კორტეარი 0.25მგ/მლ2მლ#20(თურქ)

კორტაირი 0. 2 5 მგ/მლ ფლაკონი ერთჯერადი დოზის საინჰალაციო სუსპენზიით ნებულაიზაციისთვის

ვემ ილაჩ

პროდუქტის მოკლე დახასიათება

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

კორტაირი 0.25 მგ/მლ ფლაკონი ერთჯერადი დოზის საინჰალაციო სუსპენზიით ნებულაიზაციისთვის

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერება

თითოეული ფლაკონი შეიცავს:

ბუდესონიდი 0.5 მგ (0.25 მგ ბუდესონიდი 1 მლ-ში).

დამხმარე ნივთიერებები

ნატრიუმის ქლორიდი 17 მგ

ნატრიუმის ციტრატი 1 მგ

დინატრიუმის ედეტატი 0,2 მგ

დამხმარე ნივთიერებებისთვის იხილეთ ნაწილი 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

ფლაკონი შეიცავს ერთჯერადი საინჰალაციო სუსპენზიას ნებულაიზაციისთვის.

თეთრი ან მოთეთრო სუსპენზია.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1. თერაპიული ჩვენებები

იგი გამოიყენება როგორც ანთების საწინააღმდეგო, ბრონქოდილატატორი, სიმპტომების კონტროლი და ასთმის ყველა სტადიაზე ორალური სტეროიდების საჭიროების შესამცირებლად. არ არის რეკომენდებული COPD-ში ცალკე გამოყენება.

კორტაირი ასევე რეკომენდებულია ჩვილებისა და კრუპით დაავადებული ბავშვებისთვის, რომლებიც საჭიროებენ ჰოსპიტალიზაციას.

4.2. დოზირება და მიღების წესი

დოზირება/გამოყენების სიხშირე და ხანგრძლივობა

კორტაირის დოზა განსხვავდება პაციენტის მდგომარეობის მიხედვით და უნდა დარეგულირდეს ყველაზე დაბალ შემანარჩუნებელ დოზამდე ასთმის კონტროლის მიღწევის შემდეგ. გამოყენება შესაძლებელია დღეში ერთხელ ან ორჯერ. დღეში ერთჯერადი გამოყენებისათვის დოზა შეადგენს 0.25-1 მგ.

რეკომენდებული საწყისი დოზა

ბრონქული ასთმის დრო ს

მოზარდები

საერთო დღიური დოზაა 1-2 მგ.

6 თვის და უფროსი ასაკის ბავშვები

საერთო დღიური დოზა შეადგენს 0,25-0,5 მგ. უფრო მაღალი საწყისი დოზა უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პერორალურ გლუკოკორტიკოსტეროიდებს, მაგ. შეიძლება ჩაითვალოს სულ 1 მგ დღეში.

შემანარჩუნებელი თერაპია

ასთმის კონტროლის მიღწევის შემდეგ, მნიშვნელოვანია დოზის კორექტირება ყველაზე დაბალ ეფექტურ შემანარჩუნებელ დოზამდე.

შემანარჩუნებელი დოზის დოზის დიაპაზონ ი

მოზრდილები/მოხუცები

საერთო სადღეღამისო დოზაა 0,5-4 მგ. ძალიან მძიმე შემთხვევებში დოზა შეიძლება გაიზარდოს.

6 თვის და უფროსი ასაკის ბავშვები

საერთო დღიური დოზა შეადგენს 0,25-2 მგ.

დოზირება დღეში ერთხელ

ერთჯერადი დღიური დოზა შეიძლება განიხილებოდეს როგორც მოზრდილებში, ასევე პედიატრიულ პაციენტებში შემანარჩუნებელი დოზით 0.25-დან 1 მგ-მდე დღეში. დღეში ერთხელ დოზირება შეიძლება დაიწყოს როგორც პაციენტებში, რომლებიც იღებენ არაკორტიკოსტეროიდულ თერაპიას, ასევე იმ პაციენტებში, რომლებშიც კარგად მიიღწევა კონტროლი საინჰალაციო გლუკოკორტიკოსტეროიდებით. დოზის მიღება შესაძლებელია დილით ან საღამოს. თუ ასთმა გაუარესდება, დოზა უნდა გაიზარდოს და საჭიროებისამებრ გაიყოს მთელი დღის განმავლობაში.

ეფექტის დაწყება

კორტაირის მიღების შემდეგ, ასთმის კონტროლის გაუმჯობესება შეიძლება მოხდეს მკურნალობის დაწყებიდან 3 დღის განმავლობაში, მაგრამ მაქსიმალური სარგებელი მიიღწევა 2-4 კვირაში.

პაციენტები, რომლებიც იღებენ პერორალურ გლუკოკორტიკოსტეროიდებ ს

კორტაირმა შეიძლება საჭირო გახადოსს პერორალური გლუკო-კორტიკოსტეროიდების დოზის მნიშვნელოვნად შემცირება ან ორალური კორტიკოსტეროიდების ჩანაცვლება ინჰალირებული გლუკოკორტიკოსტეროიდებით (CORTAIR) ასთმის კონტროლის შემცირების ან გაუმჯობესების გარეშე. ორალური სტეროიდებიდან კორტაირზე გადასვლის დაწყებისას პაციენტი უნდა იყოს შედარებით სტაბილურ ფაზაში. თავდაპირველად გამოყენებული უნდა იქნას კორტაირის მაღალი დოზები გლუკოკორტიკოსტეროიდების პერორალური შემანარჩუნებელი დოზის პარალელურად, რომელსაც პაციენტი შეჩვეულია. დაახლოებით ერთი კვირის შემდეგ, პერორალური დოზა უნდა შემცირდეს ნელა (მაგ., 2,5 მილიგრამი პრედნიზოლონი ან ექვივალენტი ყოველთვიურად) ყველაზე დაბალ დოზამდე. მკაცრად რეკომენდირებულია პერორალური დოზის შემცირება ნელი სიჩქარით. შესაძლებელია კორტაირმა მთლიანად ჩაანაცვლოს პერორალური გლუკოკორტიკოსტეროიდები ბევრ პაციენტში. პერორალური დოზის შეწყვეტისას ფილტვების ფუნქციის შენარჩუნების ან გაუმჯობესების მიუხედავად, ზოგიერთ პაციენტს შეიძლება აღენიშნებოდეს კორტიკოსტეროიდების სისტემური დეფიციტის სიმპტომები, როგორიცაა სახსრების და/ან კუნთების ტკივილი, დაღლილობა და დეპრესია. ასეთ პაციენტებს უნდა მიეცეთ რჩევა, განაგრძონ კორტაირის გამოყენება, მაგრამ საჭიროა მონიტორინგი თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობის განვითარებაზე. თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობის შემთხვევაში, კორტიკოსტეროიდების სისტემური დოზა დროებით უნდა გაიზარდოს და პერორალური დოზის შეწყვეტა კიდევ უფრო შენელდეს. სტრესის ან მძიმე ასთმის შეტევების შემთხვევაში, შესაძლოა საჭირო გახდეს გარდამავალი პერიოდის პაციენტებისთვის სისტემური კორტიკოსტეროიდული თერაპიის დამატება.

დოზის გაყოფა და შერევ ა

კორტაირის შერევა შესაძლებელია 0.9% ნატრიუმის ქლორიდთან (ფიზიოლოგიური ხსნარით) და მისი ნებულაიზირება შესაძლებელია ხსნარებით ტერბუტალინი, სალბუტამოლი, ფენოტეროლი, აცეტილცისტეინი, ნატრიუმის კრომოგლიკატი ან იპრატროპიუმი. ნარევი უნდა იქნას გამოყენებული 30 წუთის განმავლობაში.

დოზის კორექტირება შეიძლება განხორციელდეს ერთჯერადი დოზის ერთეულების გაყოფით. ერთჯერადი დოზის ფლაკონი მონიშნულია ხაზით. ეს ხაზი წარმოადგენს 1 მლ მოცულობას, როდესაც ერთჯერადი დოზის ფლაკონი თავდაყირა დგას. თუ მხოლოდ 1 მლ უნდა გამოიყენოთ, შიგთავსი გადაწურეთ მანამ, სანამ სითხე არ მიაღწევს ზედაპირის მარკირების ხაზს. შეინახეთ გახსნილი ერთჯერადი ფლაკონი შეფუთვაში, სინათლისაგან დაცულ ადგილას. გახსნილი ერთჯერადი ფლაკონები უნდა იქნას გამოყენებული 12 საათის განმავლობაში. გთხოვთ გაითვალისწინოთ, რომ თუ გამოიყენება ფლაკონის შიგთავსის მხოლოდ ნახევარი, დარჩენილი მოცულობა არ არის სტერილური.

ცხრილი 1. დოზირების ცხრილ ი

*0,9% ნატრიუმის ქლორიდის (ფიზიოლოგიური) ხსნარი უნდა დაემატოს, რომ მიღწეული იქნეს მთლიანი 2 მლ მოცულობა.

კრუპი

ჩვილებისა და კრუპით დაავადებული ბავშვებისთვის ჩვეულებრივი დოზაა 2 მგ ნებულაიზირებული ბუდესონიდი. ეს დოზა შეიძლება მიღებულ იქნას ერთჯერადად ან 1 მგ-ის ორი დოზის სახით 30 წუთის ინტერვალით. დოზირება შეიძლება განმეორდეს ყოველ 12 საათში მაქსიმუმ 36 საათის განმავლობაში ან კლინიკური გაუმჯობესებამდე.

კორტაირის სწორი გამოყენების ინსტრუქცი ა

კორტაირი ინჰალირდება რეაქტიული ნებულაიზერის გამოყენებით შესაბამისი პირსახოციით ან სახის ნიღბით. ნებულაიზერი უნდა იყოს დაკავშირებული ჰაერის კომპრესორთან საკმარისი ჰაერის ნაკადით (6-8 ლ/წთ) და შევსების მოცულობა უნდა იყოს 2-4 მლ.

შენიშვნა: მნიშვნელოვანია პაციენტის ინფორმირება შემდეგი ფაქტორების შესახებ:

• · პაციენტმა ყურადღებით უნდა წაიკითხონ პაციენტის ინსტრუქციები და გამოყენების ინსტრუქციები, რომლებიც შედის თითოეული ინჰალატორის შეფუთვაში.
• · ულტრაბგერითი ნებულაიზერები არ არის შესაფერისი კორტაირის გამოყენებისთვის და ამიტომ არ არის რეკომენდებული.
• · კარტაირი შეიძლება შერეული იყოს 0,9% ნატრიუმის ქლორიდთან (ფიზიოლოგიური ხსნარით) და ნებულაიზირებელი იქნეს ხსნარებით ტერბუტალინი, სალბუტამოლი, ფენოტეროლი, აცეტილცისტეინი, ნატრიუმის კრომოგლიკატი ან იპრატროპიუმი. ნარევი უნდა იქნას გამოყენებული 30 წუთის განმავლობაში.
• · პირის ღრუსა და ხახის არეში ნადების განვითარების რისკის შესამცირებლად, დადგენილი დოზის ჩასუნთქვის შემდეგ ჩამოიბანეთ პირი წყლით.
• · გაღიზიანების თავიდან ასაცილებლად, სახის ნიღბის გამოყენების შემდეგ კანი წყლით უნდა დაიბანოთ.
• · ადეკვატურად გაასუფთავეთ და შეინახეთ ნებულაიზერი, როგორც მითითებულია მწარმოებლის მიერ.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახე ბ

თირკმლის უკმარისობა

თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

ღვიძლის უკმარისობ ა

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს კორტიკოსტეროიდების ელიმინაციაზე. თუმცა, ინტრავენურად შეყვანილი ბუდესონიდის პლაზმური კლირენსი მსგავსია ციროზულ პაციენტებში და ჯანმრთელ სუბიექტებში. ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითების შემთხვევაში, პერორალურად შეყვანილი ბუდესონიდის სისტემური ხელმისაწვდომობა იზრდება პირველი გავლის მეტაბოლიზმის შემცირების გამო. იმის გამო, რომ არ არსებობს მონაცემები ინჰალირებული ბუდესონიდის შესახებ, მისი კლინიკური მნიშვნელობა კორტაირით მკურნალობისთვის უცნობია, მაგრამ მოსალოდნელია ამაღლებული პლაზმური დონეები და, შესაბამისად, სისტემური გვერდითი ეფექტების გაზრდილი რისკი.

პედიატრიული პოპულაცია

ის უნდა იქნას გამოყენებული მითითებულ დოზებში 6 თვის და უფროსი ასაკის ბავშვებში.

გერიატრიული პოპულაცია

ხანდაზმულებში დოზირების განსაკუთრებული მოთხოვნები არ არსებობს.

4.3. უკუჩვენებები

ის არ უნდა იქნას გამოყენებული ბუდესონიდის ან მისი რომელიმე კომპონენტის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის მქონე პაციენტებში.

4.4. სპეციალური გაფრთხილებები გამოყენების შესახებ და სიფრთხილის ზომებ ი

COPD-ის მქონეხანდაზმულ პაციენტებში, რომლებიც გამოიყენება კომბინირებული ინჰალაციური სტეროიდები, შეიძლება გაიზარდოს პნევმონიის რისკი.

განსაკუთრებული სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული აქტიური ან პასიური ფილტვის ტუბერკულოზის მქონე პაციენტებში და სასუნთქი გზების სოკოვანი ან ვირუსული ინფექციების მქონე პაციენტებში.

პაციენტები, რომლებიც არ არიან სტეროიდზე დამოკიდებული: თერაპიული ეფექტი ჩვეულებრივ მიიღწევა 10 დღის განმავლობაში. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ბრონქული ლორწოს ჭარბი სეკრეცია, თავდაპირველად შეიძლება დაინიშნოს დამატებითი ორალური კორტიკოსტეროიდების რეჟიმი ხანმოკლე პერიოდის განმავლობაში (დაახლოებით 2 კვირა). პერორალური მიღების პერიოდის შემდეგ, მხოლოდ ბუდესონიდმა უნდა უზრუნველყოს ადეკვატური მკურნალობა.

სტეროიდზე დამოკიდებული პაციენტები: პერორალური კორტიკოსტეროიდებიდან ბუდესონიდზე გადასვლისას პაციენტის მდგომარეობა უნდა იყოს შედარებით სტაბილურ ფაზაში. ადრე გამოყენებულ ორალურ სტეროიდთან ერთად მიცემული დოზა შეადგენს დაახლოებით 10 დღეს. პერორალური სტეროიდების დოზა თანდათან უნდა შემცირდეს (მაგ., 2,5 მგ პრედნიზოლონი ან ექვივალენტი ყოველთვიურად) დაბალ შესაძლო დონემდე. ხშირ შემთხვევაში შესაძლებელია ბუდესონიდმა მთლიანად შეცვალოს ორალური კორტიკოსტეროიდი. პერორალური თერაპიისგან ბუდესონიდზე გადასვლისას ჩვეულებრივ შეინიშნება ნაკლები სისტემური სტეროიდული ეფექტები, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ალერგიული ან ართრიტული სიმპტომები, როგორიცაა რინიტი, ეგზემა და კუნთებისა და სახსრების ტკივილი. ასეთ პირობებში უნდა დაიწყოს სპეციალური მკურნალობა. იშვიათ შემთხვევებში, ეჭვის ქვეშ დგება გლუკოკორტიკოსტეროდების ეფექტურობა, თუ აღინიშნება დაღლილობა, თავის ტკივილი, გულისრევა და ღებინება. ამ შემთხვევებში ზოგჯერ შეიძლება საჭირო გახდეს პერორალური გლუკოკორტიკოსტეროიდების დოზის დროებით გაზრდა. სხვა საინჰალაციო თერაპიის მსგავსად, პარადოქსული ბრონქოსპაზმი გაზრდილი ხიხინით შეიძლება განვითარდეს დოზის მიღებისთანავე. თუ ეს მოხდება, ბუდესონიდით ინჰალირებული თერაპია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს, პაციენტის მკურნალობა ხელახლა შეფასდეს და საჭიროების შემთხვევაში დაიწყოს ალტერნატიული მკურნალობა. პაციენტები, რომლებიც საჭიროებენ დაუყონებლივ მაღალი დოზებით კორტიკოსტეროიდულ თერაპიას ან ხანგრძლივ მკურნალობას საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდების მაქსიმალური მაღალი რეკომენდებული დოზით, შესაძლოა იყვნენ თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის უკმარისობის რისკის ქვეშ. ამ პაციენტებში შეიძლება აღინიშნოს თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობის ნიშნები და სიმპტომები, რომლებიც ახასიათებს მძიმე სტრესულ მდგომარეობას. შესაძლოა საჭირო გახდეს დამატებითი სისტემური კორტიკოსტეროიდებით მხარდაჭერა სტრესის ან დაგეგმილი ოპერაციის დროს. სისტემური ეფექტები შეიძლება განვითარდეს ნებისმიერი საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდების გამოყენებისას, განსაკუთრებით მაღალი დოზებით, რომლებიც ინიშნება ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში. ეს ეფექტები გაცილებით ნაკლებია ორალურ კორტიკოსტეროიდების გამოყენებასთან შედარებით. სისტემური ეფექტები, რომლებიც შეიძლება განვითარდეს, მოიცავს კუშინგის სინდრომს, კუშინგის მსგავს მახასიათებლებს, თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვას, ზრდის შეფერხებას ბავშვებსა და მოზარდებში, ძვლის მინერალური სიმკვრივის დაქვეითებას, კატარაქტას და გლაუკომას და, ძალიან იშვიათად, შესაძლოა განვითარდეს რიგი ფიზიოლოგიური ან ფსიქომოტორული ჰიპერაქტიურობა, ძილის დარღვევა. ასევე შფოთვა, დეპრესია ან აგრესია (განსაკუთრებით ბავშვებში ქცევითი ეფექტები). აქედან გამომდინარე, მნიშვნელოვანია საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდის დოზის კორექტირება ყველაზე დაბალ დოზამდე, რომლის დროსაც მიიღწევა ასთმის ეფექტური კონტროლი. კორტაირი არ არის საინჰალაციო მოკლე მოქმედების ბრონქოდილატატორი, რომელიც საჭიროა ასთმის მწვავე შეტევების სწრაფად შესამსუბუქებლად. პაციენტებმა უნდა მიმართონ ექიმს, თუ აღმოაჩენენ, რომ ხანმოკლე მოქმედების ბრონქოდილატატორის თერაპია არაეფექტურია ან საჭიროებს ჩვეულებრივზე მეტ ინჰალაციას. ამ შემთხვევაში გასათვალისწინებელია მათი რეგულარული მკურნალობის გაზრდა, ანუ შეიძლება განიხილებოდეს საინჰალაციო ბუდესონიდის დოზის გაზრდა ან ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა აგონისტის ან ორალური კორტიკოსტეროიდების დამატება გარკვეული პერიოდის განმავლობაში. ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება გავლენას ახდენს კორტიკოსტეროიდების ელიმინაციაზე, რაც იწვევს ელიმინაციის დაბალ სიჩქარეს და უფრო მაღალ ექსპოზიციას. პაციენტი ინფორმირებული უნდა იყოს შესაძლო სისტემური გვერდითი ეფექტების შესახებ.

თუმცა, ინტრავენურად შეყვანილი ბუდესონიდის პლაზმური კლირენსი მსგავსია ციროზულ პაციენტებში და ჯანმრთელ სუბიექტებში. ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითების შემთხვევაში, პერორალურად შეყვანილი ბუდესონიდის სისტემური ხელმისაწვდომობა იზრდება პირველი გავლის მეტაბოლიზმის შემცირების გამო. ვინაიდან არ არსებობს მონაცემები ინჰალირებული ბუდესონიდის შესახებ, მისი კლინიკური მნიშვნელობა ბუდესონიდით მკურნალობისთვის უცნობია; თუმცა, შესაძლოა მოსალოდნელი იყოს პლაზმური დონის მომატება და, შესაბამისად, სისტემური გვერდითი ეფექტების გაზრდილი რისკი. ისეთმა პროდუქტებმა, როგორიცაა CYP3A ინჰიბიტორები (მაგ. იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, აივ- პროტეაზას ინჰიბიტორები და კობისტატიკური საშუალებები) შეიძლება გაზარდონ ნებულაიზერის საშუალებით მიღებული ბუდესონიდის სისტემური კორტიკოსტეროიდების გვერდითი ეფექტების რისკი. ამიტომ, კომბინაცია თავიდან უნდა იქნას აცილებული, თუ სარგებელი არ აღემატება მოსალოდნელ რისკს; ამ შემთხვევაში პაციენტები უნდა იყვნენ მონიტორინგის ქვეშ სისტემური კორტიკოსტეროიდების გვერდითი ეფექტების გამოვლენის მხრივ. ამ ეფექტს ნაკლები კლინიკური მნიშვნელობა აქვს იტრაკონაზოლით, კეტოკონაზოლით ან სხვა ძლიერი CYP3A ინჰიბიტორებით მოკლევადიანი (1-2 კვირამდე) მკურნალობის დროს, მაგრამ მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ხანგრძლივი მკურნალობის დროს. ასევე გასათვალისწინებელია ბუდესონიდის დოზის შემცირება. (იხილეთ ნაწილი 4.5). ნებულაიზერის კამერა უნდა გაიწმინდოს ყოველი გამოყენების შემდეგ. ნებულაიზერის კამერა და მუნდშტუკი ან სახის ნიღაბი უნდა გარეცხოთ ცხელი წყლით და რბილი სარეცხი საშუალებით. შემდეგ კარგად უნდა გაავლოთ და ნებულაიზერის კამერა უნდა გაშრეს კომპრესორთან ან ჰაერის ნაკადის მეშვეობით. საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობის დროს შეიძლება განვთარდეს პირის ღრუს კანდიდოზი. ამ ინფექციას შეიძლება დასჭირდეს მკურნალობა შესაბამისი სოკოს საწინააღმდეგო თერაპიით და ზოგიერთ პაციენტში შეიძლება საჭირო გახდეს მკურნალობის შეწყვეტა (იხ. ნაწილი 4.2).

პნევმონია COPD პაციენტებშ ი

პნევმონიის გაზრდილი სიხშირე, მათ შორის პნევმონია, რომელიც საჭიროებს ჰოსპიტალიზაციას, დაფიქსირდა COPD პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ კორტიკოსტეროიდების შემცველ საინჰალაციო მედიკამენტებს. არსებობს მტკიცებულება პნევმონიის გაზრდილი რისკის შესახებ სტეროიდების დოზის გაზრდისას, მაგრამ ეს არ არის დადასტურებული ყველა კვლევაში. არ არსებობს დამაჯერებელი კლინიკური მტკიცებულება ინჰალაციური კორტიკოსტეროიდების შემცველი მედიკამენტების პნევმონიის რისკის სიდიდის კლასში განსხვავებების შესახებ. ექიმებმა უნდა გამოიჩინონ სიფრთხილე COPD პაციენტებში პნევმონიის შესაძლო განვითარებასთან დაკავშირებით, რადგან ინფექციების კლინიკური ნიშნები შეიძლება ჰგავდეს COPD-ის სიმპტომების გამწვავებას და გამოიწვიოს დაბნეულობა. COPD პაციენტებში პნევმონიის რისკის ფაქტორები მოიცავს თამბაქოს მოწევას, ხანდაზმულ ასაკს, სხეულის მასის დაბალ ინდექსს და მძიმე COPD-ს.

მხედველობის დარღვევები

მხედველობის დაქვეითება შეიძლება დაფიქსირდეს კორტიკოსტეროიდების სისტემური და ადგილობრივი გამოყენებისას. თუ პაციენტს აღენიშნება მხედველობის დაბინდვა ან მხედველობის სხვა დარღვევები, რაც შეიძლება მოიცავდეს კატარაქტას, გლაუკომას ან იშვიათ დაავადებებს, როგორიცაა ცენტრალური სეროზული ქორიორეტინოპათია (CSCR) აღნიშნული კორტიკოსტეროიდების ადგილობრივი ან სისტემური გამოყენების შემდეგ, განიხილება პაციენტის ოფთალმოლოგთან გაგზავნა შესაძლო მიზეზების შესაფასებლად.

პედიატრიული პოპულაცია

გავლენა ზრდაზ ე

რეკომენდებულია იმ ბავშვების სიმაღლის რეგულარულად მონიტორინგი, რომლებიც იღებენ ხანგრძლივ მკურნალობას საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდებით. თუ ზრდა შენელდება, მკურნალობა ხელახლა უნდა შეფასდეს საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდების დოზის შემცირების მიზნით, თუ ეს შესაძლებელია, ყველაზე დაბალ დოზამდე, რომლის დროსაც შენარჩუნებულია ასთმის ეფექტური კონტროლი. ზრდის დათრგუნვის პოტენციური რისკი და კორტიკოსტეროიდული თერაპიის სარგებელი გულდასმით უნდა შეფასდეს. გარდა ამისა, გასათვალისწინებელია პაციენტის სასუნთქი გზების სპეციალისტ-პედიატრთან გაგზავნა.

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმებ ი

ბუდესონიდის მეტაბოლიზმი ძირითადად ხორციელდება CYP3A4-ით. ისეთმა პროდუქტებმა, როგორიცაა CYP3A ინჰიბიტორები (მაგ. იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, აივ-პროტეაზას ინჰიბიტორები და კობისტატიკური საშუალებები) შეიძლება გაზარდონ ნებულაიზერის საშუალებით მიღებული ბუდესონიდის სისტემური კორტიკოსტეროიდების გვერდითი ეფექტების რისკი (იხ. ნაწილი 4.4 და 5.2).

კორტაირის კომბინაცია CYP3A-ს ძლიერ ინჰიბიტორებთან (მაგ. იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, აივ- პროტეაზას ინჰიბიტორები და კობისტატიკური საშუალებები) თავიდან უნდა იქნას აცილებული, თუ სარგებელი არ აღემატება სისტემური კორტიკოსტეროიდებით გამოწვეული გვერდითი ეფექტების გაზრდილ რისკს, ამ შემთხვევაში პაციენტები უნდა იყვნენ მონიტორინგის ქვეშ სისტემური კორტიკოსტეროიდების გვერდითი ეფექტების მხრივ. თუ ბუდესონიდი ინიშნება სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებთან ერთად (როგორიცაა იტრაკონაზოლი და კეტოკონაზოლი), მკურნალობას შორის ინტერვალი უნდა იყოს რაც შეიძლება გრძელი. შეიძლება განიხილებოდეს ბუდესონიდის დოზის შემცირება.

ბუდესონიდის მაღალი დოზების ამ ურთიერთქმედების შესახებ შეზღუდულია მონაცემები; თუ საინჰალაციო ბუდესონიდი (1000 მკგ ერთჯერადი დოზა) გამოიყენება 200 მგ იტრაკონაზოლთან ერთად დღეში ერთხელ, შეიძლება აღინიშნოს პლაზმური დონის მნიშვნელოვანი ზრდა (საშუალოდ ოთხჯერ).

პლაზმაში მომატებული კონცენტრაციები და კორტიკოსტეროიდების გაძლიერებული ეფექტები შეინიშნება ქალებში, რომლებიც მკურნალობდნენ კონტრაცეპტიული სტეროიდებით ან ესტროგენებით, მაგრამ არანაირი ეფექტი არ დაფიქსირებულა ბუდესონიდისა და დაბალი დოზების კომბინირებული ორალური კონტრაცეპტივების ერთდროული მიღებისას.

იმის გამო, რომ შესაძლოა დაითრგუნოს თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქცია, ACTH სტიმულაციის ტესტირებას ჰიპოფიზის ჯირკვლის უკმარისობის დიაგნოსტირებისთვის შეიძლება მცდარი შედეგები მოჰყვეს (დაბალი მნიშვნელობები).

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

განსაკუთრებული პოპულაციებისთვის სპეციფიკური ურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა.

პედიატრიული პოპულაცია

პედიატრიულ პოპულაციაში ურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა.

გერიატრიული პოპულაცია

არ არის ხელმისაწვდომი მონაცემები.

4.6. ორსულობა და ლაქტაცია

ზოგადი მითითებები

ორსულობის კატეგორია: B

რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები / ჩასახვის საწინააღმდეგო (კონტრაცეფცია)

პლაზმაში მომატებული კონცენტრაცია და კორტიკოსტეროიდების გაძლიერებული ეფექტები აღინიშნა ქალებში, რომლებიც იყენებდნენ კონტრაცეპტიულ სტეროიდებს ან ესტროგენებს, მაგრამ არანაირი ეფექტი არ დაფიქსირებულა ბუდესონიდის და დაბალი დოზების კომბინირებული ორალური კონტრაცეპტივების ერთდროული გამოყენებისას.

ორსულობის პერიოდ ი

საინჰალაციო ბუდესონიდით ცხოველებზე ჩატარებული კვლევები იძლევა არასაკმარის ინფორმაციას ორსულობის და/ან ემბრიონის/ნაყოფის განვითარებაზე და/ან მშობიარობაზე და/ან პოსტნატალურ განვითარებაზე მის ზემოქმედებასთან დაკავშირებით (იხ. ნაწილი 5.3). პოტენციური რისკი ადამიანებისთვის უცნობია. სიფრთხილეა საჭირო ორსულებისთვის მისი გამოყენებისას. პერსპექტიული ეპიდემიოლოგიური კვლევების შედეგების უმეტესობამ და მსოფლიო პოსტმარკეტინგულმა მონაცემებმა ვერ გამოავლინა რაიმე გვერდითი ეფექტი ნაყოფსა და ახალშობილზე ორსულობის დროს ინჰალირებული ბუდესონიდის გამოყენებასთან დაკავშირებით. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში ნაჩვენებია, რომ გლუკოკორტიკოსტეროიდები იწვევენ მალფორმაციას (იხ. ნაწილი 5.3). ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ეს ეხება ადამიანებს, რომლებიც იღებენ რეკომენდებულ დოზებს, მაგრამ საინჰალაციო ბუდესონიდით თერაპია რეგულარულად უნდა გადაიხედოს და შენარჩუნდეს ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზით. ორსულობის დროს მნიშვნელოვანია ასთმის შესაბამისი მკურნალობის შენარჩუნება როგორც ნაყოფისთვის, ასევე დედისთვის. ორსულობის დროს მიღებული სხვა პრეპარატების მსგავსად, დედისთვის ბუდესონიდის შეყვანის სარგებელი უნდა შეფასდეს ნაყოფისთვის რისკთან მიმართებაში. რეკომენდებულია საინჰალაციო გლუკოკორტიკოსტეროიდების გამოყენება მათი დაბალი სისტემური ეფექტების გამო, პერორალური გლუკოკორტიკოსტეროიდების დოზებთან, რომლებიც საჭიროა იგივე ეფექტის მისაღწევად.

ლაქტაციის პერიოდი

ბუდესონიდი გადადის დედის რძეში. თუმცა მოსალოდნელია, რომ კორტაირი არ ავლენს რაიმე ეფექტს ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვზე თერაპიული დოზებით გამოყენებისას. კორტაირი შეიძლება გამოყენებულ იქნას ლაქტაციის პერიოდში.

ასთმის მქონე მეძუძურ ქალებში ინჰალაციური ბუდესონიდით (200 ან 400 მიკროგრამი დღეში ორჯერ) შემანარჩუნებელი მკურნალობა იწვევს ბუდესონიდის უმნიშვნელო სისტემურ ექსპოზიციას ძუძუთი კვებაზე მყოფ ჩვილებში. ახალშობილთა დაანგარიშებული დღიური დოზა ფარმაკოკინეტიკური კვლევაში შეადგენდა დედის დღიური დოზის 0.3% ორივე დოზის დონეზე, ხოლო ჩვილებში საშუალო პლაზმური კონცენტრაცია შეფასებული იყო დედის პლაზმაში დაფიქსირებული კონცენტრაციების 1/600-ზე, სრული პერორალური ბიოშეღწევადობის გათვალისწინებით. ჩვილის პლაზმის ნიმუშებში ბუდესონიდის ყველა კონცენტრაცია იყო გამოვლენის ზღვარს ქვემოთ. ბუდესონიდის ინჰალაციური მონაცემებისა და ბუდესონიდის ხაზოვანი ფარმაკოკინეტიკის მიხედვით თერაპიული დოზების დიაპაზონში ცხვირის, ინჰალაციის, პერორალური და რექტალური მიღების შემდეგ, მოსალოდნელია, რომ ძუძუთი კვებაზე მყოფი ბავშვის ექსპოზიცია დაბალი იქნება ბუდესონიდის თერაპიული დოზებით.

4.7. ზე გავლენა ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

კორტაირი არ მოქმედებს ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.

4.8. არასასურველი ეფექტები

კლინიკურ კვლევებზე, ლიტერატურულ ჩანაწერებზე და პოსტმარკეტინგულ გამოცდილებაზე დაყრდნობით, შეიძლება განვითარდეს შემდეგი გვერდითი მოვლენები: არასასურველი ეფექტები განისაზღვრება სიხშირის ჯგუფებად შემდეგი კლასიფიკაციის მიხედვით: ძალიან ხშირი (³1/10); ხშირი (³1/100,<1/10); არახშირი (³1/1000,<1/100); იშვიათი (³1/10000,<1/1000); ძალიან იშვიათი (£ 1/10,000); უცნობია (შეუძლებელია შეფასება არსებული მონაცემებით).

ინფექციები და ინვაზიები

ხშირი: კანდიდოზის ინფექცია ოროფარინქსში, პნევმონია (COPD-ის მქონე პაციენტებში)

იმუნური სისტემის დაავადებები

იშვიათი: დაუყოვნებელი და დაგვიანებული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, მათ შორის კანის გამონაყარი, კონტაქტური დერმატიტი, ჭინჭრის ციება, ანგიონევროზული შეშუპება, ბრონქოსპაზმი და ანაფილაქსიური რეაქცია.

ენდოკრინული დაავადებები

იშვიათი: სისტემური კორტიკოსტეროიდების ნიშნები და სიმპტომები, მათ შორის თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვა და ზრდის უკმარისობა ბავშვებში და მოზარდებში**

ფსიქიატრიული დაავადებები

არახშირი: შფოთვა, დეპრესია

იშვიათი: ფსიქომოტორული ჰიპერაქტიურობა, ძილის დარღვევა, გაღიზიანებადობა, ქცევითი დარღვევები (ძირითადად ბავშვებში)

ნერვული სისტემის დაავადებები

არახშირი: ტრემორი***

თვალის დაავადებები

არახშირი: კატარაქტა, მხედველობის დაბინდვა (იხილეთ ნაწილი 4.4)

უცნობი: გლაუკომა

რესპირატორული, გულმკერდის და შუასაყარის დაავადებები

ხშირი: ყელის გაღიზიანება, ხმის ჩახლეჩა, ხველა

იშვიათად: ბრონქოსპაზმი, დისფონია, ხმის ჩახლეჩვა***

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები

იშვიათი: კანზე სისხლჩაქცევა

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დაავადებები

არახშირი: კუნთების სპაზმი

* იხილეთ შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა; სახის კანის გაღიზიანება, ქვემოთ

** იხილეთ პედიატრიული პოპულაცია, ქვემოთ

*** კლინიკურ კვლევებში მოხსენებული სიხშირეზე დაყრდნობით

**** ბავშვებში იშვიათია

ზოგჯერ გლუკოკორტიკოსტეროიდების სისტემური გვერდითი ეფექტების ნიშნები ან სიმპტომები შეიძლება გამოვლინდეს საინჰალაციო გლუკოკორტიკოსტეროიდების გამოყენების დროს, შესაძლოა განსხვავდებოდეს დოზის, ექსპოზიციის ხანგრძლივობის, ერთდროული და წინა კორტიკოსტეროიდების ექსპოზიციის და ინდივიდუალური მგრძნობელობის მიხედვით. (იხ. პუნქტი 4.4).

შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა

ოროფარინქსში კანდიდოზის ინფექციის გაზრდილი რისკი განპირობებულია პრეპარატის დაგროვებით. რისკი მინიმუმამდე დაიყვანება ყოველი დოზის მიღების შემდეგ პირის ღრუს წყლით დაბანის შედეგად. როგორც სხვა ინჰალაციის მკურნალობისას, პარადოქსული ბრონქოსპაზმი შეიძლება მოხდეს ძალიან იშვიათ შემთხვევებში (იხ. პუნქტი 4.4). სახის კანის გაღიზიანება დაფიქსირდა ზოგიერთ პაციენტში, როდესაც ნებულაიზერი გამოიყენებოდა სახის ნიღაბთან ერთად. სახის კანზე გაღიზიანების თავიდან ასაცილებლად, ნიღბის გამოყენების შემდეგ სახე უნდა დაიბანოთ წყლით. პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევებში, კატარაქტა ასევე იშვიათად იყო მოხსენებული პლაცებოს ჯგუფში. კომბინირებული იყო კლინიკური კვლევები, რომელშიც 13119 პაციენტმა მიიღო საინჰალაციო ბუდესონიდი და 7,278 პაციენტმა მიიღო პლაცებო. შფოთვის სიხშირე დაფიქსირდა 0,52% ინჰალირებული ბუდესონიდის ჯგუფში და 0,63% პლაცებოს გამოყენების დროს; ასევე აღმოჩნდა, რომ დეპრესია აღინიშნა 0.67% ინჰალირებული ბუდესონიდით მკურნალობისას და 1.15% პლაცებოს გამოყენებისას.

პედიატრიული პოპულაცია

პედიატრიულ პოპულაციაში ზრდის უკმარისობის რისკის გამო, უნდა მოხდეს ზრდის მონიტორინგი, როგორც აღწერილია 4.4 ნაწილში.

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შეტყობინება

სამკურნალო საშუალების ავტორიზაციის შემდეგ დიდი მნიშვნელობა აქვს პრეპარატის საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას. ეს ინფორმაცია იძლევა წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის შესაძლებლობას. ჯანდაცვის პროფესიონალები ვალდებულნი არიან შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო არასასურველი რეაქციის შესახებ თურქეთის ფარმაკოლოგიურ ცენტრს (TÜFAM) (www.titck.gov.tr; ელ. ფოსტა: [email protected]; ტელ: 0 800 314 00 08; ფაქსი: 0 312 218 35 99).

4.9. დოზის გადაჭარბება და მკურნალობა

არ არის მოსალოდნელი, რომ კორტაირის მწვავე ჭარბმა დოზირებამ, თუნდაც ძალიან მაღალი დოზებით გამოყენებამ გამოიწვიოს კლინიკური პრობლემები. კორტაირი შეიცავს 0,1 მგ/მლ დინატრიუმის ედეტატს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ბრონქოკონსტრიქცია 1,2 მგ/მლ-ზე მეტ დონეზე.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებებ ი

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ობსტრუქციული რესპირატორული დაავადებების დროს გამოყენებული მედიკამენტები (ინჰალანტები)

ათქ კოდი: R03BA02

ბუდესონიდი არის გლუკოკორტიკოსტეროიდი ძლიერი ადგილობრივი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტით.

ადგილობრივი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტ ი

გლუკოკორტიკოსტეროიდების მოქმედების მექანიზმები ასთმის მკურნალობაში ბოლომდე არ არის ახსნილი. ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები, როგორიცაა ანთებითი შუამავლების სეკრეცია და ციტოკინებით გამოწვეული იმუნური რეაქციების დათრგუნვა, სავარაუდოდ მნიშვნელოვანია. კლინიკურ კვლევაში, რომელიც ადარებს ინჰალაციურ და პერორალურ ბუდესონიდს დოზებში, რომლებიც გამოითვლება ასთმის მქონე პაციენტებში მსგავსი სისტემური ბიოშეღწევადობის მისაღწევად, აღმოჩნდა, რომ ინჰალირებული ბუდესონიდი იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად უფრო ეფექტური, ვიდრე პლაცებო, მაშინ როდესაც არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება ორალურ ბუდესონიდსა და პლაცებოს შორის. ბუდესონიდის მოქმედება ჩვეულებრივ დოზებში ინჰალაციის გზით შეიძლება აიხსნას მისი პირდაპირი ზემოქმედებით სასუნთქ გზებზე. პროვოკაციული ბუდესონიდით ოთხკვირიანმა წინასამკურნალო კვლევამ აჩვენა ბრონქების შეკუმშვის შემცირება როგორც ადრეულ, ასევე გვიან ასთმურ რეაქციებში.

ეფექტის დაწყება

ბუდესონიდის ერთჯერადი დოზის პერორალურად მიღების შემდეგ, მშრალი ფხვნილის ინჰალატორით მიწოდების შემდეგ, ფილტვების ფუნქციის გაუმჯობესება მიიღწევა რამდენიმე საათში. მიუხედავად იმისა, რომ პერორალურად ჩასუნთქული ბუდესონიდის თერაპიული გამოყენების შემდეგ, მშრალი ფხვნილის ინჰალატორით მიწოდებული, მაქსიმალური სარგებლის მიღწევას შეიძლება დასჭირდეს 4 კვირა, ფილტვების ფუნქციის გაუმჯობესება ნაჩვენებია მკურნალობის დაწყებიდან 2 დღის განმავლობაში.

სასუნთქი გზების რეაქტიულობა

ბუდესონიდი ასევე ამცირებს სასუნთქი გზების რეაქტიულობას ჰისტამინისა და მეთაქოლინის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის მქონე პაციენტებში.

ასთმის გამწვავება

ნაჩვენებია, რომ ინჰალაციური ბუდესონიდი დღეში ერთხელ ან ორჯერ გამოიყენება ასთმის გამწვავების ეფექტურ პრევენციაში როგორც ბავშვებში, ასევე მოზრდილებში.

ვარჯიშით გამოწვეული ასთმა

საინჰალაციო ბუდესონიდის თერაპია ეფექტურად გამოიყენებოდა ვარჯიშით გამოწვეული ასთმის თავიდან ასაცილებლად.

ზრდა

მოკლევადიან კვლევებში აღინიშნა ზრდის მცირე და ხშირად გარდამავალი შემცირება, რომელიც ჩვეულებრივ ხდება მკურნალობის პირველი წლის განმავლობაში. ხანგრძლივმა დაკვირვებამ აჩვენა, რომ საშუალოდ, ზრდასრული სამიზნე სიმაღლე მიიღწევა ბავშვებში და მოზარდებში, რომლებიც მკურნალობენ საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდებით. თუმცა, ერთ საკვლევ ბავშვს, რომელიც იღებდა მაღალი დოზებით (400 მიკროგრამი დღეში) საინჰალაციო ბუდესონიდის მშრალი ფხვნილის ინჰალატორით 6 წლამდე ტიტრირების გარეშე უმცირეს ეფექტურ დოზამდე, აღმოჩნდა, რომ ზრდასრულთა საშუალო სიმაღლე 1.2 სმ-ით უფრო ნაკლები იყო, ვიდრე მკურნალობდა პლაცებო იგივე ხანგრძლივობით. იხილეთ ნაწილი 4.4 უმცირეს ეფექტურ დოზამდე ტიტრირებისა და ბავშვებში ზრდის მონიტორინგის შესახებ.

გავლენა პლაზმური კორტიზოლის დონეზე

ბუდესონიდის მშრალი ფხვნილის ინჰალატორით ჩატარებულ კვლევებში ჯანმრთელ მოხალისეებში მან აჩვენა დოზის პროპორციული ეფექტი პლაზმასა და შარდის კორტიზოლზე. რეკომენდებული დოზებით, ბუდესონიდის მშრალი ფხვნილის ინჰალატორი მნიშვნელოვნად ნაკლებ ეფექტს ახდენს თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციაზე, ვიდრე 10 მგ პრედნიზოლონი, როგორც ეს აჩვენა ACTH ტესტირებამ.

პედიატრიული პოპულაცია

კლინიკური ასთმა

ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზიის ეფექტურობა გამოკვლეულია არაერთ კვლევაში და ნაჩვენებია, რომ ეფექტურია ქრონიკული ასთმის პროფილაქტიკური მკურნალობისას როგორც ბავშვებში, ასევე მოზრდილებში დღეში ერთხელ ან ორჯერ მიღებისას. რამდენიმე მაგალითი, რომელიც წარმოადგენს კვლევებს, მოცემულია ქვემოთ.

კლინიკური კრუპი

ბიდესონიდი შედარებულია პლაცებოსთან კრუპით დაავადებულ ბავშვებში ჩატარებულ კვლევებში. კრუპით დაავადებული ბავშვების სამკურნალოდ ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზიის გამოყენების შესახებ განხილული წარმომადგენლობითი კვლევების მაგალითები მოცემულია ქვემოთ.

ეფექტურობა ბავშვებში მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის კრუპით

რანდომიზებულმა, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადმა კვლევამ დააფიქსირა კრუპის სიმპტომების ქულების გაუმჯობესება ან საავადმყოფოში ყოფნის ხანგრძლივობის შემცირება ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზიით 87 ბავშვში (7 თვიდან 9 წლამდე), რომლებიც ჰოსპიტალიზებულნი იყვნენ კრუპის კლინიკური დიაგნოზით. ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზიის (2 მგ) ან პლაცებოს საწყისი დოზის შემდეგ, 1 მგ ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზია ან პლაცებო მიცემული იყო ყოველ 12 საათში. ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზია უზრუნველყოფდა კრუპის ქულის სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას 12 და 24 საათში და პაციენტებს ჰქონდათ საწყისი კრუპის სიმპტომების ქულა 3-ზე მეტი 2 საათის შემდეგ. ასევე 33%-ით შემცირდა საავადმყოფოში ყოფნის რაოდენობა.

ეფექტურობა ბავშვებში საშუალო და მძიმე კრუპით

რანდომიზებულმა, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადმა კვლევამ შეადარა ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზიის და პლაცებო მკურნალობის ეფექტურობა 83 ახალშობილსა და ბავშვში (6 თვიდან 8 წლამდე), რომლებიც ჰოსპიტალიზირებული იქნენ კრუპის სამკურნალოდ. პაციენტებში გამოიყენებოდა ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზია 2 მგ ან პლაცებო ყოველ 12 საათში მაქსიმუმ 36 საათის განმავლობაში ან საავადმყოფოდან გაწერამდე. კრუპის სიმპტომების საერთო ქულა შეფასდა 0, 2, 6, 12, 24, 36 და 48 საათის შემდეგ საწყისი დოზიდან. ორ საათში, ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზიის და პლაცებო ჯგუფმა აჩვენა კრუპის სიმპტომების მსგავსი გაუმჯობესება, ჯგუფებს შორის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავების გარეშე. ექვს საათზე, ბუდესონიდის ნებულაიზერის სუსპენზიის ჯგუფმა მიაღწია სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, და ეს გაუმჯობესება პლაცებოსთან მიმართებაში მსგავსი იყო 12 და 24 საათში.

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი მახასიათებლები

აბსორბცია

ბუდესონიდის რეაქტიული ნებულაიზერით მოზრდილებში შეყვანის შემდეგ, სისტემური ხელმისაწვდომობა შეადგენს ნომინალური დოზის დაახლოებით 15%-ს და დოზის 40%-დან 70%-მდე მიიღწევა პაციენტში. სისტემური პრეპარატის მცირე ნაწილი მიღებულია გადაყლაპული წამლისგან. მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია დაახლოებით 4 ნმოლ/ლიტრი მიიღწევა 10-30 წუთში ნებულაიზერის საშუალებით 2 მგ ერთჯერადი დოზის მიღებიდან.

განაწილება

განაწილების მოცულობა შეადგენს დაახლოებით 3 ლ/კგ. პლაზმის ცილებთან შეერთება შეადგენს საშუალოდ 85-90%.

ბიოტრანსფორმაცია

ბუდესონიდი განიცდის მაღალი სიჩქარით (»90%) ღვიძლში პირველი გავლის მეტაბოლიზმს და გარდაიქმნება მეტაბოლიტებად დაბალი გლუკოკორტიკოსტეროიდული აქტივობით. მისი ყველაზე მნიშვნელოვანი მეტაბოლიტების, 16a-ჰიდროქსიპრედნიზოლონის და 16a-ჰიდროქსიპრედნიზოლონის გლუკოკორტიკოსტეროიდული აქტივობა არის ბუდესონიდის აქტივობის 1%-ზე ნაკლები. ბუდესონიდის მეტაბოლიზმს ძირითადად შუამავლობს CYP3A4, ციტოქრომ P450-ის ქვეკლასი.

ელიმინაცია

ბუდესონიდის მეტაბოლიტები გამოიყოფა თირკმელებით, საწყისი ან კონიუგირებული სახით. შარდში არ აღინიშნება უცვლელი ბუდესონიდი. ბუდესონიდის სისტემური კლირენსი მაღალია (დაახლოებით 1,2 ლ წუთში) და პლაზმური ნახევარგამოყოფის პერიოდი საშუალოდ შეადგენს 2-3 საათს ჯანმრთელ მოზრდილებში ინტრავენურად შეყვანისას.

წრფივობა

კლინიკურად გამოყენებული დოზის ფარგლებში, ბუდესონიდის კინეტიკა დოზის პირდაპირპროპორციულია. ერთ კვლევაში, კეტოკონაზოლის 100 მგ დოზამ, რომელიც მიიღებოდა ორჯერ დღეში, გაზარდა პლაზმაში ერთდროულად მიღებული პერორალური ბუდესონიდის (ერთჯერადი დოზა 10 მგ) დონე საშუალოდ 7,8-ჯერ. ურთიერთქმედების ეს ინფორმაცია არ არის ხელმისაწვდომი საინჰალაციო ბუდესონიდისთვის, მაგრამ მოსალოდნელია პლაზმური დონის შესამჩნევი მატება.

პაციენტების განსაკუთრებული ჯგუფები

თირკმლის უკმარისობა

თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს კორტიკოსტეროიდების ელიმინაციაზე. თუმცა, ინტრავენურად შეყვანილი ბუდესონიდის პლაზმური კლირენსი მსგავსია ციროზულ პაციენტებში და ჯანმრთელ სუბიექტებში. ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითების შემთხვევაში, პერორალურად შეყვანილი ბუდესონიდის სისტემური დონე იზრდება პირველი გავლის მეტაბოლიზმის შემცირების გამო. იმის გამო, რომ არ არსებობს მონაცემები ინჰალირებული ბუდესონიდის შესახებ, მისი კლინიკური მნიშვნელობა კორტაირით მკურნალობისთვის უცნობია, მაგრამ შეიძლება მოსალოდნელი იყოს სისხლის პლაზმაში მომატებული დონეები და, შესაბამისად, სისტემური გვერდითი ეფექტების გაზრდილი რისკი.

ბავშვები

4-6 წლის ასაკის ასთმიან პაციენტებში ბუდესონიდის სისტემური ხელმისაწვდომობა, რომელიც შეყვანილია ნებულაიზერთან ერთად რეაქტიული ნებულაიზერით ინჰალაციის შემდეგ (Pari LC Jet Plus ერთად Pari Master კომპრესორი) შეადგენს ნომინალური დოზის 6% და დოზის დაახლოებით 26% მიიღწევა პაციენტში. ბავშვებში სისტემური ხელმისაწვდომობა დაახლოებით ნახევარია ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. 4-6 წლის ასაკის ასთმიან ბავშვებში მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია მიიღწევა ნებულაიზაციის დაწყებიდან 20 წუთის შემდეგ და მისი დონე არის დაახლოებით 2,4 ნმოლ/ლ 1 მგ დოზით. ბუდესონიდის სისტემური კლირენსი ასთმიან ბავშვებში 4-6 წლის ასაკში შეადგენს 0,5 ლ/წთ. კლირენსი კგ სხეულის მასაზე 50%-ით მეტია, ვიდრე მოზრდილებში. ბუდესონიდის ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი ინჰალაციის შემდეგ არის დაახლოებით 2,3 საათი ასთმის მქონე ბავშვებში. ეს თითქმის იგივეა, რაც ჯანმრთელ მოზრდილებში. 1 მგ ბუდესონიდის (Cmax და AUC) ერთჯერადი დოზის მიღება ნებულაზაციით 4-6 წლის ბავშვებში მსგავსია იმ სიტუაციისა, როდესაც იგივე დოზა შეყვანილია იმავე ნებულაიზირებული სისტემის მეშვეობით ჯანმრთელ მოზრდილებში.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

ბუდესონიდის მწვავე ტოქსიკურობა დაბალია და იგივე სიდიდისა და ტიპისაა, როგორც შესწავლილი საცნობარო გლუკოკორტიკოსტეროიდები (ბეკლომეტაზონის დიპროპიონატი, ფლუოქსინოლონ აცეტონიდი). ქვემწვავე და ქრონიკული ტოქსიკურობის კვლევების შედეგები, მაგ. ბუდესონიდის სისტემური ეფექტები, როგორიცაა სხეულის წონის შემცირება და ლიმფოიდური ქსოვილებისა და თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ატროფია, უფრო მსუბუქია ან მსგავსია სხვა გლუკოკორტიკოსტეროიდების მიღებისას. თავის ტვინის გლიომის გაზრდილი სიხშირე, რომელიც დაფიქსირდა მამრ ვირთხებში კანცეროგენული ეფექტის კვლევაში, ვერ დადასტურდა განმეორებით კვლევაში. ამ განმეორებით კვლევაში გლიომის სიხშირე იგივე იყო, რაც აქტიური მკურნალობის (ბუდესონიდი, პრედნიზოლონი, ტრიამცინოლონ აცეტონიდი) და საკონტროლო ჯგუფებში. ღვიძლის ცვლილებები (პირველადი ჰეპატოცელულური სიმსივნეები), რომლებიც დაფიქსირდა მამრ ვირთხებში პირველ კანცეროგენულ კვლევაში, ასევე დაფიქსირდა ორ განმეორებით კვლევაში ერთ-ერთში, ჯგუფში, სადაც საცნობარო გლუკოკორტიკოსტეროიდები შეყვანილი იყო ბუდესონიდთან ერთად. ძალიან სავარაუდოა, რომ ეს ეფექტები გამოწვეულია რეცეპტორული ეფექტით და წარმოადგენს კლასის ეფექტს. ამჟამინდელი კლინიკური გამოცდილებიდან გამომდინარე, არ არსებობს მითითება, რომ ბუდესონიდი ან სხვა გლუკოკორტიკოსტეროიდები იწვევენ ტვინის გლიომას ან პირველადი ჰეპატოცელულარული სიმსივნეებს ადამიანებში.

რეპროდუქციული ცხოველების კვლევებში ნაჩვენებია, რომ კორტიკოსტეროიდები, როგორიცაა ბუდესონიდი, იწვევენ მანკებს (სასის ნაპრალი, ჩონჩხის მანკი). თუმცა, ცხოველებში ეს ექსპერიმენტული დასკვნები არ არის რელევანტური ადამიანებისთვის რეკომენდებული დოზებით. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა ასევე დაადგინა, რომ გადაჭარბებული პრენატალური გლუკოკორტიკოსტეროიდები ტერატოგენული დოზის დიაპაზონზე დაბალი ზემოქმედებით ზრდის საშვილოსნოსშიდა ზრდის შეზღუდვის, ზრდასრულთა გულ-სისხლძარღვთა დაავადების და გლუკოკორტიკოსტეროიდების რეცეპტორების სიმკვრივის, ნეიროტრანსმიტერების ბრუნვისა და ქცევის მუდმივ ცვლილებების რისკს.

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებების სია

• · დინატრიუმის ედეტატი
• · ნატრიუმის ქლორიდი
• · პოლისორბატი 80
• · ლიმონის მჟავა (უწყლო)
• · ნატრიუმის ციტრატი
• · საინექციო წყალი

6.2. შეუთავსებლობ ა

არ არის ცნობილი შეუთავსებლობა. პროდუქტები, რომელთა თავსებადობა დადასტურებულია, შეგიძლიათ იხილოთ ნაწილში "4.2. დოზირება და გამოყენების მეთოდი".

6.3. შენახვის ვადა

24 თვე

გახსნილი ფლაკონების შიგთავსი უნდა იქნას გამოყენებული 12 საათის განმავლობაში. გთხოვთ გაითვალისწინოთ, რომ თუ გამოიყენება ფლაკონის შიგთავსის ნახევარი, დარჩენილი ნაწილი არ იქნება სტერილური. ფლაკონები დამცავი ფოლგის კონვერტების გახსნის შემდეგ უნდა იქნას გამოყენებული 3 თვის განმავლობაში.

6.4. განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

მედიკამენტი უნდა ინახებოდეს თავდაყირა მდგომარეობაში და სინათლისგან დაცულ ადგილას.

შეინახეთ არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე. არ გაყინოთ.

6.5. შეფუთვის ფორმა და შემცველობა

შეფუთვა შეიცავს ერთჯერად ფლაკონებს (BFS), რომლებიც დამზადებულია LD-პოლიეთილენისგან. თითოეული ფლაკონი შეიცავს 2 მლ სუსპენზიას. ფლაკონი მონიშნულია ერთჯერადი დოზირებს ხაზით. ეს ხაზი წარმოადგენს 1 მლ მოცულობას, როდესაც ფლაკონი თავდაყირა დგას.

შეფუთვა შეიცავს 20 ცალ 2 მლ-იან ერთჯერად ფლაკონებს.

6.6. ადამიანური გამოყენების სამკურნალო პროდუქტის ნარჩენების უტილიზაცია და სხვა სპეციალური ღონისძიებები

გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენები უნდა განადგურდეს „სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის დებულების“ და „შეფუთვისა და შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის წესების“ შესაბამისად.

7. ლიცენზიის მფლობელი

ვემ ილაჩ სან. ტიკ. ა.ს.

მასლაკ რაიონი AOS 55. მასლაკ ქუჩა 42

A ბლოკი No: 2/134 სარიერი/სტამბოლი

8. ლიცენზიის ნომერი

2016/860

9. პირველადი ლიცენზიის გაცემის თარიღი/ლიცენზიის განახლების თარიღი:

პირველადი ლიცენზიის გაცემის თარიღი: 28.11.2016

ლიცენზიის განახლების თარიღი:

10. სამკურნალო საშუალების გამოყენების ინსტრუქციის ტექსტის განახლების თარიღ ი

თარგმანი სწორია: