Рокситас 0.15г#10т

РОКСИТАС-АВЕРСИ
(рокситромицин)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: рокситромицин;
основные физико-химические свойства:
таблетки: круглые таблетки светло-зеленого цвета, покрытые оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью;
суспензия: гомогенная суспезия оранжевого цвета с ароматным запахом.

состав:
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
рокситромицин – 150 мг;
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, гипромеллоза 5, дибутилфталат, красители: титана диоксид (Е 171), Quinoline Yellow (E 104), Brilliant Blue FCF (E 133).

5 мл суспензии содержат:
рокситромицин – 50 мг;
вспомогательные вещества: сорбитол жидкий, сахароза, метилпарабен, пропилпарабен, натрия бензоат, ксантановая камедь, полисорбат 80, аспартам, пропиленгликоль, кремния диоксид коллоидный, глицерин, лимонная кислота, краситель Sunset Yellow FCF (E 110), мятный ароматизатор, ментол, хлористоводородная кислота, вода очищенная.
 
Форма выпуска.
Таблетки, покрытые оболочкой,  150 мг.

Пероральная суспензия, 50 мг/5 мл.

Фармакологическая группа.
Антибиотик группы макролидов. АТХ-код: J01FA06.

Фармакологические свойства.
РОКСИТАС-АВЕРСИ является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. Препарат характеризуется широким спектром антимикробного действия. В микробной клетке рокситромицин связывается с 50S субъединицей рибосом, ингибирует реакции транслокации и транспептидации, тормозит биосинтез белка, угнетая рост и размножение бактерий.
В низких концентрациях препарат оказывает бактериостатическое действие, а в высоких – бактерицидное.
К рокситромицину высокочувствительны: Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens, кроме Clostridium difficile), Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Prevotella melaninogenica, Propionibacterium acnes, Rhodococcus equi, Staphylococcus spp. (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae).
К препарату умеренно чувствительны: Actinomyces spp., Bacillus cereus, Bacteroides oralis, Cryptosporidium spp., Eubacterium spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhoeae, Rickettsia conorii, Rickettsia rickettsii, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Treponema pallidum, Toxoplasma gondii, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae.
К препарату резистентны: Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis, Enterobacter spp., Fusobacterium spp., Mycoplasma hominis, Nocardia spp., Pseudomonas spp., метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp.

Фармакокинетика.
Всасывание: После приема внутрь РОКСИТАС-АВЕРСИ быстро всасывается из ЖКТ. Рокситромицин стабильнее других макролидов в кислой среде желудка. Препарат обнаруживается в плазме крови через 15 мин после приема. Биодоступность рокситромицина примерно 50%. Прием препарата через 15 мин после еды снижает биодоступность на 20%, прием препарата за 15 мин до еды не оказывает влияния на фармакокинетические параметры.
Кинетика препарата по отношению к принимаемой дозе нелинейна.                                  У взрослых после однократного приема рокситромицина в дозе 150 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 2.2 ч и составляет в среднем 6.6 мг/л. Через 12 ч остаточная концентрация препарата в плазме составляет 1.8 мг/л. После однократного приема рокситромицина в дозе 300 мг Cmax в плазме крови достигается примерно через 1.5 ч и составляет в среднем 9.7 мг/л. Через 12 ч остаточная концентрация препарата в плазме составляет 2.9 мг/л, а через 24 ч – 1.2 мг/л.
У взрослых при приеме рокситромицина по 150 мг 2 раза/сут в течение 10 дней равновесная концентрация (Css) препарата в плазме достигается за 2–4 дня и составляет  около 9.3 мг/л. При приеме 300 мг рокситромицина 1 раз/сут в течение 11 дней Cmax в плазме составляет около 10.9 мг/л. Через 24 ч остаточная концентрация препарата в плазме составляет 1.7 мг/л.
У детей при приеме РОКСИТАСА-АВЕРСИ в дозе 2.5 мг/кг массы тела 2 раза/сут Сmax в плазме крови достигается примерно через 2 ч и составляет 8.7–10.1 мг/л.                                        Прием препарата с интервалом 12 ч обеспечивает поддержание эффективных концентраций в плазме крови в течение 24 ч.
Распределение: РОКСИТАС-АВЕРСИ хорошо проникает в ткани и жидкости организма, особенно в легочную ткань (концентрация 5.6 мг/кг и 3.7 мг/кг), в небные миндалины (концентрация 2.6 мг/кг и 1.7 мг/кг), предстательную железу (концентрация 2.8 мг/кг и 2.4 мг/кг). Данные концентрации определялись через 6 и 12 ч после приема 150 мг рокситромицина. Рокситромицин также хорошо проникает в бронхиальный секрет, аденоиды, придаточные пазухи носа, десны, кожу, женские половые органы, почки, печень, жидкость среднего уха, плевральную, синовиальную и слезную жидкости. В слюне препарат не обнаруживается. 
РОКСИТАС-АВЕРСИ хорошо проникает внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты (где концентрация препарата превышает его концентрацию в плазме крови), стимулируя их фагоцитарную активность. 
Объем распределения (Vd) рокситромицина составляет 31.2 л.                              Связывание рокситромицина с белками плазмы (преимущественно с кислым a1-гликопротеином, в меньшей степени – с альбуминoм и липопротеинами) составляет 92–96%. При повышении концентрации препарата в крови выше 4.2 мг/л сорбция на белках снижается. При концентрации рокситромицина в плазме 8.4 мг/л с белками плазмы связано около 87% препарата. РОКСИТАС-АВЕРСИ практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее чем 0.05% принятой дозы выделяется с грудным молоком.                     
Метаболизм: Препарат частично метаболизируется в печени с образованием трех неактивных метаболитов (дескладинозная производная, N-монодеметилированная и N-дидеметилированная производные). Метаболиты обнаруживаются только в моче и фекалиях в равных количествах и не обнаруживаются в плазме.
Выделение: Период полувыведения (T1/2) РОКСИТАСА-АВЕРСИ зависит от дозы. У взрослых T1/2 составляет около 12 ч, у детей – 20 ч. Основная часть активного вещества – около 53% выводится в неизмененном виде с калом, около 12% от введенной дозы выводится с мочой, 15% выводится легкими.
Фармакокинетика в особых клинических случаях: У пациентов пожилого возраста после однократного приема препарата в дозе 300 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 1.5 ч и составляет в среднем 17.8 мг/л. Через 24 ч остаточная концентрация рокситромицина в плазме составляет 5.2 мг/л.
У пациентов с почечной недостаточностью после однократного приема препарата в дозе 300 мг Cmax в плазме крови достигается примерно через 2.2 ч и составляет 10.2 мг/л. Через 24 ч концентрация рокситромицина в плазме составляет 3.4 мг/л. 
У пациентов пожилого возраста T1/2 составляет примерно 27 ч. У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 составляет 18 ч. При тяжелом нарушении функции печени T1/2 увеличивается до 25 ч.

Показания к применению.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

·        инфекции дыхательной системы: фарингит, острый и хронический бронхит, пневмония (в том числе атипичная), бактериальные инфекции при хронических обструктивных заболеваниях легких, панбронхиолит, бронхоэктатическая болезнь;
·        инфекции ЛОР-органов: тонзиллит, синусит, острый и хронический средний отит, скарлатина, дифтерия, коклюш;
·        одонтогенные инфекции (периодонтит);
·        инфекции урогенитального тракта (за исключением гонококковых инфекций): уретрит, эндометрит, цервиковагинит, хронический простатит;
·        инфекции кожи и мягких тканей: рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, импетиго, пиодермия, целлюлит, эритема, акне;
·        болезни костной системы: периостит, хронический остеомиелит;
·        трахома, бруцеллез;
·        острый гастроэнтерит (в том числе вызванный Campylobacter jejuni);
·        язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и хронический гастрит,  ассоциированные с Helicobacter pylori;
·        профилактика ревматической лихорадки;
·        профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с заболевшими;
·        профилактика бактериемии у пациентов с эндокардитом после стоматологических вмешательств;
·        другие инфекционные заболевания у пациентов с повышенной чувствительностью к антибиотиками группы пенициллинов.

Способ применения и дозы.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет и с массой тела выше 40 кг назначают по 150 мг рокситромицина 2 раза/сут или 300 мг 1 раз/сут.
Детям (старше 2 мес) препарат назначают в зависимости от массы тела. Рекомендуемая суточная доза – 5–8 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема. 

Пациентам пожилого возраста, а также при почечной недостаточности, коррекции режима дозирования не требуется.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 0.25 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/сут.
Пациентам с печеночной недостаточностью препарат назначают в дозе 150 мг 1 раз/сут.
При одновременной почечной и печеночной недостаточности следует контролировать концентрацию рокситромицина в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы.
Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания. После исчезновения симптомов лечение следует продолжать, как минимум, еще 2 дня.
Длительность лечения при заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов составляет 5–12 дней; при хроническом остеомиелите – до 2–2.5 месяцев; при хламидийной и микоплазменной пневмониях – 14 дней; при легионеллезной пневмонии – до 21 дня; при стрептококковых инфекциях, уретритах, цервицитах, цервиковагинитах – не более 10 дней. Продолжительность лечения у детей не более 10 дней.
Таблетки: Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, примерно за 15 мин до еды.
Суспензия: Детям в возрасте от 2 мес до 4 лет рокситромицин рекомендуется принимать в виде суспензии. Суспензию применяют перорально, примерно за 15 мин до еды. Перед применением взбалтывать!

Побочное действие.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкуса, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области,  диарея (очень редко с кровью), анорексия, метеоризм,  редко – транзиторное повышение активности трансаминаз (АСТ, АЛТ, ГГТ) и щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный или холестатический острый гепатит; в отдельных случаях – симптомы панкреатита; крайне редко – обратимая печеночная недостаточность.
Аллергические реакции: редко – мультиформная эритема, крапивница, кожная сыпь, зуд; в отдельных случаях – ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, отек языка, генерализованные отеки, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, парестезии.
Прочие: в единичных случаях – повышение температуры, нарушение обоняния, шум в ушах, эозинофилия; возможно развитие суперинфекции.
Частота развития побочных эффектов составляет 3–4% и, как правило, не требует отмены препарата.

Противопоказания.
·        Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата или к другим антибиотикам группы макролидов;
·        одновременный прием препаратов группы эрготамина и дигидроэрготамина;
·        одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом;
·        порфирия;
·        возраст до 2 мес.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременное применение РОКСИТАСА-АВЕРСИ с препаратами, содержащими эрготамин или дигидроэрготамин, или с эрготаминоподобными сосудосуживающими средствами противопоказано из-за возможного развития эрготизма (спазм артерий, вплоть до развития некроза конечностей).
При одновременном приеме антибиотиков группы макролидов и терфенадина  возможно повышение концентрации терфенадина в плазме крови, что может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий. Хотя данное осложнение не было отмечено в исследованиях рокситромицина, одновременный прием РОКСИТАСА-АВЕРСИ и терфенадина противопоказан.
При одновременном применении макролидов с астемизолом, цизапридом или  пимозидом повышаются их сывороточные концентрации (макролиды ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме этих препаратов), что приводит к удлинению интервала QT и/или развитию тяжелых аритмий. Поэтому одновременный прием рокситромицина и данных препаратов противопоказан.
РОКСИТАС-АВЕРСИ уменьшает выведение теофиллина, что приводит к повышению его концентрации в плазме  и усилению его побочных эффектов (рекомендуется регулярный контроль концентрации теофиллина в плазме крови, особенно, если до начала приема рокситромицина она составляла 15 мг/л или более).
При одновременном применении рокситромицина и непрямых антикоагулянтов (варфарин) возможно увеличение протромбинового времени (международный нормализованный коэффициент _ INR ), а также развитие эпизодов кровотечения.
РОКСИТАС-АВЕРСИ увеличивает абсорбцию дигоксина и других сердечных гликозидов, повышая их концентрацию в крови, что приводит к усилению побочных эффектов гликозидов.
Рокситромицин увеличивает площадь под кривой зависимости "концентрация-время" (AUC) и T1/2 мидазолама, поэтому возможно повышение интенсивности и длительности действия мидазолама.                                             
Рокситромицин уменьшает степень связывания дизопирамида с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации свободного дизопирамида в плазме крови. Рекомендовано ЭКГ мониторирование и, по возможности, определение уровня дизопирамида в сыворотке.                                                                  
Рокситромицин незначительно повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови, что, как правило, не требует коррекции дозы.
При одновременном применении рокситромицина с карбамазепином, ранитидином, антацидами и пероральными контрацептивами клинически значимое лекарственнное взаимодействие отсутствует.

Передозировка.
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промыть желудок, назначить адсорбенты (активированный уголь) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота не существует.

Беременность и лактация.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения рокситромицина при беременности не проводилось, поэтому РОКСИТАС-АВЕРСИ не рекомендуется применять во время беременности. Препарат в незначительных количествах (около 0.05%) выделяется с грудным молоком, поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности применения.
РОКСИТАС-АВЕРСИ c осторожностью используют при тяжелой печеночной недостаточности. При необходимости назначения препарата у этой категории пациентов следует проводить регулярный контроль функции печени и коррекцию дозы.
С особой осторожностью и при условии регулярного ЭКГ контроля следует назначать препарат при гипокалиемии, нарушениях AV-проводимости, аритмии или при увеличении продолжительности интервала QT.
В случае длительной диареи, либо при подозрении на наличие кишечного заболевания (псевдомембранозный колит) препарат необходимо отменить. Одновременно с рокситромицином не следует принимать препараты, снижающие перистальтику кишечника.
При развитии тяжелых реакций повышенной чувствительности (например, анафилаксия) следует немедленно отменить прием препарата и провести неотложные мероприятия, такие как применение антигистаминных средств, кортикостероидов, симпатомиметиков, а при необходимости – искусственную вентиляцию легких.
Между рокситромицином и эритромицином существует перекрестная резистентность. При длительном или повторном применении возможно развитие резистентных микроорганизмов или грибковых инфекций.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
В связи с возможностью развития головокружения во время применения рокситромицина необходима осторожность при управлении автотранспортом и работе с техникой.

Упаковка. 
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная упаковка в картонной коробке.
30 мл суспензии в стеклянных флаконах оранжевого цвета с мерной крышечкой,
1 флакон в картонной коробке.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
После вскрытия флакона суспензия годна к употреблению в течение 30 дней.

Срок годности.
2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. 
Отпускается по рецепту.
 
Предприятие-производитель и его адрес: 
ООО “Аверси-Рационал” (Грузия);
Грузия  0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge