კოლიბაქტი 2მლნ #1ფლ

პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამება 

1. 1.    ფარმაცევტული პროდუქტის დასახელება

კოლიბაქტი-2 (ნატრიუმი კოლისტიმეთატი საინექციო BP 2,000,000 სე)

1. 2.    ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

თითოეული ფლაკონი შეიცავს :

ნატრიუმი კოლისტიმეთატი  BP . . . . . . . . . . . . . .  2,000,000 სე (ლიოფილიზებული)

1. 3.    ფარმაცევტული ფორმა

           საინექციო ფხვნილი

   თეთრიდან ოდნავ მოყვითალო ფერის ფუმფულა მასა აღდგენის შემდეგ სუფთა  

         უფერო ან ოდნავ მოყვითალო ფერის გამჭვირვალე ხსნარი.

1. 4.    კლინიკური ჯგუფი:

4.1 თერაპიული ჩვენებები:

ნატრიუმის კოლისტიმეთატი ნაჩვენებია მოზრდილებში და ბავშვებში, მათ შორის ახალშობილებში, შერჩეული აერობული გრამუარყოფითი პათოგენებით გამოწვეული სერიოზული ინფექციების სამკურნალოდ პაციენტებში შეზღუდული მკურნალობის ვარიანტებით.

გასათვალისწინებელია ოფიციალური რეკომენდაციები ანტიბაქტერიული საშუალებების სათანადო გამოყენების შესახებ.

4.2 პოზოლოგია და გამოყენების წესი

შესაყვანი დოზა და მკურნალობის ხანგრძლივობა უნდა ითვალისწინებდეს ინფექციის სიმძიმეს და კლინიკურ პასუხს. უნდა  მოხდეს  თერაპიული მითითებების დაცვა.

დოზა გამოიხატება კოლისტიმეთატის ნატრიუმის (CMS) საერთაშორისო ერთეულებში (IU). კონვერტაციის ცხრილი CMS-დან IU-ში მგ CMS-მდე, ისევე როგორც კოლისტინის ბაზის აქტივობის მგ-მდე (CBA) შედის ამ განყოფილების ბოლოს.

დოზირება

შემდეგი დოზის რეკომენდაციებია კრიტიკულად დაავადებულ პაციენტებში შეზღუდული პოპულაციურ-ფარმაკოკინეტიკური მონაცემების საფუძველზე

მოზრდილები და მოზარდები

შემანარჩუნებელი დოზა 9MIU/დღეში 2-3 გაყოფილი დოზით

კრიტიკულად დაავადებულ პაციენტებში უნდა დაინიშნოს 9 MIU დატვირთვის დოზა.

ყველაზე შესაფერისი დროის ინტერვალი პირველ შემანარჩუნებელ დოზამდე დადგენილი არ არის. მოდელირება ვარაუდობს, რომ ზოგიერთ შემთხვევაში თირკმელების კარგი ფუნქციის მქონე პაციენტებში შეიძლება საჭირო გახდეს 12 MIU-მდე დატვირთვის და შემანარჩუნებელი დოზები. თუმცა, ასეთი დოზების გამოყენების კლინიკური გამოცდილება უკიდურესად შეზღუდულია და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის.

დატვირთვის დოზა ვრცელდება პაციენტებზე თირკმელების ნორმალური და დარღვეული ფუნქციით, მათ შორის თირკმელების ჩანაცვლებით თერაპიაზე.

თირკმლის უკმარისობა

თირკმლის უკმარისობისას დოზის კორექცია აუცილებელია, მაგრამ თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებისთვის ხელმისაწვდომი ფარმაკოკინეტიკური მონაცემები ძალიან შეზღუდულია.

შემდეგი დოზის კორექტირება რეკომენდებულია სახელმძღვანელოდ.

დოზის შემცირება რეკომენდებულია პაციენტებისთვის კრეატინინის კლირენსით < 50 მლ/წთ: რეკომენდებულია დღეში ორჯერ მიღება.

MIU = მილიონი სე

ჰემოდიალიზი და უწყვეტი ჰემო(დია)ფილტრაცია

როგორც ჩანს, კოლისტინი დიალიზდება ჩვეულებრივი ჰემოდიალიზის და უწყვეტი ვენური ჰემო(დია) ფილტრაციის (CVVHF, CVVHDF) მეშვეობით. არის უკიდურესად შეზღუდული მონაცემები პოპულაციის PK კვლევებიდან თირკმელების ჩანაცვლებით თერაპიაზე მყოფი პაციენტების ძალიან მცირე რაოდენობით. მტკიცე დოზის რეკომენდაციების მიცემა შეუძლებელია. შეიძლება განიხილებოდეს შემდეგი რეჟიმები.

ჰემოდიალიზი

No-HD დღეები: 2.25 MIU/დღეში (2.2-2.3 MIU/დღეში).

HD დღეები: 3 MIU/დღეში ჰემოდიალიზის დღეებში, მიეცემა HD სესიის შემდეგ. რეკომენდებულია დღეში ორჯერ მიღება.

CVVHF/ CVVHDF

როგორც თირკმელების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში. რეკომენდებულია დღეში სამჯერ მიღება.

ღვიძლის უკმარისობა

არ არსებობს მონაცემები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში. სიფრთხილეა რეკომენდებული ამ პაციენტებში ნატრიუმის კოლისტიმეთატის გამოყენებისას.

ასაკოვანი ხალხი

თირკმელების ნორმალური ფუნქციის მქონე ხანდაზმულ პაციენტებში დოზის კორექცია საჭიროდ არ ითვლება.

პედიატრიული მოსახლეობა

პედიატრიულ პაციენტებში დოზის რეჟიმის დამადასტურებელი მონაცემები ძალიან შეზღუდულია. დოზის შერჩევისას მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული თირკმლის სიმწიფე. დოზა უნდა ეფუძნებოდეს მჭლე წონას.

ბავშვები ≤ 40 კგ

75, 000-150,000 სე/კგ/დღეში გაყოფილი 3 დოზად.

40 კგ-ზე მეტი სხეულის მასის მქონე ბავშვებისთვის გათვალისწინებული უნდა იყოს დოზირების რეკომენდაციის გამოყენება მოზრდილებში.

კისტოზური ფიბროზის მქონე ბავშვებში დაფიქსირდა >150000 სე/კგ/დღეზე დოზების გამოყენება.

არ არსებობს მონაცემები კრიტიკულად დაავადებულ ბავშვებში დატვირთვის დოზის გამოყენების ან სიდიდის შესახებ.

თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე ბავშვებში დოზის რეკომენდაციები დადგენილი არ არის.

ინტრათეკალური და ინტრავენტრიკულური შეყვანა შეზღუდული მონაცემების საფუძველზე, მოზრდილებში რეკომენდებულია შემდეგი დოზა:

ინტრავენტრიკულური გზა

125,000 სე/დღეში

ინტრათეკალურად შეყვანილი დოზები არ უნდა აღემატებოდეს ინტრავენტრიკულური გამოყენებისთვის რეკომენდებულ დოზებს.

ბავშვებში დოზირების სპეციფიკური რეკომენდაცია არ შეიძლება იყოს შეყვანის ინტრათეკალური და ინტრავენტრიკულური გზებისთვის.

ადმინისტრირების მეთოდი

ნატრიუმის კოლისტიმეთატი შეჰყავთ ინტრავენურად ნელი ინფუზიის სახით 30-60 წუთის განმავლობაში. ნატრიუმის კოლისტიმეტატი წყალხსნარში ჰიდროლიზდება აქტიური ნივთიერების კოლისტინამდე. დოზის მოსამზადებლად, განსაკუთრებით იქ, სადაც საჭიროა რამდენიმე ფლაკონის კომბინაცია, საჭირო დოზის აღდგენა უნდა განხორციელდეს მკაცრი ასეპტიკური ტექნიკის გამოყენებით.

დოზის კონვერტაციის ცხრილი:

ევროკავშირში კოლისტიმეტატის ნატრიუმის (CMS) დოზა უნდა დაინიშნოს და დაინიშნოს მხოლოდ საერთაშორისო ერთეულების (IU) სახით. პროდუქტის ეტიკეტზე მითითებულია IU-ს რაოდენობა ფლაკონზე.

დაბნეულობა და მედიკამენტების მიღების შეცდომები მოხდა დოზის განსხვავებული გამოხატვის გამო პოტენციის თვალსაზრისით. დოზა გამოიხატება აშშ-ში და მსოფლიოს სხვა ნაწილებში კოლისტინის ბაზის აქტივობის მილიგრამების სახით (მგ CBA).

შემდეგი კონვერტაციის ცხრილი მომზადებულია ინფორმაციისთვის და მნიშვნელობები უნდა ჩაითვალოს მხოლოდ ნომინალურად და მიახლოებით.

CMS კონვერტაციის ცხრილი

* სამკურნალწამლო ნივთიერების ნომინალური სიმძლავრე = 12.500 სე/მგ

4.2  უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა ნატრიუმის კოლისტიმეტატის (ასევე ცნობილი როგორც კოლისტინის) ან პოლიმიქსინი B-ის მიმართ.

4.4 სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

გასათვალისწინებელია ნატრიუმის კოლისტიმეთატის ინტრავენური შეყვანა სხვა ანტიბაქტერიულ აგენტთან ერთად, როდესაც ეს შესაძლებელია, მკურნალობის ქვეშ მყოფი პათოგენ(ებ)ის დარჩენილი მგრძნობელობის გათვალისწინებით. ვინაიდან დაფიქსირდა ინტრავენური კოლისტინის მიმართ რეზისტენტობის განვითარება, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც ის გამოიყენება როგორც მონოთერაპია, ასევე უნდა განიხილებოდეს სხვა ანტიბაქტერიულ საშუალებებთან ერთად მიღება, რათა თავიდან იქნას აცილებული რეზისტენტობის გაჩენა.

შეზღუდულია კლინიკური მონაცემები ნატრიუმის კოლისტიმეთატის ინტრავენური შეყვანის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ. რეკომენდებული დოზები ყველა ქვეპოპულაციაში თანაბრად ეფუძნება შეზღუდულ მონაცემებს (კლინიკური და ფარმაკოკინეტიკური/ფარმაკოდინამიკის მონაცემები). კერძოდ, შეზღუდულია უსაფრთხოების მონაცემები მაღალი დოზების გამოყენებისთვის (> 6MIU/დღეში) და დატვირთვის დოზის გამოყენებისთვის და სპეციალური პოპულაციებისთვის (თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები და პედიატრიული მოსახლეობა). ნატრიუმის კოლისტიმეთატი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ მაშინ, როდესაც სხვა, უფრო ხშირად დანიშნული ანტიბიოტიკები არ არის ეფექტური ან შეუსაბამო.

თირკმელების ფუნქციის მონიტორინგი უნდა ჩატარდეს მკურნალობის დასაწყისში და რეგულარულად მკურნალობის დროს ყველა პაციენტში. ნატრიუმის კოლისტიმეთატის დოზა უნდა დარეგულირდეს კრეატინინის კლირენსის მიხედვით. პაციენტები, რომლებსაც აქვთ ჰიპოვოლემია ან ისინი, ვინც იღებენ სხვა პოტენციურად ნეფროტოქსიურ პრეპარატებს, კოლისტინისგან ნეფროტოქსიურობის გაზრდილი რისკის ქვეშ არიან.

ზოგიერთ კვლევაში აღწერილია ნეფროტოქსიურობა ასოცირებული კუმულატიურ დოზასთან და მკურნალობის ხანგრძლივობასთან. ხანგრძლივი მკურნალობის ხანგრძლივობის სარგებელი უნდა იყოს დაბალანსებული თირკმლის ტოქსიკურობის პოტენციურად გაზრდილი რისკის წინააღმდეგ.

სიფრთხილეა რეკომენდებული< 1 წლამდე ასაკის ჩვილებში ნატრიუმის კოლისტიმეთატის მიღებისას, რადგან ამ ასაკობრივ ჯგუფში თირკმელების ფუნქცია ბოლომდე არ არის მომწიფებული. გარდა ამისა, თირკმელების გაუაზრებელი და მეტაბოლური ფუნქციის გავლენა ნატრიუმის კოლისტიმეტატის კოლისტინად გარდაქმნაზე ცნობილი არ არის.

ალერგიული რეაქციის შემთხვევაში, ნატრიუმის კოლისტიმეტატით მკურნალობა უნდა შეწყდეს და განხორციელდეს შესაბამისი ზომები.

ნატრიუმის კოლისტიმეთატის მაღალი კონცენტრაცია შრატში, რომელიც შეიძლება ასოცირებული იყოს დოზის გადაჭარბებასთან ან დოზის შეუმცირებლობასთან თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, მოჰყვა ნეიროტოქსიურ ეფექტებს, როგორიცაა სახის პარესთეზია, კუნთების სისუსტე, თავბრუსხვევა, დაბნეული მეტყველება, ვაზომოტორული არასტაბილურობა, მხედველობა. დარღვევები, დაბნეულობა, ფსიქოზი და აპნოე. მონიტორინგი უნდა ჩატარდეს პერიორალური პარესთეზიისა და კიდურების პარესთეზიისთვის, რაც ჭარბი დოზირების ნიშნებია.

ცნობილია, რომ ნატრიუმის კოლისტიმეთატი ამცირებს აცეტილ-ქოლინის პრესინაფსურ გამოყოფას ნეირომუსკულარულ შეერთებაზე და უნდა იქნას გამოყენებული მიასთენიის გრავისის მქონე პაციენტებში უდიდესი სიფრთხილით და მხოლოდ აშკარა საჭიროების შემთხვევაში.

დაფიქსირდა სუნთქვის გაჩერება ნატრიუმის კოლისტიმეთატის ინტრამუსკულური შეყვანის შემდეგ. თირკმელების ფუნქციის დარღვევა ზრდის აპნოეს და ნეირომუსკულური ბლოკადის შესაძლებლობას ნატრიუმის კოლისტიმეთატის მიღების შემდეგ.

ნატრიუმის კოლისტიმეთატი უნდა იქნას გამოყენებული უკიდურესი სიფრთხილით პორფირიის მქონე პაციენტებში.

ანტიბიოტიკებთან ასოცირებული კოლიტი და ფსევდომემბრანული კოლიტი დაფიქსირდა თითქმის ყველა ანტიბაქტერიული აგენტის გამოყენებისას და შეიძლება მოხდეს ნატრიუმის კოლისტიმეთატთან ერთად. ისინი შეიძლება მერყეობდეს მსუბუქიდან სიცოცხლისთვის საშიში სიმძიმით. მნიშვნელოვანია ამ დიაგნოზის გათვალისწინება პაციენტებში, რომლებსაც უვითარდებათ დიარეა ნატრიუმის კოლისტიმეთატის გამოყენების დროს ან მის შემდეგ. გასათვალისწინებელია თერაპიის შეწყვეტა და Clostridium difficile-ს სპეციფიკური მკურნალობის შეყვანა. არ უნდა იქნას მიღებული მედიკამენტები, რომლებიც აფერხებენ პერისტალტიკას.

ნატრიუმის კოლისტიმეთატის ინტრავენური შეყვანა არ კვეთს ჰემატოენცეფალურ ბარიერს კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზომით. ნატრიუმის კოლისტიმეტატის ინტრათეკალური ან ინტრავენტრიკულური შეყვანის გამოყენება მენინგიტის მკურნალობაში სისტემატურად არ იყო გამოკვლეული კლინიკურ კვლევებში და მხარდაჭერილია მხოლოდ შემთხვევის მოხსენებებით. დოზის დამადასტურებელი მონაცემები ძალიან შეზღუდულია. CMS შეყვანის ყველაზე ხშირად გამოვლენილი არასასურველი ეფექტი იყო ასეპტიკური მენინგიტი.

4.5 ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

ნატრიუმის კოლისტიმეთატის ინტრავენური გამოყენება სხვა პოტენციურად ნეფროტოქსიურ ან ნეიროტოქსიკურ მედიკამენტებთან ერთად უნდა იქნას მიღებული დიდი სიფრთხილით.

სიფრთხილეა საჭირო ნატრიუმის კოლისტიმეტატის სხვა ფორმულირებების ერთდროული გამოყენებისას, რადგან გამოცდილება მცირეა და არსებობს შემაჯამებელი ტოქსიკურობის შესაძლებლობა.

არ ჩატარებულა in vivo ურთიერთქმედების კვლევები. ნატრიუმის კოლისტიმეტატის აქტიურ ნივთიერებად, კოლისტინად გარდაქმნის მექანიზმი არ არის დახასიათებული. კოლისტინის კლირენსის მექანიზმი, მათ შორის თირკმელთან ერთად, თანაბრად უცნობია. ნატრიუმის კოლისტიმეტატმა ან კოლისტინმა არ გამოიწვია ადამიანის ჰეპატოციტებში ინ ვიტრო კვლევებში შემოწმებული P 450 (CYP) ფერმენტის (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 და 3A4/5) აქტივობა.

წამალთან ურთიერთქმედების პოტენციალი მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული, როდესაც ნატრიუმის კოლისტიმეტატი ერთდროულად მიიღება წამლებთან, რომლებიც აინჰიბირებენ ან იწვევენ წამლის მეტაბოლიზმის ფერმენტებს ან წამლებს, რომლებიც ცნობილია, როგორც სუბსტრატები თირკმლის გადამზიდავი მექანიზმებისთვის.

აცეტილქოლინის გამოყოფაზე კოლისტინის ზემოქმედების გამო, არადეპოლარიზებელი მიორელაქსანტები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ნატრიუმის კოლისტიმეტატს, რადგან მათი ეფექტი შეიძლება გახანგრძლივდეს.

ნატრიუმის კოლისტიმეტატთან და მაკროლიდებთან ერთობლივი მკურნალობა, როგორიცაა აზითრომიცინი და კლარითრომიცინი, ან ფტორქინოლონები, როგორიცაა ნორფლოქსაცინი და ციპროფლოქსაცინი, სიფრთხილით უნდა ჩატარდეს მიასთენიის გრავიზის მქონე პაციენტებში.

თავიდან უნდა იქნას აცილებული ნეიროტოქსიური და/ან ნეიროტოქსიკური პოტენციალის მქონე სხვა სამკურნალო საშუალებების ერთდროული გამოყენება ნატრიუმის კოლისტიმეტატთან. შედის ამინოგლიკოზიდური ანტიბიოტიკები, როგორიცაა ამიკაცინი, გენტამიცინი, ნეტილიმიცინი და ტობრამიცინი. ცეფალოსპორინის ანტიბიოტიკებთან ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს ნეფროტოქსიურობის რისკი.

4.6 ორსულობა და ლაქტაცია

არ არსებობს შესაბამისი მონაცემები ორსულ ქალებში ნატრიუმის კოლისტიმეთატის გამოყენების შესახებ. ცხოველებზე ჩატარებული კვლევები ვირთხებსა და თაგვებზე არ მიუთითებს ტერატოგენურ თვისებებზე. თუმცა, ორსულებში ერთჯერადი დოზის კვლევები აჩვენებს, რომ კოლისტიმეტატი კვეთს პლაცენტარულ ბარიერს და შესაძლოა არსებობდეს ნაყოფის ტოქსიკურობის რისკი, თუ ორსულებს განმეორებითი დოზები მიეცემათ.

ორსულობის დროს კოლისტიმეტატი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ დედისთვის სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის პოტენციურ რისკს.

კოლისტიმეთატი გამოიყოფა დედის რძეში და უნდა დაინიშნოს მეძუძურ ქალებში მხოლოდ მაშინ, როცა აშკარად საჭიროა.

4.7 ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

ნატრიუმის კოლისტიმეთატით პარენტერალური მკურნალობის დროს შეიძლება განვითარდეს ნეიროტოქსიკურობა თავბრუსხვევის, დაბნეულობის ან მხედველობის დარღვევის შესაძლებლობით. პაციენტები გაფრთხილებულნი უნდა იყვნენ, რომ არ მართონ და არ იმუშაონ მექანიზმებთან, თუ ეს მოვლენები მოხდება.

4.8 არასასურველი ეფექტები

გვერდითი მოვლენების ალბათობა შეიძლება დაკავშირებული იყოს ასაკთან, თირკმლის ფუნქციასთან და პაციენტის მდგომარეობასთან.

კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში ნევროლოგიური მოვლენები დაფიქსირდა პაციენტების 27%-მდე. ეს ჩვეულებრივ რბილია და ქრება მკურნალობის დროს ან ცოტა ხნის შემდეგ.

დაფიქსირდა გვერდითი ეფექტები თირკმელების ფუნქციაზე, როგორც წესი, რეკომენდებულზე მაღალი დოზების გამოყენების შემდეგ თირკმლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში, ან დოზის შეუმცირებლად თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში ან სხვა ნეფროტოქსიური ანტიბიოტიკების ერთდროული გამოყენებისას. ეფექტი ჩვეულებრივ შექცევადია თერაპიის შეწყვეტისას.

კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ რეკომენდებული დოზის ფარგლებში, ნეფროტოქსიურობა, როგორც ჩანს, იშვიათია (1%-ზე ნაკლები). მძიმე ავადმყოფებში ჰოსპიტალიზირებულ არა CF პაციენტებში ნეფროტოქსიურობის ნიშნები აღინიშნა პაციენტების დაახლოებით 20%-ში.

ხშირად აღინიშნა ნეიროტოქსიკურობა დოზის გადაჭარბებასთან, თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის შეუმცირებლობასთან და ნეირომუსკულური ბლოკირების ან მსგავსი ნევროლოგიური ეფექტების მქონე სხვა პრეპარატების ერთდროული გამოყენებისას. დოზის შემცირებამ შეიძლება შეამსუბუქოს სიმპტომები.

ეფექტები შეიძლება მოიცავდეს აპნოეს, გარდამავალ სენსორულ დარღვევებს (როგორიცაა სახის პარესთეზია და თავბრუსხვევა) და, იშვიათად, ვაზომოტორული არასტაბილურობა, დაბნეული მეტყველება, მხედველობის დარღვევა, დაბნეულობა ან ფსიქოზი.

აღინიშნა ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები კანზე გამონაყარის ჩათვლით. თუ ეს მოხდება, მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

შეიძლება მოხდეს ადგილობრივი გაღიზიანება ინექციის ადგილზე.

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება მნიშვნელოვანია პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ. ის საშუალებას იძლევა მუდმივი მონიტორინგი სამკურნალო პროდუქტის სარგებელი/რისკის ბალანსზე.

4.9 დოზის გადაჭარბება

დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს ნეირომუსკულური ბლოკადა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს კუნთების სისუსტე, აპნოე და სუნთქვის შესაძლო გაჩერება. დოზის გადაჭარბებამ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის მწვავე უკმარისობა, რომელიც ხასიათდება შარდის გამოყოფის შემცირებით და შრატში BUN-ისა და კრეატინინის კონცენტრაციის გაზრდით.

სპეციფიური ანტიდოტი არ არსებობს. მართვა დამხმარე მკურნალობით და კოლისტიმეტატის ელიმინაციის სიჩქარის გაზრდის ღონისძიებებით, მაგ. მანიტოლის დიურეზი, გახანგრძლივებული ჰემოდიალიზი ან პერიტონეალური დიალიზი.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ანტიბაქტერიული საშუალებები სისტემური გამოყენებისთვის, სხვა ანტიბაქტერიული საშუალებები, პოლიმიქსინები.

ათქ კოდი: J01XB01

მოქმედების მექანიზმი

კოლისტინი არის ციკლური პოლიპეპტიდური ანტიბაქტერიული აგენტი, რომელიც მიეკუთვნება პოლიმიქსინის ჯგუფს. პოლიმიქსინები მუშაობენ უჯრედის მემბრანის დაზიანებით და შედეგად მიღებული ფიზიოლოგიური ეფექტები ბაქტერიისთვის სასიკვდილოა. პოლიმიქსინები შერჩევითია აერობული გრამუარყოფითი ბაქტერიებისთვის, რომლებსაც აქვთ ჰიდროფობიური გარე მემბრანა.

რეზისტენტულობა

რეზისტენტულ ბაქტერიებს ახასიათებთ ლიპოპოლისაქარიდის ფოსფატური ჯგუფების მოდიფიკაცია, რომლებიც ჩანაცვლდება ეთანოლამინით ან ამინოარაბინოზით. ბუნებრივად რეზისტენტული გრამუარყოფითი ბაქტერიები, როგორიცაა Proteus mirabilis და Burkholderia cepacia, აჩვენებს მათი ლიპიდური ფოსფატის სრულ ჩანაცვლებას ეთანოლამინით ან ამინოარაბინოზით.

შესაძლებელია ჯვარედინი რეზისტენტულობა კოლისტინ  (პოლიმიქსინი E) და პოლიმიქსინს B-ს შორის. ვინაიდან პოლიმიქსინების მოქმედების მექანიზმი განსხვავდება სხვა ანტიბაქტერიული აგენტებისგან, კოლისტინისა და პოლიმიქსინის მიმართ რეზისტენტობა მხოლოდ ზემოაღნიშნული მექანიზმით არ არის მოსალოდნელი რომ გამოიწვიოს რეზისტენტობა სხვა კლასების წამლების მიმართ.

PK/PD ურთიერთობა

ცნობილია, რომ პოლიმიქსინებს აქვთ კონცენტრაციაზე დამოკიდებული ბაქტერიციდული ეფექტი მგრძნობიარე ბაქტერიებზე. fAUC/MIC ითვლება კორელაციად კლინიკურ ეფექტურობასთან.

შესვენების წერტილები ვრცელდება 2-3 MIU x 3 დოზაზე. შესაძლოა საჭირო გახდეს დატვირთვის დოზა (9 MIU).

მგრძნობელობა

შეძენილი რეზისტენტობის გავრცელება შეიძლება განსხვავდებოდეს გეოგრაფიულად და დროთა განმავლობაში შერჩეული სახეობებისთვის და სასურველია ადგილობრივი ინფორმაცია რეზისტენტობის შესახებ, განსაკუთრებით მძიმე ინფექციების მკურნალობისას. საჭიროებისამებრ, უნდა მოიძიოთ ექსპერტის რჩევა, როდესაც რეზისტენტობის ადგილობრივი გავრცელება ისეთია, რომ აგენტის სარგებლობა, სულ მცირე, ზოგიერთი ტიპის ინფექციების შემთხვევაში, საეჭვოა.

ჩვეულებრივ მგრძნობიარე სახეობები

Acinetobacter baumannii

ჰემოფილუს გრიპი

Klebsiella spp

Pseudomonas aeruginosa

სახეობები, რომლებისთვისაც შეძენილი წინააღმდეგობა შეიძლება იყოს პრობლემა

სტენოტროფომონას მალტოფილია

Achromobacter xylosoxidans (ყოფილი Alcaligenes xylosoxidans)

არსებითად რეზისტენტული ორგანიზმები

Burkholderia cepacia და მასთან დაკავშირებული სახეობები

Proteus spp

Providencia spp

Serratia spp

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

კოლისტიმეთატის ნატრიუმის (CMS) და კოლისტინის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ ინფორმაცია შეზღუდულია. არსებობს ჩვენებები, რომ კრიტიკულად დაავადებულ პაციენტებში ფარმაკოკინეტიკა განსხვავდება ნაკლებად მძიმე ფიზიოლოგიური დარღვევის მქონე პაციენტებისა და ჯანმრთელ მოხალისეებისგან. შემდეგი მონაცემები ეფუძნება კვლევებს HPLC გამოყენებით CMS/კოლისტინის პლაზმური კონცენტრაციების დასადგენად.

ნატრიუმის კოლისტიმეტატის ინფუზიის შემდეგ არააქტიური პრო-წამალი გარდაიქმნება აქტიურ კოლისტინად. კოლისტინის პიკური პლაზმური კონცენტრაცია ნაჩვენებია კრიტიკულად დაავადებულ პაციენტებში კოლისტიმეტატის ნატრიუმის მიღებიდან 7 საათის დაგვიანებით.

დისტრიბუცია

კოლისტინის განაწილების მოცულობა ჯანმრთელ სუბიექტებში დაბალია და შეესაბამება დაახლოებით უჯრედგარე სითხეს (ECF). კრიტიკულად დაავადებულ სუბიექტებში განაწილების მოცულობა შესაბამისად იზრდება. ცილებთან შეკავშირება ზომიერია და მცირდება მაღალ კონცენტრაციებში. მენინგეალური ანთების არარსებობის შემთხვევაში, ცერებროსპინალურ სითხეში (CSF) შეღწევა მინიმალურია, მაგრამ იზრდება მენინგეალური ანთების არსებობისას.

ორივე CMS და კოლისტინი აჩვენებენ ხაზოვან PK-ს კლინიკურად შესაბამის დოზების დიაპაზონში.

აღმოფხვრა

შეფასებულია, რომ კოლისტიმეტატის ნატრიუმის დაახლოებით 30% გარდაიქმნება კოლისტინად ჯანმრთელ სუბიექტებში, მისი კლირენსი დამოკიდებულია კრეატინინის კლირენსზე და თირკმელების ფუნქციის დაქვეითებით, CMS-ის დიდი ნაწილი გარდაიქმნება კოლისტინად. პაციენტებში თირკმელების ძალიან ცუდი ფუნქციით (კრეატინინის კლირენსი

აქტიური კოლისტინის ელიმინაცია არასრულად ხასიათდება. კოლისტინი განიცდის ფართო თირკმელების მილაკოვან რეაბსორბციას და შეიძლება გაიწმინდოს არა-თირკმელებით ან გაიაროს თირკმლის მეტაბოლიზმი თირკმლის დაგროვების პოტენციალით. კოლისტინის კლირენსი მცირდება თირკმლის უკმარისობის დროს, შესაძლოა CMS-ის გაზრდილი კონვერტაციის გამო.

კოლისტინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ჯანმრთელ სუბიექტებში და კისტოზური ფიბროზით დაავადებულებში მოხსენებულია დაახლოებით 3 და 4 სთ, შესაბამისად, საერთო კლირენსით დაახლოებით 3 ლ/სთ. კრიტიკულად დაავადებულ პაციენტებში ნახევრადგამოყოფის პერიოდი გახანგრძლივდა დაახლოებით 9-18 საათამდე.

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

პოტენციური გენოტოქსიურობის შესახებ მონაცემები შეზღუდულია და ნატრიუმის კოლისტიმეტატის კანცეროგენობის შესახებ მონაცემები არ არის. ნაჩვენებია, რომ ნატრიუმის კოლისტიმეტატი იწვევს ქრომოსომულ აბერაციებს ადამიანის ლიმფოციტებში in vitro. ეს ეფექტი შესაძლოა დაკავშირებული იყოს მიტოზური ინდექსის შემცირებასთან, რაც ასევე დაფიქსირდა.

რეპროდუქციული ტოქსიკურობის კვლევები ვირთხებსა და თაგვებში არ მიუთითებს ტერატოგენურ თვისებებზე. თუმცა, ნატრიუმის კოლისტიმეტატმა, რომელიც კურდღლებს ორგანოგენეზის დროს ინტრამუსკულარულად მიცემული იყო 4,15 და 9,3 მგ/კგ დოზით, განაპირობებდა ტალიპეს ვარუსს ნაყოფის 2,6 და 2,9%-ში, შესაბამისად. ეს დოზები 0,5 და 1,2-ჯერ აღემატება ადამიანის მაქსიმალურ დღიურ დოზას. გარდა ამისა, გაიზარდა რეაბსორბცია 9.3 მგ/კგ-ზე.

არ არსებობს სხვა პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები, რომლებიც დაკავშირებულია გამომწერისთვის, რომელიც არის დამატებითი უსაფრთხოების მონაცემები, რომლებიც მიღებულია პაციენტის ექსპოზიციიდან და უკვე შედის SPC-ის სხვა განყოფილებებში.

6. ფარმაცევტული  დეტალები

6.1 დამხმარე ნივთიერებების სია

არცერთი

6.2 შეუთავსებლობა

თავსებადობის კვლევების არარსებობის შემთხვევაში, აღდგენილი კოლისტიმეტატის ნატრიუმი არ უნდა იყოს შერეული სხვა სამკურნალო საშუალებებთან.

6.3 შენახვის ვადა

24 თვე

6.4 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

ინახება 25℃-ზე დაბალ ტემპერატურაზე. დაიცავით სინათლისა და ტენიანობისგან.

6.5 კონტეინერის ბუნება და შიგთავსი

10 მლ გამჭვირვალე მილისებური შუშის ფლაკონი, 1 ფლაკონი შეფუთულია მუყაოს კოლოფში ფურცელ  ჩანართთან ერთად.

6.6 განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები განადგურებისა და სხვა დამუშავებისას

ინექციისთვის:

აღადგინეთ ფლაკონის შიგთავსი არაუმეტეს 7 მლ საინექციო წყლით ან 0,9% ნატრიუმის ქლორიდით.

ინფუზიისთვის:

აღდგენილი ფლაკონის შიგთავსი შეიძლება განზავდეს, ჩვეულებრივ, 50 მლ 0.9% ნატრიუმის ქლორიდით.

აღდგენის დროს ნაზად ატრიალეთ ქაფის თავიდან ასაცილებლად.

აღდგენილი კოლისტიმეტატის ნატრიუმი არის გამჭვირვალე ხსნარი.

პირველადი კონტეინერის გარე ზედაპირი არასტერილურია. მხოლოდ ერთჯერადი გამოყენებისთვის. ნებისმიერი გამოუყენებელი ხსნარი უნდა განადგურდეს ადგილობრივი მოთხოვნების შესაბამისად.

არ შეიცავს კონსერვანტებს.

7. მარკეტინგის ნებართვის მფლობელი:

Bruder Life science,

A-404, Anmol Excel Estate, Opp Patel Auto,

S.V.Road, Goregaon (დასავლეთი)- მუმბაი-ინდოეთი

8. მარკეტინგის ნებართვის ნომერი(ები)  არ  ერთვის

9. პირველი ავტორიზაციის  ნომერი/ ხელახალი  ავტორიზაციის ნომერი : არ ერთვის

10. ტექსტის განახლების თარიღი : არ ერთვის

გაცემის წესი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით