ტარდი-BM 4მგ/4მლ #10ა

 პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამება

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

ტარდი-BM 4 მგ/4 მლ ი.ვ. საინფუზიო ხსნარი

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერება:

თითოეული ამპულა შეიცავს 8 მგ ნორეპინეფრინის ბიტარტრატს (ექვივალენტურია 4 მგ ბაზა-ნორეპინეფრინის).

დამხმარე ნივთიერებები:

ნატრიუმის მეტაბისულფიტი (E223)                  4 მგ

ნატრიუმის ქლორიდი                              34,35 მგ

ნატრიუმის ჰიდროქსიდი                          q.s.

დამხმარე ნივთიერებებისთვის იხილეთ ნაწილი 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

საინფუზიო კონცენტრირებული ხსნარი.

სტერილური, გამჭვირვალე, უფერო, წყალხსნარი ხილული ნაწილაკების გარეშე.

4. კლინიკური თვისებები

4.1.თერაპიული ჩვენებები

ტარდი-BM ნაჩვენებია არტერიული წნევის ნორმალიზებისთვის მწვავე ჰიპოტენზიის შემთხვევაში.

4.2.დოზირება და მიღების მეთოდი

დოზირება/შეყვანის სიხშირე და ხანგრძლივობა

ტარდი-BM უნდა გაკეთდეს მხოლოდ გამოცდილი სამედიცინო სპეციალისტის მიერ.

ტარდი-BM შეიცავს 8 მგ/4 მლ ნორეპინეფრინის ბიტარტრატს.

დოზა გამოითვლება ბაზა-ეპინეფრინის მიხედვით. 2 მგ ნორეპინეფრინის ბიტარტრატი შეესაბამება 1 მგ ბაზა-ეპინეფრინს. ასე რომ, 4 მგ ბაზა- ნორეპინეფრინი ხელმისაწვდომია თითოეულ ამპულაში.

პარენტერალური მედიკამენტები გამოყენებამდე უნდა შემოწმდეს ვიზუალურად ნაწილაკების არსებობასა და ფერის ცვლილებაზე. პარენტერალური ნორეპინეფრინი გამოიყენება მხოლოდ ინტრავენური (IV) ინფუზიის გზით.  

უფროსებში:

არტერიული წნევის კორექცია:

მწვავე ჰიპოტენზიურ პირობებში: ნებისმიერი ვაზოპრესორის გამოყენებამდე უნდა აღდგეს სისხლის მოცულობის დეფიციტი. ნორეპინეფრინი შეიძლება დაინიშნოს სისხლის მოცულობის ჩანაცვლების დროს ან მის წინ.

რეკომენდებული დოზა:

ინფუზია თავდაპირველად ჩვეულებრივ ხდება 2-3 მლ/წუთის განმავლობაში (8-12 მკგ წუთში ან 0,11-0,17 მიკროგრამი/კგ/წთ) და რაოდენობა რეგულირდება არტერიული წნევის მიხედვით. არტერიული წნევის მაჩვენებლები თავიდან უნდა დაფიქსირდეს ყოველ ორ წუთში და უნდა ჩატარდეს ინფუზიის სიჩქარის მუდმივი მონიტორინგი. საწყისი დოზირების შედეგების შემოწმების შემდეგ, ნაკადის სიჩქარე უნდა დარეგულირდეს ნორმალური არტერიული წნევის მისაღებად და შესანარჩუნებლად (ზოგადად 80-100 მმ Hg სისტოლური), რათა შენარჩუნდეს სისხლის მიმოქცევა მნიშვნელოვან ორგანოებში. ადრე ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში რეკომენდებულია, რომ არ გაიზარდოს სისტოლური წნევა 400 მმ Hg-ზე მაღლა.

0,5-1 მლ/წთ განზავებული ხსნარის საშუალო ნაკადი (ან 0,03-0,06 მიკროგრამი/კგ/წთ) საკმარისია და ზოგადად ის უზრუნველყოფს არტერიული წნევის საკმარის მნიშვნელობებს.

ზემოთ ნახსენები დოზირება არ არის ერთმნიშვნელოვანი. დოზა უნდა განისაზღვროს პაციენტის გულის და სისხლძარღვების მდგომარეობის მიხედვით. პროდუქტისადმი მგრძნობელობის შესაბამისად შეიძლება არსებობდეს მნიშვნელოვანი განსხვავებები სხვადასხვა პაციენტებში.

თუ პაციენტი რჩება ჰიპოტენზიური, შეიძლება საჭირო გახდეს 4 მლ-იანი 17 ამპულის შეყვანა 24 საათის განმავლობაში (რაოდენობა ექვივალენტურია 0,67 მიკროგრამის/კგ/წთ), მაგრამ ნებისმიერ დროს მოსალოდნელია სისხლის მოცულობის დაქვეითება და საჭიროების შემთხვევაში უნდა მოხდეს მისი დაბალანსება. ცენტრალური ვენების წნევის მონიტორინგი ზოგადად ხელს შეუწყობს ამ მდგომარეობის იდენტიფიცირებასა და მკურნალობას.

მკურნალობის პერიოდი:

მკურნალობის პერიოდი განსხვავებულია თითოეული კლინიკური შემთხვევისთვის და შეიძლება მერყეობდეს 1-2 საათიდან 6 დღემდე. ინფუზია უნდა გაგრძელდეს, სანამ ხელს უწყობს ქსოვილი და  სანამ არ მიიღწევა საკმარისი არტერიული წნევა. არტერიული წნევის სერიოზული დაქვეითების თავიდან ასაცილებლად, ინფუზია უნდა შეწყდეს ნელა, ეტაპობრივად შემცირებით.

შეყვანის მეთოდი:

გაზავება:

ტარდი-BM შეიყვანება 1 ლიტრი 5% გლუკოზის ხსნარში ან 0,9% ნატრიუმის ქლორიდის და 5% გლუკოზის (50/50) კომბინირებულ ნაზავში გაზავების შემდეგ ინტრავენური ინფუზიით. პაციენტებისთვის, რომლებიც იცავენ უმარილო დიეტას მისი გაზავება უნდა მოხდეს მხოლოდ 5% გლუკოზის ხსნარით. გლუკოზის ხსნარი გამოიყენება ნორეპინეფრინის L-ნორეპინეფრინში დაჟანგვის თავიდან ასაცილებლად.

ნორეპინეფრინის სასურველი კონცენტრაციის მისაღებად ქვემოთ მოცემული ცხრილი გამოიყენება, როგორც ინსტრუქცია ამპულის შიგთავსის განზავების გამოსათვლელად.

ტარდი-BM არ უნდა იყოს შერეული პლაზმასთან ან საღ სისხლთან. შეყვანა უნდა განხორციელდეს ცალკე (მაგალითად, ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში, უნდა იქნას გამოყენებული Y-სისტემა ან ცალკე კონტეინერები).

მისაღები სითხის მოცულობა:

განზავების ხარისხი დამოკიდებულია მოცულობის კლინიკურ მოთხოვნებზე.

თუ საჭიროა მაღალი მოცულობა ნაკადისთვის, რომელიც შეიცავს პრესორული აგენტის გადაჭარბებულ დოზებს დროის ერთეულზე (დექსტროზა), უნდა იქნას გამოყენებული ხსნარი, რომელიც განზავებულია 4 მიკროგრამ/მლ-ზე ნაკლებზე. გარდა ამისა, თუ არ არის სასურველი სითხის მაღალი მოცულობები, შეიძლება საჭირო გახდეს 4 მიკროგრამ/მლ-ზე მეტი მაღალი კონცენტრაცია.

ინექციის ადგილი:

ნორეპინეფრინი შეიყვანება მხოლოდ ინტრავენური ინფუზიის სახით. ნორეპინეფრინის ინფუზიები კეთდება დიდ ვენებში. განსაკუთრებული უპირატესობა უნდა მიენიჭოს იდაყვის ნაკეცის ვენებს, რადგან ქსოვილის ნეკროზის რისკი დაბალია სისხლძარღვების ხანგრძლივი შეკუმშვის გამო. ქვედა კიდურების ვენებში ინექციები არ არის რეკომენდებული.

არტერიული წნევის კონტროლი:

ინფუზიის დაწყების შემდეგ არტერიული წნევა უნდა შემოწმდეს ყოველ ორ წუთში, სანამ არ მიიღწევა სასურველი წნევა. თუ შეყვანა გაგრძელდა, შემოწმება უნდა ჩატარდეს ყოველ 5 წუთში ერთხელ სასურველი არტერიული წნევის მიღწევის შემდეგ.

ინფუზიის ნაკადი ხშირად უნდა კონტროლდებოდეს და პაციენტი არ უნდა დარჩეს მარტო ინფუზიის დროს.

ექსტრავაზაციის რისკი:

ინფუზიის თავისუფალი გადინება უნდა გაკონტროლდეს ხშირად.

ვენების კედლების გაზრდილი გამტარიანობისა და ვაზოკონსტრიქციის გამო, შესაძლოა მოხდეს პრეპარატის გაჟონვა ვენის მიმდებარე ქსოვილში. ამ მიზეზით, თუ ეს დარღვევა მოხდა, ინფუზიის ადგილი უნდა შეიცვალოს ადგილობრივი ვაზოკონსტრიქციის ეფექტის შესამცირებლად.  

ექსტრავაზაციით გამოწვეული იშემიის მკურნალობა.

როდესაც მედიკამენტი შეჰყავთ გარე ვენაში ან როდესაც მოხდება მედიკამენტის გაჟონვა გარე ვენებში, შეიძლება განვითარდეს ქსოვილის დაზიანება სისხლძარღვებზე წამლის ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტის გამო. ინექციის ადგილი სწრაფად უნდა გამოირეცხოს ფიზიოლოგიური მარილიანი ხსნარით, რომელიც შეიცავს 5-10 მგ ფენტოლამინის მეზილატს.

ამ მიზნით უნდა იქნას გამოყენებული თხელი ნემსის მქონე ინჟექტორი და გაკეთდეს ადგილობრივად ინექცია. ამპულა უნდა შემოწმდეს ვიზუალურად და არ უნდა იქნას გამოყენებული, თუ აღინიშნება ნაწილაკები ხსნარში ან მისი ფერის ცვლილება.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციებისთვის:

თირკმელების/ღვიძლის დარღვევები:

ნორეპინეფრინის ფარმაკოკინეტიკაზე გავლენას არ ახდენს თირკმლის ან ღვიძლის დაავადება. იმის გამო, რომ ღვიძლში ან თირკმელებში სისხლის მიმოქცევა შეიძლება შემცირდეს, სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის ან თირკმელების დაავადების მქონე პაციენტებში სიმპათომიმეტიკების გამოყენებისას.

პედიატრიული პოპულაცია:

ახალშობილებში ნორეპინეფრინის ეფექტის შესახებ კვლევები საკმარისი არ არის. როგორც მოზრდილებში, ასევე საჭიროა სიფრთხილე ბავშვებში ნორეპინეფრინის გამოყენებისას. საწყისი დოზის სახით ბავშვებისთვის შეიყვანება 0,05 მკგ/კგ/წუთში ნორეპინეფრინი-ბაზა, არტერიული წნევის კონტროლით, შემდეგ კი იზრდება 0,5 მკგ/კგ/წუთში, როგორც ბაზა.

გერიატრიული პოპულაცია:

სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ხანდაზმულ პაციენტებში, განსაკუთრებით სიმპათომიმეტიკების და ნორეპინეფრინის მიმართ მგრძნობიარე პაციენტებში.

4.3.უკუჩვენებები

ტარდი-BM უკუნაჩვენებია შემდეგ პირობებში:

• ჰიპერმგრძნობელობა ნორეპინეფრინის ან ამ სამკურნალო საშუალებაში შემავალი ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერებების მიმართ: ტარდი-BM შეიცავს ნატრიუმის მეტაბისულფიტს, როგორც დამხმარე ნივთიერებას. იშვიათად იწვევს სერიოზულ ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციებს და ბრონქოსპაზმს.
• ჰიპერტენზია: ჰიპერტონული პაციენტები შეიძლება უფრო მგრძნობიარენი იყვნენ ნორეპინეფრინის პრესორული ეფექტების მიმართ.
• ჰიპერთირეოზი: ეს პაციენტები მგრძნობიარენი არიან ნორეპინეფრინის ეფექტების მიმართ და ტოქსიკურობა შეიძლება მოხდეს დაბალი დოზებითაც.
• პრინცმეტალის სტენოკარდია: ამ პაციენტებში კორონარული სისხლის მიმოქცევა შეიძლება შემცირდეს დროისა და რაოდენობრი თვალსაზრისით, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს მიოკარდიუმის ინფარქტი.
• ჰიპოტენზია სისხლის მოცულობის დეფიციტის გამო,
• ჰიპერკაპნია, ჰიპოქსია და ობსტრუქციული სისხლძარღვთა დაავადება,
• ნორეპინეფრინს შეუძლია გაზარდოს გულის კუნთების აგზნებადობა და გამოიწვიოს გულის პარკუჭების სწრაფი და არარეგულარული შეკუმშვა. ამის გამო ტარდი-BM უკუნაჩვენებია ქლოროფორმით, ციკლოპროპანით და ჰალოტანით ანესთეზიის დროს.

4.4.სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

გულ-სისხლძარღვთა სისტემა:

ალფა-აგონისტური თვისებების გამო, არტერიული წნევა და ნაკადის სიხშირე ხშირად უნდა კონტროლდებოდეს ნორეპინეფრინის ინფუზიის დროს, სანამ არ მიიღწევა სასურველი არტერიული წნევა ჰიპერტენზიის თავიდან ასაცილებლად. სისხლის მოცულობის შემცირების თავიდან ასაცილებლად ნორეპინეფრინი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ სისხლის მოცულობის შესაბამისი ჩანაცვლებით. ეს იწვევს ჰიპოტენზიას მკურნალობის ბოლოს და იწვევს ვაზოკონსტრიქციას და სისხლძარღვების ოკლუზიას.

სისხლი:

თუ არსებობს ჟანგბადის ნაკლებობა და სისხლში ნახშირორჟანგის გადაჭარბებული კონცენტრაცია, ტარდი-BM არ უნდა იქნას გამოყენებული სამედიცინო რჩევის გარეშე, გულის არითმიის (სწრაფი პულსი ან არაეფექტური და არაკოორდინირებული გულის შეკუმშვის) რისკის გამო.

ექსტრავაზაცია:

ნორეპინეფრინი არის ქსოვილის ძლიერი გამაღიზიანებელი და უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ მაღალგანზავებულ ხსნარში. შეძლებისდაგვარად, ის უნდა შეიყვანოთ დიდ ვენებში ცენტრალურ ადგილას და ყურადღება უნდა მიექცეს ექსტრავაზაციას.

ის სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული დიაბეტის, დახურულკუთხოვანი გლაუკომისა და პროსტატის ჰიპერტროფიის დროს.

ტარდი-BM შეიცავს ნატრიუმის მეტაბისულფიტს, როგორც დამხმარე ნივთიერებას და შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები და ბრონქოსპაზმი.

ტარდი-BM შეიცავს 1 მმოლზე ნაკლებ (23 მგ) ნატრიუმს. ამ დოზის მიღებისას ნატრიუმთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები მოსალოდნელი არ არის.

4.5.ურთიერთქმედება სხვა მედიკამენტებთან და სხვა სახის ურთიერთქმედებები

ტარდი-BM არ უნდა იქნას გამოყენებული ქლოროფორმთან, ციკლოპროპანთან და ჰალოთანით ანესთეზიის დროს (იხილეთ უკუჩვენებები). არითმიის მკურნალობა უნდა მოხდეს b-ადრენერგული ბლოკატორებით, როგორიცაა პროპრანოლი.

ტარდი-BM ფრთხილად უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ შემდეგ მედიკამენტებს პოტენციური საშიში ურთიერთქმედების გამო:

-        ატროპინის სულფატი,

-        ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები (მაგ., იმიპრამინი),

-        ანტიჰისტამინები (დიფენჰიდრამინი, ტრიპელენამინი, დექსქლორფენირამინი),

-        ნორეპინეფრინის ვაზოპრესორული ეფექტი შეიძლება გაძლიერდეს ალკოჰოლოიდური წარმოებულებით, როგორიცაა ერგოტამინი, გუანეთიდინი ან მეთილდოპა, რაც იწვევს მძიმე ჰიპერტენზიას.

-        მძიმე და გახანგრძლივებული მაღალი წნევა შეიძლება განვითარდეს MAOI (მონოამინ ოქსიდაზას) ინჰიბიტორებით.

-        დიგიტალინმა და ქინიდინმა შეიძლება გამოიწვიოს გულის არითმია.

-        ნორეპინეფრინის არტერიული რეაქცია შეიძლება შემცირდეს ფუროსემიდით და სხვა შარდმდენებით.

ვაზოპრესორული ეფექტი, რომელიც განპირობებულია სისხლძარღვების α-ადრენერგული ეფექტით, შეიძლება შემცირდეს β-ბლოკერის ერთდროული გამოყენებისას, როგორიცაა ფენტოლამინი მეზილატი. β-ბლოკატორის (პროპრანოლოლი) გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს წამლის მასტიმულირებელი მოქმედება გულზე (β1-ადრენერგული ეფექტის გამო) და გაზარდოს ჰიპერტენზიული ეფექტი არტერიოლარული დილატაციის შემდეგ (β2-ადრენერგული ეფექტის გამო).

4.6.ორსულობა და ლაქტაცია

ზოგადი რეკომენდაციები:

ორსულობის კატეგორია: C

ქალები ნაყოფიერების ასაკში/ჩასახვის საწინააღმდეგო საშუალებები (კონტრაცეფცია)

არ არსებობს მონაცემები ტარდი-BM-ის ზემოქმედების შესახებ კონტრაცეფციის მეთოდებზე.

ორსულობის პერიოდი

არ არსებობს ცხოველებზე ჩატარებული საკმარისი კვლევები ორსულობის და/ან ემბრიონის/ნაყოფის განვითარებასთან და/ან მშობიარობასთან და პოსტნატალურ განვითარებასთან დაკავშირებით.

ორსულობის დროს გამოყენების უსაფრთხოება დადგენილი არ არის. ამ მიზეზით, ის უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს მხოლოდ აუცილებლობის შემთხვევაში. მას შეუძლია გამოიწვიოს ნაყოფის გულის რითმის დაქვეითება პლაცენტაში სისხლის მიმოქცევის შემცირების გამო. გარდა ამისა, პრეპარატმა შესაძლოა გაზარდოს საშვილოსნოს შეკუმშვის სიჩქარე და გამოიწვიოს ნაყოფის სიკვდილი ორსულობის ბოლო ეტაპზე. ამ მიზეზით, ის უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ მაშინ, როდესაც ტარდი-BM-ის კლინიკური სარგებელი გადაუდებელ სიტუაციებში აღემატება ნაყოფისთვის პოტენციურ რისკს.

ლაქტაციის პერიოდი

უცნობია გადადის თუ არა ნორეპინეფრინი დედის რძეში. ნორეპინეფრინის გამოყოფა დედის რძეში არ არის შესწავლილი ცხოველებში. გადაწყვეტილების მიღებისას, შეწყვიტოთ თუ არა ძუძუთი კვება ან ტარდი-BM მკურნალობა, გულდასმით უნდა იქნას გათვალისწინებული ძუძუთი კვების სარგებელი ბავშვისთვის და ტარდი-BM მკურნალობის სარგებელი მეძუძური ქალებისთვის.

რეპროდუქციული უნარი/ნაყოფიერება

ცხოველთა რეპროდუქციის კვლევები არ ჩატარებულა ნორეპინეფრინთან ერთად.

4.7.ზეგავლენა ავტომობილის მართვასა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

ტარდი-BM არ ახდენს გავლენას ავტომობილის მართვისა ან მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.

4.8.გვერდითი მოვლენები

გვერდითი ეფექტები კლასიფიცირდება შემდეგნაირად: ძალიან ხშირი (≥1/10); ხშირი (≥1/100 -დან  <1/10 -მდე); არახშირი (≥1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10,000), უცნობია სიხშირე  (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

ნერვული სისტემის დაავადებები:

არახშირი: შფოთვა, უძილობა, დაბნეულობა, თავის ტკივილი, ფსიქოზური მდგომარეობები, ტრემორი, დაღლილობა, ჰიპერფხიზლობა, ანორექსია, ღებინება და გულისრევა.

თვალის დარღვევები:

არახშირი: მწვავე გლაუკომა: ძალიან ხშირია ანატომიურად მგრძნობიარე ირიდოკორნის დახურვის კუთხის მიმართ.

გულის დარღვევები:

ხშირი: ტაქიკარდია, ბრადიკარდია, არითმიები, პალპიტაცია, გულის კუნთების შეკუმშვის გაზრდა, რომელიც გამოწვეულია ß1 ადრენერგული ეფექტებით, გულის მწვავე უკმარისობა.

სისხლძარღვთა დაავადება:

ძალიან ხშირი: არტერიული ჰიპერტენზია და ქსოვილების ჰიპოქსია: ძლიერი ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტის გამო, ვითარდება იშემიური დარღვევები.

სუნთქვის დარღვევები, გულმკერდის ჩივილები და შუასაყარის დაავადებები:

არახშირი: სუნთქვის უკმარისობა, ქოშინი

ზოგადი დარღვევები და გართულებები ინექციის ადგილზე:

არახშირი: გაღიზიანება და ნეკროზი ინექციის ადგილზე, სიცივის შეგრძნება კიდურებსა და სახეზე, სისხლძარღვების შევიწროება და შედეგად გულყრა.

თუ სისხლის მოცულობის შემცვლელი მკურნალობა არ ჩატარებულა, ნორეპინეფრინის უწყვეტმა მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის გაგრძელების შემდეგი სიმპტომები:

-        სერიოზული პერიფერიული და ვისცერული ვაზოკონსტრიქცია.

-        თირკმლის სისხლის გამოყოფის დაქვეითება,

-        შარდის წარმოების დაქვეითება,

-        ქსოვილებში ჟანგბადის არასაკმარისი დონე;

-        სისხლში რძემჟავას დონის მატება.

4.9.დოზის გადაჭარბება და მკურნალობა

სიმპტომები:

დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს თავის ტკივილი, ძლიერი მაღალი წნევა, სისუსტე, არანორმალურად შენელებული პულსი, პერიფერიული წინაღობის მატება. ჰიპერმგრძნობელობის მქონე პაციენტებში დოზის გადაჭარბებისას ან ნორმალური დოზის მიღებისას შეიძლება განვითარდეს შემდეგი ეფექტები: ჰიპერტენზია, ფოტოფობია, რეტროსტერნალური ტკივილი, სისუსტე, ღებინება, ჭარბი სეკრეცია.

ნორეპინეფრინის პოტენციური სიცოცხლისათვის საშიში ეფექტები განპირობებულია მისი დოზაზე დამოკიდებული ანტიჰიპერტენზიული ეფექტებით. მწვავე ჰიპერტენზიის დროს შეიძლება მოხდეს ფილტვის შეშუპება და ცერებრალური სისხლდენა.  

ნორეპინეფრინის ექსტრავაზაციამ ინტრავენური ინფუზიის დროს შეიძლება გამოიწვიოს გაღიზიანება ინექციის ადგილზე და ნეკროზი ინექციის ადგილის გარემოში. ხანგრძლივმა ინფუზიამ შეიძლება გამოიწვიოს კიდურებზე განგრენა. ინექციის ადგილზე დაქვეითებული ცირკულაცია (ექსტრავაზაციით ან ექსტრავაზაციის გარეშე) შეიძლება შემსუბუქდეს ცხელი საფენისა და ფენტოლამინის ხსნარის ინფილტრაციით 5 მგ/მლ  ფიზიოლოგიურ შრატში.

ძლიერი ვაზოპრესორის ხანგრძლივმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს პლაზმის მოცულობის შემცირება, რაც შეიძლება გამოსწორდეს სითხისა და ელექტროლიტების შემცვლელი თერაპიით. თუ პლაზმის მოცულობა არ გამოსწორდა, ჰიპოტენზია შეიძლება განმეორდეს ნორეპინეფრინის მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, ან არტერიული წნევა შეიძლება შენარჩუნდეს სისხლის ნაკადის შემცირების გამო სერიოზული პერიფერიული და შიდა ვაზოკონსტრუქციის თანხლებით.

მკურნალობა

მკურნალობა უნდა შეწყდეს, სანამ პაციენტის მდგომარეობა არ დასტაბილურდება.

ანტიდოტი: ალფა-ბლოკატორის, როგორიცაა ფენტოლამინის მეზილატის (5-10 მგ) ინტრავენურად შეყვანა. საჭიროების შემთხვევაში შესაძლებელია ამ დოზის გამეორება.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1.ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ადრენერგული პრეპარატები

ათქ კოდი: C01CA03.

ნორეპინეფრინი არის ენდოგენური კატექოლამინი, რომელიც სინთეზირებულია თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას მიერ და წარმოადგენს ადრენალინის წინამორბედს. ნორეპინეფრინი პირდაპირ მოქმედებს α-ადრენერგულ რეცეპტორებზე. ნორეპინეფრინი ასევე პირდაპირ ასტიმულირებს β-ადრენერგულ რეცეპტორებს გულში (β1-ადრენერგული რეცეპტორები), მაგრამ არ არის ეფექტური ბრონქებში და პერიფერიულ სისხლძარღვებში მიუწვდომელ რეცეპტორებზე (β2-ადრენერგული რეცეპტორები). გარდა ამისა, ნორეპინეფრინი ნაკლებად მოქმედებს β1 რეცეპტორებზე, ვიდრე ადრენალინი და იზოპროტერენოლი. ბეტა-ადრენერგული ეფექტები გამოწვეულია ადენილ ციკლაზას აქტივობის სტიმულირებით. α-ადრენერგული ეფექტები შეიძლება მოხდეს ფერმენტ ადენილ ციკლაზას ინჰიბირებით და ციკლური ადენოზინ 3',5'-მონოფოსფატის (AMP) წარმოების ინჰიბირებით. ნორეპინეფრინის ძირითადი ეფექტი თერაპიულ დოზებში არის ვაზოკონსტრუქცია და გულის სტიმულაცია. გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები: ნორეპინეფრინი ამცირებს სისხლძარღვების ტევადობას და წინააღმდეგობას α-ადრენერგულ რეცეპტორებზე მისი მოქმედებით. პერიფერიული წინააღმდეგობის ზოგადი ზრდა იწვევს სისტოლური და დიასტოლური არტერიული წნევის მატებას. ნორეპინეფრინს აქვს დადებითი ინოტროპული მოქმედება გულში β1-ადრენერგულ რეცეპტორებზე. გარდა ამისა, მას აქვს დადებითი ინოტროპული ეფექტი სინუსურ წერტილებზე. ამ ეფექტის თავიდან აცილება შესაძლებელია ვაგალური აქტივობის გაზრდით, რაც არტერიული წნევის მომატების შედეგია და ზოგადად იწვევს ბრადიკარდიას. ბრადიკარდიის პრევენცია შესაძლებელია ატროპინით. გულის თანაფარდობა შეიძლება გაიზარდოს ჰიპოტენზიურ პაციენტებში ნორეპინეფრინის დადებითი ინოტროპული ეფექტების გამო და შეიძლება ჰქონდეს დამატებითი ეფექტი მედიკამენტების არტერიულ წნევაზე. გარდა ამისა, გულის თანაფარდობა შეიძლება შეიცვალოს ან შემცირდეს რეფლექსური ბრადიკარდიის გამო. როდესაც გულში ვენური სისხლის მიმოქცევა მცირდება პერიფერიული სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის გაზრდის გამო, გულის თანაფარდობა შეიძლება შემცირდეს მედიკამენტების ხანგრძლივი გამოყენების შემდეგ ან მედიკამენტების მაღალი დოზების მიღებისას.

5.2.ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი მახასიათებლები

აბსორბცია:

ინტრავენური შეყვანის შემდეგ, შეიძლება სწრაფად განვითარდეს არტერიული წნევის ზრდის ეფექტი. პრეპარატს აქვს მოქმედების ხანმოკლე ხანგრძლივობა და მისი არტერიული წნევის ზრდის ეფექტი წყდება ინფუზიის შეწყვეტიდან 1-2 წუთში.

განაწილება:

ნორეპინეფრინი ძირითადად აღინიშნება სიმპათიკურ ნერვულ ქსოვილებში. პრეპარატი ხვდება პლაცენტაში, მაგრამ არ გადის ჰემატოენცეფალურ ბარიერს. ის 50%-ით უკავშირდება პლაზმის ცილებს. განაწილების მოცულობა შეადგენს 0,09-0,4 ლ/კგ.

ბიოტრანსფორმაცია

ნორეპინეფრინის ფარმაკოლოგიური ეფექტი თავდაპირველად წყდება სიმპათიკურ ნერვებზე და მეტაბოლიზმზე მოქმედებით. ნორეპინეფრინი მეტაბოლიზდება ღვიძლში და სხვა ქსოვილებში ფერმენტების კატექოლ-O-მეთილტრანსფერაზას (COMT) და მონოამინ ოქსიდაზას (MAO) კომბინირებული რეაქციებით. ძირითადი არააქტიური მეტაბოლიტებია ნორმეტანეფრინი და 3-მეტოქსი-4-ჰიდროქსიმანდელიუმის მჟავა (ვანილანდელის მჟავა, VMA). სხვა არააქტიური მეტაბოლიტები მოიცავს 3-მეტოქსი-4-ჰიდროქსიფენილ გლიკოლს და 3,4-დიჰიდროქსიფენილ გლიკოლს.

ელიმინაცია

ნორეპინეფრინის მეტაბოლიტები გამოიყოფა შარდით მეტი სულფატის კონიუგატების სახით და ნაკლები გლუკურონიდის კონიუგატების სახით. ნორეპინეფრინის მხოლოდ მცირე რაოდენობა გამოიყოფა უცვლელად.

5.3.პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

არანაირი მონაცემი არ არის ხელმისაწვდომი.

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1.დამხმარე ნივთიერებების სია

ნატრიუმის მეტაბისულფიტი (E223)

ნატრიუმის ქლორიდი

ნატრიუმის ჰიდროქსიდი

მარილმჟავა

საინექციო წყალი

6.2.შეუთავსებლობა

ნორეპინეფრინი შეუთავსებელია ტუტე ხსნარებთან, ოქსიდაციურ ნივთიერებებთან, ბარბიტურატებთან, ქლორფენირამინთან, ქლოროტიაზიდთან, ნიტროფურანტოინთან, ნოვობიოზინთან, ფენიტოინთან, ნატრიუმის ბიკარბონატთან, ნატრიუმის იოდიდთან, სტრეპტომიცინთან, ინსულინთან (ცნობილია ერთი შეუთავსებლობა).

ნაჩვენებია, რომ ნორეპინეფრინს შეუძლია გაზარდოს გლიცეროლის, აცეტოაცეტატის, β-ჰიდროქსიბუტირატის და გლუკოზის დონე მიმოქცევაში. ნორეპინეფრინთან ერთად მცირდება პლაზმური ინსულინის, ლაქტატის, პირუვატის და ალანინის დონე.

ტარდი-BM არ უნდა იყოს შერეული პლაზმასთან და საღ სისხლთან ერთად, საჭიროების შემთხვევაში მათი შეყვანა უნდა მოხდეს ცალ-ცალკე.

6.3.შენახვის ვადა

24 თვე (გაუხსნელი ამპულა).

ამპულის გახსნის შემდეგ პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა განზავდეს. მიკრობიოლოგიური თვალსაზრისით პროდუქტი უნდა იქნას გამოყენებული განზავებისთანავე. ის უნდა იქნას გამოყენებული 24 საათის განმავლობაში, თუკი ის განზავებულია (5% დექსტროზა ან 5% დექსტროზის და 0,9% ნატრიუმის ქლორიდის ხსნარში) და თუკი ინახება არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე.

6.4.შენახვის პირობები

პრეპარატი უნდა ინახებოდეს არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე, სინათლისაგან დაცულ ადგილას ვარგისიანობის ვადის დაცვით, რომელიც მითითებულია შეფუთვის კოლოფზე.

გაზავებული პროდუქტების შენახვის პირობები იხილეთ ნაწილში 6.3.

6.5.შეფუთვის ფორმა და შიგთავსი

ტიპის 1 შუშის 10 ამპულა 4 მლ ხსნარით მოთავსებულია მუყაოს კოლოფში.

6.6. პროდუქტის ნარჩენი მასალების განადგურება და სხვა განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები

გამოუყენებელი პროდუქტები და ნარჩენები უნდა განადგურდეს ნარჩენების მასალებისა და შეფუთვისა და შესაფუთი ნარჩენების კონტროლის შესახებ დადგენილებების შესაბამისად.  

გაცემის წესი: ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით.

7. სავაჭრო ნებართვის მფლობელი

შპს „ავერსი-ფარმა“

აღმაშენებლის გამზ. 148

0112 თბილისი. საქართველო

გადახედვის თარიღი

14.01.2025