ფევარინი 50მგ #15ტ

სამკურნალო პრეპარატის ზოგადი დახასიათება

1. სამკურნალო პრეპარატის დასახელება
ფევარინი, 50 მგ, აპკოვანი გარსით დაფარული ტაბლეტები.
ფევარინი, 100 მგ, აპკოვანი გარსით დაფარული ტაბლეტები.

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა
ტაბლეტები &ქუოტ;50 მგ&ქუოტ;:
აქტიური ნივთიერება: ფლუვოქსამინის მალეატი – 50 მგ;
ტაბლეტები &ქუოტ;100 მგ&ქუოტ;:
აქტიური ნივთიერება: ფლუვოქსამინის მალეატი – 100 მგ;
დამხმარე ნივთიერებების სრული სია იხილეთ ამ დანართის 6.1 პუნქტში.

3. სამკურნალწამლო ფორმა
შემოგარსული ტაბლეტები.
ტაბლეტები &ქუოტ;50 მგ&ქუოტ;:
აპკოვანი გარსით დაფარული ტაბლეტები, მრგვალი, ორმხრივამოზნექილი, თეთრი ან თითქმის თეთრი, ნაპრალით და ტაბლეტის ცალ მხარეს ნაჭდევით „291" ნაპრალის ორივე მხარეს, ნაჭდევის გარეშე ტაბლეტის მეორე მხარეს.
ტაბლეტი შეიძლება დაიყოს ორ თანაბარ დოზად.Т
ტაბლეტები &ქუოტ;100 მგ&ქუოტ;:
აპკოვანი გარსით დაფარული ტაბლეტები, ოვალური, ორმხრივამოზნექილი, თეთრი ან თითქმის თეთრი, ნაპრალით და ტაბლეტის ცალ მხარეს ნაჭდევით „313" ნაპრალის ორივე მხარეს, ნაჭდევის გარეშე ტაბლეტის მეორე მხარეს.
ტაბლეტი შეიძლება დაიყოს ორ თანაბარ დოზად.

4. კლინიკური მონაცემები
4.1. გამოყენების ჩვენებება
- დიდი დეპრესიული ეპიზოდი;
- ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობები (OჩD).

4.2. დოზირების რეჟიმი და მიღების წესი
დოზირების რეჟიმი
დეპრესია
მოზრდილები
რეკომენდებული სადღეღამისო დოზაა 100 მგ. მკურნალობა იწყება 50 მგ ან 100 მგ დოზით (ერთხელ, საღამოს). აუცილებლობის შემთხვევაში, დოზირების რეჟიმი უნდა გადაიხედოს და დარეგულირდეს მკურნალობის პირველი 3-4 კვირის განმავლობაში და შემდგომი მკურნალობის დროს, თუ კლინიკურად გამართლებულია. ვინაიდან არსებობს გვერდითი ეფექტების გაზრდილი რისკი პრეპარატის მაღალი დოზების მიღებისას, ისევე როგორც არასაკმარისი ეფექტის შემთხვევაში რამდენიმე კვირის გამოყენების შემდეგ, ზოგიერთ პაციენტს ურჩევენ დოზის თანდათან გაზრდას მაქსიმალურ სადღეღამისო დოზამდე 300 მგ-მდე (იხ. პარაგრაფი 5.1.).
შეიძლება დაინიშნოს ერთჯერადი დოზა 150 მგ (მაქსიმალური ერთჯერადი დოზა), სასურველია საღამოს. თუ სადღეღამისო დოზა აღემატება 150 მგ-ს, რეკომენდებულია მისი გაყოფა 2 ან 3 დოზად. ეფექტური დოზის შერჩევა უნდა განხორციელდეს სიფრთხილით ინდივიდუალურად და უნდა განისაზღვროს ისე, რომ უზრუნველყოს პაციენტისთვის მინიმალური ეფექტური დოზა.
დეპრესიით დაავადებული პაციენტებისთვის მკურნალობის პერიოდი საკმარისი უნდა იყოს სიმპტომების გაქრობის უზრუნველსაყოფად (მინიმუმ 6 თვე).
ბავშვები და მოზარდები
ფევარინი არ არის რეკომენდებული დეპრესიის სამკურნალოდ ბავშვებში და 18 წლამდე მოზარდებში დიდი დეპრესიული ეპიზოდის სამკურნალოდ კლინიკური გამოცდილების ნაკლებობის გამო (იხ. პარაგრაფი 4.4.).
ობსესიურ-კომპულსიური დარღვევები
მოზრდილები
რეკომენდებული სადღეღამისი დოზაა 100-დან 300 მგ-მდე. საწყისი დოზაა 50 მგ დღე-ღამეში. მიუხედავად იმისა, რომ პრეპარატის მაღალი დოზების მიღებისას არსებობს გვერდითი ეფექტების გაზრდილი რისკი, თუ ეფექტი არასაკმარისია რამდენიმე კვირის გამოყენების შემდეგ, ზოგიერთ პაციენტს შეიძლება მიეცეს დოზის თანდათან მაქსიმალურ სადღეღამისო დოზამდე 300 მგ-მდე გაზრდის რეკომენდაცია (იხ. პარაგრაფი 5.1). 150 მგ-მდე დოზის მიღება შესაძლებელია დღე-ღამეში ერთხელ, სასურველია საღამოს. 150 მგ-ზე მეტი სადღეღამისო დოზები რეკომენდებულია დაიყოს 2 ან 3 დოზად.
თუ არსებობს პრეპარატზე კარგი თერაპიული პასუხი, მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს ინდივიდუალურად შერჩეული სადღეღამისო დოზით. თუ გაუმჯობესება არ მიიღწევა 10 კვირის შემდეგ, ფლუვოქსამინით მკურნალობა უნდა გადაიხედოს. ჯერჯერობით, არ ყოფილა სისტემური კვლევები, რომლებსაც შეეძლოთ უპასუხონ კითხვას, რამდენ ხანს შეიძლება გაგრძელდეს ფლუვოქსამინით მკურნალობა, თუმცა, ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობები ქრონიკული ხასიათისაა და ამიტომ შეიძლება მიზანშეწონილი იყოს ფლუვოქსამინით მკურნალობის გაგრძელება 10 კვირაზე მეტი ხნის განმავლობაში იმ პაციენტებში, რომლებიც კარგად რეაგირებენ ამ პრეპარატზე. მინიმალური ეფექტური შემანარჩუნებელი დოზის შერჩევა სიფრთხილით უნდა მოხდეს ინდივიდუალურად. მკურნალობის საჭიროება პერიოდულად ხელახლა უნდა შეფასდეს. ზოგიერთი კლინიცისტი გვირჩევს თანმხლები ფსიქოთერაპიის ჩატარებას პაციენტებში, რომლებმაც კარგად უპასუხეს ფარმაკოთერაპიას.
ეფექტურობა არ არის დადასტურებული ხანგრძლივი გამოყენებისთვის (24 კვირაზე მეტი) ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას.
ბავშვები და მოზარდები
მონაცემები პრეპარატის გამოყენების შესახებ 8 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში და მოზარდებში 100 მგ-ზე მეტი დოზით დღე-ღამეში ორჯერ 10 კვირის განმავლობაში შეზღუდულია.
საწყისი დოზაა 25 მგ. დოზა უნდა გაიზარდოს ტოლერანტობის საფუძველზე 25 მგ-ით ყოველ 4-დან 7 დღეში ერთხელ მინიმალური ეფექტური დოზის მიღწევამდე. ბავშვებში მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 200 მგ-ს (იხ. პარაგრაფები 5.1 და 5.2). თუ სადღეღამისო დოზა აღემატება 50 მგ-ს, რეკომენდებულია მისი გაყოფა ორ დოზად. თუ სადღეღამისო დოზა დაყოფილია არათანაბარი ერთჯერადი დოზებით, მაშინ უფრო დიდი დოზა უნდა იქნას მიღებული ძილის წინ.
მოხსნის სინდრომი ფლუვოქსამინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ.
თავიდან უნდა იქნას აცილებული პრეპარატის უეცარი მოხსნა. ფლუვოქსამინით მკურნალობის შეწყვეტისას დოზა თანდათან უნდა შემცირდეს მინიმუმ ორი კვირის განმავლობაში, რათა შემცირდეს მოხსნის სინდრომის რისკი (იხ. პარაგრაფები 4.4. და 4.8.). თუ ასეთი სიმპტომები გამოვლინდა დოზის შემცირების ან მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, შეიძლება განიხილებოდეს მკურნალობის განახლება ადრე რეკომენდებული დოზით. შემდგომში ექიმმა შეიძლება გააგრძელოს დოზის შემცირება, მაგრამ თანდათან.
პაციენტების სპეციალური ჯგუფები
ღვიძლის ან თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობა უნდა დაიწყოს დაბალი დოზებით და ჩატარდეს მკაცრი სამედიცინო ზედამხედველობის ქვეშ.
გამოყენების მეთოდი
ფლუვოქსამინის ტაბლეტები მიიღება პერორალურად, დაღეჭვის გარეშე, წყალთან ერთად.
4.3. უკუჩვენება
სამკურნალო პრეპარატი ფევარინი უკუნაჩვენებია:
 თიზანიდინთან და მონოამინოქსიდაზას ინჰიბიტორებთან (MAO) ერთდროულად მიღებისას (იხ. პარაგრაფი 4.5.);
 18 წლამდე ასაკის ბავშვები და მოზარდები (დიდი დეპრესიის ეპიზოდით, იხ. პარაგრაფი 4.2. ბავშვებში გამოყენებისთვის);
 8 წლამდე ასაკის ბავშვები (ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობისთვის (OჩD), იხილეთ პარაგრაფი 4.2. ბავშვებში გამოყენებისთვის);
 ფიმოზიდთან ერთდროულად მიღებისას (იხ. პარაგრაფი 4.5.).
 მომატებული მგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, რომლებიც ჩამოთვლილია 6.1 პარაგრაფში.
ფლუვოქსამინით მკურნალობა შეიძლება დაიწყოს:
 შეუქცევადი MAO ინჰიბიტორის მიღების შეწყვეტიდან 2 კვირის შემდეგ;
ან
 შექცევადი მაო-ს ინჰიბიტორის (მაგალითად, მოკლობემიდი, ლინეზოლიდი) მიღების შეწყვეტიდან მეორე დღეს.
ფლუვოქსამინის და ლინზოლიდის ერთდროული გამოყენების გამონაკლის შემთხვევებში საჭირო სიფრთხილის ზომებისთვის იხილეთ პარაგრაფები 4.4 და 4.5.
დროის ინტერვალი ფლუვოქსამინის შეწყვეტასა და მაო-ს ნებისმიერი ინჰიბიტორით თერაპიის დაწყებას შორის უნდა იყოს მინიმუმ 1 კვირა.

4.4. გამოყენების სპეციალური ინსტრუქციები და სიფრთხილის ზომები სუიციდი/სუიციდური აზრები ან მდგომარეობის კლინიკური გაუარესება
დეპრესია ასოცირდება სუიციდური აზრების, თვითდაზიანების და თვითმკვლელობის (სუიციდური ქცევის) გაზრდილ რისკთან. ეს რისკი გრძელდება მნიშვნელოვანი რემისიის მიღწევამდე. ვინაიდან კლინიკური გაუმჯობესება შეიძლება არ მოხდეს მკურნალობიდან რამდენიმე კვირამდე ან მეტხანს, პაციენტები უნდა იყვნენ მჭიდრო დაკვირვების ქვეშ, სანამ ასეთი გაუმჯობესება არ მიიღწევა. კლინიკური გამოცდილება მიუთითებს თვითმკვლელობის გაზრდილ რისკზე გამოჯანმრთელების ადრეულ ეტაპებზე.
სხვა ფსიქიატრიული დარღვევები, რომლებზეც ინიშნება ფლუვოქსამინი, ასევე შეიძლება ასოცირებული იყოს სუიციდური ქცევის გაზრდილ რისკთან. გარდა ამისა, ეს პირობები შეიძლება თან ახლდეს დიდ დეპრესიულ აშლილობას. ამიტომ, დეპრესიული აშლილობისა და სხვა ფსიქიკური აშლილობის მქონე უნდა იყვნენ ინტენსიური დაკვირვების ქვეშ.
პაციენტები, რომლებსაც აქვთ თვითმკვლელობასთან დაკავშირებული მოვლენების ისტორია ან სუიციდური აზრების მნიშვნელოვანი ხარისხი მკურნალობამდე, არიან სუიციდური აზრების ან ქცევის უფრო დიდი რისკის ქვეშ და მკურნალობის დროს უნდა იყვნენ ინტენსიური დაკვირვების ქვეშ.
ახალგაზრდა პაციენტები (18-24 წლის)
ანტიდეპრესანტების პლაცებო- კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების მეტა-ანალიზმა ფსიქიკური აშლილობის მქონე ზრდასრულ პაციენტებში აღმოაჩინა სუიციდური ქცევის გაზრდილი რისკი პლაცებოსთან შედარებით 25 წელზე ახალგაზრდა პაციენტებში. პაციენტების ფრთხილად მონიტორინგი, განსაკუთრებით მაღალი რისკის მქონე პაციენტებისთვის, უნდა ახლდეს პრეპარატით თერაპიას, განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში და დოზის ცვლილების შემდეგ.
პაციენტები (და მათი მომვლელები) უნდა გააფრთხილონ, რომ დააკვირდნენ ნებისმიერ კლინიკურ გაუარესებას, სუიციდური ქცევის ან აზრების, ან ქცევის უჩვეულო ცვლილებებს და დაუყოვნებლივ მიმართონ პროფესიონალს, თუ ასეთი სიმპტომები გამოჩნდება.
პედიატრული პოპულაცია
ფლუვოქსამინი არ უნდა იქნას გამოყენებული 18 წლამდე ასაკის ბავშვებისა და მოზარდების სამკურნალოდ, გარდა ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობის მქონე პაციენტებისა. ბავშვებში და მოზარდებში ჩატარებულ კლინიკურ კვლევებში სუიციდური ქცევა (სუიციდური მცდელობები და აზრები) და მტრობა (ძირითადად აგრესია, წინააღმდეგობრივი ქცევა და ბრაზი) უფრო ხშირად აღინიშნებოდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ანტიდეპრესანტს, ვიდრე პლაცებოს მიმღებებში. თუ მკურნალობის გადაწყვეტილება მიიღება კლინიკური საჭიროებიდან გამომდინარე, პაციენტი უნდა იყოს ინტენსიური მონიტორინგის ქვეშ სუიციდური სიმპტომების გაჩენისთვის.
გარდა ამისა, არ არსებობს ბავშვებისა და მოზარდების უსაფრთხოების გრძელვადიანი მონაცემები ზრდის, მომწიფების, კოგნიტური და ქცევითი განვითარების შესახებ.

გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში
ფლუვოქსამინის ფარმაკოკინეტიკა ხანდაზმულებში არ განსხვავდება ახალგაზრდებისგან. თუმცა, ფლუვოქსამინი სიფრთხილით ინიშნება და ნელ-ნელა ხდება დოზის ტიტრაცია ხანდაზმულ პაციენტებში.

ღვიძლის ან თირკმლის უკმარისობა
ღვიძლის ან თირკმელების უკმარისობით დაავადებული ხანდაზმული პაციენტების მკურნალობა უნდა დაიწყოს დაბალი დოზებით და ასეთი პაციენტები უნდა იმყოფებოდნენ მკაცრი სამედიცინო მეთვალყურეობის ქვეშ. იშვიათ შემთხვევებში, ფლუვოქსამინით მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მომატება, რასაც ყველაზე ხშირად თან ახლავს შესაბამისი კლინიკური სიმპტომები. ასეთ შემთხვევებში მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

მოხსნის რეაქციები ფლუვოქსამინით მკურნალობის შეწყვეტისას
ფლუვოქსამინის მკვეთრად შეწყვეტისას, ხშირად ვითარდება მოხსნის სინდრომი (იხ. პარაგრაფი 4.8.). კლინიკურ კვლევებში, გვერდითი რეაქციები მკურნალობის შეწყვეტისას დაფიქსირდა პაციენტების თითქმის 12%-ში, რომლებიც იღებდნენ ფლუვოქსამინს, რაც მსგავსია იმ პაციენტებისა, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს. მოხსნის სიმპტომების განვითარების რისკი დამოკიდებულია რამდენიმე ფაქტორზე: მკურნალობის ხანგრძლივობაზე, დოზაზე და დოზის შემცირების სიჩქარეზე.
ყველაზე გავრცელებული სიმპტომები, რომლებიც აღინიშნება პრეპარატის მოხსნის შემთხვევაში: თავბრუსხვევა, სენსორული დარღვევები (მაგალითად, ელექტრული შეგრძნებები ან ვიზუალური დარღვევები), ძილის დარღვევა (უძილობისა და ნათელი სიზმრების ჩათვლით), აგზნებადობა, გაღიზიანება, დაბნეულობა, ემოციური ლაბილობა, თავის ტკივილი, გულისრევა და/ ან ღებინება, დიარეა, ოფლიანობა, პალპიტაცია, ტრემორი და შფოთვა (იხ. პარაგრაფი 4.8.).
ზოგადად, ეს სიმპტომები მსუბუქი ან ზომიერია და თვითშეზღუდვადია, მაგრამ ზოგიერთ პაციენტში ისინი შეიძლება იყოს მძიმე და/ან გახანგრძლივებული. ეს სიმპტომები ჩვეულებრივ ვლინდება მკურნალობის შეწყვეტიდან პირველი რამდენიმე დღის განმავლობაში, მაგრამ ძალიან იშვიათია ცნობები ამ სიმპტომების შესახებ, როდესაც დოზის უნებლიე გამოტოვება ხდება.
როგორც წესი, ეს სიმპტომები თავისთავად ქრება 2 კვირის განმავლობაში, ზოგიერთ შემთხვევაში - ორ-სამ თვეში ან მეტი. ამ მიზეზით, რეკომენდებულია ფლუვოქსამინის დოზის თანდათანობით შემცირება რამდენიმე კვირის ან თვით ადრე სრულ შეწყვეტამდე, პაციენტის მდგომარეობის მიხედვით (იხ. პარაგრაფი 4.2.).

ფსიქიკური დარღვევები
ფლუვოქსამინი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში მანიის/ჰიპომანიის ანამნეზით. თუ პაციენტს განუვითარდა მანიაკალური ფაზა, ფლუვოქსამინის მიღება უნდა შეწყდეს.

აკათიზია/ფსიქომოტორული აგზნება
ფლუოქსამინთან ასოცირებული აკათაზიის განვითარებას ახასიათებს სუბიექტურად უსიამოვნო და მტკივნეული მოუსვენრობა, გადაადგილების მოთხოვნილება, რასაც ხშირად ახლავს ჯდომის ან დგომის უუნარობა. ამ მდგომარეობის განვითარება, ყველაზე მეტად სავარაუდოა მკურნალობის პირველი რამდენიმე კვირის განმავლობაში. ასეთი სიმპტომების მქონე პაციენტებში პრეპარატის დოზის გაზრდამ შეიძლება გააუარესოს მათი მდგომარეობა.

ნერვული სისტემის დარღვევები
მიუხედავად იმისა, რომ ფლუვოქსამინს არ აქვს გამოვლენილი კრუნჩხვის საწინააღმდეგო თვისებები ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში, სიფრთხილეა საჭირო პრეპარატის დანიშვნისას პაციენტებში, რომლებსაც ანამნეზში აქვთ კრუნჩხვები.
ფლუვოქსამინის მიღება თავიდან უნდა იქნას აცილებული არასტაბილური ეპილეფსიის მქონე პაციენტებში და კარგად კონტროლირებადი ეპილეფსიის მქონე პაციენტები უნდა იმყოფებოდნენ ყურადღების ქვეშ. ფლუვოქსამინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს ეპილეფსიური კრუნჩხვების ან მათი სიხშირის გაზრდის შემთხვევაში.
აღწერილია სეროტონინის სინდრომის ან ნეიროლეფსიური ავთვისებიანი სინდრომის მსგავსი მდგომარეობის იშვიათი შემთხვევები, რომლებიც შეიძლება ასოცირებული იყოს ფლუვოქსამინთან, განსაკუთრებით სხვა სეროტონერგულ და/ან ანტიფსიქოზურ საშუალებებთან, ან ბუპრენორფინთან ან ბუპრენორფინთან/ნალოქსონთან კომბინაციაში. იმის გამო, რომ ამ სინდრომებმა შეიძლება გამოიწვიოს სიცოცხლისთვის საშიში მდგომარეობა, რომელიც გამოიხატება ჰიპერთერმიით, კუნთების რიგიდობით, მიოკლონუსით, ავტონომიური ნერვული სისტემის დისფუნქციით სასიცოცხლო ნიშნების შესაძლო სწრაფი ცვლილებებით, ფსიქიკური მდგომარეობის ცვლილებებით, მათ შორის დაბნეულობით, გაღიზიანებით, ექსტრემალური აგზნებით, რომელიც პროგრესირებს დელირიუმში ან კომაში-ამ შემთხვევებში, ფლუვოქსამინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს და უნდა დაიწყოს შესაბამისი სიმპტომური მკურნალობა.
ფლუვოქსამინის და ლინეზოლიდის კომბინირებული გამოყენება, რომელიც წარმოადგენს მაო-ს შექცევად ინჰიბიტორს, ნებადართულია გამონაკლის შემთხვევებში, დამსწრე ექიმის მკაცრი და მუდმივი მეთვალყურეობის ქვეშ და არტერიული წნევის მუდმივი მონიტორინგის პირობებში (იხ. პარაგრაფი 4.5. და 4.3.). თუ სიმპტომები გამოჩნდება, ორივე პრეპარატით მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

მეტაბოლური და კვების დარღვევები
როგორც სეროტონინის უკუმიტაცების სხვა სელექციური ინჰიბიტორების შემთხვევაში (შშღIს), იშვიათ შემთხვევებში შეიძლება განვითარდეს ჰიპონატრიემია, რომელიც შექცევადია ფლუვოქსამინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ. ზოგიერთი შემთხვევა შესაძლოა გამოწვეული იყოს ანტიდიურეზული ჰორმონის არასათანადო სეკრეციის სინდრომით. ეს შემთხვევები ძირითადად დაფიქსირდა ხანდაზმულ პაციენტებში.
გლიკემიური კონტროლი შეიძლება დაირღვეს (მაგ. ჰიპერგლიკემია, ჰიპოგლიკემია, გლუკოზის ტოლერანტობის დაქვეითება), განსაკუთრებით მკურნალობის ადრეულ ეტაპებზე. შაქრიანი დიაბეტის ისტორიის მქონე პაციენტებში ფლუვოქსამინის დანიშვნისას შეიძლება საჭირო გახდეს ანტიდიაბეტური პრეპარატების დოზის კორექცია.
გულისრევა, რომელსაც ზოგჯერ თან ახლავს ღებინება, ყველაზე ხშირად აღინიშნება ფლუვოქსამინით მკურნალობის დროს. ეს სიმპტომები ჩვეულებრივ მცირდება მკურნალობის პირველი ორი კვირის განმავლობაში.

დარღვევები მხედველობის მხრივ
შშღI-ების, მათ შორის ფლუვოქსამინის გამოყენებისას დაფიქსირდა მიდრიაზიის შემთხვევები. ამიტომ, ფლუვოქსამინი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მომატებული თვალშიდა წნევა ან მწვავე დახურული გლაუკომის განვითარების რისკი.

ჰემატოლოგიური დარღვევები
სეროტონინის უკუმიტაცების სელექციური ინჰიბიტორების გამოყენებისას დაფიქსირდა ინტრადერმული სისხლდენა, როგორიცაა ეკქიმოზები და პურპურა, ისევე როგორც სხვა ჰემორაგიული გამოვლინებები, როგორიცაა კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა ან გინეკოლოგიური სისხლდენა. სიფრთხილეა საჭირო შშღI-ების დანიშვნისას ხანდაზმულ პაციენტებში და პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ პრეპარატებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ თრომბოციტების ფუნქციაზე (მაგალითად, ატიპიური ანტიფსიქოზური საშუალებები და ფენოთიაზინები, ტრიციკლური ანტიდეპრესანტების უმეტესობა, აცეტილსალიცილის მჟავა, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები) ან პრეპარატებს, რომლებიც ზრდის სისხლდენის რისკს და ასევე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის ისტორია ან მიდრეკილნი არიან სისხლდენისკენ (მაგალითად, თრომბოციტოპენია ან კოაგულაციის დარღვევები).

გულის დარღვევები
ფლუვოქსამინის ტერფენადინთან ან ასტემიზოლთან ან ციზაპრიდთან კომბინირებული თერაპიის დროს Qთ ინტერვალის/"პირუეტის" ტიპის პაროქსიზმული ტაქიკარდიის გახანგრძლივების რისკი იზრდება, სისხლის პლაზმაში ამ უკანასკნელის კონცენტრაციის გაზრდის გამო. ამიტომ, ფლუვოქსამინი არ უნდა იქნას მიღებული ამ პრეპარატებთან ერთად.
კლინიკური გამოცდილების ნაკლებობის გათვალისწინებით, სიფრთხილეა საჭირო მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის შემდეგ პაციენტებში ფლუვოქსამინის დანიშვნისას.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები
კანის მძიმე რეაქციების შემთხვევები, მათ შორის მულტიფორმული ერითემა, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, აღწერილია ფლუვოქსამინის გამოყენების შედეგად. ზოგიერთ ამ შემთხვევას სიკვდილი მოჰყვა (იხ. პარაგრაფი 4.8.). პაციენტებში ამ რეაქციების განვითარების რისკი მაღალია მკურნალობის დასაწყისში. კანის რეაქციების განვითარების შემთხვევაში, შეწყვიტეთ ფლუვოქსამინით მკურნალობა და ყურადღებით დააკვირდით პაციენტის მდგომარეობას.

ელექტროკონვულსიური თერაპია (Eჩთ)
ფლუვოქსამინის Eჩთ-თან ერთად გამოყენების შეზღუდული კლინიკური გამოცდილება არსებობს, ამიტომ ასეთი თერაპია სიფრთხილით უნდა ჩატარდეს.

სექსუალური დისფუნქცია
სეროტონინის უკუმიტაცების სელექციურმა ინჰიბიტორებმა (შშღIს) შეიძლება გამოიწვიოს სექსუალური დისფუნქციის სიმპტომები. იყო შეტყობინებები ხანგრძლივი სექსუალური დისფუნქციის შესახებ, რომლის სიმპტომებიც გრძელდებოდა შშღI-ების მიღების შეწყვეტის მიუხედავად (იხ. პარაგრაფი 4.5).

ჩYP2ჩ19 ინჰიბირება
იმის გამო, რომ ჩYP2 ჩ19 მეტაბოლიზებს კლოპიდოგრელს ნაწილობრივ აქტიურ მეტაბოლიტად, ფლუვოქსამინის გამოყენებამ, რომელიც აფერხებს ამ ფერმენტის აქტივობას, შეიძლება გამოიწვიოს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის დონის დაქვეითება. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია. სიფრთხილის მიზნით, ფლუვოქსამინის ერთდროული გამოყენება რეკომენდებული არ არის (იხ. პარაგრაფი 4.5.).
4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები
MAO ინჰიბიტორები
ფლუვოქსამინი არ უნდა იქნას გამოყენებული მაო-ს ინჰიბიტორებთან, მათ შორის ლინზოლიდთან ერთად, სეროტონინის სინდრომის განვითარების რისკის გამო (იხ. პარაგრაფი 4.3. და 4.4.).
ფლუვოქსამინის მოქმედება სხვა პრეპარატების ოქსიდაციურ მეტაბოლიზმზე
ფლუვოქსამინს შეუძლია შეაფერხოს პრეპარატების მეტაბოლიზმი, რომლებიც მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 (ჩYP) გარკვეული იზოფერმენტებით. Iნ ვიტრო და ინ ვივო კვლევები აჩვენებს ფლუვოქსამინის ძლიერ ინჰიბიტორულ ეფექტს ჩYP1A2 და ჩYP2ჩ19 იზოფერმენტებზე, მაგრამ ჩYP2ჩ9, ჩYP2D6 და ჩYP3A4 იზოფერმენტები ნაკლებად ინჰიბირებულია.
მედიკამენტებს, რომლებიც მნიშვნელოვნად მეტაბოლიზდება ამ იზოფერმენტებით, ფლუვოქსამინთან ერთად გამოყენებისას, შეიძლება ჰქონდეს აქტიური ნივთიერების და/ან მისი მეტაბოლიტების უფრო მაღალი კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში.
პროწამლებისთვის, რომლებიც გააქტიურებულია ზემოხსენებული ჩYP-ით, როგორიცაა კლოპიდოგრელი, აქტიური ნივთიერების ან აქტიური მეტაბოლიტის პლაზმური კონცენტრაცია შეიძლება უფრო დაბალი იყოს ფლუვოქსამინთან ერთად მიღებისას. სიფრთხილის მიზნით არ არის რეკომენდებული ფლუვოქსამინის და კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება. ფლუვოქსამინის ერთდროული მკურნალობა უნდა დაიწყოს ან დარეგულირდეს დოზირების დიაპაზონის ქვედა ზღვარიდან. პლაზმური კონცენტრაციები, ერთად გამოყენებული პრეპარატების ეფექტები ან გვერდითი რეაქციები უნდა გაკონტროლდეს და საჭიროების შემთხვევაში უნდა მოხდეს მათი დოზის შემცირება. ეს განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ვიწრო თერაპიული დიაპაზონის მქონე პრეპარატებისთვის.
მედიკამენტები ვიწრო თერაპიული დიაპაზონით
პაციენტები, რომლებიც ერთდროულად იღებენ ფლუვოქსამინს და ვიწრო თერაპიული ინდექსის მქონე პრეპარატებს, რომლებიც მეტაბოლიზდება ციტოქრომის იზოენზიმით ან ციტოქრომის იზოფერმენტების კომბინაციით, რომლებიც ინჰიბირებულია ფლუვოქსამინის მიერ (როგორიცაა ტაკრინი, თეოფილინი, მეთადონი, მექსლეტინი, ფენიტოინი, კარპამაზეპინი და ციკლოსპორინი) უნდა იყვნენ ინტენსიური მონიტორინგის ქვეშ. საჭიროების შემთხვევაში რეკომენდებულია ამ პრეპარატების დოზის კორექცია.
ფიმოზიდის ვიწრო თერაპიული ინდექსის და Qთ ინტერვალის გახანგრძლივების ცნობილი პოტენციალის გათვალისწინებით, ფიმოზიდისა და ფლუვოქსამინის ერთდროული გამოყენება უკუნაჩვენებია (იხ. პარაგრაფი 4.3).
ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები და ნეიროლეფსიური საშუალებები
ფლუვოქსამინის ერთდროული გამოყენებისას, ტრიციკლური ანტიდეპრესანტების (მაგალითად, კლომიპრამინი, იმიპრამინი, ამიტრიპტილინი) და ნეიროლეფსიური საშუალებების (მაგალითად, კლოზაპინი, ოლანზაპინი, ქეთიაპინი) პლაზმური კონცენტრაციის მომატება, რომლებიც მნიშვნელოვნად მეტაბოლიზდება ციტოქრომ501A2-ით. ამიტომ, თუ დაწყებულია ფლუვოქსამინით მკურნალობა, უნდა განიხილებოდეს ამ პრეპარატების დოზის შემცირება.
ბენზოდიაზეპინები
ფლუოქსამინთან ერთად გამოყენებისას ბენზოდიაზეპინებმა, რომლებიც განიცდიან ჟანგვით მეტაბოლიზმს, როგორიცაა ტრიაზოლამი, მიდაზოლამი, ალპრაზოლამი და დიაზეპამი, შეიძლება გაიზარდოს მათი კონცენტრაცია პლაზმაში. ამ ბენზოდიაზეპინების დოზა უნდა შემცირდეს ფლუვოქსამინთან ერთად მიღებისას.
პლაზმური კონცენტრაციის მომატების შემთხვევები
ფლუვოქსამინის და როპინიროლის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს როპინიროლის პლაზმური კონცენტრაცია, რითაც გაზარდოს დოზის გადაჭარბების რისკი. ასეთ შემთხვევებში რეკომენდებულია პაციენტის მონიტორინგი და აუცილებლობის შემთხვევაში როპინიროლის დოზის შემცირება როგორც ფლუვოქსამინით მკურნალობის დროს, ასევე მისი შეწყვეტის შემდეგ.
ფლუვოქსამინის პროპრანოლოლთან ერთად მიღებისას აღინიშნა პლაზმაში პროპრანოლოლის კონცენტრაციის მატება. ამასთან დაკავშირებით, შესაძლოა საჭირო გახდეს პროპრანოლოლის დოზის შემცირება ფლუვოქსამინთან ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში.
ფლუვოქსამინის ვარფარინთან ერთად გამოყენებისას აღინიშნა პლაზმაში ვარფარინის კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი ზრდა და პროთრომბინის დროის გახანგრძლივება.
გვერდითი ეფექტების გაზრდილი შემთხვევები
ფლუვოქსამინის და თიორიდაზინის ერთდროული გამოყენებისას დაფიქსირდა კარდიოტოქსიკურობის ცალკეული შემთხვევები.
პლაზმაში კოფეინის კონცენტრაცია შეიძლება გაიზარდოს ფლუვოქსამინის მიღებისას. ამიტომ, პაციენტებმა, რომლებიც მოიხმარენ დიდი რაოდენობით კოფეინის შემცველ სასმელებს, უნდა შეამცირონ მათი მოხმარება ფლუვოქსამინით მკურნალობის დროს, თუ შეინიშნება კოფეინის გვერდითი ეფექტები, როგორიცაა ტრემორი, პალპიტაცია, გულისრევა, მოუსვენრობა და უძილობა.
ტერფენადინი, ასტემიზოლი, ციზაპრიდი, სილდენაფილი: იხილეთ პარაგრაფი 4.4.
გლუკურონიდაცია
ფლუვოქსამინი არ ახდენს გავლენას პლაზმაში დიგოქსინის კონცენტრაციაზე.
თირკმლის ექსკრეცია
ფლუვოქსამინი არ ახდენს გავლენას ატენოლოლის პლაზმურ კონცენტრაციაზე.
ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება
ფლუვოქსამინის ერთდროულმა გამოყენებამ სეროტონერგულ საშუალებებთან (როგორიცაა ტრიპტანები, ტრამადოლი, ბუპრენორფინი, ბუპრენორფინი/ნალოქსონი, სეროტონინის უკუმიტაცების სელექციური ინჰიბიტორები და წმინდა იოანეს ვორტი) შეიძლება გაზარდოს ფლუვოქსამინის სეროტონერგული ეფექტები, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიცოცხლისათვის საშიში მდგომარეობა (იხ. პარაგრაფი 4.4.).
ფლუვოქსამინი გამოიყენება ლითიუმის პრეპარატებთან კომბინაციაში მძიმედ დაავადებული და ფარმაკოთერაპიაზე ცუდი რეაგირების მქონე პაციენტების სამკურნალოდ. უნდა აღინიშნოს, რომ ლითიუმი (და შესაძლოა ასევე ტრიპტოფანი) აძლიერებს პრეპარატის სეროტონერგულ ეფექტებს, ამიტომ ასეთი კომბინირებული ფარმაკოთერაპია სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სამკურნალო საშუალებებისადმი მძიმე რეზისტენტული დეპრესია.
არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტების და ფლუვოქსამინის ერთდროული გამოყენებისას შეიძლება გაიზარდოს სისხლდენის რისკი. ასეთი პაციენტები უნდა იმყოფებოდნენ სამედიცინო მეთვალყურეობის ქვეშ.
ისევე როგორც სხვა ფსიქოტროპული მედიკამენტების შემთხვევაში, პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ფლუვოქსამინს, უნდა მიეცეთ რჩევა, რომ მოერიდონ ალკოჰოლის მიღებას მკურნალობის დროს.
4.6. ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია
ორსულობა
ეპიდემიოლოგიური მონაცემები მიუთითებს, რომ სეროტონინის უკუმიტაცების სელექციური ინჰიბიტორების (შშღIს) გამოყენებამ ორსულობის დროს, განსაკუთრებით ორსულობის ბოლო თვეებში, შეიძლება გაზარდოს ახალშობილში მუდმივი ფილტვის ჰიპერტენზიის (PPHN) რისკი. ხელმისაწვდომი მონაცემები მიუთითებს, რომ PPHN გვხვდება დაახლოებით 1000 ორსულობიდან 5-ში. საერთო პოპულაციაში 1000 ორსულობაზე 1-2 შემთხვევაა.
ცხოველებზე ჩატარებული კვლევების შედეგები იძლევა საფუძველს ვიფიქროთ, რომ ფლუვოქსამინის გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს ემბრიოტოქსიურობა (ნაყოფის ინტრაუტერიული სიკვდილი, ნაყოფის მხედველობის ორგანოების ფორმირების დარღვევები). უცნობია ხდება თუ არა მსგავსი ეფექტი ადამიანის ნაყოფზე. ფლუვოქსამინის უსაფრთხოება რეპროდუქციული ტოქსიკურობის მიმართ ცნობილი არ არის. (იხილეთ პარაგრაფი 5.3.).
ორსულობის დროს ფლუვოქსამინის გამოყენება არ არის რეკომენდებული, თუ ქალის კლინიკური მდგომარეობა არ მიუთითებს მისი გამოყენების აუცილებლობაზე.
იყო ცალკეული შემთხვევები, როდესაც ახალშობილებს, რომელთა დედები იყენებდნენ ფლუვოქსამინს ორსულობის ბოლოს, აღენიშნებოდათ პრეპარატის მოხსნის სიმპტომები.
ზოგიერთ ახალშობილს ორსულობის მესამე ტრიმესტრში შშღI-ების ზემოქმედების შემდეგ განუვითარდა კვების და/ან სუნთქვის გაძნელება, კრუნჩხვითი დარღვევა, სხეულის არასტაბილური ტემპერატურა, ჰიპოგლიკემია, ტრემორი, კუნთების ტონუსის დარღვევა, ჰიპერაგზნებადობის სინდრომი, ციანოზი, გაღიზიანებადობა, ლეთარგია, ძილიანობა, ღებინება, დაძინების გაძნელება და უწყვეტი ტირილი, რამაც შეიძლება მოითხოვოს უფრო ხანგრძლივი ჰოსპიტალიზაცია.
დაკვირვების მონაცემები მიუთითებს მშობიარობის შემდგომი სისხლდენის გაზრდილ რისკზე (2-ჯერ ნაკლები) შშღI-ების გამოყენების შემდეგ მშობიარობამდე ერთი თვით ადრე (იხ. პარაგრაფები 4.4, 4.8).
ლაქტაცია
ფლუვოქსამინი მცირე რაოდენობით გადადის დედის რძეში. ამასთან დაკავშირებით, ფევარინი არ უნდა იქნას გამოყენებული ძუძუთი კვების დროს.
ფერტილობა
ცხოველებზე ჩატარებული კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ ფლუვოქსამინი ამცირებს ფერტილობას როგორც მამაკაცებში, ასევე ქალებში. ფლუვოქსამინის უსაფრთხოების პროფილი ფერტილობასთან დაკავშირებით დადგენილი არ არის. ამ მონაცემების მნიშვნელობა ადამიანებისთვის უცნობია.
ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ფლუვოქსამინს შეუძლია შეამციროს სპერმის ხარისხი (იხ. პარაგრაფი 5.3.). შშღI-ებით ნამკურნალებ ადამიანებში დაფიქსირებულმა შემთხვევებმა აჩვენა, რომ ზემოქმედება სპერმის ხარისხზე შექცევადია. დღემდე, ადამიანის ფერტილობაზე არანაირი გავლენა არ დაფიქსირებულა. ფლუვოქსამინი არ უნდა დაენიშნოს პაციენტებს, რომლებიც გეგმავენ ორსულობას, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც პაციენტის კლინიკური მდგომარეობა მოითხოვს ფლუვოქსამინის გამოყენებას.
4.7. გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე
ფლუვოქსამინი 150 მგ-მდე დოზით არ ახდენს ან უმნიშვნელო გავლენას ახდენს სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე. ჯანმრთელ მოხალისეებში არანაირი ეფექტი არ დაფიქსირებულა ფსიქომოტორულ უნარებზე, რომლებიც დაკავშირებულია ავტომობილის მართვასთან და სხვა მექანიზმებთან. თუმცა, ძილიანობა დაფიქსირდა ფლუვოქსამინით მკურნალობის დროს. ამიტომ რეკომენდებულია სიფრთხილე, სანამ არ დადგინდება პრეპარატზე ინდივიდუალური პასუხი.
4.8. არასასურველი რეაქციები
გვერდითი რეაქციები, რომლებიც დაფიქსირდა კლინიკურ კვლევებში ქვემოთ ჩამოთვლილი სიხშირით, ხშირად დაკავშირებული იყო დაავადებასთან და არა მკურნალობასთან.
არასასურველი რეაქციები ჩამოთვლილია სისტემა-ორგანული კლასის მიხედვით, სიხშირე მითითებულია შემდეგი კლასიფიკაციის მიხედვით: ძალიან ხშირი (≥1/10), ხშირი (≥1/100,