დოსტინექსი 0.5მგ#8ტ (თურქ)

დოსტინექსი^® ტაბლეტი 0.5 მგ

მოკლე ინფორმაცია პროდუქტის შესახებ

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

დოსტინექსი 0.5 მგ ტაბლეტი

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიურიინგრედიენტი
კაბერგოლინი	0,5 მგ
დამხმარეინგრედიენტი

ლაქტოზა (უწყლო) (მსხვილფეხა რქოსანი წარმოშობის) 75.9 მგ იხილეთ 6.1 დამხმარე ნივთიერებებისთვის.

3. წამლის ფორმა

ტაბლეტი.

DOSTINEX 0.5 მგ დახაზული ტაბლეტი; ეს არის თეთრი, ბრტყელი, კაფსულის ფორმის ტაბლეტი. ერთ მხარეს სიტყვა "PU" ორად იყოფა ჭრილით. მეორე მხარეს მას აქვს წარწერა "700" და შუაში "0"-ზე ოდნავი ჭრილი.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1. თერაპიული ჩვენებები

ლაქტაციის ფიზიოლოგიური დათრგუნვა/დათრგუნვა

დოსტინექსი გამოიყენება ფიზიოლოგიური ლაქტაციის დასათრგუნად დაბადებიდან დაუყოვნებლივ და ძუძუთი კვების ჩასახშობად, თუ ძუძუთი კვება გრძელდება:

1. მშობიარობის შემდგომი პერიოდი, თუ დედას არ სურს ბავშვის ძუძუთი კვება ან თუ ძუძუთი კვება უკუნაჩვენებია დედასთან ან ბავშვთან დაკავშირებული სამედიცინო მიზეზების გამო.

2. მკვდრადშობადობა ან აბორტის შემდგომი

დოსტინექსი აინჰიბირენს/თრგუნავს ფიზიოლოგიურ ძუძუთი კვებას პროლაქტინის სეკრეციის ინჰიბირებით.

კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში დოსტინექსის 1 მგ ერთჯერადი მიღება მშობიარობის შემდგომ პირველ დღეს ეფექტურია რძის წარმოების, მკერდის შეშუპებისა და მკერდის ტკივილის ინჰიბირებაში ქალების 70-90%-ში. ქალების 5%-ზე ნაკლებში სარძევე ჯირკვლის სიმპტომები მშობიარობიდან 3 კვირის შემდეგ რეციდირდება (ჩვეულებრივ მსუბუქი).

რძის წარმოების ჩახშობა და მკერდის ტკივილისა და შეშუპების შემცირება

85%-მდე მიიღწევა დოსტინექსის 1 მგ-ით, მთლიანი დოზა შეყვანილია ოთხ გაყოფილი დოზით ორი დღის განმავლობაში. არცთუ იშვიათია მკერდის სიმპტომების დაბრუნება 10 დღის შემდეგ (დაახლოებით 2% შემთხვევაში).

ჰიპერპროლაქტინემიური დარღვევების მკურნალობა

დოსტინექსი გამოიყენება ჰიპერპროლაქტინემიასთან დაკავშირებული დისფუნქციების სამკურნალოდ, როგორიცაა ამენორეა, ოლიგომენორეა, ანოვულაცია და გალაქტორეა. დოსტინექსი გამოიყენება პაციენტებში პროლაქტინის სეკრეტორული ჰიპოფიზის ადენომებით (მიკრო და მაკროპროლაქტინომა), იდიოპათიური ჰიპერპროლაქტინემიით, რომელიც წარმოადგენს ზემოაღნიშნულ კლინიკურ გამოვლინებებში მონაწილე ძირითად პათოლოგიებს, ან ჰიპერპროლაქტინემიასთან დაკავშირებული ცარიელი სელას სინდრომით.

ქრონიკულ თერაპიაში დოსტინექსი კვირაში 1-2 მგ დოზით მიღებისას ეფექტურია შრატში პროლაქტინის დონის ნორმალიზებისთვის ჰიპერპროლაქტინემიის მქონე პაციენტების 84%-მდე. წინა ამენორეის მქონე ქალების 83%-მდე დაიწყო რეგულარული მენსტრუალური ციკლი. ოვულაცია რეგულირდება ქალების 89%-მდე, რომელთა პროგესტერონის დონე კონტროლდება ლუტეალურ ფაზაში. გალაქტორეის შემთხვევების 90%-მდე მკურნალობამდე, ეს სიმპტომი გაქრა. სიმსივნის ზომა მცირდება მიკრო ან მაკროპროლაქტინომის მქონე მამაკაცებისა და ქალების 50-90%-ში.

4.2. დოზირება და მიღების მეთოდი დოზირება / მიღების სიხშირე და ხანგრძლივობა

ლაქტაციის ფიზიოლოგიური ინჰიბირება/დათრგუნვა

ლაქტაციის დათრგუნვის მიზნით კაბერგოლინი უნდა დაინიშნოს მშობიარობის შემდგომ პირველ დღეს. რეკომენდებული თერაპიული დოზაა 1 მგ (ორი 0,5 მგ ტაბლეტი) ერთჯერადი დოზის სახით.

რეკომენდებული თერაპიული დოზირების რეჟიმი მიმდინარე ძუძუთი კვების ჩახშობისთვის არის 0,25 მგ (ნახევარი 0,5 მგ ტაბლეტი) ყოველ 12 საათში ორი დღის განმავლობაში (1 მგ საერთო დოზა). მტკიცებულებების მიხედვით, დოზირების ეს რეჟიმი უკეთესად აიტანება, ვიდრე ერთჯერადი დოზის რეჟიმი, რადგან გვერდითი მოვლენების, განსაკუთრებით ჰიპოტენზიური გამოვლინებების სიხშირე უფრო დაბალია ქალებში, რომლებიც ცდილობენ ლაქტაციის სუპრესირებას.

ჰიპერპროლაქტინემიური დარღვევების მკურნალობა

კაბერგოლინის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 0,5 მგ მთლიანი ერთი კვირის განმავლობაში. ეს დოზა შეიძლება მიღებულ იქნას კვირაში ერთხელ ერთჯერადად ან კვირაში ორჯერ (მაგ. ორშაბათი და ხუთშაბათი) (0,5 მგ ტაბლეტის ნახევარი). ყოველკვირეული დოზა უნდა გაიზარდოს 0,5 მგ ყოველ კვირას დამატებით, სასურველია ერთი თვის ინტერვალით, სანამ არ მიიღწევა ოპტიმალური თერაპიული პასუხი. თერაპიული დოზა ჩვეულებრივ შეადგენს 1 მგ კვირაში, მაგრამ ეს კვირეული დოზა მერყეობს 0.25 მგ-დან 2 მგ-მდე. ჰიპერპროლაქტინემიის მქონე პაციენტებში კვირაში 4,5. კაბერგოლინის გამოყენება შესაძლებელია მგ-მდე დოზებით.

მაქსიმალური დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 3 მგ დღეში.

ყოველკვირეული დოზა შეიძლება დაინიშნოს კვირაში ერთხელ, როგორც ერთჯერადი დოზა, ან იყოფა ორ ან მეტ დოზად, ეს დამოკიდებულია პაციენტის ტოლერანტობაზე. ვინაიდან 1 მგ-ზე მეტი ყოველკვირეული დოზის ტოლერანტობა ჯერჯერობით შესწავლილია მხოლოდ რამდენიმე პაციენტში, რეკომენდებულია კვირეული დოზის მიცემა რამდენიმე გაყოფილი დოზით, თუ მიიღება 1 მგ-ზე მეტი დოზა კვირაში.

პაციენტები უნდა შეფასდეს დოზის გაზრდის დროს, რათა დადგინდეს ყველაზე დაბალი დოზა, რომელიც გამოიმუშავებს თერაპიულ პასუხს. ეფექტური თერაპიული დოზის განსაზღვრის შემდეგ, რეკომენდებულია შრატში პროლაქტინის დონის შემოწმება ყოველთვიური ინტერვალით, რადგან ჩვეულებრივ 2-დან 4 კვირამდე სჭირდება შრატში პროლაქტინის დონეს რომ ნორმალურ მნიშვნელობებს მიაღწიოს.

კაბერგოლინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ ხშირად აღინიშნებოდა ჰიპერპროლაქტინემიის განმეორება. თუმცა, ზოგიერთ პაციენტში დაფიქსირდა პროლაქტინის დონის დათრგუნვა, რომელიც გაგრძელდა რამდენიმე თვის განმავლობაში. ქალების უმეტესობაში ოვულატორული ციკლები გაგრძელდა წამლის შეწყვეტიდან სულ მცირე 6 თვის განმავლობაში.

მიღების მეთოდი

დოსტინექსი ინიშნება პერორალურად. იმის გამო, რომ კლინიკურ კვლევებში დოსტინექსი ძირითადად საკვებთან ერთად გამოიყენება და ამ კლასის ნაერთების მიმართ ტოლერაცია იზრდება საკვებთან ერთად, რეკომენდებულია დოსტინექსის მიღება საკვებთან ერთად ყველა თერაპიული ჩვენებით.

დამატებითი ინფორმაცია განსაკუთრებული პოპულაციების შესახებ

თირკმელების/ღვიძლის უკმარისობა

დაბალი დოზები უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ხანგრძლივ მკურნალობას დოსტინექსით. AUC-ის მატება დაფიქსირდა პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით (Child-Pugh კლასი C), რომლებმაც მიიღეს ერთჯერადი 1 მგ დოზა ნორმალურ მოხალისეებთან და ღვიძლის ნაკლები უკმარისობის მქონე სუბიექტებთან შედარებით.

დოსტინექსის ფარმაკოკინეტიკა არ იცვლება თირკმლის უკმარისობისას, ამიტომ დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

პედიატრიული პოპულაცია

დოსტინექსის უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის დადგენილი 16 წლამდე ასაკის პაციენტებში.

გერიატრიული პოპულაცია

ხანდაზმულებში გამოცდილება შეზღუდულია კაბერგოლინის ამჟამინდელი რეკომენდებული ჩვენებების გამო. არსებული მონაცემები არ მიუთითებს რაიმე განსაკუთრებულ რისკზე.

4.3. უკუჩვენებები

ნებისმიერი ერგოტის ალკალოიდი, კაბერგოლინი ან ნაწილი 6.1. ჰიპერმგრძნობელობა ჩამოთვლილი დამხმარე ნივთიერებების მიმართ.

ფილტვების, პერიკარდიუმის ან რეტროპერიტონეალური ფიბროზული დაავადების ისტორია.

კაბერგოლინი უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით და ორსულობის ტოქსემიით. კაბერგოლინი არ უნდა იქნას გამოყენებული ანტიფსიქოზურ საშუალებებთან ერთად ან არ უნდა იქნას გამოყენებული ქალებში, რომლებსაც აქვთ მშობიარობის შემდგომი ფსიქოზის ისტორია.

ხანგრძლივი მკურნალობისას; თუ არსებობს გულის ვალვულოპათიის მტკიცებულება წინასამკურნალო ექოკარდიოგრაფიაზე (იხ. ნაწილი 4.4).

4.4. განსაკუთრებული გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისას

ზოგადი

კაბერგოლინის უსაფრთხოება და ეფექტურობა თირკმლისა და ღვიძლის დაავადების მქონე პაციენტებში ჯერ არ არის დადგენილი. ისევე როგორც სხვა ერგოტის წარმოებულები; კაბერგოლინი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული მძიმე გულ-სისხლძარღვთა დაავადების, რეინოს სინდრომის, თირკმლის უკმარისობის, პეპტიური წყლულის ან კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის მქონე პაციენტებში ან განსაკუთრებით მძიმე ფსიქოზური ან ფსიქიკური აშლილობის მქონე პაციენტებში. განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო, როდესაც პაციენტები იღებენ ფსიქოაქტიურ მედიკამენტებს.

სიმპტომური ჰიპოტენზია შეიძლება შეინიშნოს კაბერგოლინის მიღებისას ნებისმიერი ჩვენებით. სიფრთხილეა საჭირო კაბერგოლინის მიღებისას სხვა პრეპარატებთან ერთად, რომლებიც ამცირებენ არტერიულ წნევას.

ალკოჰოლის გავლენა კაბერგოლინის საერთო ტოლერანტობაზე ჯერჯერობით უცნობია.

კაბერგოლინის გამოყენების დაწყებამდე არ უნდა იყოს ორსულობა და მკურნალობის დასრულებიდან მინიმუმ ერთი თვის შემდეგ არ უნდა იყოს ორსულად.

ღვიძლის უკმარისობა

დაბალი დოზები უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ხანგრძლივ მკურნალობას კაბერგოლინით. AUC-ის მატება დაფიქსირდა პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით (Child-Pugh კლასი C), რომლებმაც მიიღეს ერთჯერადი 1 მგ დოზა ნორმალურ მოხალისეებთან და ღვიძლის ნაკლები უკმარისობის მქონე სუბიექტებთან შედარებით.

პოსტურალური ჰიპოტენზია

კაბერგოლინის მიღების შემდეგ შეიძლება განვითარდეს პოსტურალური ჰიპოტენზია. სიფრთხილეა საჭირო კაბერგოლინის მიღებისას სხვა პრეპარატებთან ერთად, რომლებიც ამცირებენ არტერიულ წნევას.

ძილიანობა/უეცარი ჩაძინება

კაბერგოლინი იწვევს ძილიანობას. დოპამინის აგონისტები შეიძლება დაკავშირებული იყოს ძილის უეცარ დაწყებასთან პარკინსონის ავადმყოფებში. ყოველდღიური აქტივობების დროს ძილის უეცარი დაწყება იშვიათია, ზოგიერთ შემთხვევაში გამაფრთხილებელი ნიშნების ან ცნობიერების გარეშე.

პაციენტები უნდა იყვნენ ინფორმირებული ამ მდგომარეობის შესახებ და ურჩიონ, გამოიჩინონ სიფრთხილე მანქანის მართვისას ან მექანიზმებთან მუშაობისას კაბერგოლინით მკურნალობის დროს. პაციენტები, რომლებსაც აღენიშნებათ ძილიანობის ეპიზოდები და/ან ძილის უეცარი დაწყება, უნდა მოერიდონ ავტომობილის მართვას ან მექანიზმებთან მუშაობას. ასევე შეიძლება განიხილებოდეს დოზის შემცირება ან შეწყვეტა (იხ. ნაწილი 4.7).

იმპულსების კონტროლის დარღვევები

პაციენტებს რეგულარულად უნდა იყვნენ გაკონტროლებულები იმპულსების კონტროლის დარღვევების განვითარებაზე. პაციენტები და მათი ნათესავები უნდა იყვნენ ინფორმირებული, რომ იმპულსების კონტროლის დარღვევების ქცევითი სიმპტომები, მათ შორის პათოლოგიური აზარტული თამაშები, ლიბიდოს მომატება, ჰიპერსექსუალობა, იძულებითი ხარჯვა ან ყიდვა, უზომო კვება და იძულებითი კვება, შეიძლება გამოვლინდეს პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ დოფამინის აგონისტებით, მათ შორის დოსტინექსი. თუ ეს სიმპტომები განვითარდება, უნდა განიხილებოდეს დოზის შემცირება/დოზის შემცირება თერაპიის შეწყვეტისთვის.

ლაქტაციის ფიზიოლოგიური ინჰიბირება/დათრგუნვა

ისევე როგორც სხვა ერგოტის წარმოებულების შემთხვევაში, კაბერგოლინი არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობით გამოწვეული ჰიპერტენზიის დროს, მაგალითად, პრეეკლამფსია ან მშობიარობის შემდგომი ჰიპერტენზია, თუ პოტენციური სარგებელი არ აღემატება შესაძლო რისკს.

სერიოზული გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა ჰიპერტენზია, მიოკარდიუმის ინფარქტი, კრუნჩხვები, ინსულტი ან ფსიქიატრიული აშლილობა აღინიშნა მშობიარობის შემდგომ ქალებში, რომლებიც მკურნალობდნენ კაბერგოლინით ლაქტაციის დათრგუნვის მიზნით. ძლიერი თავის ტკივილი და/ან მხედველობის გარდამავალი დარღვევები აღინიშნა ზოგიერთ პაციენტში კრუნჩხვების ან დამბლის განვითარებამდე. მკურნალობის შემდეგ საჭიროა არტერიული წნევის ფრთხილად მონიტორინგი. თუ გულმკერდის ტკივილი მიუთითებს ჰიპერტენზიაზე, მძიმე, პროგრესირებად ან განუწყვეტელ თავის ტკივილზე (მხედველობის დარღვევით ან მის გარეშე) ან ცენტრალური ნერვული სისტემის ტოქსიკურობის ნიშნების განვითარებისას, კაბერგოლინი უნდა შეწყდეს და პაციენტი დაუყოვნებლივ შეფასდეს.

მშობიარობის შემდგომ კვლევებში კაბერგოლინით, არტერიული წნევის დაქვეითება ძირითადად ასიმპტომური იყო და ხშირად აღინიშნებოდა ერთხელ, მკურნალობიდან 2-4 დღის განმავლობაში. ითვლება, რომ კაბერგოლინის მიღების შემდეგ დაფიქსირებული არტერიული წნევის დაქვეითების უმეტესი ნაწილი არ არის გამოწვეული პრეპარატის მიერ, ვინაიდან არტერიული წნევის დაქვეითება ხშირად შეინიშნება მშობიარობის შემდგომ პერიოდში, მედიკამენტური თერაპიისგან დამოუკიდებლად. თუმცა რეკომენდებულია არტერიული წნევის პერიოდული მონიტორინგი, განსაკუთრებით კაბერგოლინის დაწყებიდან პირველ დღეებში.

მეძუძურ ქალებში ლაქტაციის ჩასახშობად გამოყენებისას კაბერგოლინის 0,25 მგ ერთჯერადი დოზა არ უნდა გადააჭარბოს შესაძლო პოსტურალური ჰიპოტენზიის თავიდან ასაცილებლად. (იხილეთ ნაწილი 4.2). კლინიკური კვლევის მიხედვით, რომელიც იკვლევს 0,5 მგ კაბერგოლინის ერთჯერადი დოზის ეფექტურობას და ტოლერანტობას ლაქტაციის ჩახშობისთვის, გვერდითი ეფექტების რისკი დაახლოებით გაორმაგებულია ამ ჩვენებით, როდესაც 0,5 მგ ერთჯერადად მიიღება.

ჰიპერპროლაქტინემიური დარღვევების მკურნალობა

კაბერგოლინით თერაპიის დაწყებამდე ჰიპოფიზის ჯირკვალი საფუძვლიანად უნდა შემოწმდეს, რადგან ამენორეა/გალაქტორეა და ჰიპერპროლაქტინემია და უნაყოფობა შესაძლოა ასოცირებული იყოს ჰიპოფიზის სიმსივნეებთან.

კაბერგოლინი აღადგენს ოვულაციას და ნაყოფიერებას ჰიპერპროლაქტინემიური ჰიპოგონადიზმის მქონე ქალებში.

ვინაიდან ორსულობა შეიძლება მოხდეს მენსტრუაციის აღდგენამდე, რეკომენდებულია ორსულობის ტესტის ჩატარება ამენორეის პერიოდში მინიმუმ ყოველ ოთხ კვირაში ერთხელ და ყოველი მენსტრუაციის აღდგენის შემდეგ ყოველი მენსტრუაციის დაგვიანება ხდება მინიმუმ სამი დღით. ქალებმა, რომლებსაც არ სურთ დაორსულება, ურჩევენ გამოიყენონ მექანიკური კონტრაცეფცია მკურნალობის დროს და კაბერგოლინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ ანოვულაციის განმეორებამდე. პრევენციული ღონისძიების სახით, ორსულმა ქალებმა უნდა აკონტროლონ ჰიპოფიზის გადიდების ნიშნები, რადგან უკვე არსებული ჰიპოფიზის სიმსივნე შეიძლება გაიზარდოს გესტაციის პერიოდში.

კაბერგოლინის მიღებამდე უნდა გამოირიცხოს ორსულობის შესაძლებლობა. იმის გამო, რომ კლინიკური გამოცდილება ჯერ კიდევ შეზღუდულია და პროდუქტის ნახევარგამოყოფის პერიოდი გრძელია, რეკომენდებულია პრევენციული ღონისძიების სახით, თუ ორსულობა იგეგმება, რეკომენდებულია არ დაორსულდეთ ოვულატორული ციკლის დაწყებიდან მინიმუმ ერთი თვის განმავლობაში კაბერგოლინის თერაპიის დასრულების შემდეგ. კაბერგოლინის მიღება უნდა შეწყდეს, თუ ორსულობა მოხდა მკურნალობის დროს. პრევენციული ღონისძიების სახით, ორსულმა ქალებმა უნდა აკონტროლონ ჰიპოფიზის გადიდების ნიშნები, რადგან უკვე არსებული ჰიპოფიზის სიმსივნე შეიძლება გაიზარდოს გესტაციის პერიოდში.

რეგულარული გინეკოლოგიური გამოკვლევა, მათ შორის საშვილოსნოს ყელის და ენდომეტრიუმის ციტოლოგია, რეკომენდებულია პაციენტებისთვის, რომლებიც ხანგრძლივად იღებენ კაბერგოლინს.

ფიბროზი და გულის ვალვულოპათია და შესაძლოა დაკავშირებული კლინიკური ფენომენები

სეროტონინის 5HT2B რეცეპტორების აგონისტის ერგოტის წარმოებულების ხანგრძლივი გამოყენების შემდეგ, როგორიცაა კაბერგოლინი, პლევრიტი, პლევრალური გამონაჟონი, პლევრის ფიბროზი, ფილტვის ფიბროზი, პერიკარდიტი, პერიკარდიული ეფუზია, გულის ვალვულოპათია, რომელიც მოიცავს ერთ ან მეტ სარქვლოვან ფიბროზულ ფიბროზს, როგორიცაა რეტროპერიტონეალური ფიბროზის ანთებითი დარღვევები, აღმოჩნდა. ზოგიერთ შემთხვევაში, გულის ვალვულოპათიის სიმპტომები ან ნიშნები გაუმჯობესდა კაბერგოლინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ.

ერითროციტების დალექვის სიჩქარის (ESR) არანორმალური ზრდა ჩანს პლევრის გამონაჟონთან/ფიბროზთან ერთად. თუ ESR მნიშვნელობების აუხსნელი მატებაა, რეკომენდებულია გულმკერდის რენტგენი.

იმის გამო, რომ ვალვულოპათია ასოცირდება კუმულაციური დოზებით, პაციენტები უნდა მკურნალობდნენ ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზით. ყოველი ვიზიტის დროს, კაბერგოლინით თერაპიის რისკი-სარგებლის პროფილი ხელახლა უნდა შეფასდეს პაციენტის მიერ კაბერგოლინით თერაპიის გაგრძელების მიზანშეწონილობისთვის.

ხანგრძლივი მკურნალობის დაწყებამდე

ყველა პაციენტმა უნდა გაიაროს გულ-სისხლძარღვთა გამოკვლევა, მათ შორის ექოკარდიოგრამა, რათა დადგინდეს უსიმპტომო სარქვლოვანი დაავადების პოტენციალი. ასევე მიზანშეწონილია ერითროციტების დალექვის სიჩქარის ან სხვა ანთებითი მარკერების, ფილტვის ფუნქციის/გულმკერდის რენტგენის და თირკმლის ფუნქციის საბაზისო შეფასება თერაპიის დაწყებამდე. სარქვლოვანი რეგურგიტაციის მქონე პაციენტებში უცნობია გააუარესებს თუ არა კაბერგოლინით მკურნალობა ძირითად დაავადებას. თუ ფიბროზული სარქვლოვანი დაავადება გამოვლინდა, პაციენტს არ უნდა ჩაუტარდეს კაბერგოლინით მკურნალობა (იხ. ნაწილი 4.3).

ხანგრძლივი მკურნალობის დროს

ფიბროზულ დარღვევებს შეიძლება ჰქონდეს განვითარება სიმპტომების გარეშე დასაწყისში და პაციენტები რეგულარულად უნდა იყვნენ შემოწმებულები პროგრესირებადი ფიბროზის შესაძლო ნიშნებზე. ამიტომ, მკურნალობის დროს ყურადღება უნდა მიექცეს შემდეგ ნიშნებსა და სიმპტომებს:

● პლევრო-პულმონალური დაავადება, როგორიცაა დისპნეა, ქოშინი, მუდმივი ხველა ან გულმკერდის ტკივილი.

● მუცლის ნებისმიერი შესაძლო მასა ან მგრძნობელობა, რომელიც შეიძლება მიუთითებდეს რეტროპერიტონეალურ ფიბროზზე, ასევე თირკმლის უკმარისობაზე ან ურეთრის/მუცლის სისხლძარღვთა ობსტრუქციაზე, რომელიც შეიძლება გამოვლინდეს წელის/მხრის ტკივილით და ქვედა კიდურების შეშუპებით.

● გულის უკმარისობა: სარქვლოვანი და პერიკარდიუმის ფიბროზი ხშირად ვლინდება გულის უკმარისობით. ამიტომ, სარქვლოვანი ფიბროზი (და კონსტრიქციული პერიკარდიტი) უნდა გამოირიცხოს ასეთი სიმპტომების გამოვლენის შემთხვევაში.

ფიბროზული დარღვევების განვითარებისთვის აუცილებელია კლინიკური დიაგნოსტიკური დაკვირვება. პირველი ექოკარდიოგრაფია უნდა ჩატარდეს მკურნალობის დაწყებიდან 36 თვის განმავლობაში. ექოკარდიოგრაფიული მონიტორინგის სიხშირე უნდა განისაზღვროს შესაბამისი ინდივიდუალური კლინიკური შეფასებებით, განსაკუთრებით ზემოთ ჩამოთვლილი ნიშნებისა და სიმპტომების გათვალისწინებით, მაგრამ მინიმუმ ყოველ 6-12 თვეში ერთხელ.

კაბერგოლინის მიღება უნდა შეწყდეს, თუ ექოკარდიოგრამა გამოავლენს ახალ ან გაუარესებულ სარქვლოვან რეგურგიტაციას, სარქვლების შეზღუდვას ან სარქვლის ფოთლის გასქელებას (იხ. ნაწილი 4.3).

სხვა კლინიკური დაკვირვების საჭიროება (მაგ. გულის აუსკულტაცია, რენტგენი, ფიზიკური გამოკვლევა CT სკანირების ჩათვლით) უნდა იყოს ინდივიდუალური.

დამატებითი შესაბამისი გამოკვლევები, როგორიცაა ერითროციტების დალექვის სიხშირე და შრატში კრეატინინის გაზომვები, საჭიროების შემთხვევაში უნდა ჩატარდეს ფიბროზული აშლილობის დიაგნოზის დასახმარებლად.

პაციენტებმა იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემებით გალაქტოზას აუტანლობით, ლაპ ლაქტაზას დეფიციტით ან გლუკოზა გალაქტოზას მალაბსორბციით არ უნდა მიიღონ ეს წამალი.

4.5. ურთიერთქმედებები სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და სხვა სახის ურთიერთქმედებები

სხვა წამლებთან, განსაკუთრებით ერგოტის ალკალოიდებთან, ერთდროული გამოყენება ადრეულ პუერპერიუმში არ იყო დაკავშირებული გამოვლენილ ურთიერთქმედებებთან, რომლებიც შეცვლიდნენ კაბერგოლინის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას.

არ არსებობს ინფორმაცია კაბერგოლინისა და სხვა ერგოტის ალკალოიდებს შორის შესაძლო ურთიერთქმედების შესახებ. ამიტომ ამ პრეპარატების გამოყენება კაბერგოლინთან ერთად ხანგრძლივ თერაპიაში არ არის რეკომენდებული.

ვინაიდან კაბერგოლინი ავლენს თავის თერაპიულ ეფექტს დოფამინის რეცეპტორების უშუალო სტიმულირებით, ის არ უნდა იქნას გამოყენებული დოფამინის ანტაგონისტური მოქმედების მქონე წამლებთან ერთად (ფენოთიაზინები, ბუტიროფენონები, თიოქსანთენები, მეტოკლოპრამიდი), რამაც შეიძლება შეამციროს პროლაქტინის შემამცირებელი ეფექტი.

ერგოტის სხვა წარმოებულების მსგავსად, ის არ უნდა იქნას გამოყენებული მაკროლიდულ ანტიბიოტიკებთან ერთად (მაგ. ერითრომიცინი), რადგან შეიძლება გაიზარდოს კაბერგოლინის სისტემური ბიოშეღწევადობა.

4.6. ორსულობა და ლაქტაცია

ზოგადი რეკომენდაცია

ორსულობის კატეგორია B

ქალები რეპროდუქციის ასაკში/ჩასახვის საწინააღმდეგო საშუალებები (კონტრაცეპტულები)

ეფექტური კონტრაცეფცია უნდა იქნას გამოყენებული პრეპარატის მიღების პერიოდში და მკურნალობიდან ერთი თვის განმავლობაში.

ორსულობის პერიოდი

ორსულობის დროს კაბერგოლინის გამოყენების ადექვატური და კარგად კონტროლირებადი კვლევები არ არსებობს. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ აჩვენა ტერატოგენული ეფექტები, მაგრამ დაფიქსირდა ფერტილობის დაქვეითება და ემბრიოტოქსიკურობა, რომელიც დაკავშირებულია ფარმაკოდინამიკურ აქტივობასთან (იხ. ნაწილი 5.3).

თორმეტწლიან დაკვირვებით კვლევაში, რომელიც იკვლევდა კაბერგოლინის ეფექტს ორსულობის შედეგებზე, ინფორმაცია მოპოვებული იქნა 256 ორსულობიდან. ძირითადი თანდაყოლილი მანკი ან სპონტანური აბორტი დაფიქსირდა 256 ორსულობიდან 17-ში (6.6%). 258 ჩვილიდან 23-ს აღენიშნებოდა 27 ახალშობილის ანომალია, როგორც ძირითადი, ასევე მცირე. ძვალ-კუნთოვანი მანკები არის ყველაზე გავრცელებული ახალშობილთა პათოლოგია (10), რასაც მოჰყვება გულ-ფილტვის ანომალიები (5). არ არსებობს ინფორმაცია ინტრაუტერიული კაბერგოლინის ზემოქმედების ქვეშ მყოფი ჩვილების ხანგრძლივი განვითარების ან პერინატალური დარღვევების შესახებ. ახლახან გამოქვეყნებული ლიტერატურის მიხედვით, ძირითადი თანდაყოლილი მანკების გავრცელება ზოგად პოპულაციაში არის 6,9 პროცენტი ან მეტი. თანდაყოლილი ანომალიების სიხშირე განსხვავებულია სხვადასხვა პოპულაციაში. ვინაიდან არ არსებობს საკონტროლო ჯგუფი, შეუძლებელია ზუსტად დადგინდეს რისკი გაზრდილი თუ არა.

კაბერგოლინი უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობისას მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ეს ნამდვილად საჭიროა სარგებლის/რისკის ფრთხილად შეფასების შემდეგ (იხ. ნაწილი 4.4).

ლაქტაციის პერიოდი

ვირთხებში კაბერგოლინი და/ან მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა რძეში. მიუხედავად იმისა, რომ არ არსებობს ინფორმაცია ადამიანის დედის რძეში გამოყოფის შესახებ, მშობიარობის შემდგომ ქალებს უნდა ურჩიონ, არ გამოკვებონ ძუძუთი, თუ კაბერგოლინი ვერ შეაფერხებს/დათრგუნავს ლაქტაციას. კაბერგოლინი არ უნდა მიეცეს ჰიპერპროლაქტინემიური დარღვევების მქონე დედებს, რომლებსაც სურთ ჩვილების ძუძუთი კვება, რადგან ის აფერხებს ძუძუთი კვებას.

რეპროდუქციული უნარი/ნაყოფიერება

პრეპარატის ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდისა და ინტრაუტერიული ექსპოზიციის შესახებ შეზღუდული ინფორმაციის გამო, ქალებმა, რომლებიც გეგმავენ დაორსულებას, უნდა შეწყვიტონ კაბერგოლინის მიღება განაყოფიერებამდე ერთი თვით ადრე. თუ მკურნალობის დროს მოხდა განაყოფიერება, მკურნალობა უნდა შეწყდეს ორსულობის დადასტურებისთანავე, რათა შეიზღუდოს ნაყოფის შეხება პრეპარატთან.

4.7. ზეგავლენა ავტომობილის და მექანიზმების მართვის უნარზე

პაციენტები ფრთხილად უნდა იყვნენ მოქმედებების შესრულებისას, რომლებიც საჭიროებენ სწრაფ და მკაფიო რეაქციას მკურნალობის დასაწყისში.

კაბერგოლინის მიღების პირველ დღეებში პაციენტები უნდა გააფრთხილონ სწრაფი და მკაფიო მოქმედებების შესახებ, როგორიცაა ავტომობილის მართვა ან მექანიზმებთან მუშაობა.

პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობენ კაბერგოლინით და ავლენენ ძილიანობას, ინფორმირებული უნდა იყვნენ, რომ სანამ ასეთი განმეორებადი ეპიზოდები და ძილიანობა არ ჩაცხრება, თავი უნდა შეიკავონ ავტომობილის მართვისგან ან ისეთი აქტივობებისაგან, სადაც დაქვეითებულმა ყურადღებამ შეიძლება ზიანი მიაყენოს საკუთარ თავს და სხვებს ტრავმის ან სიკვდილის რისკის ქვეშ (მაგ., მექანიზმებთან მუშაობა) (იხ. ნაწილი 4.4.).

4.8. არასასურველი ეფექტები

გვერდითი მოვლენები, როგორც წესი, დაკავშირებულია დოზასთან. დოფამინერგული პრეპარატების მიმართ ცნობილი შეუწყნარებლობის მქონე პაციენტებში დოსტინექსით დაბალი დოზებით (მაგ. 0.25 მგ კვირაში ერთხელ) მკურნალობის დაწყების შემდეგ გვერდითი მოვლენები შეიძლება შემცირდეს დოზის თანდათან გაზრდით თერაპიული დიაპაზონის მიღწევამდე. მუდმივი ან სერიოზული გვერდითი მოვლენების შემთხვევაში, ტოლერანტობა შეიძლება გაუმჯობესდეს დოზის დროებითი შემცირებით, რასაც მოჰყვება დოზის გაზრდა ნაკლებად ხშირი ინტერვალებით (მაგ. დოზის გაზრდით 0,25 მგ ყოველ მეორე კვირაში).

შემდეგი გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა და მოხსენებული იყო დოსტინექსით თერაპიის დროს, სიხშირის შემდეგი თანმიმდევრობით: ძალიან ხშირი (≥1/10); ხშირი (≥1/100-<1/10); იშვიათი (≥1/1000- ≤1/100); იშვიათი (1/10000- ≤1/1000); ძალიან იშვიათი (≤1/10,000), უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

იმუნური სისტემის დაავადებები

არახშირი: ჰიპერმგრძნობელობის რეაქცია

ფსიქიატრიული დაავადებები

ხშირი: დეპრესია

არახშირი: გაზრდილი ლიბიდო

უცნობია: აგრესია, ბოდვა, ჰიპერსექსუალობა, პათოლოგიური აზარტული თამაშები, ფსიქოზური აშლილობა, ჰალუცინაციები

ნერვული სისტემის დაავადებები

ძალიან ხშირი: თავის ტკივილი*, თავბრუსხვევა/ვერტიგო*

ხშირი: ძილიანობა

არახშირი: გარდამავალი ჰემიანოფსია, სინკოპე, პარესთეზია

უცნობია: ძილის უეცარი დაწყება, ტრემორი

თვალის დაავადებები

უცნობია: მხედველობის დაქვეითება

გულის დაავადებები

ძალიან ხშირი: ვალვულოპათია (მათ შორის რეგურგიტაცია) და მასთან დაკავშირებული დარღვევები (პერიკარდიტი და პერიკარდიული ეფუზია)

არახშირი: პალპიტაცია

უცნობია: სტენოკარდია

სისხლძარღვთა დაავადებები

ხშირი: კაბერგოლინს ჩვეულებრივ ახასიათებს ხანგრძლივი ჰიპოტენზიური ეფექტი; პოსტურალური ჰიპოტენზია, ცხელი ციმციმები**

არახშირი: ციფრული ვაზოსპაზმი, გულისცემა.

სუნთქვის, გულმკერდის და შუასაყარის დარღვევები

არახშირი: ქოშინი, პლევრალური გამონაჟონი, ფიბროზი (ფილტვის ფიბროზის ჩათვლით), ეპისტაქსია

ძალიან იშვიათად: პლევრის ფიბროზი

უცნობია: სუნთქვის დარღვევა, სუნთქვის უკმარისობა, პლევრიტი, ტკივილი გულმკერდის არეში

კუჭ-ნაწლავის დაავადებები

ძალიან ხშირი: გულისრევა*, დისპეფსია, გასტრიტი, მუცლის ტკივილი*

ხშირი: ყაბზობა, ღებინება **

იშვიათი: ეპიგასტრიკული ტკივილი

ჰეპატობილიარული დაავადებები

უცნობია: ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები

არახშირი: გამონაყარი, ალოპეცია

ძვალ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დაავადებები

არახშირი: ფეხის კრუნჩხვები

რეპროდუქციული სისტემის და სარძევე ჯირკვლების დაავადებები

ხშირი: მკერდის ტკივილი

ზოგადი დარღვევები და შეყვანის ადგილის მდგომარეობა

ძალიან ხშირი: ასთენია***, დაღლილობა

არახშირი: შეშუპება, პერიფერიული შეშუპება

კვლევები

არახშირი: ამენორეის მქონე ქალებს აქვთ ჰემოგლობინის დაქვეითება მენსტრუაციის შემდეგ პირველი რამდენიმე თვის განმავლობაში.

უცნობია: სისხლში კრეატინინფოსფოკინაზას მომატება, ღვიძლის ფუნქციის ტესტები არანორმალური.

*ძალიან ხშირია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ჰიპერპროლაქტინემიის დარღვევებზე; ხშირია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ლაქტაციის დათრგუნვის/დათრგუნვის მიზნით

** ხშირია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ჰიპერპროლაქტინემიის დარღვევით; იშვიათია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ლაქტაციის ინჰიბირების/დათრგუნვის მიზნით

*** ძალიან ხშირია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ჰიპერპროლაქტინემიის დარღვევით; იშვიათია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ლაქტაციის ინჰიბირების/დათრგუნვის მიზნით

იმპულსების კონტროლის დარღვევები

პათოლოგიური აზარტული თამაშები, გაზრდილი ლიბიდო, ჰიპერსექსუალობა, კომპულსური ხარჯვა ან ყიდვა, უზომო კვება და კომპულსური კვება შეიძლება მოხდეს პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ დოფამინის აგონისტებით, მათ შორის დოსტინექსით (იხ. ნაწილი 4.4).

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინება

პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. მოხსენება საშუალებას იძლევა წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგი. ჯანდაცვის პროფესიონალები ვალდებულნი არიან შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო არასასურველი რეაქციის შესახებ თურქეთის ფარმაკოვიგილაციის ცენტრს (TUFAM) (www.titck.gov.tr; ელ. ფოსტა: [email protected]; ტელ: 0 800 314 00 08; ფაქსი: 0 312 218 35 99).

4.9. დოზის გადაჭარბება და მისი მკურნალობა

დოზის გადაჭარბების სიმპტომები სავარაუდოა დოფამინის რეცეპტორების გადაჭარბებული სტიმულაციის გამო. ეს სიმპტომებია; გულისრევა, ღებინება, კუჭის ჩივილები, პოსტურალური ჰიპოტენზია, დაბნეულობა/ფსიქოზი ან ჰალუცინაციები.

 

უნდა განხორციელდეს დამხმარე ზომები ორგანიზმიდან შეუწოვი წამლის მოსაშორებლად და საჭიროების შემთხვევაში არტერიული წნევის შესანარჩუნებლად. გარდა ამისა, შეიძლება რეკომენდებული იყოს დოფამინის ანტაგონისტი პრეპარატების მიღება.

 

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1. ფარმაკოდინამიური თვისებები

ფარმაკოთერაპიულიჯგუფი:: Prolaktin inhibitörleri

ATC კოდი: G02CB03

კაბერგოლინი არის დოფამინერგული ერგოლინის წარმოებული ძლიერი და ხანგრძლივი პროლაქტინის შემამცირებელი ეფექტით. ის აჩვენებს თავის ეფექტს პროლაქტინის სეკრეციის ინჰიბირებით ჰიპოფიზის ლაქტოტროფებში D2-დოპამინის რეცეპტორების უშუალო სტიმულირებით. კაბერგოლინი ამცირებს პროლაქტინის სეკრეციას ვირთხებში პერორალური დოზებით 3-25 მკგ/კგ და 45 პგ/მლ ინ ვიტრო კონცენტრაციით. გარდა ამისა, კაბერგოლინი ქმნის ცენტრალურ დოფამინერგულ ეფექტს D2 რეცეპტორის სტიმულირებით ორალური დოზებით უფრო მაღალი დოზით, რომელიც ამცირებს შრატში პროლაქტინის დონეს.

კაბერგოლინის გახანგრძლივებული პროლაქტინ-შემამცირებელი ეფექტი შეიძლება იყოს განპირობებული მისი გახანგრძლივებული მდგრადობით სამიზნე ორგანოში, რაც დასტურდება ჰიპოფიზში მთლიანი რადიოაქტიურობის ნელი გამოყოფით ვირთხებში ერთჯერადი პერორალური დოზის შემდეგ (დაახლოებით t1/2 60 საათი).

კაბერგოლინის ფარმაკოდინამიკური ეფექტი გამოკვლეული იყო ჯანმრთელ სუბიექტებში, მშობიარობის პერიოდში ქალებში და ჰიპერპროლაქტინემიის მქონე პაციენტებში. კაბერგოლინის ერთჯერადი პერორალური დოზის (0,3-1,5 მგ) შემდეგ, შრატში პროლაქტინის დონის მნიშვნელოვანი შემცირება აღინიშნა თითოეულ შესწავლილ პოპულაციაში. ეფექტი არის სწრაფი (მიღებიდან 3 საათის შემდეგ) და მდგრადი (7-28 დღემდე ჯანმრთელ სუბიექტებში და ჰიპერპროლაქტინემიურ პაციენტებში და 14-21 დღემდე მშობიარობის პერიოდში ქალებში). პროლაქტინ-დამამცირებელი ეფექტი დოზაზეა დამოკიდებული, როგორც ეფექტის ხარისხის, ასევე მოქმედების ხანგრძლივობის თვალსაზრისით.

ადამიანზე არსებული მონაცემები, რომლებიც ადასტურებენ ცხოველურ მოდელებში სხვა ენდოკრინული ეფექტების ექსპერიმენტულ შედეგებს, კაბერგოლინის ანტიპროლაქტინემიური ეფექტის მიღმა, ადასტურებენ, რომ პრეპარატი ავლენს ძალიან შერჩევით ეფექტს სხვა ჰიპოფიზის ჰორმონებზე ან კორტიზოლის ბაზალურ სეკრეციაზე რაიმე ზემოქმედების გარეშე. კაბერგოლინის ფარმაკოდინამიკური ეფექტი, რომელიც არ არის დაკავშირებული მის თერაპიულ ეფექტთან, ეხება მხოლოდ არტერიული წნევის შემცირებას. კაბერგოლინის ერთჯერადი დოზის მაქსიმალური ჰიპოტენზიური ეფექტი ვლინდება უმეტესად პრეპარატის მიღებიდან პირველი 6 საათის განმავლობაში და დოზადამოკიდებულია მაქსიმალური შემცირებისა და სიხშირის თვალსაზრისით.

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი მახასიათებლები

კაბერგოლინის ფარმაკოკინეტიკური და მეტაბოლური პროფილები შესწავლილი იყო ორივე სქესის ჯანმრთელ მოხალისეებში და ჰიპერპროლაქტინემიით დაავადებულ ქალებში.

შეწოვა

ეტიკეტირებული კომპოზიციების პერორალური მიღების შემდეგ, რადიოაქტიურობა სწრაფად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტით და რადიოაქტიურობა პლაზმაში პიკს აღწევს 0,5-4 საათის განმავლობაში.

განაწილება

ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ 0,1-დან 10 ნგ/მლ კონცენტრაციებში პრეპარატი 41%-42%-ით უკავშირდება პლაზმის ცილებს. საკვებთან ერთდროულმა მიღებამ არ იმოქმედა კაბერგოლინის შეწოვასა და განაწილებაზე. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდიდან გამომდინარე, წონასწორული მდგომარეობის პირობები მიიღწევა 4 კვირის შემდეგ, რაც დასტურდება პლაზმაში საშუალო პიკური კონცენტრაციით ერთჯერადი დოზის (37 ± 8 პგ/მლ) და 4-კვირიანი მრავალჯერადი დოზის რეჟიმის შემდეგ (101 ± 43) პგ/მლ).

ბიოტრანსფორმაცია

შარდში გამოვლენილი მთავარი მეტაბოლიტი არის 6-ალილ-8β-კარბოქსი-ერგოლინი, რომელიც შეადგენს დოზის 4%-6%-ს. კიდევ სამი მეტაბოლიტი გამოვლინდა შარდში, ყველა დოზის 3%-ზე ნაკლებზე. ეს მეტაბოლიტები კაბერგოლინთან შედარებით ნაკლებად ეფექტური იყო პროლაქტინის სეკრეციის ინჰიბირებაში in vitro. კაბერგოლინის ბიოტრანსფორმაცია ასევე შესწავლილია ჯანმრთელი მამრობითი სქესის მოხალისეების პლაზმაში, რომლებიც მკურნალობდნენ [14C]-კაბერგოლინით: ნაჩვენებია, რომ კაბერგოლინის ბიოტრანსფორმაცია არის სწრაფი და ექსტენსიური.

გამოყოფა

უცვლელი კაბერგოლინის შარდით დაბალი გამოყოფა ასევე დადასტურებულია მისი არარადიოაქტიური ფორმით ჩატარებული კვლევებით. კაბერგოლინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი, რომელიც გამოითვლება შარდის გამოყოფის სიჩქარით, ძალიან გრძელია (63-68 საათი ჯანსაღი სუბიექტებისთვის რადიოიმუნური ანალიზის დროს და 79-115 საათი ჰიპერპროლაქტინემიის მქონე პაციენტებისთვის HPLC მეთოდით). მიღებიდან 10 დღის შემდეგ, რადიოაქტიური HC-კაბერგოლინის შეყვანილი დოზის დაახლოებით 18% აღმოჩნდა შარდში და 72% განავალში, უცვლელი პრეპარატი შარდში მოხსენებული იყო დოზის 2%-დან 3%-მდე.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

ორგანოგენეზის პერიოდში ვირთაგვებში, რომლებიც იღებდნენ კაბერგოლინს 8 მგ/კგ-მდე დოზებით (დაახლოებით 55-ჯერ აღემატება ადამიანის მაქსიმალურ რეკომენდებულ დოზას) დოზებით, არ დაფიქსირებულა ტერატოგენული ეფექტები; დაფიქსირდა დედათა ტოქსიკური ეფექტები.

დოზა 0,012 მგ/კგ/დღეში (ადამიანის მაქსიმალური რეკომენდებული დოზის დაახლოებით 1/7) ვირთაგვებში ორგანოგენეზის პერიოდში; შედეგად გაიზარდა პოსტიმპლანტაციის ემბრიონაყოფის დანაკარგები. ეს დანაკარგები შეიძლება გამოწვეული იყოს ვირთხებში კაბერგოლინის პროლაქტინ-ინჰიბირებელი თვისებებით. კაბერგოლინი 0,5 მგ/კგ/დღეში დღიურ დოზებში (დაახლოებით 19-ჯერ მეტი ადამიანის მაქსიმალურ რეკომენდებულ დოზაზე) კურდღლებში ორგანოგენეზის პერიოდში იწვევდა დედათა ტოქსიკურობას, რომელიც ხასიათდება სხეულის წონის დაკლებით და საკვების მოხმარების შემცირებით. კურდღლებში 4 მგ/კგ/დღეში დოზები (დაახლოებით 150-ჯერ აღემატება ადამიანის მაქსიმალურ რეკომენდებულ დოზას) ორგანიზმოგენეზის პერიოდში იწვევდა სხვადასხვა მალფორმაციების გაჩენის ზრდას. თუმცა, კურდღლებზე ჩატარებულ სხვა კვლევაში, მკურნალობასთან დაკავშირებული მანკი ან ემბრიოტოქსიურობა არ დაფიქსირებულა 8 მგ/კგ/დღე-მდე დოზებით (დაახლოებით 300-ჯერ მეტი ადამიანის მაქსიმალურ რეკომენდებულ დოზაზე).

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებებისჩამონათვალი

● ლაქტოზა (მსხვილფეხა საქონლისგან)

● ლეიცინი

6.2 შეუთავსებლობა

მას არ აქვს ცნობილი შეუთავსებლობა.

6.3 ვარგისიანობის ვადა

24 თვე.

6.4 შენახვის პირობები

ინახება 25°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე. მჭიდროდ დახურეთ ბოთლი ტენიანობისგან დასაცავად.

6.5. შეფუთვის ბუნება და შემადგენლობა

ტაბლეტები ხელმისაწვდომია მაღალი სიმკვრივის პოლიეთილენის (HDPE) ბოთლებში, ბავშვებისთვის ჩაკეტილი პოლიპროპილენის (PP) თავსახურით და LDPE ტენიანობის შესანარჩუნებელი ყუთით, სილიკა გელით თავსახურის შიგნით. თითოეული ბოთლი შეიცავს 2 ან 8 ტაბლეტს და მოთავსებულია მუყაოს გარე შეფუთვაში.

ყველა შეფუთვის ზომა შეიძლება არ იყოს კომერციულად ხელმისაწვდომი.

6.6. წამლის ნარჩენების უტილიზაცია და სხვა განსაკუთრებული ზომები

დოსტინექსის ბოთლები თავსახურებში შეიცავს გამომშრობ ნივთიერებას. ეს ელემენტი არ უნდა მოიხსნას. გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენები უნდა განადგურდეს „სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის დებულების“ და „შეფუთვისა და შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის დებულების“ შესაბამისად.

7. ლიცენზიის მფლობელი

Pfizer PFE İlaçları A.Ş.

Muallim Naci Cad. No:55

34347 Ortaköy/İSTANBUL

ტელ: 0 212 310 70 00

ფაქსი: 0 212 310 70 58

8. ლიცენზიის ნომერი

110/80