ცინოველი 100მგ#6ვაგ პეს

გამოყენების ინსტრუქცია

ცინოველი

(კლინდამიცინის პესარია 100 მგ)

პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამება

1. მზა ფარმაცევტული პროდუქტის დასახელება

კლინდამიცინის პესარია 100 მგ

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

თითო პესარია შეიცავს კლინდამიცინის ფოსფატს Ph.Eur

კლინდამიცინის ექვივალენტური…….100 მგ.

დამხმარე ნივთიერებები……. q.s.

დამხმარე ნივთიერებების სრული სია იხილეთ

ნაწილი 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

პესარია

თეთრიდან მოთეთრო, გაუმჭვირვალე, ტყვიის ფორმის პესარია

4. კლინიკური ცნობები

4.1 გამოყენების ზონა

ცინოველი გამოიყენება ბაქტერიული ვაგინოზის სამკურნალოდ (ადრე ეწოდებოდა ჰემოფილუს ვაგინიტი, გარდნერელას ვაგინიტი, არასპეციფიკური ვაგინიტი, კორინებაქტერიული ვაგინიტი ან ანაერობული ვაგინოზი).

4.2 დოზირება და მიღების წესი

დოზირება რეკომენდებული დოზაა პესარიის 1 დოზა, რომელიც საღამოს ძილის წინ 3 დღე ზედიზედ შეჰყავთ საშოში.

ხანდაზმული პაციენტები

ცინოველი ვაგინალური სუპოზიტორიის გამოყენება 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში არ იყო შესწავლილი.

პაციენტები თირკმელების ფუნქციის დარღვევით

ვაგინალური სუპოზიტორიის გამოყენება თირკმელების შეზღუდული ფუნქციის მქონე პაციენტებში არ იყო გამოკვლეული.

ბავშვები და ახალგაზრდები

ცინოველი ვაგინალური სუპოზიტორიის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 16 წლამდე ასაკის ბავშვებში არ არის დადასტურებული.

გამოყენების გზა

ცინოველი შეჰყავთ ინტრავაგინალურად, გასათვალისწინებელია ოფიციალური გაიდლაინები ანტიბიოტიკების გონივრული გამოყენების შესახებ.

4.3 უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების მიმართ, ლინკომიცინის ან 6.1 განყოფილებაში აღნიშნული რომელიმე სხვა ინგრედიენტის მიმართ. ცინოველი ასევე უკუნაჩვენებია ანტიბიოტიკებთან ასოცირებული კოლიტის დროს პრეისტორიაში.

4.4 სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები

გამოყენება

ცინოველით თერაპიის დაწყებამდე ან მის შემდეგ შეიძლება საჭირო გახდეს სხვა ინფექციების, მათ შორის Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis და გონოკოკური ინფექციების, სათანადო ლაბორატორიული ტესტებით გამოკვლევა. ცინოველის გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს არამგრძნობიარე ორგანიზმების, განსაკუთრებით საფუარების, ჭარბი ზრდა. ანტიბიოტიკოთერაპიის დროს ან მის შემდეგ სიმპტომები შეიძლება გამოვლინდეს ფსევდომემბრანულ კოლიტზე. ფსევდომემბრანოზული კოლიტი დაფიქსირებულია თითქმის ყველა ანტიბაქტერიული საშუალების გამოყენებისას, კლინდამიცინის ჩათვლით, და მისი სიმძიმე შეიძლება ვარირებდეს მსუბუქიდან სიცოცხლისთვის საშიშ სიმძიმემდე. ამიტომ მნიშვნელოვანია, რომ ეს გათვალისწინებული იქნას იმ პაციენტებში, რომელთაც აღენიშნებათ დიარეა ანტიბაქტერიული საშუალებების მიღების შემდეგ. საშუალოა სიმძიმის შემთხვევები შეიძლება გაუმჯობესდეს პრეპარატის მოხსნის შემდეგ. კლინდამიცინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს, თუ გამოვლინდა ფსევდომემბრანოზული დიარეა. უნდა დაინიშნოს ადეკვატური ანტიბაქტერიული თერაპია. ამ სიტუაციაში უკუნაჩვენებია პერისტალტიკის მაინჰიბირებელი პრეპარატები. სიფრთხილეა რეკომენდებული ნაწლავის ანთებითი დაავადებების მქონე პაციენტებში, როგორიცაა კრონის კრონის ან წყლულოვანი კოლიტი, ცინოველის ვაგინალური პესარიით. ისევე როგორც ყველა ვაგინალური ინფექცია, სქესობრივი კავშირი ცინოველ ვაგინალური პესარით მკურნალობის დროს აკრძალულია იმის გამო, რომ საშოში პესარია შეიცავს ვაგინალურ პესარიებს, შეუძლია შეამციროს პრეზერვატივებისა და ლატექსის დიაფრაგმების უსაფრთხოება (იხ. პუნქტი 6.2). ცინოველი ვაგინალური პესარიით მკურნალობიდან 72 საათის განმავლობაში ასეთი პროდუქტების გამოყენება არ არის რეკომენდებული, რადგან ასეთი გამოყენება შეიძლება ასოცირდებოდეს კონტრაცეპტული ეფექტურობის ან სქესობრივი გზით გადამდები დაავადებებისგან დაცვის შემცირებასთან.

ცინოველი ვაგინალური პესარიებით მკურნალობის დროს სხვა ვაგინალური პროდუქტების გამოყენება (მაგალითად, ტამპონები და შესხურებები) არ არის რეკომენდებული.. ცინოველი ვაგინალური პესარიის უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის კვლევები არ ჩატარებულა შემდეგ პოპულაციებში: ორსულები, მეძუძური ქალები, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის, იმუნოდეფიციტის ან კოლიტის მქონე პაციენტები.

ბავშვები და ახალგაზრდები

ცინოველი ვაგინალური პესარიას უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებში და მოზარდებში არ არის დადასტურებული.

4 .5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და სხვა ურთიერთქმედება

ნაჩვენებია სისტემური კლინდამიცინის ფოსფატის ნეირომუსკულური ბლოკირების თვისებები, რამაც შეიძლება გააძლიეროს სხვა ნეირომუსკულური ბლოკირების საშუალებების მოქმედება. ამიტომ, იგი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ასეთ საშუალებებს

4.6. ნაყოფიერება, ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობა

ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა. ცინოველის გამოყენება პირველ ტრიმესტრში არ არის რეკომენდებული, რადგან ამ პერიოდში ორსულ ქალებში არ არის ადექვატური და კარგად კონტროლირებადი კვლევები. კლინიკურმა კვლევებმა არ აჩვენა კავშირი ცინოველის ვაგინალური პროდუქტების გამოყენებას პაციენტებში მე-2 ტრიმესტრში, აგრეთვე კლინდამიცინი 2-დიჰიდროგენფოსფატის სისტემურ გამოყენებას მე-2 და მე-3 ტრიმესტრში და თანდაყოლილ დეფორმაციებს შორის.

ლაქტაცია

ლაქტაცია უცნობია გარდაიქმნება თუ არა კლინდამიცინი დედის რძეში ვაგინალური გამოყენების შემდეგ. თუმცა, დოზა გაცილებით დაბალია, ვიდრე სისტემური კლინდამიცინის გამოყენებისას და დაახლოებით 30% (დიაპაზონი: 6% - 70%) შეიწოვება სისტემურად. სისტემური გამოყენების შემდეგ კლინდამიცინის კონცენტრაცია 0,5-დან 3,8 მკგ/მლ-მდე დიაპაზონში გამოვლინდა დედის რძეში. მეძუძურ დედაზე კლინდამიცინის სისტემური შეყვანისას არსებობს გვერდითი ეფექტების რისკი მეძუძური ბავშვის კუჭ-ნაწლავის ფლორაზე დიარეის ან სისხლის განავალში ან გამონაყარის სახით. ცინოველი ვაგინალური პესარიების გამოყენება მეძუძურ ქალებში შეიძლება განიხილებოდეს, თუ დედისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ბავშვისთვის არსებულ რისკებს.

ნაყოფიერება

ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა არანაირი გავლენა ნაყოფიერებაზე.

4.7 გავლენა ავტომობილის მართვის უნარზე და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე. ცინოველს არ აქვს არცერთი ან ისეთი, რომელიც უმნიშვნელოდ იმოქმედებს ავტომობილის მართვის უნარზე და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.

4.8. გვერდითი მოვლენები

კლინდამიცინის პესარიების უსაფრთხოება გამოიყენებოდა კლინიკურ კვლევებში, რომლებიც შეფასებული იყო არაორსული პაციენტებისთვის. სიხშირის ინფორმაცია შემდეგი გამოყენებული კატეგორიებისთვის:

ხშირი (≥ 1/100-დან < 1/10), არახშირი (≥ 1/1,000, < 1 /100).

ფსევდომემბრანული კოლიტი ტიპიური.

ანტიბაქტერიული პრეპარატების გვერდითი ეფექტი

4.9 დოზის გადაჭარბება

არ არის შეტყობინებები ცინოველი პესარიას დოზის გადაჭარბების შესახებ. ცინოველი პესარია-ში შემავალი კლინდამიცინი 2-დიჰიდროგენფოსფატი შეიძლება გამოვიყენოთ საკმარისი რაოდენობით ვაგინალური გამოყენებისთვის შესაწოვი რაოდენობით სისტემური ეფექტების გამო. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, საჭიროებისამებრ მიიღეთ რეკომენდებული ჩვეული სიმპტომატური და დამხმარე ზომები. შემთხვევითმა პერორალურმა მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს იგივე ეფექტები, როგორსაც იწვევს პერორალურად მიღებული კლინდამიცინის კონცენტრაცია.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკური თვისებები ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ანტიინფექციური და ანტისეპტიკები, გარდა. კომბინაციები კორტიკოსტეროიდებთან, ანტიბიოტიკებთან,

ATC კოდი: G01AA10

მოქმედების მექანიზმი

კლინდამიცინი არის ლინკოზამიდის ანტიბიოტიკი, რომელიც თრგუნავს ბაქტერიული ცილების სინთეზს ბაქტერიული რიბოსომის დონეზე. ანტიბიოტიკი უპირატესად უკავშირდება 50S რიბოსომულ ქვეერთეულს და გავლენას ახდენს ტრანსლაციის პროცესზე. მიუხედავად იმისა, რომ კლინდამიცინის ფოსფატი არააქტიურია in vitro, სწრაფი ჰიდროლიზი in vivo გარდაქმნის ამ ნაერთს ანტიბაქტერიულად აქტიურ კლინდამიცინად.

კლინდამიცინი, ისევე როგორც ცილის სინთეზის ინჰიბიტორების უმეტესობა, უპირატესად ბაქტერიოსტატიკურია და ეფექტურობა ასოცირდება დროის პერიოდთან, რომლის განმავლობაშიც აქტიური ნივთიერების კონცენტრაცია დაინფიცირებული ორგანიზმის MIC– ზე მაღალია. კლინდამიცინის მიმართ რეზისტენტობა ყველაზე ხშირად განპირობებულია რიბოსომზე სამიზნე ადგილის შეცვლით, ჩვეულებრივ რნმ–ის ფუძეების ქიმიური მოდიფიკაციით ან წერტილოვანი მუტაციით რნმ–ში ან ზოგჯერ ცილებში. ზოგიერთ ორგანიზმში in vitro გამოიკვეთა ჯვარედინი რეზისტენტობა ლინკოზამიდებს, მაკროლიდებს და სტრეპტოგრამინ B-ს შორის. კლინდამიცინსა და ლინკომიცინს შორის არსებობს ჯვარედინი რეზისტენტობის მგრძნობელობა in vitro კლინდამიცინი აქტიურია შემდეგ ორგანიზმების შტამების უმეტესობის წინააღმდეგ, რომლებიც, როგორც ცნობილია, დაკავშირებულია ბაქტერიულ ვაგინოზთან:

• Bacteroides spp.

• Gardnerella vaginalis

• Mobiluncus spp.

• Mycoplasma hominis

• Peptostreptococcus spp.

ბაქტერიული ვაგინოზის პოტენციური პათოგენების, Gardnerella vaginalis და Mobiluncus spp მგრძნობელობის ტესტირების სტანდარტული მეთოდოლოგია არ არის განსაზღვრული. EUCAST–ის მიერ გამოქვეყნებულია კლინდამიცინისადმი მგრძნობელობის წერტილები გრამუარყოფითი და გრამდადებითი ანაერობებისთვის. კლინდამიცინის მიმართ მგრძნობიარე და ერითრომიცინის მიმართ რეზისტენტული კლინიკური იზოლატები ასევე უნდა შემოწმდეს კლინდამიცინის მიმართ ინდუცირებული რეზისტენტობის შესამოწმებლად D-ტესტის გამოყენებით. ამასთან, საკონტროლო წერტილები მიზნად ისახავს სისტემური, და არა ლოკალური, ანტიბიოტიკური მკურნალობის მართვას.

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

აბსორბცია

კლინდამიცინის სისტემური შეწოვა შეფასდა კლინდამიცინის ფოსფატის ვაგინალური სუპოზიტორიის ინტრავაგინალური დოზის შეყვანით დღეში ერთხელ (100 მგ კლინდამიცინის ექვივალენტური), 11 ჯანმრთელ ქალ მოხალისესთან 3 დღის განმავლობაში.შეყვანილი დოზის დაახლოებით 30% (დიაპაზონი 6%-დან 70%-მდე) სისტემურად შეიწოვება დოზირების მე-3 დღეს, კონცენტრაციის დროსთან დამოკიდებულების მრუდის (AUC) ქვეშ არსებული უბნის საფუძველზე. სისტემური შეწოვა შეფასდა კლინდამიცინის ფოსფატის სუბთერაპიული 100 მგ ინტრავენური დოზის შეყვანისას კომპარატორის სახით იმავე მოხალისეებში, ისევე როგორც კლინდამიცინის ფოსფატის ვაგინალური კრემის 100 მგ დოზის გამოყენებისას. საშუალო AUC სუპოზიტორიის გამოყენების მე-3 დღეს იყო 3.2 მკგ • სთ/მლ (დიაპაზონი 0.42-დან 11 მკგ • სთ/მლ-მდე). სუპოზიტორიის შეყვანის მე-3 დღეს Cmax შეადგენდა საშუალოდ 0.27 მკგ/მლ (დიაპაზონი 0.03–დან 0.67 მკგ/მლ-მდე) და დაფიქსირდა შეყვანიდან დაახლოებით 5 საათის შემდეგ (დიაპაზონი 1–დან 10 საათამდე). ამის საპირისპიროდ, AUC და Cmax ერთჯერადი ინტრავენური შეყვანის შემდეგ, საშუალოდ შეადგენდა 11 მკგ • სთ/მლ (დიაპაზონი 5.1-დან 26 მკგ • სთ/მლ-მდე) და 3.7 მკგ/მლ (დიაპაზონი 2.4-დან 5.0 მკგ/მლ-მდე), შესაბამისად. სუპოზიტორიის შეყვანის შემდეგ ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენდა 11 საათს (დიაპაზონი 4-დან 35 საათამდე) და ითვლება როგორც შეზღუდული შეწოვა.

ამ კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ კლინდამიცინის სისტემური ექსპოზიცია (AUC–ს საფუძველზე) სუპოზიტორიიდან სამჯერ უფრო დაბალია, ვიდრე კლინდამიცინის ერთჯერადი სუბთერაპიული 100 მგ ინტრავენური დოზიდან. კლინდამიცინის ვაგინალური კრემის შედარებად დოზასთან შედარებით, ოვულას სისტემური შეწოვა დაახლოებით 7-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე ვაგინალური კრემის შეყვანის შემდეგ AUC და Cmax საშუალო მნიშვნელობებით 0.4 მკგ.სთ/მლ (დიაპაზონი 0.13–1.16 მკგ. სთ/მლ) და 0.02 მკგ/მლ (დიაპაზონი 0.01 – 0.07 მკგ/მლ) შესაბამისად კლინდამიცინის ვაგინალური კრემისთვის. ამასთანავე, ინტრავაგინალური კლინდამიცინის სუპოზიტორიის რეკომენდებული ყოველდღიური და საერთო დოზები გაცილებით დაბალია, ვიდრე ჩვეულებრივად პერორალურად ან პარენტერალურად კლინდამიცინის შეყვანისას (დღეში 100 მგ კლინდამიცინი 3 დღის განმავლობაში, რაც ეკვივალენტურია დაახლოებით 30 მგ-ის, რომელიც შეიწოვება ერთ დღეში ოვულადან შედარებით 600–დან 2700 მგ–თან/დღეში 10 დღის განმავლობაში ან მეტი, პერორალურად ან პარენტერალურად). კლინდამიცინის საერთო სისტემური ზემოქმედება კლინდამიცინის ვაგინალური ოვულებიდან მნიშვნელოვნად დაბალია, ვიდრე თერაპიული დოზების სისტემური ზემოქმედება პერორალური კლინდამიცინის ჰიდროქლორიდის (2-20-ჯერ ნაკლები) ან პარენტერალური კლინდამიცინის ფოსფატის (40-50-ჯერ ნაკლები).

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

ტოქსიკოლოგია:

კლინდამიცინის ფოსფატი (5 მგ) შეჯერებულია მყარ ცხიმში (სანთლის ბაზა, რომელიც შედგება გაჯერებული ცხიმოვანი მჟავების გლიცერიდების ნარევიდან), საცდელი ტესტირება ჩატარდა ვირთაგვების მოდელზე ამოკვეთილი საკვერცხეებით. შედეგებმა აჩვენა, რომ შემადგენლობამ გამოიწვია საშოს მსუბუქი გაღიზიანება მკურნალობის დროს, რომელიც სწრაფად გაქრა მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ.

კანცეროგენობა/მუტაგენურობა:

გრძელვადიანი კვლევები ცხოველებზე კლინდამიცინით არ ჩატარებულა კანცეროგენული პოტენციალის შესაფასებლად. ვირთაგვების მიკრონუკლეუსი და ეიმსის გენოტოქსიკურობის ტესტი იყო უარყოფითი. რეპროდუქციული ტოქსიკურობის გამოკვლევები ფერტილობაზე ვირთაგვებში კლინდამიცინის პერორალურად მიღებისას 300 მგ/კგ/დღეში (31-ჯერ მეტი ადამიანზე ზემოქმედებაზე მგ/მ²-ზე დაყრდნობით) არ გამოავლინა გავლენა ნაყოფიერებაზე ან შეჯვარების უნარზე. ცხოველების ფერტილობის შესწავლა ვაგინალურად შეყვანისას არ ჩატარებულა. ვირთაგვებში პერორალურად ემბრიონ-ნაყოფის განვითარების კვლევების დროს და ვირთაგვებში და ბოცვრებში კანქვეშა ემბრიო-ნაყოფის განვითარების კვლევებში, ემბრიონ-ნაყოფის ტოქსიკურობა დაფიქსირდა იმ დოზებში, რომლებიც იწვევდა დედის ტოქსიკურობას. ვირთაგვებში დედის სიკვდილი დადგა ექსპოზიციის ზღვარით, დაახლოებით 400-ჯერ, პაციენტის ექსპოზიციასთან შედარებით. ბოცვრებში დედის ტოქსიკურობა, აბორტების ჩათვლით, მოხდა ექსპოზიციის ზღვარზე 50-ჯერ, პაციენტთან შედარებით. ემბრიონ-ნაყოფის ტოქსიკურობა, იმპლანტაციის შემდგომი დაკარგვის ჩათვლით და სიცოცხლისუნარიანობის შემცირება, ბოცვრებში მოხდა 120-ჯერ მეტად ზემოქმედების ზღვარზე. კლინდამიცინი არ იყო ტერატოგენული ვირთაგვებსა და ბოცვრებში.

6. ფარმაცევტული დეტალები

6.1 დამხმარე ნივთიერებების სია მყარი ცხიმი

6.2 შეუთავსებლობა სხვა ინტრავაგინალური პრეპარატების ერთდროული გამოყენებისთვის აქამდე ინფორმაცია არ არის. ლატექსის პრეზერვატივის გამოყენება ცინოველი პესარიით მკურნალობის დროს არ არის რეკომენდებული. არ არსებობს მონაცემები ცინოველის 100 მგ პესარიების მოქმედების შესახებ ლატექსის დიაფრაგმებზე .

6.3 შენახვის ვადა 24 თვე

6.4 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

ინახება 30oC-ზე დაბალ ტემპერატურაზე

6.5 კონტეინერის ბუნება და შიგთავსი

პროდუქტი შეფუთულია ALU/PE ფოლგაზე 2x3 შეფუთვაში.

გაცემის წესი: ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი III, გაიცემა რეცეპტის გარეშე.

6.6 განადგურების განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები და მოპყრობის სხვა ინსტრუქციები

არ გამოიყენება

7. ავტორიზაციის მფლობელი Bliss GVS Pharma Ltd.

102, ჰაიდ პარკი, საკი- ვიჰარ გზატკეცილი,

ანდჰერი (აღმოსავლეთი), მუმბაი-400 072, ინდოეთი