.

ბიოტრანსფორმაცია

ენოქსაპარინის ნატრიუმი ძირითადად მეტაბოლიზდება ღვიძლში დესულფაციით და/ან დეპოლიმერიზაციით დაბალი მოლეკულური წონის სახეობებამდე გაცილებით შემცირებული ბიოლოგიური პოტენციალით.

ელიმინაცია

ენოქსაპარინის ნატრიუმი არის დაბალი კლირენსის პრეპარატი, რომლის საშუალო ანტი-Xa პლაზმური კლირენსია 0,74 ლ/სთ 150 სე/კგ (1,5 მგ/კგ) 6-საათიანი ი/ვ ინფუზიის შემდეგ.

ელიმინაცია ვლინდება მონოფაზურად, ნახევარგამოყოფის პერიოდით დაახლოებით 5 საათის განმავლობაში ერთჯერადი SC დოზის მიღებიდან დაახლოებით 7 საათამდე განმეორებითი დოზირების შემდეგ. ანტი-Xa აქტივობა გაზომვადია პლაზმაში 40 მგ ენოქსაპარინის კანქვეშა ინექციიდან 12 საათამდე დღეში ერთხელ.

ენოქსაპარინის ნატრიუმი ძირითადად მეტაბოლიზდება ღვიძლში დესულფაციით და/ან დეპოლიმერიზაციით დაბალი მოლეკულური წონის სახეობებამდე გაცილებით შემცირებული ბიოლოგიური პოტენციალით. აქტიური ფრაგმენტების თირკმლის კლირენსი შეადგენს შეყვანილი დოზის დაახლოებით 10%-ს, ხოლო აქტიური და არააქტიური ფრაგმენტების მთლიანი თირკმლის ექსკრეცია დოზის 40%-ს.

სპეციალური პოპულაციები

ხანდაზმულები

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის შედეგებზე დაყრდნობით, ენოქსაპარინის ნატრიუმის კინეტიკური პროფილი არ განსხვავდება ხანდაზმულ სუბიექტებში ახალგაზრდა სუბიექტებთან შედარებით, როდესაც თირკმლის ფუნქცია ნორმალურია.

თუმცა, ვინაიდან ცნობილია, რომ თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება ხდება ასაკთან ერთად, ხანდაზმულ პაციენტებში შეიძლება გამოვლინდეს ენოქსაპარინის ნატრიუმის შემცირებული ელიმინაცია (იხ.თავები 4.2 და 4.4).

ღვიძლის ფუნქციისდარღვევა

შორსწასული ციროზის მქონე პაციენტებში ჩატარებულ კვლევაში, რომლებიც მკურნალობდნენ ენოქსაპარინის ნატრიუმით 4000 სე (40 მგ) დღეში ერთხელ, ანტი-Xa მაქსიმალური აქტივობის შემცირება დაკავშირებული იყო ღვიძლის უკმარისობის სიმძიმის მატებასთან (შეფასებული Child-Pugh კატეგორიების მიხედვით). ეს შემცირება ძირითადად გამოწვეული იყო ATIII დონის დაქვეითებით, რაც გამოწვეული იყო ATIII-ის შემცირებული სინთეზით ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტებში.

თირკმლისფუნქციისდარღვევა

დაფიქსირდა წრფივი კავშირი ანტი-Xa პლაზმურ კლირენსსა და კრეატინინის კლირენსს შორის წონასწორულ მდგომარეობაში, რაც მიუთითებს ენოქსაპარინის ნატრიუმის დაქვეითებულ კლირენსზე დაქვეითებული თირკმლის ფუნქციის მქონე პაციენტებში. ანტი-Xa ექსპოზიცია წარმოდგენილი AUC-ით, წონასწორულ მდგომარეობაში, უმნიშვნელოდ იზრდება მსუბუქი (კრეატინინის კლირენსი 50-80 მლ/წთ) და ზომიერი (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ/წთ) თირკმლის დისფუნქციის დროს განმეორებითი 4000 სე (40 მგ) დღეში ერთხელ დოზების SC შეყვანის შემდეგ. თირკმლის მძიმე დისფუნქციის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი <30 მლ/წთ), AUC წონასწორულ მდგომარეობაში მნიშვნელოვნად იზრდება საშუალოდ 65%-ით 4000 სე (40 მგ) დღეში ერთხელ განმეორებითი SC დოზების შემდეგ (იხ.თავები 4.2 და 4.4).

ჰემოდიალიზი

ენოქსაპარინის ნატრიუმის ფარმაკოკინეტიკა მსგავსი იყო საკონტროლო პოპულაციასთან შედარებით, ერთჯერადი 25 სე, 50 სე ან 100 სე/კგ (0.25, 0.50 ან 1.0 მგ/კგ) ინტრავენური დოზის შემდეგ, თუმცა, AUC იყო ორჯერ უფრო მაღალი ვიდრე საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით.

წონა

150 სე/კგ (1.5 მგ/კგ) დღეში ერთხელ განმეორებითი SC დოზის მიღების შემდეგ, ანტი-Xa აქტივობის საშუალო AUC არის უმნიშვნელოდ მაღალი წონასწორობის მდგომარეობაში მსუქან ჯანმრთელ მოხალისეებში (BMI 30-48 კგ/მ2) არამსუქან საკონტროლო სუბიექტებთან შედარებით. პლაზმაში ანტი-Xa აქტივობის მაქსიმალური დონე არ არის გაზრდილი. მსუქან სუბიექტებში SC დოზირებით არის უფრო დაბალი წონაზე მორგებული კლირენსი.

წონის მიხედვით არაკორექტირებული დოზის მიღებისას, აღმოჩნდა, რომ SC 4000 სე (40 მგ) ერთჯერადი დოზის შემდეგ, ანტი-Xa ექსპოზიცია 52%-ით მაღალია დაბალწონიან ქალებში (<45 კგ) და 27%-ით მაღალი დაბალი წონის მამაკაცებში (<57 კგ) ნორმალური წონის საკონტროლო სუბიექტებთან შედარებით (იხ. თავი 4.4).

ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება

არ დაფიქსირებულა ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება ენოქსაპარინის ნატრიუმსა და თრომბოლიზურ საშუალებებს შორის ერთდროული გამოყენებისას.

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

ენოქსაპარინის ნატრიუმის ანტიკოაგულაციური ეფექტების გარდა, შეტყობინებით არ გამოვლინდა გვერდითი ეფექტების მტკიცებულება 15 მგ/კგ/დღეში SC დოზის მიღებისას 13-კვირიან ტოქსიკურობის კვლევებში, როგორც ვირთხებში, ასევე ძაღლებში და 10 მგ/კგ/დღეში დოზის მიღებისას 26-კვირიანი SC და ი/ვ ტოქსიკურობის კვლევებში როგორც ვირთხებში, ასევე მაიმუნებში.

ენოქსაპარინის ნატრიუმმა არ აჩვენა მუტაგენური აქტივობა in vitro ტესტებზე დაყრდნობით, მათ შორის Ames ტესტი, თაგვის ლიმფომის უჯრედის წინა მუტაციის ტესტი და არ აჩვენა კლასტოგენური აქტივობა ადამიანის ლიმფოციტების ქრომოსომული აბერაციის ტესტით და in vivo ვირთხების ძვლის ტვინის ქრომოსომული აბერაციის ტესტით.

ორსულ ვირთხებსა და კურდღლებში ჩატარებულმა კვლევებმა ენოქსაპარინის ნატრიუმის SC დოზების 30 მგ/კგ/დღეში მიღებისას არ გამოავლინა ტერატოგენული ეფექტების ან ფეტოტოქსიურობის რაიმე მტკიცებულება. აღმოჩნდა, რომ ენოქსაპარინის ნატრიუმს არ აქვს გავლენა მამრობითი და მდედრობითი სქესის ვირთხების ფერტილობაზე ან რეპროდუქციულ ფუნქციონირებაზე SC დოზების 20 მგ/კგ/დღეში მიღებისას.

6. ფარმაცევტული მახასიათებლები

6.1 დამხმარე ნივთიერებების სია

საინექციო წყალი

ნატრიუმის ჰიდროქსიდი

მარილმჟავა

6.2 შეთავსებადობა

კანქვეშა ინექცია

ენოქსაპარინის ნატრიუმი არ უნდა იყოს შერეული სხვა ინექციებთან ან ინფუზიებთან.

ინტრავენური ( ბოლუსური) ინექცია მხოლოდ მწვავე STEMI - ის ჩვენების დროს

ენოქსაპარინის ნატრიუმი შეიძლება უსაფრთხოდ დაინიშნოს ნორმალური ფიზიოლოგიური ხსნართან (0.9%) ერთად ან 5%-იან წყალში გახსნილ დექსტროზასთან ერთად.

6.3 ვარგისიანობის ვადა

24 თვე

6.4 სპეციალური სიფრთხილის ზომები პრეპარატის გამოყენებისას

ინახება 25°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე. ნუ გაყინავთ

6.5 შეფუთვის შემცველობა

თრომბენოქსის-60 60მგ/0.6მლ-იანი საინექციო ხსნარი კანქვეშა ან ინტრავასკულარული გამოყენებისთვის (წინასწარ შევსებული შპრიცები) № 10 მოთავსებულია ერთჯერადი დოზით გრადუირებულ წინასწარ შევსებულ შპრიცებში (1მლ სიგრძის PFS), თითოეული წინასწარ შევსებული შპრიცი შეფუთულია Alu-PVC ბლისტერებში. ერთი ბლისტერი მოთავსებულია მუყაოს კოლოფში პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად და შემდგომში ეს ბლისტერი შეფუთულია გარე მუყაოს კოლოფში.

6.6 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები პრეპარატის განადგურებისას და სხვა მოპყრობისას

საინექციო თრომბენოქსის-60 60 მგ/0.6 მლ წინასწარ შევსებული შპრიცები მზად არის დაუყოვნებელი გამოყენებისთვის. გამოიყენეთ მხოლოდ გამჭვირვალე, უფეროდან მოყვითალო ხსნარი. გამოყენების ინსტრუქცია წარმოდგენილია ინსტრუქციაში. თითოეული შპრიცი განკუთვნილია მხოლოდ ერთჯერადი გამოყენებისთვის. ნებისმიერი გამოუყენებელი სამკურნალო პროდუქტი ან ნარჩენი მასალა უნდა განადგურდეს.

გაცემის რეჟიმი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი - II ჯგუფი, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით

7. მწარმოებელი

Sovereign Pharma Pvt. Ltd.

Survey No. 46/1-4, Village Kadaiya, Daman

Daman and DIU, IN – 396210, ინდოეთი

8. დამზადებულია სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელისთვის

ZIEVA FARM PVT.LTD

401, 4^TH FLOOR, CLASSIC PENTAGON,

WEH, ANDHERI East,,

MUMBAI- 400 099 ინდოეთი